生脉注射液与参麦注射液在健康人体的药代动力学

目的 比较研究健康志愿者单次静脉滴注生脉注射液(益气养阴中药)和参麦注射液(治疗心脏病的急救中药)的药代动力学.方法 16名健康受试者分成2组,交叉试验,分别单次静滴相同剂量生脉注射液和参麦注射液;用液相色谱-质谱仪检测法测定给药后不同时间点的血药浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数.结果 两者的血药浓度-时间曲线均符合二房室模型,健康受试者单次静滴生脉注射液和参麦注射液后主要的药代动力学参数如下.Rg1:Cmax分别为(0.89±0.52),(0.81±0.53)mg·L-1;t1/2分别为(2.01±0.82),(1.78±0.98)h;AUC0-144分别为(1.15±0.44),(1.24±0.84)mg·h·L-1.Re:Cmax分别为(0.26±0.15),(0.27±0.19)mg·L-1;t1/2分别为(0.59±0.34),(0.60±0.44)h;AUC0-144分别为(0.26±0.13),(0.33±0.25)mg·h·L-1.Rb1:Cmax分别为(10.57±8.92),(16.54±11.70)mg·L-1;t1/2分别为(47.98±7.26),(47.17±8.75)h;AUC0-144分别为(346.67±267.89),(525.45±387.32)mg·h·L-1.结论 单次静滴相同剂量的生脉注射液和参麦注射液其药代动力学参数无显著性差异.     

注射用比阿培南在健康人体的药代动力学

目的 研究中国健康受试者静脉滴注不同剂量注射用比阿培南(碳青霉烯类抗生素)的药代动力学.方法 12名中国健康受试者采用随机自身交叉试验设计,单剂量静脉滴注注射用比阿培南(150,300,600 mg),采用高效液相色谱法(HPLC)测定其血药浓度.结果 比阿培南150,300,600 mg剂量组主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(5.73±1.62),(12.67±3.31)和(25.44±4.73)mg·L-1;t1/2为(1.08±0.49),(1.04±0.17)和(1.11±0.14)h;AUC0-t分别为(9.48±3.09),(20.67±4.34)和(43.44±9.36) mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(10.55±3.40),(21.70±4.27)和(44.68±9.50) mg·h·L-1.结论 血浆中比阿培南的Cmax和AUC随给药剂量的增大而增大,显示线性药代动力学特征.受试者静脉滴注注射用比阿培南150,300,600 mg后,药代动力学参数经单因素方差分析无性别差异.     

注射用比伐卢定在中国健康受试者中的药代动力学

目的 研究注射用比伐卢定(抗凝药)在中国健康受试者中的药代动力学.方法 48名健康志愿者接受3种不同剂量的单次静脉推注以及序贯(推注后静滴维持剂量)注射用比伐卢定后,用液相色谱质谱-联用法测定其血药浓度,用WinNonlin 5.2.1进行药代动力学参数计算.结果 单次静脉推注0.50,0.75,1.05 mg·kg-1剂量组的主要药代动力学参数如下:C0分别为(4.90±4.56),(6.50±4.66),(6.81±4.13)mg·L-1;t1/2分别为(0.41±0.12),(0.48±0.17),(0.46±0.15)h;AUC0-t分别为(1.13±0.35),(1.97±0.36),(2.29±0.90)h·mg·L-1.序贯组t1/2为(0.94±0.26)h;AUC0-t为(18.03±6.25)h·mg·L-1.结论 中国健康受试者单次静脉推注比伐卢定0.50～1.05 mg·kg-1,药代动力学呈线性动力学特点,在本剂量范围内,能维持较为恒定的血药浓度.     

阿司镁铝胶囊在健康人体的药代动力学

目的研究健康受试者口服阿司镁铝胶囊(抗血栓药)的药代动力学特点。方法 30名健康受试者随机分为3组,单次口服3个剂量阿司镁铝胶囊(81,162,324 mg)及多次口服其162 mg,连续7d。采用LC-MS/MS内标法测定健康人血浆中阿司匹林及其代谢产物水杨酸的浓度,并计算其药代动力学参数。结果阿司匹林及其代谢产物水杨酸的药代动力学参数符合二室模型,健康受试者单次口服阿司镁铝胶囊3个剂量(81,162,324 mg)及多次口服阿司镁铝胶囊(162 mg)后的药代动力学参数,阿司匹林:Cmax分别为(0.91±0.35),(1.82±0.61),(2.95±1.38)mg·L-1及(2.17±0.79)mg·L-1;t1/2分别为(0.32±0.08),(0.40±0.09),(0.38±0.10)h及(0.39±0.11)h;AUC0-t分别为(0.64±0.13),(1.66±0.55),(2.51±0.84)mg·h·L-1及(1.65±0.44)mg·h·L-1。水杨酸:Cmax分别为(4.61±0.41),(8.44±2.06),(15.98±1.86)mg·L-1及(11.36±2.01)mg·L...     

左舒必利注射液在中国健康受试者的药代动力学

目的 研究左舒必利注射液在中国健康受试者单次及多次给药的药代动力学。方法 用开放、随机、平行的试验设计。30名受试者,男女各半,分为3个剂量组,分别接受单次及多次肌内注射不同剂量左舒必利,采集不同时间的血样,用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC/MS/MS)测定血浆中左舒必利的浓度。用DAS 3.0软件计算药代动力学参数。结果 单次肌内注射25,50,75 mg左舒必利的主要药代动力学参数:cmax分别为(724.70±248.91),(949.60±234.80),(1619.00±366.80)μg·L-1;t1/2分别为(7.65±1.32),(7.58±0.89),(8.01±0.88)h,AUC0-t分别为(2874.17±1093.71),(4481.75±913.09),(7559.33±1428.87)μg·L-1·h。连续给药组t1/2为(7.41±0.79)h;AUC0-t为(4658.33±909.51)μg·L-1·h。结论 中国健康受试者单次肌内注射给药左舒必利在25~75 mg内呈线性药代动力学特征,多次给药没有蓄积倾向,男、女间比较,差异无统计学意义。     

单剂量口服盐酸曲马多在蒙古族和汉族健康受试者的药代动力学

目的研究盐酸曲马多(镇痛药)在中国蒙古族和汉族健康受试者体内的药代动力学。方法选择蒙古族和汉族健康志愿者各10名(5男、5女),每人口服盐酸曲马多100mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定受试者血浆中盐酸曲马多的血药浓度,研究其药代动力学过程。结果蒙汉两族受试者口服盐酸曲马多后,药时曲线均符合一室开放模型,主要药代动力学参数:t1/2分别为(6.24±1.02)、(6.30±1.2)h,tmax分别为(2.40±0.74)、(1.95±0.37)h,Cmax分别为(0.40±0.08)、(0.42±0.09)mg.L-1,AUC0-36分别为(4.30±1.26)、(4.47±1.32)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(4.46±1.32)、(4.65±1.39)mg.h.L-1。结论服用盐酸曲马多后,汉族、蒙古族Cmax、AUC0-t、AUC0-∞个体间差异较大;但同一民族受试者单剂量口服曲马多后的药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)。     

单剂量巴洛沙星片在健康人体的药代动力学

目的 研究巴洛沙星片(喹诺酮类抗生素)在健康志愿者体内的药代动力学.方法 采用随机开放的三周期交叉试验设计,健康志愿者12例随机分成3组,分别单剂量交叉口服巴洛沙星100、200、400 mg,以反相高效液相色谱法测定给药后不同时间点巴洛沙星的血浆浓度,血药浓度经DAS软件处理.结果 巴洛沙星的主要药代动力学参数Cmax分别为(0.93±0.30)、(1.97±0.60)、(3.54±0.83)mg·L-1,t1/2分别为(8.78±2.65)、(8.11±1.42)、(7.68±1.31)h,AUC0～t分别为(9.9±1.4)、(20.38±3.20)、(40.02±5.54)mg·h·L-1,AUC0-∞分别为(10.41±1.44)、(21.19±3.16)、(44.07±7.29)mg·h·L-1.结论 单剂量口服巴洛沙星片,其消除半衰期t1/2与给药剂量无关;而Cmax、AUC0-t、AUC0～∞与剂量呈明显相关性,且随给药剂量的增大而增加.表明巴洛沙星在体内为线性动力学特征.     

多沙普仑在中国朝鲜族和汉族健康人体的药代动力学

目的 研究盐酸多沙普仑注射液(呼吸兴奋药)在中国朝鲜族和汉族健康人体的药代动力学.方法 10名朝鲜族和10名汉族健康受试者,单剂量静脉滴注盐酸多沙普仑注射液50 mg,用高效液相色谱法测定血浆中多沙普仑的浓度,用DAS 2.0药代动力学程序计算药代动力学参数.结果 盐酸多沙普仑注射液在朝鲜族和汉族健康受试者的主要药代动力学参数:Cmax分别为(1.31±0.47),(1.55±0.52)mg·L-1;t1/2分别为(0.39±0.27),(0.33±0.24)h;t1/2β 分别为(4.06±3.06),(3.87±2.17)h;Vc分别为(0.34±0.15),(0.35±0.20)L·kg-1;Vd分别为(1.52±1.19),(1.35±0.96)L·kg-1;CL分别为(0.27±0·07),(0.25±0.11)L·h-1·Kg-1;AUC0-12.5分别为(2.64±0.46),(3.51±1.26)Mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(3.01±0.63),(4.06±1.44)mg·h·L-1.结论 朝鲜族和汉族健康受试者单剂量静脉滴注多沙普仑药代动力学参数的差异无统计学意义.     

米格列奈钙片在健康人体内的药代动力学

目的 研究米格列奈钙片(治疗2型糖尿病药)的人体药代动力学特点.方法 30名健康受试者(男女各半)随机分为3组,分别单剂量口服米格列奈钙片5,10和20 mg,LC-MS/MS法测定血浆中米格列奈的浓度.DAS 2.0计算药代动力学参数.结果 5,10,20mg剂量组的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.44±0.22),(0.57±0.33)和(1.50±0.53)h;Cmax分别为(578.96±119.30),(834.98±202.02)和(1337.93±542.13)μg·L-1;AUC0-t分别为(815.97±196.21),(1535.78±403.10)和(3624.79±1053.75)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(827.54±204.97),(1560.56±41 8.55)和(3710.05±1066.10)μg·h·L-1;t1/2分别为(1.15±0.25),(1.32±0.09)和(1.29±0.25)h.结论 单次口服米格列奈钙片在5～20 mg内,体内符合线性药代动力学特征.     

进口与国产5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊在中国健康人体的生物等效性

目的评价进口与国产5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊在健康中国男性受试者体内的生物等效性。方法单中心开放性单剂量双周期随机交叉设计,24位健康中国男性受试者随机分为2组,单次口服5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊试验或参比药物50 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中5-单硝酸异山梨酯浓度,用WinNonlin 5.2.1软件计算药代动力学参数。结果试验与参比药物的主要药代动力学参数:t1/2分别为(6.16±0.61),(6.29±0.50)h;Cmax分别为(473.13±107.54),(423.42±81.70)mg·L-1;tmax分别为(3.22±2.90),(2.51±2.56)h;AUC0-t分别为(6905.83±1135.22),(6495.00±1034.65)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(7088.75±1200.35),(6678.33±1086.71)mg·h·L-1。Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的90%置信区间分别为102.86%～120.07%,100.54%～112.50%,100.32%～112.31%。结论进口与国产胶囊具有生物等效性。     

Pharmacokinetic and clinical evaluations of micronomicin by intravenous drip infusion

The safety and pharmacokinetics of micronomicin (MCR) by intravenous drip infusion were evaluated and the intravenous drip infusion of MCR was carried out on several cases on which the blood levels and clinical usefulness of MCR were investigated. Five healthy adult male volunteers received by crossover method 1 hour intravenous drip infusion of MCR in doses of 60 and 120 mg and intramuscular injection in a dose of 120 mg. The mean highest serum level was 6.3 micrograms/ml by intravenous drip infusion of 60 mg, 10.7 micrograms/ml by intravenous drip infusion of 120 mg, and 10.3 micrograms/ml by intramuscular injection of 120 mg. Serum levels of MCR were similar for intravenous drip infusion and intramuscular injection of 120 mg of MCR. The biological serum half-lives of MCR were 2.15 hours by 1 hour intravenous drip infusion of 60 mg, 2.54 hours by 1 hour intravenous drip infusion of 120 mg, and 1.59 hours by intramuscular injection of 120 mg. The mean urinary recovery rates within 24 hours after administration were 74.3% by 1 hour intravenous drip infusion of 60 mg, 59.6% by 1 hour intravenous drip infusion of 120 mg, and 64.9% by intramuscular injection of 120 mg, the results being nearly consistent. In all treatment groups, MCR could be safely administered. Intravenous drip infusion of MCR in a dose of 60 or 120 mg once or twice a day was conducted on a total of 6 cases consisting of 2 cases of pneumonia and 4 cases of urinary tract infections.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

A phase I study on intravenous drip infusion of astromicin

A phase I study on intravenous drip infusion of astromicin (ASTM, KW-1070), an aminoglycoside antibiotic, was performed on 9 healthy adult male volunteers to investigate the safety and pharmacokinetics of this drug. ASTM 200 mg was dissolved in 250 ml of saline and given to each of 6 volunteers by drip infusion in 1 hour. For comparison, 200 mg of ASTM in 1 ml of saline was injected intramuscularly. No subjective and objective reactions were found, and laboratory test value did not show any change possibly caused by ASTM. In a single administration study, Cmax was 10.8 micrograms/ml by intramuscular injection and 12.0 micrograms/ml by intravenous drip infusion. The areas under the time-serum concentration curve were 35.6 micrograms X hr/ml and 34.9 micrograms X hr/ml, respectively; that is, the serum levels of ASTM after one-hour intravenous drip infusion changed almost identically to those after intramuscular injection. In a multiple administration study, the change in serum levels of ASTM after the ninth administration was approximately the same as that after the first one. This means that no accumulation of ASTM in serum occurred. Recovery rates of ASTM in urine up to 8 hours after a single intramuscular injection and a single intravenous drip infusion were 85.4% and 87.5%, respectively. These results also support the conclusion that there is no accumulation of ASTM in the body by repeated administrations.     

硝酸酯类药物不同途径给药后的药动学比较

目的 :评价 5 单硝酸异山梨酯 (5 ISMN)片剂和注射剂及硝酸异山梨酯 (ISDN)注射剂在中国健康受试者中的药动学特征。方法 :18名男性健康受试者采用自身对照交叉给药的方式 ,单剂量口服5 ISMN片剂 2 0mg或静脉滴注 (静滴 ) 5 ISMN注射剂 (5mg·h- 1,维持 4h)或ISDN注射剂 (5mg·h- 1,维持 4h) ,采用气相色谱法测定血药浓度。结果 :18名受试者口服 5 ISMN片剂和静滴 5 ISMN注射剂后的药动学参数为 :Tmax 分别为 (0 .7±s 0 .6 ) ,(4 .1± 0 .7)h ;Cmax分别为 (389± 86 ) ,(2 83± 5 9) μg·L- 1;AUC0 ∞ 分别为 (32 6 6± 6 2 4 ) ,(3179± 76 9) μg·h·L- 1。静滴ISDN注射剂后IS DN ,2 单硝酸异山梨酯 (2 ISMN )和 5 ISMN的Cmax分别为 (18± 7) ,(5 9± 4 ) ,(2 0 9± 5 0 ) μg·L- 1;AUC0 t分别为 (85± 2 8) ,(380± 5 9) ,(1384± 4 2 7)μg·h·L- 1;T1/2 分别为 (1.0 0± 0 .2 0 ) ,(2 .6±0 .8) ,(6 .1± 0 .9)h。结论 :5 ISMN片剂与注射剂相比 ,两者的AUC等效 ,但片剂的达峰时间明显快于注射剂。ISDN注射剂给药后能较快达到稳态浓度 ,而且迅速代谢成活性代谢产物。     

银杏内酯B注射液在健康人体的药代动力学

目的研究中国健康志愿者单次静滴银杏内酯B(抗脑梗塞药)的药代动力学。方法26名健康志愿者随机分成3组,分别单次静滴银杏内酯B注射液20、40、60mg。用LC-MS-MS法测定给药后不同时间点血浆中的银杏内酯B浓度,并用DASver2.0软件计算其药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,药代动力学参数中,3组的t1/2z无显著性差异,并与给药剂量无关;3组的AUC0-t随给药剂量的加大而增加;3组的AUC/dose,c/dose间差异具有统计学意义。结论在20～60mg内,银杏内酯B注射液的体内过程,基本符合线性动力学特征。     

盐酸美普他酚注射液在健康人体的药代动力学

目的在中国健康志愿者中进行盐酸美普他酚注射剂(麻醉镇痛药)的药代动力学研究。方法 36名健康志愿者分为3个剂量组(静注25和50 mg);肌肉注射给药(推注75 mg)。用HPLC-MS/MS法测定血浆中美普他酚浓度变化,以DAS2.0软件进行数据处理,求算药代动力学参数。结果盐酸美普他酚注射剂3个剂量组的AUC0-t分别为(241.50±50.25),(621.72±208.10)和(898.16±194.29)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(247.79±51.98),(636.10±213.05)和(921.14±214.86)ng.h.mL-1;Cmax分别为(203.58±38.61),(393.98±66.92)和(347.64±72.94)ng.mL-1;tmax分别为(0.05±0.02),(0.05±0.02)和(0.56±0.33)h;t1/2分别为(2.24±0.85),(2.19±0.66)和(2.18±0.42)h;静脉给药2个剂量组间药代动力学参数(AUC0-∞,Cmax,t1/2z,CLz,Vz)差异无统计学意义。单次肌肉推注75 mg组相对单次静脉推注50 mg组,计算...     

生脉注射液中人参皂苷Rb_1在健康人体的药动学

目的:研究健康志愿者单次静脉滴注生脉注射液中人参皂苷Rb1的药动学。方法:15例健康受试者单次静滴60 mL生脉注射液后,采用液相色谱质谱联用法测定给药后不同时间点的血药浓度,采用DAS 2.1软件计算药动学参数。结果:血药浓度-时间曲线符合二房室模型,健康受试者单次静滴生脉注射液后,Cmax=(10.572±8.952)mg.L-1,t1/2=(47.983±7.256)h,AUC0~144 h=(346.668±267.894)mg.h.L-1。结论:生脉注射液单次静滴60 mL剂量是安全的。     

注射用兰索拉唑在中国健康人体内的药动学

目的:研究注射用兰索拉唑在健康人体内的药动学特征。方法:30名健康受试者随机分为3组,男女各半,分别静脉滴注兰索拉唑15,30,60mg,进行低、中、高单剂量药动学研究。30mg剂量组并进行多剂量药动学研究。采用LC-MS/MS测定血浆中兰索拉唑的浓度。应用DAS2.1.1软件计算药动学参数。结果:30名健康受试者分别单次静脉滴注注射用兰索拉唑15,30,60mg的主要药动学参数如下tmax为(0.67±0.00),(0.67±0.00),(0.73±0.09)h;Cmax为(857.1±251.2),1 738.5±263.8),(3 609.4±421.6)μg.L-1;AUC0-12为(2 873.9±2 065.4),(3 366.2±1 138.9),(12 321.1±5 632.5)μg.h.L-1;t1/2为(2.5±1.8),(1.4±0.4),(3.0±1.8)h。多次给药的主要药动学参数如下tmax为(0.70±0.07)h;Cmax为(1 530.2±305.1)μg.L-1;AUC0-12为(3 048.1±1 181.0)μg.h.L-1;AUCSS为(3 048.1±1 181....     

小剂量盐酸纳美芬注射液在中国健康志愿者体内的药代动力学研究

目的：研究小剂量（0.05 mg和0.1mg）的盐酸纳美芬注射液在中国健康受试者体内的药代动力学。方法：采用双周期两剂量自身随机交叉的试验设计。12名健康受试者随机单次静脉注射盐酸纳美芬0.05 mg和0.1 mg,采用LC-MS/MS测定血浆中的药物浓度,以DAS 2.0软件计算其药动学参数。结果：健康受试者单次静注不同剂量0.05 mg和0.1mg盐酸纳美芬后,纳美芬的主要药代动力学参数Cmax分别为（203±99）和（488±350）ng/L;AUC0-8分别为（177±94）和（480±194）ng.L-1.h;AUC0-∞分别为（282±134）和（649±247）ng.L-1.h;Tmax分别为（0.08±0.07）和（0.12±0.14）h;t1/2分别为（2.0±1.1）和（2.8±1.2）h。结论：注射用的盐酸纳美芬在健康人体内的药代动力学符合二房室模型特征,在静注0.05～0.1 mg的范围内体内过程符合线性动力学特征。     

注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注给药的人体药动学研究

目的:研究注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程。方法:采用单中心、开放、随机自身对照设计,12名健康受试者单剂量恒速静脉滴注注射用比阿培南300mg;单剂量试验结束后进入多剂量给药试验,q12h,连续给药5d。采用高效液相色谱法测定血浆和尿液中比阿培南的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果:12名健康受试者单剂量静脉滴注注射用比阿培南后,主要药动学参数分别为cma(x13.74±4.40)μg.mL-1,tma(x0.51±0.11)h,t1/2β(1.34±0.41)h,t1/2(z1.18±0.23)h,AUC0～(t15.60±2.95)μg.h.mL-1,12h平均尿液累积排泄率为(33.04±13.54)%。多剂量静脉滴注达稳态后的主要药动学参数cssmin因低于定量下限而未检测出,cssmax为(15.12±3.27)μg.mL-1,cssav为(1.43±0.23)mg.L-1,tssmax为(0.49±0.05)h,t1/2β为(1.33±0.39)h,t1/2z为(1.02±0.18)h,AUC0～t为(17.18±2.73)μg.h.mL-1,血药浓度波动系数DF为(10.56±1.55)%。结论:注射用比阿培南静脉滴注给药300mg,q12h,连续给药5d,药物在体内无蓄积,安全性好。     

国产与进口地塞米松棕榈酸酯注射液的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口地塞米松棕榈酸酯注射液在健康志愿者体内的药动学特征及其生物等效性。方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,将20例受试者随机分为2组,交叉单剂量静脉注射1mL(4mg)地塞米松棕榈酸酯注射液国产制剂(受试制剂)与进口制剂(参比制剂)后取血样,以液-质联用(LC-MS)法测定给药后0～24h间血浆中地塞米松棕榈酸酯及其代谢物地塞米松的浓度,并计算其药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂血浆中地塞米松棕榈酸酯主要药动学参数分别为:tmax(0.12±0.04)、(0.14±0.06)h,cmax(528.59±80.50)、(577.13±96.11)ng·mL-1,t1/2(1.20±0.17)、(1.29±0.25)h,AUC0～8h(845.09±141.99)、(868.86±160.99)ng·h·mL-1;地塞米松的主要药动学参数:tmax(1.65±0.40)、(1.55±0.43)h,cmax(36.87±7.74)、(35.70±6.27)ng·mL-1,t1/2(4.97±1.34)、(5.22±1.28)h,AUC0～24h(247.40±59.78)、(228.62±59.59n)ng·h·mL-1。结论:国产与进口2种地塞米松棕榈酸酯注射液具有人体生物等效性。