GATA-3与支气管哮喘

GATA 3是能与〔T/A(GATA)A/G〕序列结合的锌指结构家族的转录因子之一。目前研究认为它是T细胞发育中关键的调节因子 ,能诱导TH2 型细胞分化 ,调控TH1/TH2 平衡 ,在支气管哮喘的发病中起重要作用 ,使用GATA 3反义寡核苷酸阻断GATA 3的表达可以抑制各种TH2 型前炎性细胞因子的产生 ,从而减轻肺部过敏性炎症。     

川芎嗪对支气管哮喘大鼠肺组织转录因子GATA-3表达的影响

支气管哮喘（简称哮喘）是因免疫异常导致的变态反应性疾病，表现为Th2细胞优势应答。转录因子GATA-3是T淋巴细胞发育中关键的调节因子，可特异性诱导Th2细胞分化。我们通过哮喘大鼠模型了解川芎嗪（珠海丽珠集团利民制药厂）对GATA-3表达的影响，探讨其治疗哮喘的机制。     

GATA-3与支气管哮喘

GATA-3是能与[T／A(GATA)A／G]序列结合的锌指结构家族的转录因子之一。目前研究认为它是T细胞发育中关键的调节因子，能诱导TH2型细胞分化，调控TH1／TH2平衡，在支气管哮喘的发病中起重要作用，使用GATA-3反义寡核苷酸阻断GATA-3的表达可以抑制各种TH2型前炎性细胞因子的产生，从而减轻肺部过敏性炎症。     

支气管哮喘患者外周血单个核细胞Th2特异性转录因子GATA-3表达及其临床意义

目的探讨支气管哮喘患者Th2特异性转录因子GATA-3的表达及其临床意义。方法采用ELISA法、RT-PCR等，分别检测15例哮喘患者（哮喘组）外周血嗜酸细胞（EOS）计数、血清总IgE，地塞米松干预前后单个核细胞（PBMC）培养上清液IL-4，IL-5水平及GATA-3 mRNA表达量，并与10例健康正常者（对照组）进行比较。结果哮喘组GATA-3 mRNA表达水平、IL-4及IL-5明显高于健康对照组，经地塞米松干预后，上述各指标水平均降低。哮喘组GATA-3表达与IL-4、IL-5，IgE，嗜欺细胞计数星正相关。结论Th2特异性转录因子GATA-3可直接调控IL-4，IL-5表达，并参与哮喘气道炎症的发生。     

转录因子T-bet与支气管哮喘

转录因子T bet可以调节T辅助细胞 1(TH1 )和T辅助细胞 2(TH2 )的平衡。TH1 /TH2水平降低,是哮喘发病的重要机制之一。本文就T bet调节TH1 /TH2平衡,以及调节TH1细胞释放的相关细胞因子,从而调节哮喘的炎症反应作一综述。     

信号转导及转录激活子-1与支气管哮喘

信号转导及转录激活子-1（STAT1）是一种能被多种细胞因子激活,从而促进相关基因转录的转录因子。STAT1能调节Th2优势应答、促进ICAM-1表达及NO的合成,介导支气管哮喘（哮喘）的气道炎症和气道高反应性,在哮喘发病中起重要作用,干扰STAT1的信号转导是防治哮喘的有效方法。     

核因子-κB在老年支气管哮喘发病中的作用

老年支气管哮喘是多种炎症细胞之间相互作用引起的支气管慢性炎症。感染因素在其发生发展过程中具有非常重要的地位。核因子-κB（NF-κB）作为一种重要的核转录因子，可以促进细胞因子、黏附因子、趋化因子等转录，与炎性疾病密切相关。老年性支气管哮喘与NF-κB的关系尚不清楚。本研究通过测定老年支气管哮喘患者T细胞NF-κB蛋白表达水平．探讨它们之间的关系。     

转录因子T-bet/GATA-3表达失衡在支气管哮喘发病机制中的研究进展

支气管哮喘是一种常见病、多发病,近20年来,在世界各地其发病率呈逐年上升趋势.现已明确,支气管哮喘是一种免疫缺陷导致的变态反应性疾病,表现为Th1和Th2细胞亚群失衡,即Th2型优势应答,这是支气管哮喘病理过程形成的始动因素和维持因素.鉴于Th1、Th2是由共同的前体细胞（Th0）分化而来,而转录因子T-bet和GATA-3是特异性调控Th0分化、起着Th1/Th2转换开关作用的关键因子,本文就转录因子T-bet和GATA-3生物学特征、相互调节以及在支气管哮喘发病中的作用作一综述.     

支气管哮喘大鼠转录因子T-bet/GATA-3失衡表达与气道炎症的关系

目的探讨支气管哮喘(简称哮喘)转录因子T-bet/GATA-3表达量比值的变化及其与气道炎症的关系。方法24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘组,每组12只。用动物肺功能仪测定大鼠气道反应性;用苏木精-伊红染色观察气道病理改变;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素4(IL-4)、IL-5、γ干扰素(IFN-γ)含量;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定法检测肺组织中IL-4、IL-5、IFNγ-、T-bet和GATA-3 mRNA的表达水平;用免疫印迹(W estern b lot)法检测肺组织T-bet和GATA-3蛋白的表达水平。结果用同等剂量氯化乙酰胆碱(20、40、80、160μg/m l)激发时平均呼气阻力哮喘组分别为(6.26±0.85)、(11.55±3.09)、(28.74±5.94)、(3 710.83±197.49)cm H2O.m l-1.s-1,对照组分别为(1.51±0.18)、(2.15±0.36)、(6.08±1.06)、(37.17±6.12)cm H2O.m l-1.s-1,两组不同激素剂量比较差异有统计学意义(P均<0.01);肺组织中嗜酸粒细胞(EOS)、淋巴细胞数,管壁面积/支气管管腔内周长(WA/P i)和支气管平滑肌面积/支气管管腔内周长(ASM/P i)哮喘组分别为(26.0±1.6)个/mm2、(45.2±3.2)个/mm2、12.0±1.4、6.7±0.6,对照组分别为(2.9±1.2)个/mm2、(8.8±1.8)个/mm2、6.4±0.8、2.7±0.5,两组比较差异有统计学意义(P均<0.01);BALF中IL-4、IL-5和IFN-γ含量哮喘组为(23.4±0.7)pg/m l、(24.8±0.5)pg/m l和(21.7±1.1)pg/m l,对照组为(9.3±0.3)pg/m l、(12.5±0.3)pg/m l、(65.8±2.1)pg/m l,两组比较差异有统计学意义(P均<0.01);肺组织中IL-4、IL-5和IFN-γmRNA表达水平哮喘组分别为2.260±0.210、0.510±0.100、0.100±0.020,对照组分别为0.060±0.020、0.160±0.020、0.850±0.260,两组比较差异有统计学意义(P均<0.01)。肺组织中T-bet/GATA-3 mRNA表达量比值对照组为0.73±0.32,哮喘组为0.06±0.09,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);肺组织中T-bet/GATA-3蛋白表达量比值哮喘组为0.09±0.04,对照组为0.75±0.25,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组大鼠T-bet/GATA-3蛋白表达量比值与20、40、80μg/m l氯化乙酰胆碱激发时的呼气阻力呈负相关(r分别=-0.959、-0.919、-0.943,P均<0.01);与EOS数、淋巴细胞数呈负相关(r=-0.832、-0.831,P均<0.01);与WA/P i、ASM/P i呈负相关(r=-0.837、-0.863,P均<0.01);与BALF中IL-4和IL-5含量呈负相关(r=-0.921、-0.920,P均<0.01);与IFN-γ含量呈正相关(r=0.934,P<0.01);与肺组织中IL-4、IL-5mRNA表达水平呈负相关(r=-0.964、-0.931,P均<0.01);与IFN-γmRNA表达呈正相关(r=0.983,P<0.01)。结论转录因子T-bet/GATA-3失衡表达与气道炎症密切相关,能客观反应哮喘免疫失衡,很可能是哮喘气道炎症形成的重要原因之一。     

一种新发现的转录因子T—bet与支气管哮喘

TH1／TH2在数量、活化及功能方面失衡是支气管哮喘（哮喘）发病机制中的重要环节。TH2优质分化及TH2细胞因子介导了气道炎症和气道高反应性。T－bet（T-box expressed in T cells)是2000年新发现的一种转录因子，在TH1分化中起核心作用，并且还是TH1分化的特异性转录因子，T－bet能活化并诱导IFN－γ基因表达，分别促进使TH2、TC2和TH1、TC1逆向分化；T－bet基因敲除小鼠毋需免疫敏化和变应原激发已显示气道高反应性，且较经典模型更贴近人类哮喘的客观情况。T－bet作为特异性调控TH0分化，起TH1／TH2转换开关（switch) 作用的转录因子可能是恢复哮喘患者TH1／TH2平衡新的有效靶分子。     

硫化氢在支气管哮喘发病机制中的研究进展

支气管哮喘 (简称哮喘)是一种慢性气道炎症性疾病,其发病机制尚不完全清楚,目前认为与炎症机制、氧化应激、气道高反应性 (airway hyperreactivity,AHR)等及其相互作用有关.内源性硫化氢是一种新型气体信号分子,多项研究证实其对哮喘的炎症、氧化应激及 AHR 均具有显著的抑制作用,可能会成为未来治疗的一个靶点分子.本文就硫化氢在哮喘发病机制中的作用作一综述.     

氧化与抗氧化机制在支气管哮喘发生发展中的作用

支气管哮喘(简称哮喘)是临床常见的呼吸系统疾病,其发病机制复杂,症状明显,对患者健康及生活质量影响较大。目前,哮喘的发病机制尚未完全阐明,主要包括气道慢性炎症、气道高反应性、气道重塑以及气道神经调节失衡等,其中氧化损伤在其发病过程中发挥了重要作用。氧化应激广义上是指机体内氧化与抗氧化水平失衡。哮喘患者气道氧化应激主要来源于体外环境中的促氧化剂、气道炎性细胞渗透、新陈代谢失调以及抗氧化能力下降等。研究表明哮喘患者体内氧化水平升高,抗氧化水平降低。本文就氧化与抗氧化作用机制在哮喘中的一些基础研究与进展作一综述。     

转录因子ATF3/ATF4调控抗氧化系统与慢性阻塞性肺疾病

氧化/抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病主要发病机制之一.转录因子转录激活因子3/转录激活因子4在氧化应激条件下能与核因子相关因子-2相互作用,调节抗氧化酶的表达,进一步探讨其在氧化应激中的表达、作用及机制将为慢性阻塞性肺疾病的防治提供新的理论依据.     

吸入高浓度氢气对大鼠支气管哮喘的治疗作用

目的 研究呼吸氢气对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠模型的治疗作用,并初步探讨其可能的作用机制.方法 建立大鼠卵蛋白哮喘模型,之后对哮喘模型动物进行氢气吸入治疗.治疗1周后,通过气道阻力测定和肺组织形态学观察评价治疗效果,并进一步通过检测氢气对肺组织内丙二醛(MDA)水平的影响,探讨可能的氢气作用机制.结果 哮喘模型组气道阻力明显高于对照组(P＜0.01),氢气吸入治疗可有效抑制卵蛋白激发引起的气道阻力升高(P＜0.05).卵蛋白诱发明显的肺组织病理学改变,表现为细、小支气管的管壁和伴行动脉周围有较多嗜酸细胞、单核细胞、浆细胞和淋巴细胞浸润,气道、血管平滑肌及肺泡壁增厚.而氢气治疗可有效缓解肺组织病理学改变.哮喘模型组动物肺组织内MDA水平显著升高(P＜0.01),氢气吸入治疗可有效阻断卵蛋白引起的肺内MDA升高(P＜0.01).结论 吸入氢气可有效治疗卵蛋白引起的大鼠哮喘,机制可能是通过氢气的抗氧化作用.     

氧化应激相关线粒体功能障碍与支气管哮喘

支气管哮喘(简称哮喘)是一种以不同程度的气流阻塞、气道高反应性和气道炎症为特点的复杂的炎症性疾病,受到遗传和环境因素的共同影响.分子生物学、细胞学以及动物模型研究提示线粒体功能障碍和氧化应激在哮喘发病中起着重要作用.哮喘状态下,炎症细胞内活性氧自由基生成增加,线粒体功能出现障碍,同时伴随气道上皮细胞损伤,并影响气道平滑肌功能.过敏性哮喘小鼠模型研究以及利用哮喘患者的外周细胞和组织进行的研究提示,抗氧化治疗有望成为哮喘预防与治疗的有效方法.本文将主要对以下方面进行讨论:①健康状态下的线粒体结构与功能;②氧化应激与线粒体功能障碍;③肺部氧化应激的来源及中和机制;④哮喘状态下的氧化应激和线粒体功能障碍;⑤线粒体靶向抗氧化剂的研究进展.     

神经生长因子与支气管哮喘

神经生长因子(nerve growth factor,NGF)对神经细胞的生长、分化、存活、维持均起着重要作用,NGF还通过调节多种免疫细胞,促进炎性介质释放,导致气道炎症,诱导神经元可塑性.NGF水平在支气管哮喘患者血清、痰液、支气管肺泡灌洗液、支气管黏膜中均有明显升高.本文就NGF的生物学特征、调节以及与支气管哮喘的3个主要特征气道炎症、气道高反应性和气道重塑的关系作一综述.     

支气管哮喘中氧化应激与抗氧化状态

氧化应激被认为在支气管哮喘（哮喘）的气道慢性炎症中起着重要作用。本文阐述了氧化应激对机体的损伤作用，评估了哮喘患者体内氧化应激状态，以及糖皮质激素、饮食、抗氧化治疗等因素对哮喘患者氧化应激状态的影响。     

碱性成纤维细胞生长因子与支气管哮喘

碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,b-FGF)是一种肝素黏合多肽,具有促进细胞增殖、分化和黏附作用等多种细胞生物学活性.近年来研究表明b-FGF与支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的关系密切.目前,哮喘的发病机制仍不是很清楚,治疗方法也在探索中,b-FGF的研究有可能为研究哮喘发病机制及治疗提供新的亮点.     

支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘及急性支气管炎气道反应性特点及意义

目的探讨支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘及急性支气管炎气道反应性特点,以便为临床诊断提供依据。方法采用日本产ＡＳＴＯＧＡＰＨＴＣＫ６０００ＣＶ气道反应测定仪,以乙酰甲胆碱为气道激发剂,观察６０例支气管哮喘、５８例咳嗽变异性哮喘及３７例急性支气管炎患者气道反应性变化。结果支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘病人气道激发试验均为阳性,哮喘病人的气道反应阈值（Ｄｍｉｎ）低于咳嗽变异性哮喘病人（Ｐ＜００５）。急性支气管炎病人中,气道激发试验３３例阴性,占８９％,４例阳性,占１１％。４例阳性急性支气管炎患者的气道反应性曲线与哮喘组及咳嗽变异性哮喘组明显不同,其Ｄｍｉｎ也显著高于哮喘组（Ｐ＜００１）及咳嗽变异性哮喘组（Ｐ＜００５）。结论气道反应性测定对于不同类型哮喘及急性支气管炎的鉴别和指导治疗具有很好的临床应用价值。