吡格列酮经Ras依赖性途径保护缺血再灌注心肌细胞的实验研究

目的观察吡格列酮对缺血再灌注损伤心肌细胞的保护作用,并探讨其与Ras信号转导通路的关系。方法体外培养乳鼠心肌细胞,分正常对照组（Co组）、缺血再灌注组（I/R组）、吡格列酮预处理组（Pi组）、Ras抑制剂Manumycin组（Ma组）。采用MTT分析法测定各组心肌细胞活性;测定各组MDA、SOD、LDH、ATP含量。比较组间差异。结果与Co组比较,I/R组心肌细胞活性、SOD、ATP含量降低,MDA、LDH含量增加,差异有统计学意义（P〈0.01）;与I/R组比较,Pi组心肌细胞活性、SOD、ATP含量增加,MDA、LDH含量降低,差异有统计学意义（P〈0.01）;与Pi组比较,Ma组心肌细胞活性、SOD、ATP含量降低,MDA、LDH含量增加,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论吡格列酮预处理可减轻缺血再灌注心肌细胞损伤,保护机制与Ras信号转导通路有关。     

磷酸肌酸对脓毒症大鼠心肌能量代谢的影响

目的探讨磷酸肌酸对脓毒症大鼠心肌能量代谢的影响。方法 30只SD大鼠随机分为假手术组（A组）、脓毒症组（B组）和磷酸肌酸组（C组）,检测脓毒症前后心肌组织葡萄糖6-磷酸酶活性、ATP、ADP和AMP含量以及磷酸肌酸对心肌细胞能量代谢的影响,并观察心肌组织超微结构变化。结果脓毒症后心肌组织葡萄糖6-磷酸酶活性、ATP、ADP和AMP含量均显著低于假手术组（P〈0.01）;磷酸肌酸组较脓毒症组葡萄糖6-磷酸酶活性、ATP、ADP和AMP含量明显升高（P〈0.01）;磷酸肌酸组心肌组织超微结构的损害较脓毒症组明显减轻。结论脓毒症大鼠心肌组织存在能量代谢障碍,磷酸肌酸能够改善脓毒症心肌能量代谢障碍和心肌的超微结构。     

三七总皂苷预处理通过激活HIF-1α/BNIP3 线粒体自噬信号通路减少心肌细胞H/R 损伤的机制研究

目的 探索三七总皂苷（panax notoginseng saponins,PNS）预处理心肌细胞减少缺氧/复氧（hypoxia- reoxygenation,H/R）损伤的作用机制。方法 设置对照组（常规培养H9c2细胞）、模型组（H/R损伤的H9c2细胞）、PNS组（加入PNS处理的H/R损伤的H9c2细胞）、二甲氧基雌二醇（2-methoxyestradiol,2-ME2）组（加入2-ME2处理的H/R损伤的H9c2细胞）和PNS+2-ME2组心肌细胞（同时加入PNS和2-ME2处理的H/R损伤的H9c2细胞）,采用酶联免疫吸附法检测心肌细胞损伤,蛋白质印迹法检测线粒体自噬信号通路表达,免疫荧光法检测心肌细胞自噬活性。结果 模型组高于对照组的指标有肌酸激酶（creatine kinase,CK）（0.37±0.05 vs. 2.41±0.66）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）（2.20±0.69 vs. 4.05±1.08）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate amino transferase,AST）（38.17±9.02 vs. 107.83±20.89）、细胞自噬标志物LC3（0.17±0.05 vs. 0.63±0.66）、低氧诱导因子-1α（hypoxic inducible factor-1 α,HIF-1α）（0.22±0.09 vs. 0.66±0.08）和B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19kDa相互作用蛋白3（B lymphocytoma-2/adenovirus E1B 19kDa interacting protein 3,BNIP3）（0.15±0.02 vs. 0.59±0.13）,差异均有统计学意义（P<0.05）。PNS组低于模型组的指标有CK（2.41±0.66 vs. 1.55±0.39）、LDH（4.05±1.08 vs. 3.19±0.88）、AST（107.83±20.89 vs. 66.52±11.43）,差异均有统计学意义（P<0.05）;PNS组高于模型组的指标有LC3（0.63±0.66 vs. 0.85±0.23）、HIF-1α（0.66±0.08 vs. 0.91±0.22）和BNIP3（0.59±0.13 vs. 0.82±0.17）,差异均有统计学意义（P<0.05）。2-ME2+PNS组低于模型组的指标有CK（2.41±0.66 vs. 2.08±0.54）、LDH（4.05±1.08 vs. 3.51±0.92）、AST（107.83±20.89 vs. 83.49±19.53）;2-ME2+PNS组高于模型组的指标有LC3（0.63±0.66 vs. 0.70±0.54）、HIF-1α（0.66±0.08 vs. 0.72±0.10）和BNIP3（0.59±0.13 vs. 0.64±0.12）,差异均有统计学意义（P<0.05）。2-ME2组高于模型组的指标有CK（2.41±0.66 vs. 3.62±0.98）、LDH（4.05±1.08 vs. 5.67±1.39）、AST（107.83±20.89 vs. 192.13±28.97）,差异均有统计学意义（P<0.05）;2-ME2组低于模型组的指标有HIF-1α（0.66±0.08 vs. 0.27±0.03）和BNIP3（0.59±0.13 vs. 0.25±0.07）,差异均有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比,模型组心肌细胞LC3荧光斑点数明显增加（P<0.05）;与模型组相比,PNS组和2-ME2+PNS组心肌细胞LC3荧光斑点数明显增加,2-ME2组LC3荧光斑点数明显减少（P<0.05）。结论 PNS能够通过激活HIF-1α/BNIP3线粒体自噬信号通路,减少心肌细胞H/R损伤。     

RP-HPLC法测定急性溴苯腈中毒小鼠肝组织腺苷酸含量

目的建立测定小鼠肝组织腺苷酸含量的反相高效液相色谱（RP-HPLC）法,并观察溴苯腈中毒对小鼠肝组织能量代谢的影响。方法将24只SD大鼠随机分为急性中毒组予溴苯腈（97％溴苯腈原药以10％二甲亚砜为溶媒配成10mg/ml溶液)200mg/kg灌胃染毒和正常对照组（予10％二甲亚砜溶液20ml/kg灌胃),每组12只。采用RP-HPLC法（C18ODS色谱柱,流动相为乙腈磷酸缓冲液,检测波长254nm,柱温16℃,流速1.1ml/min）测定小鼠肝组织三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、磷酸腺苷（AMP）含量。结果APT、ADP和AMP浓度在1～200mg/L范围内线性关系良好;3者平均回收率分别为（93.63±8.02）%、（87.02±8.28）%、（94.99±6.97）%;日内峰面积变异系数分别为0.79%、1.02%和1.05%,日间峰面积变异系数分别为2.09%、1.75%和2.17%;溴苯腈中毒组ATP明显低于正常对照组,AMP明显高于正常对照组。结论该方法可简便、快速、准确测定小鼠肝组织ATP、ADP和AMP含量;溴苯腈对小鼠肝组织能量代谢有明显抑制作用。     

三碘甲腺原氨酸对心肌细胞肌浆网钙-ATP酶活性的影响及对心肌功能的调控

目的　研究不同甲状腺功能状态下,缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）过程中心肌细胞肌浆网钙－ＡＴＰ酶（ＳＲ·Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ,　　　　ＳＥＲＣＡ）活性的变化及三碘甲腺原氨酸（Ｔ３）对其变化的影响,同时探讨心肌功能的调控。方法将实验大鼠分为甲状腺　　　　功能正常（Ａ组）和甲状腺功能减退（甲减,Ｂ组）两组,每组又分别随机分成对照组、缺血组、单纯灌注液组、Ｔ３灌注液　　　　组;建立高体心工作模型;测定各组心肌细胞ＳＥＲＣＡ活性。结果甲减状态下大鼠心肌细胞ＳＥＲＣＡ活性下降４３．２％　　　　（Ｐ＜０．０１）。缺血３０ｍｉｎ时,Ａ、Ｂ两组的ＳＥＲＣＡ活性均显著降低,并随着复灌进一步下降。但在复灌２０ｍｉｎ时,Ｔ３　灌注　　　　液组的酶活性较单纯灌组显著提高,Ａ组分别为（１１．２０±１．０７）和（７．３３±０．５６）μｍｏｌ·ｍｇ－１·ｈ－１（Ｐ＜０．０１）　;Ｂ组分别为　　　　（６．８９±０．５２）和（５．２３±０．７１）μｍｏｌ．ｍｇ－１·ｈ－１（Ｐ＜０．０５）,甚至高于缺血组。结论甲减状态及Ｉ／Ｒ过程中,心肌细胞ＳＥＲＣＡ活　　　　性受到严重损害,可导致胞浆中Ｃａ２＋超负荷。Ｔ３可显著提高ＳＥＲＣＡ活性,降低胞浆中Ｃａ２＋     

IP结合浅低温血停搏液灌注对犬心肌保护作用

目的观察全心缺血预适应（IP）结合持续浅低温血停搏液灌注对犬体外循环（CPB）后心肌保护的影响。方法杂种犬24只,模拟临床建立CPB模型并随机分成3组：缺血再灌注组（I/R,n=8）;持续浅低温血停搏液灌注组（CP,n=8）I;P组（n=8）,在降温前先进行三轮次IP后按CP组进行。之后各组复温并开放升主动脉心脏复跳,辅助循环30min停机,自主循环60min后取材。测定CPB过程中血流动力学、血清心肌酶学、心肌组织ATP含量变化及电镜观测心肌细胞超微结构变化。结果 I/R组分别与CP组和IP组组间相比,停机时左心室收缩峰压（LVSP）和左心室舒张末压（LVEDP）恢复差异皆有统计学意义（P〈0.05）,停机后60min LVEDP恢复差异亦有统计学意义（P〈0.05）,四种心肌酶学变化皆具有统计学意义（P〈0.05）。各组间心肌组织ATP含量变化皆具有统计学意义（P〈0.05）I,/R组心肌细胞超微结构损伤较重,而IP组心肌细胞损伤明显减轻。结论本实验初步证明,全心IP结合浅低温血停搏液灌注对犬CPB后I/R损伤的心肌保护具有较好的协同作用,提示具有较好临床应用价值,是一个有前途的研究方向。     

环孢素A后处理对幼兔离体心脏缺血再灌注时心肌线粒体功能的影响

目的探讨环孢素A(线粒体通透性转换孔的抑制剂)后处理对幼兔离体心脏缺血再灌注时心肌线粒体功能的影响。方法新西兰幼兔28只,体重300～350 g,建立离体心脏Langendorff灌注模型,随机分为4组(n=7)。对照组(Control组)用Krebs-Henseleit液(K-H液)灌注150 min。其他三组用K-H液配置的20 mmol/L高钾溶液5 ml,使心脏停跳,心肌缺血30 min。在恢复灌注的最初20 min内,缺血再灌注组(I/R组)仍灌注K-H液,环孢素A组(CsA组)灌注含0.2μmol/L环孢素A的K-H液,环孢素A加苍术甙(线粒体通透性转换孔的开放剂)组(CsA+Atr组)灌注含0.2μmol/L环孢素A和20μmol/L苍术甙的K-H液,此后三组继续用K-H液灌注100 min。于实验结束时取左心室心肌组织,测定心肌线粒体膜电位和线粒体腺苷酸含量。结果 I/R组和CsA+Atr组线粒体膜电位稳定性显著小于Control组(P0.05),CsA组与Con-trol组没有显著差异。I/R组和CsA+Atr组的三磷酸腺苷(ATP)含量明显低于Control组(P0.05),I/R组二磷酸腺苷(ADP)含量高于Control组(P0.05),I/R组和CsA+Atr组的腺嘌呤核苷酸(AMP)含量也高于Control组(P0.05),而CsA组的ATP、ADP、AMP含量与Control组之间的差异没有统计学意义。I/R组和CsA+Atr组的左室发展压、最大上升和下降速率均显著低于CsA组(P0.05)。结论环孢素A后处理对幼兔离体心脏缺血再灌注时心肌线粒体功能具有保护作用,有利于减轻未成熟心肌缺血再灌注损伤。     

NAD+在心脏缺血及再灌注损伤中的作用

目的 通过建立大鼠心肌缺血再灌注(ischemia/ reperfusion, I/R)模型,探索药物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD⁺)在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的保护作用。方法 采用手术结扎前降支建立大鼠心肌I/R模型,20只Sprague-Dawley ( SD)大鼠随机分入I/R+NAD⁺组(n=10)和I/R+NS组(n=10),通过血清肌钙蛋白(cTn-I),TTC染色检测心肌损伤程度, TUNEL染色用于检测缺血区域凋亡信号。结果 成功建立大鼠I/R模型,I/R+NAD⁺组大鼠血清cTn-I水平显著低于I/R+NS组[(10.01±3.26)ng/ml vs. (57.17±14.83)ng/ml, P＜0.01]。TTC染色结果显示: I/R+NAD⁺组大鼠心脏梗死体积显著低于I/R+NS组[(68.06±16.04)mm³ vs. (11.42±9.65)mm³, p=0.02]。TUNEL染色结果显示: I/R+NAD⁺组大鼠心脏梗死区域凋亡信号显著低于I/R+NS组。结论 NAD⁺在大鼠心肌缺血再灌注损伤具有显著保护作用,而其具体保护机制需进一步研究。     

缬沙坦对缺血再灌注损伤大鼠心肌能量代谢的影响

目的 研究缬沙坦对大鼠心肌缺血再灌注能量代谢方面的作用及其作用机制。 方法 将50只雄性SD大鼠随机等分为5组：假手术组(0.9%氯化钠溶液2ml/d)、I/R组(0.9%氯化钠溶液2ml/d)、缬沙坦组(缬沙坦30mg·kg-1·d-1)、缬沙坦+L-NAME组(缬沙坦30mg·kg-1·d-1、L-NAME15mg/kg)、L-NAME组（L-NAME15mg/kg）。每日清晨灌喂,2周后制作大鼠在体心肌缺血再灌注模型。L-NAME于缺血前15min尾静脉注射。再灌注结束后测定大鼠心肌组织中NOS含量、ATP含量及ATP酶活性,并在电镜下检测大鼠心肌组织超微结构的变化。结果 缬沙坦组与I/R组比较,NOS含量、ATP含量及ATP酶活性差异有显著统计学意义（P<0.01）,心肌超微结构异常改变显著减轻;缬沙坦+L-NAME组与缬沙坦组比较,NOS含量、ATP含量及ATP酶活性差异有显著统计学意义（P<0.01）;与I/R组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;单独应用L-NAME组对NOS含量、ATP含量及ATP酶活性基本无影响（P>0.05）。结论 缬沙坦可以明显改善大鼠缺血再灌注损伤心肌的能量代谢,其与清除氧自由基,减轻钙超载等途径有关,一氧化氮合酶(NOS)-NO途径可能是其途径之一。     

莱菔硫烷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响

目的：研究莱菔硫烷（sulforaphane,ＳＦＮ）对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响,并进一步探讨其可能的机制。方法：利用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型,于MCAO后1 h腹腔注射ＳＦＮ 5 mg/kg。缺血2 h,再灌注24 h时,检测大鼠神经功能缺损评分并用TTC染色测定脑梗死体积;通过检测脑组织髓过氧物酶的含量反映中性粒细胞浸润和炎症反应的程度;Western blot检测核因子－κB（nuclear factor-κB,NF-κB）、肿瘤坏死因子－α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）以及白介素－６（interleukin-6,IL-6）的表达变化。结果：与模型组相比,5 mg/kg ＳＦＮ治疗组均能改善大鼠缺血再灌注损伤后神经功能缺损[（2.49±0.48）分 vs. （1.34±0.62）分,P=0.000] 、减少脑梗死体积[（0.41±0.02）% vs. （0.26±0.03）%,P=0.000],降低髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）的含量[（0.43±0.02） Ｕ/g vs. （0.35±0.02） U/g,P=0.000]。Western blot的结果显示,ＳＦＮ组脑组织NF-κB、TNF-α以及IL-6蛋白表达与MCAO组比较表达明显降低,分别为（0.39±0.05） vs. （1.65±0.05）,P=0.000;（0.30±0.05） vs. （0.91±0.03）,P=0.000;（0.49±0.11） vs. （1.50±0.03）,P=0.000。结论：ＳＦＮ可以通过减轻炎症反应对大鼠脑缺血/再灌注损伤起神经保护作用,其相关机制可能与其降低 NF-κB、TNF-α以及 IL-6表达有关。     

丙泊酚预处理对兔心肌缺血再灌注损伤能量代谢的影响(英文)

目的观察丙泊酚预处理对兔心肌缺血再灌注损伤（MIRI）能量代谢的影响。方法实验用新西兰雄性大白兔40只，随机分为4组（n=10）：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（IR组）、缺血预处理组（IP组）和丙泊酚预处理组（PP组）。采用高效液相色谱（HPLC）法测定心肌组织中高能磷酸化合物三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、一磷酸腺苷（AMP）和总腺苷酸量（TAN）、能荷（EC）的含量。检测心肌组织Na＋／K＋-ATPase，Ca^2＋／Mg2＋-ATPaSe和血清乳酸脱氢酶（LDH）及肌酸激酶（CK）的活性。结果IP组和PP组较IR组的ATP、ADP、AMP、TAN和EC含量明显增加，ATPase活性显著升高，LDH、CK-MB含量明显降低（P〈0．05，P〈0．01）。而IP组与PP组比较，各指标差异无统计学意义（P〉0.05）。结论丙泊酚预处理同缺血预处理一样可改善缺血再灌注损伤时的心肌能量代谢，其作用机制可能与增加缺血区的心肌能量储备。保护ATPase活性，改善能量代谢障碍有关。     

心肌缺血再灌注损伤时细胞核被膜钙泵活性特征的研究

目的　研究心肌缺血再灌注损伤时Ca2 + 、ATP、ADP和AMP对细胞核被膜钙泵 (Ca2 + ATPase)活性的调节。方法　采用大鼠心肌缺血再灌注模型 ,密度梯度分离纯化细胞核 ,定磷法测定Ca2 + ATPase活性。结果　与正常大鼠相比 ,缺血再灌注损伤动物血浆MDA和FFA显著升高 (P <0 0 1) ;细胞核Ca2 + ATPase活性下降 ,对Ca2 + 亲和力降低 ;ADP、AMP对核Ca2 + ATPase活性的影响明显减弱 ;ATP对Ca2 + ATPase的作用在 [ATP]小于 1 0mmol L时 ,与正常细胞Ca2 + AT Pase活性无显著差异 ,浓度增至 2 0mmol L时 ,活性低于正常细胞 ,ATP浓度继续增加 ,核Ca2 + ATPase活性快速增加。结论　心肌缺血再灌注损伤时Ca2 + 、ATP、ADP、AMP对心肌细胞核Ca2 + ATPase活性的影响发生了明显改变 ,其病理生理意义值得进一步探讨。     

心脏手术体外循环时低血浆T3状态对心肌的影响

目的研究心脏手术体外循环时低血浆T_3状态对心肌的影响。方法以14只绵羊分为治疗组（T3组n＝7）及对照组（n＝7）进行实验研究。对比手术前后体内血浆T3、T4及反向T3（rT3）的变化。结果实验对比发现T3在两组转流后均下降，由24±0.26pmol／L降至13±0.15pmol／L（阻断后15min）。阻断时间延长，FT3下降更为明显，而rT3呈轻度上升。对照组及治疗组转流前（0.32±0.24；0.38±0．023nmol／L）与再灌注60min（0．43±0．042；0．47±0．034nmol／L）有显著差异（P＜0．05），但各时点两组间对照均无差异（P＞0．05）。心肌ATP在阻断45min后两组均呈降低，但两组间无差别；再灌注60min时治疗组比对照组有明显升高（P＜0．05）。心肌乳酸含量在再灌注60min时对照组比治疗组有明显升高（P＜0．01）。结论T3能通过促进心肌缺血后再灌注期的能量代谢恢复并有利于心功能改变。     

益气温阳方对心力衰竭大鼠心脏血流动力学及心肌能量代谢的影响

目的:观察益气温阳方对冠状动脉结扎致充血性心力衰竭大鼠心脏血流动力学及心肌能量代谢的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、曲美他嗪对照组及益气温阳方高、中、低剂量组,通过冠状动脉结扎法制备充血性心力衰竭大鼠模型。药物灌胃干预4周后采用电生理仪记录血流动力学变化,高压液相色谱法测定心肌细胞中ATP、ADP、AMP含量变化。结果:益气温阳方组心率、左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt max)均高于模型组(P<0.01),左室舒张末压(LVEDP)低于模型组(P<0.01),益气温阳方高、中剂量组略优于曲美他嗪组;益气温阳方组大鼠心肌组织ATP含量显著高于模型组(P<0.01),ADP、AMP含量显著低于模型组(P<0.01),三组疗效略差于曲美他嗪组。结论:益气温阳方可以有效改善心肌梗死后心力衰竭大鼠模型心脏功能,同时提高心衰大鼠心肌能量代谢产物ATP含量,减少AMP、ADP的含量,有效调节心肌梗死后心衰大鼠心肌能量代谢紊乱。     

异丙酚对兔缺血-再灌注损伤肝脏能量代谢的影响

目的:探讨异丙酚对免缺血-再灌注损伤肝脏能量代谢的影响.方法:实验兔30只,随机分为正常对照组(A组)、肝缺血再灌注组(B组)和肝缺血再灌注 异丙酚治疗组(C组),分别观察肝组织内三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量、总腺苷酸量(TAN)、肝脏的细胞能荷(EC)及肝细胞形态学的变化.结果:C组与B组比较,肝组织内ATP含量及能荷(EC)均明显增高(P＜0.01);与A组比较差异无显著性;C组的肝细胞形态学异常改变较B组显著减轻.结论:异丙酚可通过改善肝细胞的能量代谢而减轻肝缺血再灌注损伤.     

缺血后处理对缺血再灌注大鼠心肌梗死和心肌细胞凋亡的作用

目的观察在体情况下缺血后处理(IPC)对兔心肌梗死范围及缺血心肌细胞凋亡的影响,并与缺血预处理(IP)心脏保护作用比较. 方法采用兔心肌缺血/再灌注模型,在缺血后、再灌注前多次短暂再灌/停灌处理. 以Even's blue-TTC法检测心肌梗死范围,TUNEL方法检测缺血心肌细胞凋亡. 结果与对照组相比,缺血后处理明显减小心肌梗死范围(12.5±5.4% vs对照组26.7±6.7%, P<0.01),缺血区心肌凋亡指数明显下降(14.6±7.4 vs对照组30.4±12.3, P<0.05). 结论对于已缺血心肌,再灌前予多次短暂复灌、停灌处理具有与IP类似缩小心梗范围作用,IPC对缺血心肌的保护效应可能与其抑制缺血心肌细胞凋亡有关.     

缺血预适应对未成熟大鼠心肌线粒体及能量代谢的影响

目的研究内源性心肌保护机制一缺血预适应（Ｉｓｃｈｅｍｉｃ－ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ,ＩＰＣ）对未成熟心肌线粒体及能量代谢的 影响,并探讨其作用机制。方法采用改良Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ－Ｎｅｅｌｙ离体鼠心灌流装置,建立未成年大鼠（４周龄）离体心脏顺 行灌注左心作功模型。３６只大鼠随机等分为缺血对照组（ＮＣ）、Ｓｔ．ＴｈｏｍａｓⅡ晶体停搏液组（ＳＴ）、预缺血加停搏液组 （ＰＩ）。比较再灌注后各组心功能（ＬＷＳＰ,ＬＶＥＤＰ,±ｄｐ／ｄｔｍａｘ,ＣＯ）的恢复率;测定缺血前、再灌注后线粒体游离钙（Ｃａ２＋）、 丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及心肌ＡＴＰ含量;观察再灌注后心肌及线粒体超微结构的变化。结果 ＩＰ组心 功能指标的恢复率明显好于ＳＴ组和ＮＣ组（Ｐ＜０．０５）;再灌注后ＳＴ组、ＮＣ组心肌线粒体Ｃａ２＋、ＭＤＡ含量明显增高, ＳＯＤ含量明显减少（Ｐ＜０．０５）,而 ＩＰ组则无明显变化;ＩＰ组、ＳＴ组 ＡＴＰ含量无显著差别,均明显高于 ＮＣ组;ＳＴ组、ＮＣ 组心肌及线粒体超微结构破坏明显,ＩＰ组则仅有轻微改变。结论Ｓｔ．ＴｈｏｍａｓⅡ晶体停搏液能减轻未成熟心肌能量损耗, 但对心肌线粒体的保护作用较小,影响了     

Effect of crystalloid cardioplegic solution at different calcium concentration on immature myocardium

OBJECTIVE To determine the myocardial protective effect of crystalloid cardioplegic solution at different calcium concentration on immature myocardium.

METHODS Isolated perfused neonatal rabbit hearts from three groups, arrested by intermittent infusion of St. Thomas II cardioplegic solution with different concentration of calcium (in each group, only calcium concentration of cardioplegic solution was modified, I. [Ca2+] 0.6 mmol/L; II. [Ca2+] 1.2 mmol/L; III. [Ca2+] 2.4 mmol/L), were kept ischemic globally at 20 degrees C for 90 minutes and then followed by 30 minutes of reperfusion in Langendorff mode.

RESULTS Although the recovery of LVDP, +dp/dtmax at calcium content of 2.4 mmol/L after 10 minutes of reperfusion was significantly higher than those at 0.6 and 1.2 mmol/L calcium (P < 0.05, P < 0.01, respectively). The declined tendency of left ventricular hemodynamics after 20 minutes of reperfusion in this group was detected. By the end of reperfusion, the left ventricular functional recovery at 2.4 mmol/L calcium did not differ from those at 1.2 and 0.6 mmol/L calcium. Conversely, postischemic left ventricular functions at 0.6 and 1.2 mmol/L calcium were gradually improved during 30 minutes of reperfusion. In 2.4 mmol/L calcium group, the Ca(2+)-ATPase activity significantly increased (P < 0.01, P < 0.001) whereas myocardial ATP content was lower when compared with 1.2 mmol/L (P < 0.001) and 0.6 mmol/L calcium groups.

CONCLUSIONS Our research demonstrated that there were no statistical differences with respect to hemodynamic recovery in three groups after 30 minutes of reperfusion although left ventricular functional recovery at 2.4 mmol/L calcium accelerated early after reperfusion. In addition, with 2.4 mmol/L calcium, myocardial ATP content was decreased significantly. We conclude that, from the point of view of myocardial energy metabolism, St. Thomas II cardioplegic solution at high concentration of calcium can not provide immature myocardium with optimal myocardial protection while with 1.2 mmol/L calcium, however, better high-energy store can be preserved.

     

Effects of Ropivacaine and Bupivacaine on Rabbit Myocardial Energetic Metabolism and Mitochondria Oxidation

Summary:To compare the cardiotoxicity induced by ropivacaine and bupivacaine and to investigatethe mechanism of cardiotoxicity,24 mature New Zealand rabbits were divided randomly into controlgroup(group C),ropivacaine group(group R)and bupivacaine group(group B).Hearts were drawnout rapidly from the anesthetized animals and cardiac perfusion was performed immediately.Ropiva-caine 500 ng/ml(group R)or bupivacaine 500 ng/ml(group B)was added to the perfusion solution.Ventricular myocardial ATP,ADP and AMP were measured with high performance liquid chro-matogram.The ability of myocardial mitochondria oxidation to pyruvate or palmitoylcarnitine wasdetected with Clark electrode.Our results showed that myocardial ATP and ADP decreased signifi-cantly(P<0.05)in group R and most significantly(P<0.01)in group B as compared with groupC.Myocardial ATP and ADP decreased most significantly(P<0.01)in group B as compared withgroup R.The changes of myocardial AMP revealed significant difference among three groups.Thecha     

体外循环中应用吡咯烷二硫氨基甲酸酯对犬心肌能量代谢的影响

目的 观察抗氧化剂吡咯烷二硫氨基甲酸酯(PDTC)对犬体外循环(CPB)中心肌能量代谢的影响.方法 12只犬随机分为对照组(C组,n=6)和PDTC组(P组,n=6),腹腔内注射戊巴比妥钠25 mg/kg麻醉后建立CPB心肌缺血再灌注模型.P组于CPB前静脉注射PDTC 30mg/kg,C组静脉注射等量生理盐水.分别于CPB前、阻断主动脉60 min和开放主动脉60min时,取心肌测定腺苷酸(ATP、ADP、AMP、TAN、EC)、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)和线粒体肿胀度(MSD).于CPB前、开放主动脉30min和开放主动脉60min时测定心率(HR)、平均动脉压(MAP)和心输出量(CO).结果 与CPB前比较,两组阻断升主动脉后ATP、TAN、EC含量及T-AOC均降低(P＜0.01),MSD和MDA含量均升高;开放主动脉后C组ATP、TAN、EC含量及T-AOC均降低(P＜0.01),MSD和MDA含量均升高(P＜0.01);P组在开放主动脉60min时ATP、TAN、EC、MDA含量、T-AOC和MSD差异无统计学意义(P＞0.05).P组在阻断主动脉60 min时和开放主动脉后ATP、TAN、EC含量及T-AOC均显著高于C组(P＜0.01).MSD和MDA含量均显著低于C组(P＜0.01).P组在开放主动脉30 min和开放主动脉60 min时HR、MAP和CO较C组恢复迅速(P＜0.01).结论 CPB可引起心肌能量代谢受损及恢复延迟,PDTC能够明显改善缺血心肌的能量代谢,保护心肌线粒体的结构,从而减轻心肌缺血冉灌注损伤.