厄贝沙坦的合成

环戊酮与氰化钠反应制得1-氨基环戊腈，成盐、水解成酰胺后与戊酰氯反应制得2-丁基-1，3-二氮杂螺[4-4]壬-1-烯-4-酮，相转移催化条件下与4’-溴甲基-2-氰基联苯反应制得2-丁基-3-[（2’-氰基联苯-4-基）甲基]-1，3-二氮杂螺[4-4]壬-1-烯-4-酮，最后与叠氮化钠反应制得厄贝沙坦，总收率约39％。     

2-卤代-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮的合成工艺研究

目的对2-卤代-2-（2-氟苯基）-1-环丙基乙酮中间体合成工艺进行改进。方法以邻氟苯乙酸为起始原料,经与异丙基溴化镁格式试剂反应后与环丙基甲酸甲酯反应得到2-（2-氟苯基）-1-环丙基乙酮,再经用二溴海因（DCDMH）或二氯海因（DB—DMH）作为卤代试剂,在自由基引发剂及光照下高收率的得到普拉格雷关键中间体2-卤代-2-（2-氟苯基）-1-环丙基乙酮。结果产物含量93％以上,其结构经^1H-NMR,MS和IR确证。结论该工艺合理、可行,为工业化生产提供了实验依据。     

卢帕他定的合成

2-氰基-3-甲基吡啶经Ritter反应、烷基化、氰化、水解后闭环制得8-氯-5,6-二氢苯并[5,6]环庚[1，2-b]吡啶-11-酮，再与3-（4-氯哌啶-1-基甲基）-5-甲基吡啶经Grignard反应和脱水反应制得卢帕他定，总收率18．7％。     

2,4-噻唑二酮的合成

氯乙酸和硫脲在乙醇中反应环合成2-亚氨基-4-噻唑酮盐酸盐，然后经酸性水解得到2，4-噻唑二酮，总收率为67.8%。     

6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的合成

苯胺用3-氯丙酰氯酰化得到N-苯基-3-氯丙酰胺,在AlCl3作用下闭环得到3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮后,经HNO3/H2SO4硝化、Pd-C/H2还原反应得到6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮,总收率79%(按实际反应的苯胺计).     

盐酸纳呋拉啡的合成工艺改进

目的 优化盐酸纳呋拉啡的合成工艺。方法 以14-羟基二氢降吗啡酮(2)为起始原料,与溴甲基环丙烷经取代反应生成纳曲酮(3),3与N-甲基苄胺在氰基硼氢化钠作用下经还原胺化反应得到6β-(N-苄基)甲氨基-17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14β-二羟基吗啡喃(4),4经钯炭催化氢解脱苄基得到6β-甲氨基-17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14β-二羟基吗啡喃(5),5与(E)-3-(3-呋喃基)丙烯酰氯经酰化反应得到纳呋拉啡(6),6与盐酸成盐制得盐酸纳呋拉啡。结果 目标产物结构经质谱、核磁共振谱以及红外光谱确证,总收率52%(以2计),纯度99.971%(HPLC法)。结论 优化后的合成工艺反应条件温和,操作简便,生产成本较低,已经过中试放大实验验证,适合工业化生产。     

dl-麝香酮合成的改进

乙酰乙酸乙酯与环氧乙烷在碱性条件下缩合成α-乙酰丁内酯(2),经水解、脱羧、溴代和缩酮化得2-(3-溴丙基)-2-甲基-1,3-二氧戊环(3),其溴镁化物与1,6-二碘己烷反应,生成物水解后得2,15-十六烷二酮(4)。4经分子内醛醇缩合反应环合,再以 Pd/C 催化氢化合成 dl-麝香酮(1)。步骤较短(7步),收得率较高。     

7,7-邻苯二氧基-1-辛烯-3-酮的合成

乙酰乙酸乙酯和丙烯腈经Michael加成、水解脱羧得到5-氧代己腈，经邻苯二酚保护酮基后，由二异丁基氢化铝还原氰基为醛基，与乙烯基溴化镁反应后经Jones试剂氧化，得到甾体化合物的全合成中间体7，7-邻苯二氧基-1-辛烯-3-酮，总收率约为28％。     

盐酸昂丹司琼有关物质B的合成

为了盐酸昂丹司琼的质控,合成了欧洲药典7.0中规定的有关物质B[6,6′-亚甲基双[9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮]]:用4,4′-二氨基二苯甲烷经重氮化及还原得到4,4′-二肼基二苯甲烷二盐酸盐,与1,3-环己二酮缩合后进行Fischer环合生成6,6′-亚甲基双(1,2,3,9-四氢4H-咔唑-4-酮),再经甲基化、与多聚甲醛进行羟醛缩合反应,最后与2-甲基咪唑进行Michael加成制得.     

普卢利沙星的合成

用3,4-二氟苯胺制得6,7-二氟-4-羟基-2-甲氧甲硫基喹啉-3-羧酸乙酯,在乙醇中与盐酸反应得到巯基化合物后,经与1,1-二碘乙烷环合、与哌嗪缩合、酸性水解得到6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1H,4H-[1,3]硫氮杂环丁烷并[3,2-a]喹啉-3-羧酸,最后与由3-羟基-2-丁酮和三光气反应后溴代得到的4-溴甲基-5-甲基-1,3-二噁环戊烯-2-酮缩合,得到氟喹诺酮类抗菌药普卢利沙星,总收率26%(以3,4-二氟苯胺计).