对—壬基酚对大鼠胚胎肢芽细胞增殖和分化的影响

目的：了解对－壬基酚（p-NP)的体外发育毒性特点，为揭示对－壬基酚的发育毒性作用机制提供实验依据。方法：采用微团培养观察不同浓度的对－壬基酚（0－17.5mg/L)对体外培养的Wistar大鼠胚胎肢芽细胞增殖和分化的影响。结果：对－壬基酚对大鼠胚胎肢芽细胞的增殖和分化均有抑制作用，表现为染毒组肢芽细胞集落形成率降低，细胞毒性试验吸光度值下降，并有明显的剂量－反应关系。对－壬基酚对肢芽细胞的50％增殖抑制浓度（IP50）和50％分化抑制浓度（IP50）分别为15．85mg/L和11.86mg/L,IP50/ID50=1.34。结论：按照Renault等人推荐的体外致畸分类标准，对－壬基酚属于阳性致畸物，对大鼠胚胎肢芽细胞的分化和增殖均有特异性抑制作用。     

叶酸对大鼠胚胎神经元细胞生长的影响

采用大鼠胚胎中脑神经元细胞进行体外培养,观察不同浓度（５０～１００μｇ／Ｌ）的叶酸对神经元细胞生长、发育的影响。结果表明,剂量为５０～５００μｇ／Ｌ的叶酸组中脑神经细胞集落数目、长度、胞体面积以及蛋白质相对含量明显高于对照组,高于５００μｇ／Ｌ以上的叶酸组存活的细胞集落数目逐渐降低。结果提示,５０～５００μｇ／Ｌ叶酸对体外培养中脑神经元细胞生长发育有一定的促进生长作用。     

金属致畸的体外系统研究

用大鼠胚胎神经细胞微团培养法，研究了镉、铬、铝、铅、镍、钡、锆、钯八种金属化合物的体外致畸作用，的提出了金属化合物的体外细胞致畸结果判断材料。结果表明，八种金属化合物都有较明显的细胞毒性，都能抑制胚胎神经细胞分化。镉、铬、铝、铅、镍五种化合物对神经细胞的半数分化抑制浓度（ＩＣｄ５０）均小于１μｇ／ｍｌ，半数存活抑制浓度（ＩＣｖ５０）与ＩＣｄ５０比值（Ｖ／Ｄ）均大于６．０，判断为体外细胞致畸试验阳性     

同型半胱氨酸对大鼠胚胎肢芽细胞增殖的分化的影响

目的 进一步研究同型半胱氨酸（ＨＣＹ）的致畸性及作用机制。方法 应用大鼠胚胎肢芽细胞微团培养法了解ＨＣＹ对胚胎肢芽细胞增殖和分化的影响。结果 随着剂量的增加,ＨＣ Ｙ表现了对胚胎肢芽细胞的促进和抑制双相作用。半数抑制分化浓度（ＩＣ５０）是５,０ｍｍｏｌ／Ｌ,当加入Ｓ９时,ＩＣ５０减至３．５ｍｍｌ／Ｌ;半数抑制增殖浓度是９．５ｍｍｏｌ／Ｌ,当加入Ｓ９时,ＩＣ５０为５．８ｍｍｏｌ／Ｌ。结论 ＨＣＹ对胚     

硒对大鼠胚胎神经细胞增殖和分化的影响

为探讨不同浓度硒对神经细胞增殖和分化的影响，将细胞培养物经不同浓度（０．０１～１０ｕｍｏｌ／Ｌ）亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）处理，用ＭＴＴＩ地检测细胞增殖率，并观察细胞形态变化和细胞分化程度，结果：低浓度硒（０．０１～０．１ｕｍｏｌ／Ｌ）能促进神经细胞增殖和分化；较高浓度硒（０．０５～５ｕｍｏｌ／Ｌ）则抑制神经细胞增殖和分化，并均呈剂量－效应关系，高浓度硒（１０ｕｍｏｌ／Ｌ）引起细胞毒性，提示低浓度     

稳恒磁场对大鼠胚胎肢芽细胞增殖和分化的影响

利用大鼠胚胎肢芽细胞进行原代培养,培养物经不同强度的稳恒磁场作用,研究稳恒磁场对增殖和分化的影响,并利用图象分析细胞形态的变化.结果显示强度大于40mT的稳恒磁场能明显抑制肢芽细胞增殖和分化,集落形成率明显减少,并显示剂量效应关系.拟合细胞分化和增殖抑制曲线,计算得大鼠胚胎肢芽细胞半数分化抑制强度(ICD50)为52mT,半数存活抑制强度(ICV50)为40mT.表明抑制细胞分化、增殖可能是稳恒磁场致发育危害的重要作用.     

丙烯酰胺对新生小鼠肾上皮细胞的毒性影响

目的:研究丙烯酰胺对新生小鼠肾上皮细胞分化的影响。方法:采用Lowry法检测不同剂量丙烯酰胺作用下培养细胞的蛋白质含量,显微镜下观察肾上皮细胞的形态并对集落形成率比较。结果:低剂量(0.1~1.0μoml/L)的丙烯酰胺对肾上皮细胞的增殖和分化维持生长。当细胞培养物中丙烯酰胺剂量为10.0~10060μoml/L可明显抑制细胞分化,表现为细胞集落数目减少,细胞形态改变,出现蛋白质含量下降。结论:一定剂量的丙烯酰胺对新生小鼠肾上皮细胞有明显的毒作用。     

碱性橙Ⅱ对大鼠胚胎肢芽细胞增殖和分化的影响

目的探讨碱性橙Ⅱ对13日龄SD大鼠胚胎肢芽细胞增殖和分化的影响。方法分离13日龄SD大鼠胚胎肢芽细胞进行微团培养,不同浓度的碱性橙Ⅱ(0.0、12.5、25.0、50.0、100.0、200.0和400.0 mg/L)作用于肢芽细胞,采用CCK8试剂盒检测碱性橙Ⅱ对细胞增殖的影响,采用阿利新蓝8GX染色方法检测碱性橙Ⅱ对肢芽细胞分化的影响。结果随着碱性橙Ⅱ染毒浓度的增加,胚胎肢芽细胞分化为软骨细胞集落数逐渐减少,细胞增殖率下降,均具有较明显的剂量-效应关系(r细胞毒性=0.958,r细胞分化=0.946);碱性橙Ⅱ对肢芽细胞的半数增殖抑制浓度(p ID50)和半数分化抑制浓度(d ID50)分别为240.6和69.3 mg/L,对细胞分化的抑制作用大于对增殖的抑制作用。结论碱性橙Ⅱ对胚胎肢芽细胞的增殖和分化有抑制作用,可能对大鼠胚胎具有潜在的发育毒性。     

对-壬基酚对大鼠胚胎肢芽细胞增殖和分化的影响

目的 了解对-壬基酚(p-NP)的体外发育毒性特点,为揭示对-壬基酚的发育毒性作用机制提供实验依据。方法 采用微团培养观察不同浓度的对-壬基酚(0～17.5 mg/L)对体外培养的Wistar大鼠胚胎肢芽细胞增殖和分化的影响。结果 对-壬基酚对大鼠胚胎肢芽细胞的增殖和分化均有抑制作用,表现为染毒组肢芽细胞集落形成率降低,细胞毒性试验吸光度值下降,并有明显的剂量-反应关系。对-壬基酚对肢芽细胞的50％增殖抑制浓度(IP_(50))和50％分化抑制浓度(IP_(50))分别为15.85 mg/L和11.86 mg/L,IP_(50)/ID_(50)=1.34。结论 按照Renault等人推荐的体外致畸分类标准,对-壬基酚属于阳性致畸物,对大鼠胚胎肢芽细胞的分化和增殖均有特异性抑制作用。     

酒精对小鼠神经母细胞发育的影响

目的探讨酒精对胚胎神经母细胞发育的影响及其与畸形发生之间的联系。方法从12d龄、体节数34～36的小鼠胚胎分离中脑神经母细胞接种培养板，给予不同剂量的酒精于体外连续培养5d后，检测酒精对细胞增殖和分化的影响，及其线粒体膜电位的变化和细胞凋亡情况。结果酒精对中脑神经母细胞增殖和分化均有抑制作用，其分化抑制剂量(ID50)和增殖抑制剂量(IP50)分别为210．29mM和336．55mM，分化比增殖更敏感。随酒精染毒剂量的增加，细胞线粒体膜电位呈下降趋势，凋亡和坏死细胞数量逐渐增加，存在剂量-反应关系。结论酒精可能通过抑制发育期神经母细胞的增殖和分化以及诱导细胞过度凋亡和死亡而导致中枢神经系统畸形的发生。     

丙烯酰胺对小鼠精子的毒性作用

目的研究丙烯酰胺(AA)对小鼠精子的毒性作用,为AA生殖毒性研究提供科学依据。方法将25只7～8周龄体重为25～30g的清洁级雄性昆明小鼠随机分为阴性对照组(双蒸水),AA染毒组(染毒剂量分别为20、40、60mg/kg)和阳性对照组(环磷酰胺),每组5只。除阳性对照组采用腹腔注射染毒外,其余各组均采用经口灌胃染毒,1次/d,连续5d,于首次染毒后14d处死小鼠,观察精子数、活动度与精子形态的变化。结果各剂量AA染毒组精子数均显著低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中、高剂量AA染毒组精子活动率显著低于阴性对照组,精子畸形率显著高于阴性对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。AA染毒后精子畸形类型主要表现在头部,且以无钩和无定形为主。结论AA对小鼠精子有毒性作用,且存在明显的剂量-效应关系。     

四氯化碳对分化阶段大鼠胚胎神经元细胞的影响

取大鼠胚胎中脑组织神经细胞作微团培养，培养物用１～４μｍｏｌ／Ｌ四氯化碳染毒，用电镜观察细胞形态、细胞膜和亚细胞结构的改变，同时测定过氧化脂质分解产物丙二醛的含量、结果显示，１～２μｍｏｌ／Ｌ四氯化碳影响细胞集落形成并致细胞肿胀，３～４μｍｏｌ／Ｌ四氯化碳致细胞膜和亚细胞器受到严重损伤。四氯化碳可使细胞脂质过氧化作用增强，并与膜破坏的程度一致。     

丙烯酰胺作业工人的神经肌电图

本文对69名丙烯酰胺作业工人进行神经肌电图研究,发現肢体远端肌肉运动单位平均时限延长,平均波幅增高,多相波增多,T 反射潜伏期延长,远端感觉神经电位波幅降低以及胫后神经运动传导速度减退。H 反射及T 反射未引出者各有23和19人。在42名无周围神经体征的丙烯酰胺作业工人中,也有机电图的异常,经肌电图检出周围神经病的阳性率远高于临床体检的结果。说明神经肌电图对丙烯酰胺中毒性周围神经损害有早期诊断价值。     

铅对大鼠海马一氧化氮合酶基因表达的影响

目的　探讨铅对海马一氧化氮合酶 (nNOS)基因的mRNA和蛋白表达的影响。方法　 1 2只大鼠饮用含 0 2 %醋酸铅 (PbAc)水 3个月后 ,作为铅染毒组进行实验。用ABC免疫组织化学和半定量逆转录 -聚合酶链式反应 (RT PCR)方法测定大鼠海马nNOS阳性神经元数量和nNOSmRNA含量的变化。结果　铅染毒组大鼠海马CA1 区、齿状回nNOS阳性神经元数目分别为 4 6 6 7± 9 0 4和 30 5 3± 7 0 8,较对照组的6 0 6 7± 1 3 4 8和 5 7 0 7± 1 1 1 4明显减少 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;铅染毒组大鼠海马CA3 区nNOS阳性神经元数目与对照组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;铅染毒组大鼠海马nNOSmRNA含量 (0 0 71± 0 0 2 5 )比对照组 (0 4 5 4± 0 0 4 5 )显著减少 (P <0 0 1 )。结论　铅对大鼠海马各区nNOS阳性神经元数和mRNA表达降低 ,可能是铅干扰学习记忆功能的机制之一     

同型半胱氨酸对大鼠胚胎肢芽细胞增殖和分化的影响

目的 进一步研究同型半胱氨酸(HCY)的致畸性及作用机制。方法 应用大鼠胚胎胚芽细胞微团培养法了解HCY对胚胎胚芽细胞增殖和分化的影响。结果 随着剂量的增加,HCY表现了对胚胎肢芽细胞的促进和抑制双相作用。半数抑制分化浓度(IC_(50))是5.0mmol/L,当加入S9时,IC_(50)减至3.5mmol/L;半数抑制增殖浓度是9.5mol/L,当加入S9时,IC_(50)为5.8mmol/L。结论 HCY对胚胎细胞分化的影响更为显著,对大鼠致畸作用不明显。