RASSF1A抑癌基因在肿瘤中的研究进展

肿瘤发生与不同的细胞机制有关,包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活。RAS相关区域家族1A(RAS association domain family 1 A,RASSF1 A)是近年来新发现的一个候选肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene,TSG),该基因的失活在多种人类肿瘤的发生发展过程中起重要作用。虽然基因缺失和点突变可引起基因的失活,但大量研究表明,该基因的失活与其启动子的高甲基化有关,此表观遗传学机制可使多种抑癌基因失活,并被证实为肿瘤发生发展的主要原因。论文就RASSF1A基因与肿瘤的研究进展予以综述。     

TSLC1基因在肿瘤中的表达

最近在人类非小细胞肺癌研究中发现定位于染色体11q23．2上一种新的肿瘤抑制因子TSLC1（tumor suppressor in lungcancer 1）,编码属于Nectin分子的类似免疫球蛋白超家族的细胞表面跨膜糖蛋白Necl-2,其细胞外结构与其他免疫球蛋白超家族细胞黏附分子高度同源。由于启动子甲基化和失杂合性导致TSLC1在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer NSCLC）及其他多种上皮性肿瘤中表达沉默,而且,TSLC1的表达沉默或降低与疾病的预后不良有关,表明TSLC1不但在控制肿瘤生物侵袭性方面有重要作用也可能作为预测患者预后的重要生物标记,但是TSLC1的肿瘤抑制分子机制还有待进一步研究。[第一段]     

RASSF1A基因在肿瘤发生发展中的作用

肿瘤的发生发展与癌基因的激活和抑癌基因的失活密切相关。大量研究发现,抑癌基因的失活与其启动子高甲基化有密切关联。Ras相关区域家族1A（Ras association domain family 1A,RASSF1A）是2000年发现的新型候选肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene,TSG）。Ras基因是人类肿瘤研究中1种重要的癌基因,目前已成为研究得最为深入的癌基因之一。研究发现,Ras基因具有促进细胞生长、增殖的作用,而RASSF1A基因可能是Ras激活信号传导通路中1个负向调节基因,对肿瘤的发生、发展、预后等方面具有重要意义。近年来,国内外学者对其在多种肿瘤中的表达情况、抑癌机制、失活原因及临床应用前景等方面进行了广泛研究,现综述如下。     

抑癌基因RIZ1与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

临床常见的妇科三大恶性肿瘤宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌,其发生机制与多种癌基因的激活、抑癌基因的失活以及外源刺激因素等有关,其中一个很重要的因素是抑癌基因的失活。RIZ1基因为近几年新发现的肿瘤抑制基因,属于核组蛋白甲基转移酶超家族。RIZ1基因表达沉默存在于人类多种肿瘤细胞中。大量研究证实:DNA启动子甲基化是导致RIZ1基因表达沉默的主要原因,去甲基化可以使RIZ1重新表达,进而抑制肿瘤细胞的生长促进其凋亡。     

FHIT基因与妇科肿瘤的研究进展

肿瘤的发生、发展与癌基因异常激活、抑癌基因失活及DNA错配修复基因异常密切相关。其中，抑癌基因是一大类可抑制细胞生长，并能潜在抑制癌变作用的基因群，这类基因缺失或失活与细胞癌变有关。脆性组氨酸三联体基因（fragile histitine triad，FHIT）是近年发现的1个抑癌基因，综合目前的研究，该基因在人类约60％的上皮性肿瘤中表达降低或缺失，且与多种肿瘤预后差呈正相关。现就其结构、抑癌机制及在妇科肿瘤的研究进展做一综述。     

Fez1基因和肿瘤

Fez1基因是由Ishii H发现的一个新的候选抑癌基因。 它定位于染色体8p22,编码67kDa的亮氨酸拉链蛋白,有与依赖cAMP激活蛋白相似区域。它在人类的许多肿瘤包括膀胱移行细胞癌，前列腺癌，食管癌，乳腺癌，胃癌等都存在异常表达。但原因尚不清楚，可能包括有：①基因缺失；②无义突变或点突变；③反常甲基化；④等位基因丢失所致的反常转录。这些改变可能在肿瘤的发生发展中起重要作用。近年来通过对其功能的研究，认为Fez1基因的功能有：抑制肿瘤增殖，调节细胞周期，与微管调节相关。虽然对Fez1基因的研究取得一些成绩，但仍需研究其功能，失活的原因，以及在肿瘤中发生发展的作用和机制。     

肺癌抑制基因1与鼻咽癌

新近发现的肺癌抑制基因1是一种肿瘤抑制基因，位于染色体11q23．2，多项研究表明肺癌肿瘤抑制基因1的低表达与肿瘤侵袭转移及患者预后密切相关。研究表明该基因在鼻咽癌中表达下降或消失，是一种鼻咽癌侯选肿瘤抑制基因。该基因的失活与其启动子区甲基化和杂合子缺失有关，但其在鼻咽癌中发挥抑癌作用的分子机制和细胞内外信号传导通路还有待进一步研究。     

Stathmin、PDCD4、Caveolin-1蛋白在消化系统肿瘤中的研究进展

我国已登记恶性肿瘤发病率为276.16/10万,每年新发病例300万,其中消化系统肿瘤占60%～70%,且呈年轻化趋势。恶性肿瘤的发生是由于先天遗传缺陷或后天环境因素影响导致原癌基因激活/过量表达、抑癌基因失活或调节失控共同参与的复杂过程。Stathmin、PDCD4、Caveolin-1分别为原癌基因、抑癌基因和双重调控基因的表达产物,在肿瘤的发生、发展中具有重要作用,其功能缺陷是肿瘤发病的重要机制之一。     

肺癌抑制基因1与鼻咽癌

新近发现的肺癌抑制基因1是一种肿瘤抑制基因,位于染色体11q23.2,多项研究表明肺癌肿瘤抑制基因1的低表达与肿瘤侵袭转移及患者预后密切相关.研究表明该基因在鼻咽癌中表达下降或消失,是一种鼻咽癌侯选肿瘤抑制基因.该基因的失活与其启动子区甲基化和杂合子缺失有关,但其在鼻咽癌中发挥抑癌作用的分子机制和细胞内外信号传导通路还有待进一步研究.     

肺癌肿瘤抑制因子1与肿瘤的发生发展

肺癌肿瘤抑制因子1(TSLC1)介导细胞间相互黏附、胞内信号传导及免疫调节,在抑制肿瘤细胞侵袭和转移方面发挥着重要作用.TSLC1作为分子诊断标记物和药物治疗靶点,具有极大的应用潜力,探索其在肿瘤发生发展中的作用及其机制已成为当今的研究热点之一.