苯那普利对糖尿病大鼠肾组织氧化应激和羰基应激的影响

目的 通过研究苯那普利对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及羰基应激的影响,探索它的肾保护机制.方法 大鼠分为正常对照组(A组)、未处理糖尿病组(B组)和苯那普利治疗组(C组).12周后测定各组大鼠肾重/体重比、血糖、糖化血红蛋白(HbAle) 24 h尿蛋白定量,并分析各组大鼠肾组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、总巯基及羰基水平.结果 B组大鼠肾重/体重比、24 h尿蛋白定量、肾组织MDA及羰基水平均明显高于A组,SOD、GSH-PX及总巯基低于A组.与B组相比,C组大鼠肾重/体重比、24 h尿蛋白定量、肾组织MDA及羰基水平下降,GSH-PX升高.结论 苯那普利可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大,并降低尿蛋白排泄率,这种肾保护作用可能与其改善氧化应激及羰基应激有关.     

2型糖尿病大鼠肾脏组织氧化应激相关基因的表达

[目的]比较2型糖尿病大鼠与正常大鼠肾脏组织中氧化应激相关基因表达的差异,探讨糖尿病肾病的发病机制。[方法]取雄性SD大鼠22只,其中正常对照组lO只;经小剂量链脲佐菌素(STZ)注射和高脂饮食喂养后,诱导成2型糖尿病组12只;分别抽取2组大鼠的肾脏组织,抽取总RNA并逆转录为cDNA,用Cy5标记实验组,Cy3标记对照组,获得两组动物来源的cDNA探针;cDNA探针与基因表达谱芯片杂交,用扫描仪扫描后分析统计。[结果]某些抗氧化相关基因在糖尿病大鼠肾脏中的表达明显降低。[结论]肾脏抗氧化防御机能减退,氧化应激作用增强在糖尿病肾病中起重要作用。     

胰岛素泵强化治疗对糖尿病肾病氧化应激水平的影响

目的探讨糖尿病肾病应用胰岛素泵强化治疗后氧化应激水平的改善状况。方法选取2016年3月—2017年3月收治的70例糖尿病肾病患者作为观察组,选取同期健康者70名作为对照组。采用酶联免疫吸附法测量IL-6、3-硝基酪氨酸、谷胱甘肽及超氧化物歧化酶水平。观察组进行胰岛素泵强化治疗,治疗2周后再次检测上述指标并对比。计量资料比较采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果治疗前,观察组IL-6、3-硝基酪氨酸水平[(166.81±16.57)pg/L、(122.61±8.54)nmol/L]高于对照组[(93.68±10.34)pg/L、(79.54±7.31)nmol/L],谷胱甘肽、超氧化物歧化酶水平[(133.21±14.80)mg/L、(101.24±18.55)U/ml]低于对照组[(153.67±18.74)mg/L、(125.71±18.64)U/ml],差异有统计学意义(均P0.05)。治疗后,观察组IL-6、3-硝基酪氨酸水平[(94.34±11.27)pg/L、(80.02±8.05)nmol/L]低于治疗前,谷胱甘肽、超氧化物歧化酶水平[(152.81±16.22)mg/L、(124.37±17.43)U/ml]高于治疗前,比较差异有统计学意义(均P0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(均P0.05)。结论糖尿病肾病患者及时采取胰岛素泵强化治疗,能有效降低患者过高的氧化应激水平,促进患者恢复。     

蚕蛹油对糖尿病大鼠血糖及氧化应激的影响

目的探讨蚕蛹油对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠的血糖及氧化应激的影响。方法 60只雄性SD大鼠按血糖水平分为6组:正常对照组、糖尿病模型组、蚕蛹油高,中,低(7.5,6.0,4.5ml/kgbw.)剂量组,阳性对照组。于每天测饮食量和饮水量,每周末测血糖和体重,3w后测糖化血清蛋白(GSP),并观察糖尿病大鼠肝脏、胰腺组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH),总抗氧化能力(T-AOC)的变化。结果 (1)蚕蛹油灌胃治疗后,糖尿病大鼠"三多一少"症状有明显改善;血糖呈现逐渐下降趋势,GSP值亦显著低于模型组,其中蚕蛹油高剂量组降糖作用与阳性对照组相当。(2)糖尿病模型组肝胰组织中MDA含量显著升高,GSH、T-AOC含量均显著降低;蚕蛹油治疗后可以提高肝胰组织中GSH、T-AOC含量,降低MDA含量,与模型组比有显著性差异。结论蚕蛹油具有剂量依赖性地降血糖效果,并且能够提高糖尿病大鼠抗氧化能力。     

百令胶囊联合辛伐他汀对糖尿病肾病患者肾功能及氧化应激水平的影响

目的观察百令胶囊联合辛伐他汀对糖尿病肾病(DN)患者肾功能及氧化应激水平的影响。方法选择2018年4月—2019年3月于本院治疗的DN患者106例,将其应用随机数字表法分为两组,各53例。对照组接受辛伐他汀治疗,观察组则加用百令胶囊治疗。观察两组治疗前后肾功能指标[白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]。结果治疗前两组UAER、SCr、MDA、SOD水平对比,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组UAER(63.97±9.82)mg/24 h、SCr(132.29±12.76)μmol/L、MDA(6.20±1.56)nmol/L低于对照组的(89.14±15.23)mg/24 h、(181.36±14.07)μmol/L、(8.12±1.97)nmol/L,SOD(114.50±8.09)U/mL高于对照组的(88.96±5.71)U/mL,差异有统计学意义(P0.05)。结论 DN患者接受百令胶囊、辛伐他汀联合治疗有助于增强肾功能,缓解氧化应激损伤,值得推广应用。     

叶黄素对糖尿病大鼠肾损伤的缓解作用

目的研究叶黄素对糖尿病大鼠肾损伤的影响并探讨其可能机制。方法采用四氧嘧啶诱导大鼠糖尿病模型,灌胃给予叶黄素4w,测定大鼠血浆叶黄素水平、肾重、肾脏指数、BUN、SCr、CCr、24h尿蛋白及肾组织SOD、GSH-Px活性、GSH、MDA含量、TNF-α、IL-6水平。结果叶黄素5mg/kg.bw和20mg/kg.bw剂量组大鼠肾重、肾脏指数、BUN、SCr、CCr、24h尿蛋白均低于糖尿病大鼠组,差异有统计学意义(P<0.05);而肾组织SOD与GSH-Px活性、GSH含量高于糖尿病大鼠组(P<0.05),MDA含量低于糖尿病大鼠组(P<0.05),肾组织TNF-α、IL-6低于糖尿病大鼠组(P<0.05)。结论叶黄素能缓解糖尿病大鼠的肾功能损害,其机制可能与叶黄素升高抗氧化酶活性,降低肾组织的氧化应激水平以及减少促炎性细胞因子的表达有关。     

糖尿病小鼠模型的组织氧化应激研究

[目的]探讨糖尿病小鼠模型组织氧化应激. [方法]给雄性昆明种小鼠喂养常规饮食一周后随机分成两组,其中一组经小剂量链脲佐菌素(STZ)注射后诱导成糖尿病小鼠,糖尿病组饲喂高脂饮食,4周后测量两组小鼠末期肝、肾、心、肺组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA),谷胱甘肽(GSH),抗氧化酶(SOD,GPx,CAT)以及一氧化氮(NO),一氧化氮合酶(NOS)、脏器系数. [结果]试验结束时,糖尿病组小鼠一般情况较差,与正常组比较,体重显著降低(P＜0.01),肝、肾、肺脏器指数显著升高(P＜0.01);糖尿病组肝脏组织中MDA含量、GPx活性(P＜0.01)显著高子正常组.SOD、CAT、 NOS活性、GSH含量显著低于正常组(P＜0.01).糖尿病组小鼠肾脏组织中,GPx、SOD活性、MDA、NO含量显著高于正常组(P＜0.01);NOS、CAT活性、GSH含量显著低于正常组(P＜0.01).糖尿病组小鼠心脏组织中GPx活性、MDA含量显著高于正常组(P＜0.01);SOD活性、GSH含量显著低于正常组(P＜0.01).糖尿病组小鼠肺组织中SOD、GPx活性显著高于正常组(P＜0.01);CAT活性、NO、GSH含量显著低于正常组(P＜0.05).[结论]本研究表明糖尿病小鼠组织存在氧化应激.     

锌诱导肾脏Ⅰ型金属硫蛋白改善糖尿病大鼠肾脏氧化应激

<正>锌是金属硫蛋白(metallothionein,MTs)基因表达的诱导因子[1]。MTs是富含半胱氨酸、可诱导的、多功能、小分子量金属结合蛋白,在抗氧化、维持微量元素自稳态、重金属解毒等方面有重要作用[2]。本研究以口服硫酸锌诱导糖尿病大鼠肾脏MT-1基因表达,探讨其对糖尿病肾病的保护作用。     

黄连素对糖尿病大鼠组织醛糖还原酶活性及心肌氧化应激、细胞凋亡的影响

目的研究醛糖还原酶活性、氧化应激、细胞凋亡与糖尿病心肌病变的关系,探讨黄连素对醛糖还原酶活性的抑制效果及对糖尿病大鼠心肌病变的保护作用。方法将Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病黄连素治疗组,检测超氧化物歧化酶（SOD）活性水平及丙二醛（MDA）含量,采用核苷酸末端转移酶介导DUTP末端标记技术（TUNEL）检测心肌细胞的凋亡率。结果 （1）糖尿病组醛糖还原酶活性较正常对照组均明显升高（P〈0.01）,黄连素治疗组醛糖还原酶活性较糖尿病组均明显降低（P〈0.01）。（2）糖尿病组较正常对照组心肌MDA含量均明显增高（P〈0.01）,SOD活性水平明显降低（P〈0.01）;黄连素治疗组较糖尿病组MDA含量降低（P=0.000）,SOD活性水平升高（P=0.000）。（3）糖尿病组心肌细胞凋亡率明显高于正常对照组（P〈0.01）;黄连素治疗组较糖尿病组凋亡率降低（P〈0.01）。结论醛糖还原酶活性增高可能通过氧化应激及细胞凋亡参与了糖尿病心肌病变的发生发展,黄连素可以明显改善糖尿病大鼠的心肌损害。     

明日叶查尔酮对糖尿病大鼠氧化应激影响

目的 探讨明日叶查尔酮（AC）对2型糖尿病大鼠氧化应激水平的影响。方法 雄性Wistar大鼠高脂饲料喂养加链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病模型,将造模成功大鼠随机分为糖尿病模型组、AC 30、10、5 mg/kg组及对照组,每日经口灌胃AC连续4周,检测空腹血糖、血清胰岛素、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、总抗氧化能力、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）和胰腺组织病理改变等指标。结果 糖尿病模型组大鼠血糖与胰岛素水平分别为（17.30±3.57）mmol/L和（38.28±4.97）mU/L,MDA和ox-LDL含量分别为（12.00±1.32）nmol/mL和（23.05±2.87）ng/mL,均明显高于对照组（P<0.05）,与糖尿病模型组比较,AC 30 mg/kg组大鼠血糖[（7.00±2.55）mmol/L]、胰岛素[（29.50±5.31）mU/L]、MDA[（9.96±0.65）nmol/mL]和ox-LDL[（15.36±1.70）ng/mL]均明显降低,差异均有统计学意义（P<0.05）,胰岛细胞损伤程度减轻。结论 AC对2型糖尿病大鼠氧化应激和胰岛细胞损伤有一定抑制作用。     

氧化应激反应在矽肺发病中的作用

目的观察矽肺患者氧化应激指标的变化,探讨矽肺发生发展的机制。方法对100例对照组、200例接尘组,32例矽尘作业观察对象(原诊断0+患者)组及130例矽肺组分别测定血清中氧化应激指标:超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮合酶(NOS)及脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量。结果与对照组比较,接尘组与矽肺组NO水平、GSH-Px活力均明显升高,SOD水平明显降低(P0.05,P0.01);与对照组、接尘组比较,矽肺组T-AOC、NOS、MDA均明显升高(P0.05,P0.01);矽肺组较接尘组GSH-Px活力明显升高(P0.01)。与观察对象组和Ⅰ期矽肺组比较,Ⅲ期矽肺组GSH-Px活力明显升高(P0.05)。Pearson相关分析显示血清中GSH-Px水平与矽肺分期、分组、接尘工龄、工种呈显著正相关(P0.01)。结论机体氧化和抗氧化系统的失衡与矽肺的发生发展有关;对氧化应激指标的监测有利于预测矽肺发病和评估预后。     

Renoprotective effects of (+)-catechin in streptozotocin-induced diabetic rat model

Diabetic nephropathy is a complication of diabetes mellitus leading to end-stage renal disease. Oxidative stress and inflammation play a major role in the pathogenesis of diabetic nephropathy. Green tea, known for its antioxidant and anti-inflammatory properties, has been shown to be renoprotective. We hypothesized that (+)-catechin (CTN), a component of green tea, is responsible for the renoprotection. Our investigation of the therapeutic potential of CTN in streptozotocin-induced diabetic rats demonstrated for the first time that the effects of CTN treatment were comparable with the effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEi) enalapril for the treatment of albumin excretion. After 12 weeks of CTN treatment with 35 mg/d in the drinking water, urinary albumin excretion and plasma creatinine concentrations in all the diabetic treatment groups were reduced, compared with the diabetic group with no treatment. Urine creatinine and creatinine clearance were higher in diabetic groups treated with CTN and ACEi compared with the diabetic group with no treatment. Endothelin 1, lipid peroxidation, concentration of alanine transferase enzyme, and expression of fibronectin were lower in all the treatment groups compared with the diabetic group with no treatment. Concentrations of free thiols were higher in the CTN-treated group compared with the diabetic rats with no treatment. Our findings suggest that CTN has renoprotective properties comparable with ACEi, and coadministration of CTN and enalapril might be useful in reducing albumin excretion as well as improving endothelial function. (+)-Catechin might be successfully used in the future for clinical situations where ACEi is poorly tolerated or contraindicated.     

六氯苯对大鼠机体氧化损伤和抗氧化酶活性的影响

目的 研究六氯苯（HCB）对大鼠的毒性作用,探讨HCB中毒的氧化应激机制.方法 2个染毒组分别以含HCB 2.5%（低剂量组）、20.0%（高剂量组）的饲料染毒大鼠14 d,测定血清中碱性磷酸酶等11项血清学指标;测定大脑（皮层、海马）、肝脏和血清中丙二醛（MDA）水平、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力.结果 （1）高剂量HCB染毒组大鼠大脑皮层、海马、肝和血清中MDA含量均高于对照组,低剂量染毒组海马和血清中MDA也较对照组明显增加,差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）.（2）2个剂量组大鼠大脑皮层和海马中T-SOD活力明显增加,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;但高剂量组大鼠血清T-SOD活力却明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.（3）高剂量染毒组大鼠海马CAT活力高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）.（4）高剂量染毒组大鼠大脑皮层、海马和低剂量染毒组海马中GSH-Px活力高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）,但两组大鼠肝脏中GSH-Px活力却明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.（5）2个剂量染毒组大鼠血清白蛋白、总胆固醇都较对照明显增加,而血清碱性磷酸酶活力却明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 HCB可导致大鼠机体氧化损伤、抗氧化酶活力改变,氧化应激是其重要的毒作用机制.     

Vanadyl sulfate treatment improves oxidative stress and increases serum paraoxonase activity in streptozotocin-induced diabetic rats

Vanadyl sulfate (VS) may reduce oxidative stress related to its hypoglycemic and hypolipidemic effects in diabetes mellitus; besides, as a catalytic element, it may induce lipid peroxidation. Studies investigating effects of VS on the oxidative-antioxidative systems in diabetes yielded conflicting results, and this study was designed to investigate the effects of VS on the oxidative-antioxidative systems in streptozotocin-induced (65 mg/kg) diabetic rats. Vanadyl sulfate was administered in drinking water 0.75 mg/mL during 5 weeks after the induction of diabetes. Thirty-two male Wistar rats were randomly divided into four groups: control (C), control + vanadyl sulfate (C + VS), diabetes (D), and diabetes + vanadyl sulfate (D + VS). Vanadyl sulfate reduced the enhanced glucose, lipid, and tissue malondialdehyde levels and increased the reduced serum paraoxonase and arylesterase activity in the D + VS group. Plasma malondialdehyde level was significantly increased in the C + VS group, compared with the control group. Erythrocyte glutathione peroxidase activity was significantly higher in the C + VS and D + VS groups, compared with the C and the D groups, respectively.

The results of the present study suggest that (i) VS has antioxidative potential in streptozotocin-treated rats, and it might be used as a supportive therapeutic agent in uncontrolled diabetes; (ii) VS treatment might play a role in the improvement of serum paraoxonase activity and, thus, inhibit the progression of atherosclerosis; (iii) the prooxidant potential of the VS should be taken into account.     

氧化应激及足细胞损伤在甲状腺功能亢进大鼠肾损害中的作用

目的观察氧化应激、转化生长因子-β1和巢蛋白表达变化在甲状腺功能亢进大鼠肾损害中的作用。方法优甲乐灌胃法制作甲亢大鼠模型，测定25，45，60d大鼠肾组织中抗氧化酶：超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、过氧化氢酶（CAT）活性，丙二醛（MDA）含量及TGF—β1、Nestin表达变化。结果随甲亢病程延长，CAT、GSH—Px、SOD活性逐渐降低，MDA含量逐渐增加；TGF—β1表达逐渐增多，而Nestin表达逐渐减少；且TGF—β1及Nestin表达均与氧化应激有相关性。结论氧化应激、TGF-β1表达增加及足细胞损伤相互作用共同参与甲亢肾脏损伤过程。     

普罗布考对早期糖尿病视网膜病变患者氧化应激水平及黄斑水肿作用观察

目的 研究普罗布考对非增殖型糖尿病变视网膜病变（NPDR）患者血脂、血清总抗氧化能力（TAOC）、丙二醛（MDA）浓度、超氧化物歧化酶（SOD）水平及黄斑水肿的影响,为普罗布考防治早期DR提供临床依据.方法 纳入66例伴NPDR的2型糖尿病患者127眼,随机分为对照组和治疗组：对照组进行强化降血糖、血压治疗,治疗组在强化治疗基础上加用普罗布考0.375 g,2次/d,口服,总疗程为12月.治疗前后两组患者均进行了血脂、氧化应激指标及眼底荧光血管造影检查.结果 共有62例120眼完成研究,普罗布考组患者总胆固醇（TC）[（3.6±0.58）mmol/L VS（4.71±0.61）mmol/L,t=7.65,P＜0.01]、甘油三酯（TG）[（1.07±0.35）mmol/L VS（1.23±0.43）mmol/L,t=2.02,P＜0.05]、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）[（2.0±0.47）mmol/LVS（2.55±0.56）mmol/L,t=4.18,P＜0.01]及丙二醛（MDA）[（10.35±2.97）nmol/L VS（14.83±2.75）nmol/L,t=6.18,P＜0.01]水平降低,患者总抗氧化能力（TAOC）[（19.25±4.11）u/ml VS（16.63±3.27）u/ml,t=3.57,P＜0.01]及超氧化物歧化酶（SOD）[（94.52±10.28）u/ml VS（75.37±9.87）u/ml,t=8.62,P＜0.01]水平显著提高,且患者眼底黄斑水肿有明显减轻（Х^2=4.219,P＜0.05）.结论 普罗布考对于NDPR患者除了降脂作用外,还具有明显的抗氧化作用,显著降低患者黄斑水肿发生率,提示普罗布考对NDPR患者具有一定的治疗作用.     

大黄酚固体分散体对镉染毒大鼠氧化应激影响

目的 观察大黄酚固体分散体对镉染毒大鼠氧化损伤的影响.方法 以聚乙二醇6 000为载体制备大黄酚固体分散体,差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射法对固体分散体进行分析.SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为5组,分别为正常对照组、镉染毒组、镉加大黄酚组、镉加大黄酚固体分散体低剂量组和镉加大黄酚固体分散体高剂量组.正常对照组灌胃纯净水,其余4组给予20 mg/kg氯化镉隔日灌胃染毒,共染毒4次,染毒6h后给予大黄酚或大黄酚固体分散体干预.末次给药后,测定大鼠血清、脑和肾中超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)水平,测定大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活力.结果 DSC和X射线衍射分析表明,大黄酚以无定形形式存在于固体分散体中.大黄酚固体分散体可降低镉染毒大鼠血清、脑组织和肾中MDA水平(P＜0.05),增加血清、脑组织和肾中SOD和GSH-Px活力(P＜0.05),降低血清中ALT、AST活力(P＜0.05).结论 大黄酚固体分散体可降低镉对大鼠造成的肝损伤、脑损伤和氧化损伤.     

外周血单核细胞血红素加氧酶1表达与糖尿病肾病的氧化应激机制的研究

目的探讨糖尿病肾病患者外周血单核细胞（PBMC）血红素加氧酶-1（HO-1）的表达与糖尿病肾病的关系及其可能机制。方法2型糖尿病患者伴或不伴糖尿病肾病各20例,正常对照组20例。比较各组空腹血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）等基本资料,并检测三组血清中丙二醛（MDA）含量、外周血单核细胞活性氧（ROS）水平、HO-1mRNA水平、HO-1蛋白表达水平。结果在正常对照组、糖尿病组、糖尿病肾病组中,血清MDA水平分别为（14．23±5．07）nmoL／ml、（24．90±7．12）nmol／ml、（43．83-i-16．97）nmot／ml,三组相比,差异有统计学意义（F=37．022,P〈0．01）;PBMC的ROS水平分别为113．18±58．59、364．54±88．67、524．35±162．51,三组相比,差异有统计学意义（F=68．369,P〈0．01）;HO．1蛋白表达水平分别为22．84±9．98、36．72±15．85、58．1±15．93,三组相比,差异有统计学意义（F：31．302,P〈0．01）。HO-1mRNA的水平及蛋白表达水平与MDA水平均呈正相关（r=0．407,0．429,P〈0．05）。结论糖尿病肾病患者与糖尿病非肾病患者相比处于更严重的氧化应激状态并诱导的HO-1代偿性增高。提高HO-1表达将可能是改善糖尿病肾病患者氧化应激状态的可能途径。