脂蛋白脂酶基因Ser447-Thr多态性与老年人群血脂关系的探讨

目的探讨脂蛋白脂酶基因中常见多态性位点Ser447-Thr基因多态性与老年人群血脂水平的关系.方法应用多聚酶链反应方法和限制性片段长度多态性技术,确定152例老年人的Ser447-Thr-LPL基因型,并测定血脂.结果 LPL基因Ser447Ter突变杂合子(CG型携带者)和纯合子(GG型携带者)血甘油三酯浓度低于无Ser447Ter突变者,(p<0 01);前者高密度脂蛋白胆固醇水平高于后者,(p<0 05).结论 LPL基因Ser447-Thr多态性与老年人群血脂间存在一定的关联.     

妊高征与脂蛋白酯酶基因Ser447-Thr多态性与血脂指标关系

目的探讨妊娠高血压综合征与脂蛋白酯酶(LPL) Ser447-Thr基因多态性的关系.方法运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测54例妊高征患者,100例正常妊娠妇女LPL Ser447-Thr基因多态性.结果妊高征组的TG、TG/HDL-C水平明显高于对照组,3种基因型频率与对照组相比差异无显著性.结论 LPL Ser447-Thr突变可能不是构成妊高征的独立遗传性危险因子.     

妊高征与脂蛋白酯酶基因Ser447-Thr多态性与血脂指标关系

目的探讨妊娠高血压综合征与脂蛋白酯酶(LPL)Ser447-Thr基因多态性的关系．方法运用多聚酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFIP)检测54例妊高征患者，100例正常妊娠妇女LPL Ser447-Thr基因多态性．结果妊高征组的TG、TG／HDL-C水平明显高于对照组，3种基因型频率与对照组相比差异无显著性．结论LPL Ser447-Thr突变可能不是构成妊高征的独立遗传性危险因子。     

脂蛋白脂酶Ser447Ter基因多态性与动脉硬化性脑梗死的相关研究

目的研究脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase，LPL）Ser447Ter基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死（atherosclerotic cerebral infarction, CI）发病的关系及其对血脂水平、颈动脉斑块的影响。方法对166例CI患者及72名健康成人采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测LPL-Ser447Ter基因多态性，颈动脉超声多普勒检查颈总动脉内膜中层厚度（intima-media thickness，IMT）和颈动脉斑块（carotid artery plaque，CAP）的形状及大小。结果CI组CG＋GG基因型甘油三酯（triglyceride，TG）含量比CC基因型明显降低（P=0．1301），高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）含量明显增高（P=0．007）；对照组CG＋GG基因型TG含量比CC基因型低（P=0．041）；CI组G等位基因频率低于对照组（P=0．014）；LPLSer447Ter基因多态性与颈总动脉IMT和CAP分级无明显相关。结论LPL Ser447Ter基因多态性与血脂变化及脑梗死的关系密切，G等位基因可能引起血TG降低、HDL-C升高；G等位基因可能是脑梗死的保护基因型．     

脂蛋白脂酶S447X及HindⅢ多态性与原发性高血压代谢综合征血脂异常的关系

目的探讨原发性高血压患者中脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)第9外显子S447X突变及第8内含子HindⅢ多态性与代谢综合征血脂异常的关系。方法选择上海社区两周内未服用任何抗高血压药物的原发性高血压患者983例,按是否存在代谢综合征高甘油三酯和(或)低高密度脂蛋白．胆固醇分为血脂异常组和血脂正常组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术进行LPL基因S447X及HindⅢ多态性检测。结果LPL,基因两位点间存在连锁不平衡,主要存在3种单元型：H^ S、H^-S和H^-X,与H^ S单元型相比,H^-X单元型发生血脂异常的男性OR值为0．537(95％CI：0．328～0．880),女性OR值无统计学意义;而H^-S单元型与女性血脂异常的OR值为0．535(95％CI：0．297～0．961)。LPL基因多态性与血脂谱水平的关系显示,与H^ S单元型相比,H^-X单元型男女性甘油三酯、Log(TG／HDL—C)显著降低,女性高密度脂蛋白-胆固醇水平显著升高;而H^-S单元型对血脂水平的影响无统计学意义。与H^-S单元型相比,女性H^-X单元型高密度脂蛋白．胆固醇水平显著升高、Log(TG／HDL-C)水平显著降低。结论LPL基因S447X突变与HindⅢ多态性存在连锁不平衡,H^-X单元型可能是代谢综合征血脂异常的保护因素,即H^-X单元型可能与血清甘油三脂水平显著降低,高密度脂蛋白-胆固醇水平显著升高有关。     

北京市西城区中老年人群脂蛋白脂酶基因多态性与高脂血症关系的研究

目的 了解脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase,LPL）基因PvuⅡ位点多态性在人群中的分布情况及其与高脂血症的关系。方法 选高西城区179例高脂血症患者作为病例组，同时选择136名血脂正常者作为对照组，对所有对象均进行血脂谱项目测定及LPL－PvuⅡ位点多态性检测（聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法）。结果 LPL基因PvuⅡ位点（＋／＋）、（＋／－）及（－／－）基因型的构成比分别为40.3%,47.9%和11.7%，（－）等位基因的频率分别为35.7%；高胆固醇血症及高甘油三酯血症（－）等位基因携带者的构成比明显低于对照组（P＜0.05）;且（－）等位基因携带者TG水平低于（＋）等位基因携带者因携带者的构成比明显低于对照组（P＜0.05）；且（－）等位基因携带者TG水平低于（＋）等位基因携带者（P＞0.05）。结论 LPL基因PvuⅡ位点基因多态性与中老年人群高脂血症相关，（－）等位基因与胆固醇、甘油三酯水平降低有关。     

三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因rs2066715多态性与青少年汉族人群的血脂水平

背景：三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性与血脂水平及冠状动脉性心脏病相关,但对血脂的影响在不同种族、不同性别及年龄的人群研究当中结论有所不同。 目的：分析三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因rs2066715 单核苷酸多态性位点与青年汉族人群血脂水平的关系。 方法：采用分层抽样,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对394例35岁以下汉族青少年进行三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因rs2066715位点检测,比较不同基因型与血脂水平的关系以及基因与环境之间的相互作用。 结果与结论：汉族青年人群三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因rs2066715位点A等位基因携带率显著高于欧裔人群;全部检测人群中GG型占33.50%, GA 型占48.98%, AA 型占15.72%。不同性别三种基因型频率差异无显著性意义(P > 0.05);A等位基因携带者高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白A1水平低于非携带者(P < 0.05)。提示青年汉族人群A等位基因携带率高,且三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因A等位基因携带者血浆高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白A1水平低下。 关键词：三磷酸腺苷结合盒转运子;单核苷酸多态性;青年;血脂水平;基因型 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.02.040     

屏氧酶1与ATP结合盒转运子A1基因多态性的相互作用对血脂的影响

目的探讨屏氧酶1(paranoxonase 1, PON1)基因多态性与ATP结合盒转运子A1基因(ATP-binding cassette transporter 1, ABCA1)多态性对血脂水平的相互作用.方法 1019例受试者,其中680例脑卒中患者及339名正常对照组人群.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定 PON1 A/B192和 ABCA1 R219K基因多态性.结果 PON1 A/B192各基因型之间血脂水平差异无统计学意义(P>0.05).在 ABCA1的RR、RK和KK 3种基因型中,HDL-C水平依次明显上升(P<0.05);TG水平依次呈下降趋势,相互之间差异无统计学意义.PON1基因型影响 ABCA1基因型与血脂的关系,AA型/RR型和BB型/KK型的HDL-C[(1.41±0.40)mmol/L,(1.41±0.39)mmol/L]高于BB型/RR型[(1.28±0.36)mmol/L],差异有统计学意义(P<0.05).结论 PON1基因型与ABCA1基因型的相互作用影响血脂水平.     

黄体生成素β Gly102Ser基因多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究

目的探讨黄体生成素β(Luteinizing hormoneβ-subunit,LHβ)Gly102Ser及黄体生成素受体(Luteinizing hormone receptor,LHR)基因多态性与PCOS的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测LHβGly102Ser多态性,分析LHβ基因多态性与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的相关性。结果 PCOS组中LHβGly102Ser基因有14例突变型,占3.3%。对照组中3例突变,占1.1%;PCOS组LHβGly102Ser基因突变率显著高于对照组(P=0.006);LHβGly102Ser基因突变型的血清基础LH水平低于对照组(P0.05),但突变组有降低趋势;PCOS组内血清LH2mmol/L的患者,LHβ基因Gly102Ser发生突变的比例显著增加(P=0.003)。结论 PCOS人群中存在LHGly102Ser基因多态性,此多态性与PCOS有明显的相关性。LHβGly102Ser基因多态性可能是PCOS发病的危险因素之一。     

雌激素受体β基因多态性与血脂水平的研究

目的:探讨中国人群雌激素受体β(ERβ)基因多态性的分布情况及其与血脂水平的关系。方法:采用PCR-RFLP技术检测湖北地区131例正常人的ERβ基因RsaI和AluI酶切多态性,同时检测血脂水平。结果:分析ERβ基因RsaI和AluI两个酶切位点的基因多态性,分别以Rr型、aa型最多,而以RR型、AA型最少,其分布在男女组间无显著性差异(P>0.05)。ERβRsaI和AluI不同基因型间血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoAI、apoB水平均有一定差异,但无统计学意义(P>0.05)。结论:ERβ基因RsaI和AluI酶切多态性可能不影响人群的血脂水平。     

人载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性与血脂水平的关系

目的:探讨载脂蛋白A5(ApoA5)基因-1131T>C多态性位点各等位基因分布频率及其与血脂的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及琼脂糖凝胶电泳,对255名湖北地区健康汉族人群ApoA5-1131T>C多态性及等位基因频率进行检测,并对其血脂进行分析。结果:TT型出现的频率最高(51%),TC型与CC型出现的频率分别为32.9%及16.1%;等位基因T出现的频率(0.675)大于C(0.325)。C等位基因携带者TG水平明显高于非携带者(P<0.01);且女性C携带者TG水平与男性相比差异具有显著性。结论:湖北汉族人群ApoA5-1131C等位基因发生的频率较高,且与TG水平升高有关,这种关联在女性更为密切。     

组织型激肽释放酶基因多态性与长沙地区汉族人群脑出血的关联研究

目的 分析长沙地区汉族人群脑出血与组织型激肽释放酶(kallikrein 1,KLK1)基因多态性的关系.方法 收集273例散发性脑出血患者和140名正常对照者的外周血标本.采用多重单碱基延伸单核苷酸多态分型技术和DNA测序法检测KLK1基因rs5516及rs5517多态性位点在两组人群中的分布.结果 (1)脑出血组及对照组KLK1基因rs5516多态和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05);脑出血组组织型KLK1基因rs5517多态A等位基因频率显著高于对照组(P<0.05).(2)对照组rs5517多态AA及GA基因型携带者舒张压水平显著高于GG基因型携带者(P<0.05);而rs5516位点各基因型亚组间血压水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 组织型激肽释放酶基因rs5516多态性与脑出血无关,而组织型激肽释放酶基因rs5517多态性与脑出血存在关联,可能通过影响血压水平而参与脑出血的发生发展.     

ABCA1基因启动子区—14bp和ZNF位点多态性与血脂水平及冠心病易感性的关联分析

目的 检测三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)基因启动子区-14 bp及-220 bp锌指蛋白可变数目串联重复序列(variable number of tandem repeats-zinc finger protein,VNTR-ZNF)多态性与天津市汉族人群冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)易感性及血脂水平的关联.方法 采用病例对照研究,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对260例经冠状动脉造影确诊的CHD患者和220名健康对照进行ABCA1基因-14 bp C/T以及VNTR-ZNF位点ACCCC插入和缺失检测,探讨不同基因型与血脂水平及CHD易感性的关联.结果 ABCA1基因-14 bp位点多态性检测显示,全部检测人群中CC基因型占42.7％,CT型占51.5％,TT型占5.8％.CHD组与对照组的基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05);T等位基因携带者高密度脂蛋白胆固醇水平低于非携带者(P＜0.05).ABCA1基因VNTR-ZNF位点全部检测人群中基因型分别为插入型6.2％,缺失型43.8％,插入及缺失型50.0％.两组间基因型频率及等位基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05).血浆高密度脂蛋白胆固醇水平在各基因型间差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论 ABCA1基因-14 bp及VNTR-ZNF位点多态性与CHD发生无相关性.-14 bp位点T等位基因携带者血浆高密度脂蛋白胆固醇水平低下.     

Ⅱ型糖尿病与脂蛋白脂酶基因PvuⅡ多态性的关联

目的探讨Ⅱ型糖尿病与脂蛋白脂酶基因PvuⅡ多态性是否有关联.方法采用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性方法,对Ⅱ型糖尿病患者和正常人脂蛋白脂酶基因内含子6PvuⅡ多态性及其对血脂及载脂蛋白(apo)水平的影响进行研究.结果表明Ⅱ型糖尿病与脂蛋白脂酶基因PvuⅡ多态性有一定关联.     

广西人群miRNA-181a 基因rs16927589 位点多态性分布特点及其与 血脂相关性

目的:探讨298例广西正常人群miRNA-181a基因rs16927589位点单核苷酸多态性(SNPs)分布特征,对比研究各种族人群间的分布差异,进一步研究rs16927589位点SNP与血脂水平的相关性。方法:使用DNA测序技术和单碱基延伸聚合酶链反应(PCR)技术检测298例广西正常人rs16927589位点的基因型及等位基因频率,用7600生化仪检测298例广西正常人的血脂相关指标,并用统计学软件分别比较rs16927589位点多态性在各种族人群间的分布差异和各基因型携带者的血脂水平差异。结果:广西人群rs16927589位点有TT、CT和CC三种基因型,其频率分布为73. 49%、25. 50%和1. 01%;不同性别组之间的广西人群对比发现,该位点基因型及等位基因频率分布差异没有统计学意义(P0. 05);该位点基因型与人类基因组单体型图(Hap Map)所公布的非洲人、欧洲人、印度人和日本人相比较,差异有统计学意义(P0. 05),与北京人比较,差异没有统计学意义(P0. 05); rs16927589位点三种基因型人群血脂之间比较,携带CC基因型人群的胆固醇(TC)与TT、CT组比较,差异有统计学意义(P0. 05),携带TT基因型人群的三酰甘油(TG)与CT组比较,差异有统计学意义(P0. 05)。结论:rs16927589位点多态性在不同种族人群之间分布有差异;广西人群中rs16927589位点多态性与血清总胆固醇(TC)水平和三酰甘油(TG)水平有关。     

正常汉族人群雌激素受体β基因多态性的研究

目的探讨ERβ基因多态性在中国正常汉族人群中的分布特点及其与血脂水平的关系.方法检测湖北地区153例正常人的ERβ基因RsaI和AluI酶切多态性,同时检测血脂水平.结果ERβ基因rr、RR基因型构成比为0.294和0.150:aa、AA基因型构成比为0.765和0.013.RsaI及AluI不同基因型间血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平均有一定差异,但无统计学意义(P＞0.05).结论不同地区人群间ERβ基因多态性的分布存在一定差异性.ERβ基因RsaI和AluI酶切多态性不影响正常汉族人群的血脂水平.     

胆固醇酯转运蛋白基因L296Q多态性与中国人2型糖尿病和脂代谢关系的研究

目的 研究中国人群胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transier protein,CETP)基因L296Q多态性与2型糖尿病及血脂水平问的关系.方法 根据血糖及甘油三脂水平将303名研究对象分4组后测糖代谢和脂代谢相关指标;应用实时荧光定量PCR技术对研究对象的CETP基因L296Q多态性进行筛查.结果 LL和LQ两种基因型的频率以及变异的296Q等位基因的频率在4组人群中的差异无统计学意义;两种基因型频率在糖尿病与非糖尿病人群问的差异也无统计学意义;LQ基因型者的血脂水平(甘油三酯,高密度脂蛋白胆固醇,总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇)与IJJ基因型者差异无统计学意义.结论 在中国成都地区的汉族人群中,未见CETP基因L296Q多态性与2型糖尿病相关,也未见其多态性与血脂水平变化有关.     

载脂蛋白A5基因多态性与脑梗塞的相关性研究

目的 分析中国江苏地区汉族人群载脂蛋白A5(apolipoprotein A5,apoA5)-1131T＞C和c.553G＞T两位点基因多态性及单倍型与脑梗塞的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分别检测272例脑梗塞患者和316名对照者apoA5-1131T＞C和c.553G＞T两位点变异,用SNPA-lyze V6.0软件构建并分析两多态性位点的个体单倍型;通过生化检测和病历调查方式分别获得研究对象的血脂水平和相关临床资料.结果 -1131CC基因型人群患脑梗塞的风险较-1131T等位基因携带者高出2.10倍(95%CI:1.01～4.37).在对照人群和脑梗塞患者中T-G和C-G单倍型分布频率的差异均具有统计学意义(P＜0.05);C-G和T-G单倍型携带者患脑梗塞的风险分别要比其他单倍型携带者高出1.34倍和0.71倍(95%CI:1.02～1.76和0.55～0.92).T-G*T-G、T-G*C-G、T-G*C-T、C-G*C-G 4种常见的单倍型配对间血清TG水平差异存在统计学意义(P＜0.05).结论 江苏地区汉族人群载脂蛋白A5基因-1131T＞C与脑梗塞可能存在一定的关联性,但血脂对其的影响不容忽视.     

hOGG1基因Ser326Cys位点多态性与糖尿病患者冠脉病变关系的研究

目的:了解糖尿病患者h OGG1基因Ser326Cys位点多态性与冠脉病变之间的关系。方法:入选行冠状动脉造影术的糖尿病患者共323例,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测每位患者的h OGG1基因Ser326Cys位点多态性。同时检测患者血糖、血脂、肾功能等生化指标。根据患者h OGG1基因Ser326Cys多态性分为3组:Cys/Cys基因型(85例)、Ser/Ser基因型(121例)和Ser/Cys基因型(117例)。由2名心血管医师对冠脉造影图像进行分析,按评判标准统计冠脉病变支数、病变复杂程度、Gensini评分和SYNTAX评分。分析h OGG1基因Ser326Cys多态性对h OGG1 mRNA表达和血8-OHd G水平的影响,以及对冠脉病变产生的影响。结果:(1)Cys/Cys基因型、Ser/Ser基因型和Ser/Cys基因型血8-OHd G水平差异显著(P0.05)。组间两两比较,Cys/Cys基因型高于Ser/Ser基因型和Ser/Cys基因型,差异有统计学意义(P0.05);而Ser/Ser基因型与Ser/Cys基因型比较,差异不显著(P0.05)。(2)Cys/Cys基因型h OGG1 mRNA的表达低于Ser/Ser基因型和Ser/Cys基因型(P0.05)。而Ser/Ser基因型与Ser/Cys基因型比较,h OGG1 mRNA表达差异不显著(P0.05)。(3)Cys/Cys基因组出现3支病变的概率为37.6%,Ser/Cys基因型出现冠脉1支病变的概率为35.9%,但3组病变支数概率的差异均不显著(P0.05)。(4)Cys/Cys基因型的Gensini和SYNTAX评分分别为48.7±15.3和39.5±17.2,冠脉复杂病变概率为73.0%,均高于Ser/Ser基因型和Ser/Cys基因型,差异显著(P0.05)。而Ser/Ser基因型和Ser/Cys基因型之间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:h OGG1基因Ser326Cys位点多态性与糖尿病患者冠脉病变有关,其中Cys/Cys基因型与病变严重程度有一定关系,其机制可能是Cys/Cys基因型的h OGG1表达水平下降,识别和切除DNA双链中的8-OHd G能力降低,修复DNA氧化损伤的能力下降,从而加速动脉粥样硬化的发生、发展。     

整合素基因多态性与缺血性脑卒中及血脂的相关研究

目的 探讨整合素-α2基因(integrin alpha-2,ITGA2)C807T和整合索-β3基因(integrinbeta-3,ITGB3)T176C多态性与缺血性脑卒中的关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA测序的方法检测265例缺血性脑卒中患者和280名对照组ITGA2和ITGB3的基因型;同时按常规方法测定血浆脂质、脂蛋白水平.结果 缺血性脑卒中组总胆固醇(totalcholesterol,TC),甘油三酯(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平明显高于对照组(P<0.05),ITGB3基因T176C多态性在缺血性脑卒中组和正常人群中的分布差异无统计学意义(P>0.05).而ITGA2基因C807T多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患缺血性脑卒中的风险是C等位基因的1.455倍(OR=1.455,95%CI:1.134～1.866),携带T等位基因的缺血性脑卒中个体血浆TC水平显著高于不携带者(P<0.05).结论 ITGA2基因C807T多态性与缺血性脑卒中的发病具有相关性,其中T等位基因可能是缺血性脑卒中的遗传易感基因;ITGA2基因C807T多态性可能通过影响血脂水平而影响缺血性脑卒中的发生.