细胞因子信号转导抑制因子1基因甲基化状态与胃癌幽门螺杆菌感染的关系

目的检测胃癌组织细胞因子信号转导抑制因子（SOCS-1）启动子区甲基化状态,初步探讨其甲基化状态与胃癌幽门螺杆菌（Hp）感染的关系。 方法选取2016年9月至2018年9月接受根治性手术的胃癌患者63例（胃癌组）,另选取同期行胃黏膜病理切片检查的胃黏膜息肉患者67例（对照组）,检测两组胃黏膜组织中SOCS-1基因甲基化状态,实时荧光定量PCR（RT-PCR）法及免疫印迹法检测病理组织SOCS-1 mRNA及蛋白表达水平,快速尿素酶试验检测Hp感染情况,分析胃癌组织SOCS-1甲基化与Hp感染相关性。 结果与对照组相比,胃癌组患者Hp感染阳性率升高（74.60% vs 11.94%,χ²=52.234,P<0.001）,SOCS-1启动子区CpG岛异常甲基化发生率升高（80.95% vs 5.97%,χ²=74.491,P<0.001）。Hp感染阳性胃癌患者的SOCS-1甲基化比例显著增高（95.74% vs 4.26%,χ²=26.261,P<0.001）,Hp感染阳性是SOCS-1甲基化的危险因素（OR=1.576,95% CI：1.126~2.205,P=0.035）。SOCS-1甲基化与胃癌分化程度低、TNM分期、淋巴结转移有关（χ²=11.530、9.380、11.581,均P<0.01）。与Hp感染阴性组相比,Hp感染阳性组SOCS-1 mRNA和蛋白表达量显著降低（P<0.05）。 结论Hp感染可能与SOCS-1 DNA启动子区甲基化密切相关,并通过影响SOCS-1甲基化促进胃癌发生、发展。     

食管鳞癌DNA和RNA测定与预后的关系

从１９８８年６月～１９９５年８月,我们采用流式细胞技术对６２例术后随访患者的样本进行了ＤＮＡ和ＲＮＡ含量测定,探讨食管鳞癌ＤＮＡ和ＲＮＡ含量与预后的关系,为临床治疗和评估预后提供依据。１材料与方法１．１样本６２例样本均为我院手术切除的食管鳞癌石蜡包埋...     

选择性自噬接头蛋白、微管相关蛋白轻链3和信号转导与转录激活因子3在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的:探讨选择性自噬接头蛋白(P62)、微管相关蛋白轻链3(LC3)和信号转导与转录激活因子3(STAT3)在食管鳞癌(ESCC)中的表达及意义。方法:收集在川北医学院附属医院于2018年7月至2019年4月收治的48例ESCC患者行根治术后的癌组织和癌旁组织,采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法和蛋白质...     

细胞因子信号转导抑制因子3抑制血小板衍生生长因子-BB诱导的血管平滑肌细胞炎症反应的作用及其机制

目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子3( SOCS3)抑制血管平滑肌细胞炎症反应的作用及机制.方法 用携带大鼠SOCS3基因的腺病毒(pYrAd-rSOCS3)转染血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)刺激的大鼠动脉血管平滑肌细胞.实时定量聚合酶链反应(Real time-PCR)检测SOCS3、白细胞介素(IL) -1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA表达.Western blot检测SOCS3、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、P-STAT3、IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1及ICAM-1的的蛋白表达.结果 PDGF-BB刺激血管平滑肌细胞24h后,SOCS3、STAT3、P-STAT3、IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1及ICAM-1表达均上调;pYrAd-rSOCS3转染血管平滑肌细胞后再用PDGF-BB刺激,其SOCS3表达进一步上调,但STAT3、P-STAT3、IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1及ICAM-1表达明显下调.结论 上调血管平滑肌细胞SOCS3表达通过负反馈调节酪氨酸蛋白激酶(JAK) -STAT3信号通路,抑制STAT3的激活及磷酸化而下调炎性细胞因子表达.     

STAT3及其磷酸化在食管鳞癌组织中的表达及其意义

目的 检测食管鳞癌组织中信号转导子和转录激活子3( STAT3)在mRNA、蛋白质和蛋白质磷酸化3种水平的表达,探讨其在食管鳞癌发生、发展、浸润、转移中的作用。方法 检测43例食管鳞癌组织中的STAT3 mRNA、STAT3和磷酸化STAT3( pSTAT3)的表达,并与相应癌旁正常食管组织作对照研究,分析STAT3 mRNA、STAT3和pSTAT3的表达与临床病理参数的关系。结果 43例实验样本中(1)食管鳞癌组织中STAT3 mRNA相对表达强度比值(1.43±0.59)较癌旁组织的比值(0.98±0.47)明显增高(P＜0.05);(2)食管鳞癌组织中STAT3、pSTAT3表达(2.16±0.39、1.40±0.15)也都显著高于癌旁组织(1.87±0.29、1.25±0.13,P＜0.05);(3)食管鳞癌组织中STAT3mRNA、STAT3和pSTAT3在肿瘤不同分化级别中表达差异有统计学意义,分化级别越低,表达水平越高(P＜0.05),并与肿瘤分化级别呈负相关(-1 ＜r＜-0.301,P＜0.05);它们在TNM分期中Ⅲ期组的表达均高于Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.05),伴有淋巴结转移组表达也都高于无淋巴结转移组(P＜0.05),并与两者呈正相关(两者均为0.301 ＜r＜1,P＜0.05);但未发现它们在性别、年龄、家族史、吸烟史中差异有统计学意义(P＞0.05)。结论 食管鳞癌组织中STAT3磷酸化异常激活后,导致STAT3mRNA、STAT3和pSTAT3的高表达,与食管鳞癌的分化、浸润、转移相关。     

烫伤脓毒症大鼠细胞因子信号转导抑制因子基因表达的改变与意义

目的观察烫伤后金黄色葡萄球菌(金葡菌)脓毒症大鼠重要脏器细胞因子信号转导抑制(SOCSs)基因表达的规律及其与细胞因子变化的关系.方法采用大鼠20%体表面积Ⅲ°烫伤后金葡菌攻击致脓毒症模型,检测动物肝、肺组织中SOCS1、SOCS2和SOCS3 mRNA表达,并测定组织中干扰素-γ(INF-γ)水平.结果烫伤后金葡菌感染大鼠肝、肺组织IFN-γ产生均显著增多,分别于伤后0.5 h和6 h达峰值(P＜0.01).同时,动物肺组织SOCS1、SOCS2和SOCS3 mRNA表达均明显上调,其中SOCS2和SOCS3 mRNA表达改变较为迅速,伤后0.5 h即明显高于对照组,2h达峰值.肝组织SOCS1 mRNA表达于伤后2 h明显增强,24 h仍维持于较高水平;而肝脏SOCS2和SOCS3 mRNA表达仅呈现升高趋势.金葡菌肠毒素B单抗早期干预后,随着肺脏IFN-γ产生减少,肺组织SOCS1、SOCS2和SOCS3基因表达亦明显降低.结论烫伤后金葡菌感染可诱导体内SOCSs表达上调,其改变与IFN-γ的"消涨"密切相关,提示它们可能参与了金葡菌脓毒症时炎症反应平衡的调节过程.     

食管鳞癌RASSF1A基因启动子区甲基化研究

目的 研究肿瘤抑制基因RASSF1A启动子区甲基化所致该基因表达抑制在我国食管鳞癌发生中的作用及可能机制. 方法 用甲基化特异PCR技术(MSP)检测43例原发性食管鳞癌标本及6例对照食管上皮组织标本、食管鳞癌细胞系TE11和TE12中RASSF1A启动子甲基化状态;逆转录(RT)-PCR法检测5-氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理前后食管鳞癌细胞系中RASSF1A mRNA表达水平;Western blot方法检测食管鳞癌细胞系中细胞微管蛋白的表达. 结果 20.9%(9/43)原发性食管鳞癌标本有RASSF1A启动子超甲基化,正常食管上皮组织未发现该基因超甲基化改变.RASSF1A基因甲基化与食管癌患者的性别和TNM分期无关(P＞0.05),但在不同年龄组间的差异有统计学意义(P＜0.05).TE12细胞RASSF1A启动子发生甲基化,RT-PCR检测不到RASSF1A mRNA.TE11细胞系启动子未发生甲基化,RT-PCR检测其有RASSF1A mRNA表达.5-Aza-CdR处理可使TE12重新表达RASSF1A mRNA.TE12细胞的β-微管蛋白水平比TE11细胞低87.8%. 结论 原发性食管鳞癌存在RASSF1A启动子超甲基化,该基因甲基化与年龄相关.RASSF1A在食管鳞癌细胞系表达抑制与其甲基化状态有关.RASSF1A表达缺失可能导致β-微管蛋白减少.     

食管鳞癌DNA含量与临床病理及预后的关系

应用自动化图像分析仪对５０例食管鳞癌进行细胞ＤＮＡ定量分析，结合临床资料，发现肿瘤分化越差、外侵越严重，ＤＮＡ含量越高。淋巴结转移组ＤＮＡ含量高于非转移组。二倍体或近二倍体组１、３、５年生存率明显高于异倍体组（Ｐ＜０．０１）。表明ＤＮＡ含量的测定可从核酸代谢的分子水平揭示食管癌恶性生物学行为，同时可作为估计手术预后的客观定量指标。     

食管鳞癌中磷酸化STAT3与Ki67的表达与意义

目的研究磷酸化信号转导与转录活化因子(phospho-tyr705-STAT3)和Ki67在食管鳞癌发生、发展中的作用及相互关系。方法采用免疫组化S-P法检测36例食管鳞癌组织及癌旁正常组织中p-STAT3与Ki67的表达。结果食管鳞癌组织中p-STAT3的阳性表达率66.67%(24/36)显著高于癌旁组织27.78%(10/36),Ki67在鳞癌组织中的表达58.34%(21/36)高于癌旁组织19.44%(7/36)。p-STAT3的表达与临床分期、淋巴转移和病理分级相关(P<0.05),与患者年龄无关,并且与Ki67表达呈正相关。结论p-STAT3的异常活化可促进恶性肿瘤细胞的过度增殖,Ki67较好的反映了癌细胞的增殖状态,二者结合检测对恶性食管癌的临床诊断和治疗有一定价值。     

甲状腺癌中m6A甲基化调控因子的表达及其预后价值

背景与目的:甲状腺癌发病率逐年升高,但其发病机制仍不清楚,阐述甲状腺癌的发病机制对改善甲状腺癌患者的预后至关重要.研究表明,m6A甲基化调控因子高度参与癌症发生发展,具有良好的潜在预后价值.因此,本研究通过生物信息学方法分析甲状腺癌中m6A甲基化调控因子的表达并构建基于m6A甲基化调控因子的甲状腺癌预后模型.方法:从T...     

食管癌患者肿瘤组织及外周血中上皮细胞钙黏蛋白及Ras相关区域家族1A基因甲基化的研究

目的 探讨血浆上皮细胞钙黏蛋白( CDH1)基因及Ras相关区域家族1A基因( RASSF1A)甲基化对食管癌手术彻底程度的参考价值及其与食管癌临床病理特征的关系.方法 应用Real-time甲基化特异性聚合酶联反应技术(MSP)技术对76例食管鳞癌患者肿瘤组织、配对的癌旁正常组织、术前、术中及术后外周血游离DNA中CDH1及RASSF1A基因的甲基化状态进行检测.结果 CDH1及RASSF1A甲基化率在食管癌肿瘤组织中分别是72.37％、55.26％;在血浆中分别是63.16％、50.00％,且与病理分期、淋巴结转移及神经脉管浸润显著相关(P值均＜0.01);术前、术中、术后血浆中DNA甲基化发生率呈现先升后降的变化趋势.结论 食管鳞癌患者外周血游离DNA中CDH1及RASSF1A甲基化可反映机体的荷瘤状态,并可作为食管鳞癌手术彻底程度的标志物.     

关于食管鳞状细胞癌免疫治疗的几点思考

近几年免疫治疗食管鳞状细胞癌取得了很大的进展.但是对于胸外科医生而言,免疫治疗还是个新生事物,缺乏足够的经验.因此,本文试图就一些免疫治疗的热点问题进行探讨,包括免疫治疗的适应证、不良反应、疗效以及疗效的判定等,以期引起胸外科医生的重视.     

STAT3在食管鳞状细胞癌中的表达和意义

目的研究STAT3蛋白表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系,探讨其在食管癌变中的可能作用。方法应用免疫组织化学S-P法检测60例食管鳞状细胞癌及其癌旁组织中STAT3蛋白的表达,结合临床资料进行分析。结果STAT3蛋白阳性反应主要定位于胞质。食管鳞状细胞癌组织中STAT3蛋白表达阳性率86.7%(平均灰度值为36.05±13.74)明显高于正常组织阳性率17.6%(平均灰度值为16.92±5.43)(P<0.05)。STAT3蛋白在低分化、中分化、高分化鳞癌组的阳性表达率分别是100%、95%、73.08%,平均灰度值分别是51.22±7.09、42.18±7.21、23.16±6.94,3组间差异有统计学意义(P<0.01)。肿瘤分化程度越高STAT3蛋白表达越低。有淋巴细胞转移的食管癌组织中STAT3表达的阳性率100%(平均灰度值45.36±10.36),明显高于无淋巴细胞转移的食管癌组织阳性率78.38%(平均灰度值30.26±12.41)(P<0.05)。结论STAT3蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的高表达可能与食管鳞癌的发生有关系。     

T2胸中段食管鳞癌淋巴结转移特点和规律

目的 探讨T2胸中段食管鳞癌淋巴结转移特点和规律.方法 分析246例接受颈、胸、腹三野淋巴结清扫的T2胸中段食管鳞癌病人的临床病理指标与淋巴结转移的关系.结果 每例病人清扫淋巴结15～59枚,平均25枚.其中129例存在区域淋巴结转移.颈、胸和腹三区淋巴结转移率分别为28.9%、28.5%和22.0%,差异无统计学意义.Logistic回归模型显示肿瘤长度、肿瘤细胞分化程度及有无淋巴管血管浸润是影响淋巴结转移的有意义因素.结论 T2胸中段食管鳞癌淋巴结转移与肿瘤长度、肿瘤细胞分化程度及有无淋巴管血管浸润明显相关;T2胸中段食管鳞癌有上、下双向转移和跳跃性转移的特点,应行三野淋巴结清扫,对胸中段超出T2的食管鳞癌也应行以上手术.

Abstract：

Objective To investigate the pattern of lymph node metastasis in patients with 17 and middle thoracic esophageal squamous cell carcinoma( ESCC). Methods Retrospective review the clinical data of 246 cases with T2 and middle thoracic esophageal squamous cell carcinoma who were treated by three-field lymphadenectomy. Analyze the relationship between clinical pathological factors and lymph node metastasis. Results Lymph node metastases were found in 129 of the 246 patients (52.4% ).The average number of resected lymph nodes was 25 per patient (rangel5 -59). The rates of lymph node metastasis were 28.9% in the neck, 28.5% in thoracic mediastinum and 22.0% in abdominal cavity for patients with T2 and middle thoracic ESCC. No significant difference in lymph node metastasis' rate was observed among the neck, thoracic mediastinum and abdominal cavity. Logistic-regression showed the length of tumor, tumor cell differentiation and angiolymphatic invasion were factors influencing lymph node metastasis. Conclusion Lymph node metastasis in T2 and middle thoracic ESCC has the characteristics of upward, downward and skip spreading. Patients with T2 and middle thoracic ESCC should be treated with radical surgery with three-field lymphadenectomy.     

儿茶酚-O-甲基转移酶基因多态性在新疆伊犁地区人群中的分布及与食管鳞癌的关系

目的 探讨儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因Vall58Met多态性在新疆伊犁地区人群中的分布及与食管鳞癌(ESCC)的关系.方法 研究对象共487例,包括169例ESCC,318例正常对照.采用病例-对照研究方法,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析COMT基因G/A(Val/Met)多态性.结果 487例新疆伊犁地区受试者COMT基因型频率分布依次为GG型50.7%,GA型41.1%,AA型8.2%;等位基因G为71.3%,A为28.7%;分层分析显示,新疆伊犁地区年龄≤60岁的ESCC组与对照组之间差异有统计学意义(P＜0.05);将年龄及性别校正后,ESCC组与对照组COMT Vall58Met多态性于哈族、汉族差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 COMT基因Vall58Met多态性可能不是新疆伊犁地区哈萨克族、汉族ESCC危险性的遗传标志.

Abstract：

Objective To explore the distribution of Vall58Met polymorphism in catechol-O-methyltransferase (COMT) gene and its genetic susceptibility for esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) of Yili population. Methods A case-control study was designed with 487 samples from 169 ESCC patients and 318 controls. Genotypes were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) approaches. Results The frequencies of COMT Vall58Met polymorphism GG,GA and AA genotype were 50. 7% , 41. 1% and 8. 2% in all subjects, and the frequencies of allele were 71. 3% (G), 28. 7% (A). Stratified analysis by less than 60 years old showed that there were statistically significant differences in both frequencies of COMT Vall58Met polymorphism and allele between controls and ESCC group in Yili Prefecture, Xinjiang (P＜0. 05). After adjusting age and gender, there was no difference in Vall58Met polymorphism in Kazakh and Han ethnics between ESCC group and control group (P＞0. 05). Conclusion There was no association of genetic polymorphisms in the COMT Vall58Met with risk of ESCC of Kazakh and Han ethnics of Yili Prefecture, Xinjiang.     

细胞分裂周期蛋白42mRNA和蛋白在食管鳞癌中的表达及其病理生物学意义

目的 探讨细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与临床病理参数间的关系.方法 应用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹和免疫组织化学方法,从mRNA和蛋白两个水平检测ESCC中Cdc42的表达,并分析其与临床病理参数的关系.结果 22对新鲜ESCC与癌旁正常组织中,Cdc42 mRNA在ESCC中的表达量(0.21±0.14)显著高于其在癌旁正常组织中(0.16±0.12)的表达(P＜0.05);Cdc42蛋白在ESCC中的表达量(0.83±0.35)高于其在癌旁正常组织中(0.75±0.24)的表达;在175对ESCC中,Cdc42蛋白的阳性表达率为73.7%(129/175),高于其在配对的癌旁正常组织中的表达62.9%(110/175,P＜0.05).此外,Cdc42的表达与ESCC患者的年龄、淋巴结转移及分化程度明显相关(P＜0.05).结论 Cdc42可能参与ESCC发生及转移的过程.

Abstract：

Objective To explore the expression of cell division cycle 42 (Cdc42) in human esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and investigate the association between Cdc42 and clinicopathological parameters. Methods The expression levels of Cdc42 mRNA and protein in ESCC and corresponding adjacent normal tissues were detected by real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction ( qRT-PCR), Western blotting and immunohistochemistry, respectively. The correlations between Cdc42 expression and clinicopathological parameters were analyzed. Results The expression of Cdc42 mRNA was significantly higher in ESCC tissues (0. 21 ± 0. 14 ) than that in corresponding controls (0. 16 ±0. 12) (t test,P ＜0. 05). The protein expression of Cdc42 was significantly higher in ESCC tissues (0. 83 ± 0. 35 ) than that in corresponding controls ( 0. 75 ± 0. 24). Immunohistochemistry revealed that 73.7% (129/175) of the ESCC samples had higher expression of Cdc42 protein than the corresponding controls[62. 9% (110/175) (χ2 test, P ＜ 0. 05 )]. Cdc42 expression level was correlated with age,lymphoid node metastasis and differentiation ( P all ＜ 0. 05 ), but not with the clinicopathological features,such as gender, ethnicity and macroscopical types (P ＞ 0. 05 ). Conclusion The higher expression of Cdc42 played a certain role in the carcinogenesis and metastasis of ESCC.     

微小RNA-126在食管鳞癌中的表达及作用机制

目的 观察微小RNA-126(miR-126)在食管鳞癌组织中的表达及其可能调控的靶基因.方法 采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法,检测75例患者食管鳞癌组织和其匹配的癌旁组织中miR-126的表达水平,应用软件预测miR-126的靶基因,免疫组织化学法分析靶蛋白在癌组织中的表达,在食管鳞癌细胞中提高或降低miR-126表达水平,验证其对靶基因的调控作用.结果 对75组配对标本分析,癌组织中miR-126的相对表达量为0.28±0.32,癌旁组织为0.45±0.47,差异有统计学意义(P＜0.01);miR-126低表达与食管鳞癌分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度和临床分期相关(P＜0.05);胰岛素受体底物-1(IRS-1)在食管鳞癌组织中过表达,与肿瘤分化程度有关(P＜0.01);上调食管鳞癌细胞Eca9706、Eca109、TE-1中miR-126的表达会导致IRS-1蛋白的表达量(0.785±0.337、1.873±0.684、1.938±1.081)较空白组(1.188±0.336、2.756±1.097、3.028±0.789)下降(P＜0.01),下调食管鳞癌细胞中miR-126的表达会导致IRS-1蛋白的表达量(2.543±0.610、5.182±1.897、5.940±0.997)相对升高(P＜0.01).结论 食管鳞癌组织中miR-126表达水平下降,IRS-1蛋白的表达受miR-126的负调控,IRS-1可能是miR-126在食管鳞癌中发挥抑癌基因功能的靶基因之一.     

食管鳞癌遗传易感性与基质金属蛋白酶-1基因多态性的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)基因多态性与食管鳞癌发病风险的关系.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测450对病例与对照中MMP-1的1G/2G基因多态性.结果 与1G等位基因携带者(包括1G/1G及1G/2G基因型)比较,2G/2G基因型携带者与食管鳞癌显著相关[OR=1.39;95%可信区间(CI):1.06～1.81].此外,食管鳞癌的发病风险在吸炳者及女性中更加显著,其OR及95%CI分别为1.59(1.09～2.31)及1.76(1.05～2.97).结论 MMP-1基因多态性可能在食管鳞癌的发生过程中起到一定作用.

Abstract：

Objective Our study aimed to test the association between the matrix metalloproteinase-1 ( MMP-1) polymorphism and risk of esophageal squamous cell carcinoma ( ESCC ) . Methods We determined the MMP-1 polymorphism in 450 ESCC cases and 450 frequency-matched controls by polymerase chain reaction-based restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Results We found evidence for a significant association between the 2G/2G genotype and ESCC risk compared with 1G allele,including 1G/1G genotype and 1G/2G genotype [OR = 1. 39;95% confidence interval (CI), 1. 06-1. 81].Furthermore,the increased risk was found to be in smokers (OR,1. 59;95% CI, 1. 09-2. 31) and in female (OR, 1.76;95% CI, 1.05-2. 97). Conclusion Our study suggests that the MMP-1 promoter polymorphism may play a role in the etiology of ESCC.