盐酸阿罗洛尔的合成

噻吩经5步反应获得5-乙酰噻吩-2-羧酸,然后与氯化亚砜、氨水反应得到5-乙酰噻吩-2-甲酰胺,再与溴素及二硫代氨基甲酸铵反应生成5-(2-巯基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺,后者与环氧氯丙烷缩合后经叔丁胺开环,最后与盐酸成盐得到盐酸阿罗洛尔,总收率约6%.     

从一例盐酸卡替洛尔眼药水引起心动过缓看药学服务的重要性

1　临床资料　病人女性 ,71岁。因头晕、胸闷、乏力 ,5 d后入院诊治。该病人有高血压病史 8年 ,目前口服氯沙坦钾 (商品名科素亚 ,5 0 mg/片 ,默沙东公司 ) 5 0 mg/次 ,1次 / d;尼莫地平 (2 0 mg/片 ,正大青春宝公司 ) 2 0 m g/次 ,3次 / d,血压控制较满意。体格检查 :BP10 0 / 70 m m Hg(13.3/ 9.3k Pa) ;心率 (HR) 4 8次 / min,律齐 ,未闻及杂音 ;呼吸 2 0次 / min,两肺未闻及音 ;双下肢无浮肿。实验室检查 :血常规 Hb 111g/ L、RBC 3.74× 10 1 2 / L、WBC 5 .7× 10 9/ L、AL T 31U / L ,空腹血糖 8. 5 mm ol/ L、TG 1. 0 1…     

盐酸卡替洛尔滴眼液诱发支气管哮喘发作一例

患者,男性,74岁,因患青光眼、高眼压症被给予2%盐酸卡替洛尔(美开朗)滴眼液点眼.使用该药一次后,即出现喘憋难忍症状.该患者为支气管哮喘病人,平时一直靠使用异丙托溴铵(爱全乐)气雾剂控制症状.     

布林佐胺联合盐酸卡替洛尔对于青光眼的临床治疗价值研究

目的探究布林佐胺联合盐酸卡替洛尔对于青光眼的临床治疗效果。方法从2016年1月至2017年8月到我院进行诊治的病患中随机选取80例作为研究对象,依据治疗方式进行分组,对照组使用盐酸卡替洛尔进行治疗,观察组在其基础上加入布林佐胺进行联合治疗,观察两组病患眼压情况以及治疗效果比较。结果治疗5周后观察组眼压(17.8±4.6)mm Hg明显低于对照组(21.7±4.3)mm Hg,数据差异明显(P<0.05)。观察组治疗总有效率95%明显高于对照组77.5%,数据差异明显(P<0.05)。结论布林佐胺联合盐酸卡替洛尔对于青光眼治疗具有更好的降眼压效果,且临床疗效显著,值得推广。     

山莨菪碱联合盐酸卡替洛尔滴眼液在延缓近视发展中的作用

目的:探讨0.5%消旋山莨菪碱滴眼液和2%盐酸卡替洛尔滴眼液治疗儿童近视的有效性。方法:患者双眼点用0.5%消旋山莨菪碱滴眼液和2%盐酸卡替洛尔滴眼液,早晚各一次。对用药前后的年近视发展度、眼轴、眼压和视力进行配对t检验,采用用药前后自身对照。定期观察近视发展情况。结果:年龄7～14岁(平均10.12±2.56岁),接受治疗时间1.0～2.5年。用药前后年近视发展度分别为(-1.05±0.53)D/年和(-0.56±0.55)D/年。用药后年近视发展度明显少于用药前(P<0.01)。用药前及用药后随诊矫正视力分别为4.83±0.12和4.94±0.23,用药后末次随诊矫正视力优于用药前(P<0.01)用药前后眼轴分别为(23.84±1.66)mm和(24.50±1.89)mm,用药后眼轴较用药前增长(P>0.05)。结论:点用山莨菪碱联合盐酸卡替洛尔滴眼液具有延缓近视发展的作用。     

HPLC法测定盐酸卡替洛尔滴眼液有关物质

目的:建立高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定盐酸卡替洛尔滴眼液中有关物质的方法,提高盐酸卡替洛尔滴眼液的质量标准。方法:采用HPLC法,色谱柱为ODS C18(250 mm×4. 6 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-2. 82 g·L^-1己烷磺酸钠溶液(10∶200∶790);流速为1. 0m L·min^-1;柱温为30℃;检测波长为252 nm;进样量为20μL。结果:盐酸卡替洛尔与杂质H分离度良好,杂质H在0. 02～20. 0μg·m L^-1范围内,与色谱峰峰面积呈良好线性关系(r=1. 000 0),杂质H校正因子为0. 62。利用该方法对盐酸卡替洛尔进行加速和长期稳定性试验,均在合格范围内,未发生显著变化。结论:该方法可靠有效、灵敏度高、检测快速,可用于盐酸卡替洛尔滴眼液有关物质的检测。     

抗心律失常药盐酸索他洛尔的合成

以对硝基苯乙酮为原料，经铁粉还原、甲磺酰氯酰化、溴化、异丙胺缩合及还原５步合成盐酸索他洛尔。经工艺改进，各步收率均有较大的提高，总收率为３４．４％。     

反相高效液相色谱法测定盐酸卡替洛尔滴眼液的含量

目的建立盐酸卡替洛尔滴眼液含量测定的高效液相色谱（HPLC）法。方法色谱柱为nucleodur C18柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为10mmol／L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH=4．0）-乙腈（20：80），流速为1mL／min，检测波长为252nm，柱温为40℃。结果盐酸卡替洛尔质量浓度在19．85～198．5μg／mL范围内与峰面积线性关系良好（r=0．9998），平均回收率为100．3％，RSD：1．2％（n=9）。结论HPLC法专属性强、灵敏度高、重现性好，结果准确，适用于盐酸卡替洛尔滴眼液的质量控制.     

RP-HPLC法测定盐酸卡替洛尔口腔崩解片主药及有关物质的含量

目的:建立测定盐酸卡替洛尔口腔崩解片主药和有关物质含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱为Ulti-mate XB C18,以0.17%的Na2HPO4溶液(1mo·lL-1的H3PO4调节pH至3.0±0.05)-乙腈(85:15)为流动相,流速为1mL·min-1,检测波长为251nm,柱温为30℃。结果:盐酸卡替洛尔与有关物质及破坏后的降解成分可完全分离;盐酸卡替洛尔检测浓度线性范围为1.25～40.0μg·mL-1(r=0.9998);低、中、高3种浓度的回收率(n=3)分别为101.4%(RSD=0.12%)、101.3%(RSD=0.07%)、101.4%(RSD=0.03%);最低检测限为6.3ng,最低定量限为20.8ng。结论:该方法操作简便、快速准确、专属性强、灵敏度高,可用于盐酸卡替洛尔口腔崩解片主药及其有关物质的含量测定。     

他氟前列素滴眼液联合盐酸卡替洛尔滴眼液治疗开角型青光眼的疗效观察

目的探究他氟前列素滴眼液联合盐酸卡替洛尔滴眼液治疗开角型青光眼的临床疗效。方法选取2016年4月—2017年4月于宝鸡市人民医院治疗的80例(146眼)高眼压型原发性开角型青光眼患者为研究对象,根据数字表法将患者分为对照组(40例72眼)和治疗组(40例74眼)。对照组给予盐酸卡替洛尔滴眼液,1滴/次,2次/d。治疗组在对照组基础上给予他氟前列素滴眼液,1滴/次,1次/d。4周为1个疗程,两组均治疗3个疗程。观察两组患者的临床疗效,比较治疗前后两组患者的视盘参数、杯盘直径比、角膜中央厚度、前房深度和眼压。结果治疗后,对照组和治疗组的改善率分别为80.56%、97.30%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者盘沿面积(RA)、盘沿容积(RV)和视盘容积(DV)指数均显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组的视盘参数显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者水平杯盘直径比(C/D)显著升高,垂直C/D显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组的杯盘直径比改善程度显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组角膜中央厚度均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组的角膜中央厚度显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者眼压均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组眼压显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论他氟前列素滴眼液联合盐酸卡替洛尔滴眼液治疗开角型青光眼患者具有较好的临床疗效,可有效提高患者视力,改善视盘参数和视网膜神经纤维层厚度,具有一定的临床推广应用价值。     

复方樟柳碱注射液联合盐酸卡替洛尔滴眼液治疗开角型青光眼的临床研究

目的 探讨复方樟柳碱注射液联合盐酸卡替洛尔滴眼液治疗开角型青光眼的临床疗效。方法 选取辽宁省朝阳市中心医院2017年1月—2019年6月收治的开角型青光眼患者82例（150眼）作为研究对象。将患者随机分为对照组与观察组,每组各41例。对照组给予盐酸卡替洛尔滴眼液治疗,每日早午饭后滴1滴眼液于结膜囊内,手指压迫内眦角泪囊部5 min, 2次/d,治疗4周。观察组患者在对照组的基础上联合复方樟柳碱注射液治疗,于患眼同侧颞浅动脉旁皮下注射樟柳碱2 mL, 1次/d,14 d为一个疗程,连续治疗2个疗程。观察两组患者的临床疗效,比较治疗前后两组患者的眼压、视力、视野平均缺损（MD）、视野神经宽度、以及眼部血管眼动脉（OA）、睫状后短动脉（PCA）、视网膜中央动脉（CRA）的血管收缩期峰值血流速度（PSV）、舒张末期容量（EDV）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）等指标。结果 治疗后,观察组改善率为96.05%,显著高于对照组的81.08%（P<0.05）。治疗后,两组视力水平显著升高,眼压均显著下降（P<0.05）;观察组视力水平和眼压显著优于对照组（P<0.05）。治疗后与随访3个月,观察组MD与视神经宽度水平均显著高于治疗前（P<0.05）。治疗后,两组CRA、PCA的PSV、EDV呈升高趋势,观察组与治疗前相比差异显著（P<0.05）,且与对照组相比差异明显（P<0.05）。与治疗前相比,观察组OA的PSV、EDV值显著升高,差异有统计学意义（P<0.05）。随访3个月,与治疗前相比,观察组CRA的PSV降低,EDV升高（P<0.05）,PCA和OA的PSV、EDV均降低（P<0.05）,观察组随访3个月的CRA的PSV较对照组低、EDV更高,PCA的PSV、EDV较对照组低（P<0.05）。结论 复方樟柳碱注射液联合盐酸卡替洛尔滴眼液治疗开角型青光眼患者可有效控制眼压,同时还具有较好的视神经保护作用,主要表现为改善视野平均缺损、视神经宽度、眼血管血流参数,延缓视功能损害,疗效显著,值得临床推广。     

盐酸丁咯地尔的合成

以间三甲氧苯为原料，经Ｈｏｅｓｃｈ反应，水解合成血管扩张药盐酸丁咯地尔，总收率为５０％。     

盐酸他喷他多的合成

间甲氧基苯丙酮与二甲胺盐酸盐发生Mannich反应生成消旋3-二甲胺基-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丙酮(13),经结晶诱导的非对映异构体转化得到S-型化合物14后,经格氏反应、酰化及催化氢解得到(2R,3R)-2-甲基3-(3-甲氧基苯基)-N,N-二甲基戊胺,最后经脱保护基、与盐酸成盐得到中枢镇痛药盐酸他喷他多,总收率约52%.     

盐酸奈法唑酮的合成

以苯酚为原料，先经加成、肼解、重排、缩合及环合反应合成5—乙基—4—(2—苯氧基乙基)—2H—1，2，4—三唑—3(4H)—酮，再与哌嗪衍生物缩合，最后与盐酸成盐制得盐酸奈法唑酮，总收率10％。对其中肼解及缩合的工艺进行了优化。     

盐酸沙格雷酯的合成

水杨醛经苄基保护﹑还原﹑氯代﹑Arbuzov反应﹑Wittig-Horner反应﹑催化氢化得到2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚,再与环氧氯丙烷反应成醚﹑胺化开环﹑酯化﹑与盐酸成盐得到盐酸沙格雷酯,总收率约为46%。