VDR基因FokⅠ多态性与原发性肝癌遗传易感性的关系研究

目的:探讨维生素D受体(VDR)基因Fok Ⅰ位点多态性与原发性肝癌遗传易感性的关系.方法:采用聚合酶链限制性片段长度多态性分析和基因测序技术,对105例原发性肝癌患者和100例健康体检者VDR基因Fok Ⅰ位点的多态性进行分析.结果:原发性肝癌患者Fok Ⅰ位点ff基因型频率明显高于健康体检者.与FF基因型相比,ff基因型患原发性肝癌的风险性增加(OR=2.241,P＜0.05);与F等位基因相比,携带f等位基因的个体更易罹患原发性肝癌(OR=1.479,P＜0.05).结论:VDR基因Fok Ⅰ位点多态性可能是原发性肝癌发生的遗传易感因素之一.     

白介素-23R基因多态性与肝癌易感性研究

目的探讨白介素-23R(IL-23R)基因rs10889677A/C、rs1884444G/T两个位点单核苷酸多态性(SNP)与肝癌的遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测84例肝癌和94例健康对照者外周血白细胞DNA的IL-23R基因rs1884444、rs10889677两个位点多态性。结果 IL-23R基因rs10889677位点AA、AC、CC基因型及A、C等位基因型分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。IL-23R基因rs1884444位点TT、TG、GG基因型及T、G等位基因型分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。危险性分析显示含有T等位基因型的个体较含有G等位基因型者发生肝癌的风险高(OR=1.636,95%CI=1.027～2.607);GA单倍型与肝癌的患病风险性有相关性(P=0.020 9),携带GA单倍型的个体患肝癌的风险增加至1.72。其他单倍型与肝癌的患病风险无相关性(P>0.05)。结论 IL-23R基因rs1884444T/G位点多态性与肝癌的遗传易感性有关,而rs10889677A/C位点多态性与肝癌的遗传易感性无明显相关性。     

XPD基因多态性与原发性肝癌危险性的病例对照研究

目的：探讨DNA修复基因XPD多态性与原发性肝癌易感性的关系。方法：对实验组（辽宁地区94例原发性肝癌）及正常对照组（11例）采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PcR—RFLP）的方法，检测XPD基因Lys751Gln多态基因型。结果：94例肝癌患者XPD751基因Lys／Lys，Lys／Gln，Gin／Gin多态基因型频率分别为69例（73．4％），24例（25．5％）和1例（1．1％），而111例健康对照组分别为97例（87．4％）、14例（12．6％）和0例（O％）；两组问比较有非常显著差异。经Logistic回归分析发现，携带至少1个XPD751Gin等位基因（Lys／Gln和Gln／Gln基因型）的个体患肝癌的危险显著增高。结论：XPD751位点基因多态性与原发性肝癌的发生有一定相关。XPD基因Lvs751Gln多态性是原发性肝癌的遗传易感因素。     

原发性肝癌发病年龄的遗传方差分量模型研究

 目的 HBV感染对原发性肝癌的家庭聚集性有很重要的影响，本研究控制HBV感染的同时，研究原发性肝癌发病年龄的遗传方差分量。方法 家系资料来自2001-2002年江苏泰兴的一次原发性肝癌的病例对照家系调查，利用Cox遗传方差分量模型，分析满足方差分量模型要求的178个肝癌核心家系和184个肝癌扩展家系资料，MCMC方法用于协变量回归系数和随机效应方差分量的估计。结果 不包含家庭共享环境方差的简化模型最终收敛。核心家系和扩展家系资料的遗传方差分量模型得到相似的参数估计结果，扩展家系结果显示HBsAg阳性对肝癌发病年龄的HR值为12.13（95％CI: 6.94-23.03）；遗传加性效应方差分量为0.076（95％CI: 0.002-0.291），遗传显性效应方差分量为0.301（95％CI: 0.010-1.067）。结论 除HBV感染的作用外，原发性肝癌发病年龄的家庭相关还有遗传因素的作用，包括遗传加性效应和遗传显性效应/同胞共享环境因素影响肝癌的发病年龄。     

广西扶绥县壮族人群CXCL12基因多态性与肝癌家系遗传易感性的关系

目的：探讨CXCL12基因rs3780891多态性与广西扶绥县壮族人群肝细胞癌（ HCC）遗传易感性的关系。方法采用对照研究方法,选择广西扶绥县壮族人群肝癌家系组79例（肝癌患者20例,直系亲属59例）,正常对照家系组40例,运用质谱方法检测CXCL12基因rs3780891位点基因型分布频率;应用非条件logistic回归分析不同基因型与HCC发病风险的关系。结果 CXCL12基因 rs3780891位点存在 AA、GA、GG 3种基因型。正常对照组与肝癌家系肝癌组患者的CXCL12基因rs3780891位点GA基因型分布频率比较,差异无统计学意义（P＞0．05）;肝癌家系中直系亲属组与肝癌组GA基因型的分布频率比较,差异也无统计学意义（ P＞0．05）。结论 CXCL12基因rs3780891位点多态性与广西扶绥县肝癌家族聚集的遗传易感性无关联。     

微RNA在肝癌中的研究进展

肝细胞癌(肝癌)的发展经过多个步骤,涉及到遗传和表观遗传变化。除遗传和表观遗传机制,微RNA(miRNA)通过肿瘤相关-基因的转录后调节在肝癌发生中起重要作用。miRNA是一类内源性非编码RNA,在肝癌中具有癌基因、抑癌基因、肿瘤干细胞以及肿瘤转移调节器的作用,与肝癌的发生、发展、治疗及预后等密切联系。探究miRNA在肝癌及其微环境的作用,将会为肝癌发生、发展以及治疗等带来巨大的影响,为肝癌的治疗提供新的靶向目标。     

高低转移小鼠肝癌细胞线粒体DNA遗传变异的研究

目的 检测和分析转移特性不同的两个小鼠肝癌细胞亚系线粒体DNA(mtDNA)的遗传变异,探讨线粒体DNA遗传改变与肿瘤发生发展的关系.方法 PCR-RFLP和序列测定技术.结果 对mtDNA的tRNA Ile GlN Met基因和ND3基因以及D-loop片段进行的扩增和限制性片段长度多态性分析结果 显示,无扩增片段长度呈多态性,且这两个肝癌细胞系mtDNA的所有限制性片段方式和大小完全一致.序列测定发现,这两个肝癌细胞系在线粒体DNA的 D-loop区存在序列差异.结论 mtDNA 非编码区内的遗传改变,反映了肿瘤发生发展过程中环境和遗传因素的影响,有可能与肿瘤细胞的恶性表型有关.     

原发性肝癌与毒物代谢酶基因多态性

原发性肝癌 (简称肝癌 )是我国最常见的恶性肿瘤之一 ,至今其发生率和死亡率仍未得到控制 ,严重危害人类健康。研究表明 ,肝癌的发生是一个多因素的复杂的生物学过程 ,是遗传因素和环境因素相互作用所致 ,而个体的遗传背景在很大程度上可决定该个体患肝癌的危险性。　　大多数环境致癌物在体内需代谢活化后才能转变为最终致癌物 ,通过形成 DNA加合物和有活性的中间产物 ,逃避正常的 DNA修复过程 ,激活癌基因。在癌变的始动阶段 ,毒物代谢酶基因的多态性在决定环境致癌物的效应中起关键作用 ,它决定了个体对环境中化学致癌物、致突变物的…     

原发性肝细胞癌的分离分析

目的　对海门市 10 0个原发性肝细胞癌先证者家系的遗传方式进行研究 ,探讨肝癌可能的遗传模式。方法　应用Li Mantel Gart法和SEGRANB软件进行简单分离分析 ,拟合确认概率π ,分离比 p和散发概率x。用PPAP软件进行综合分离分析 ,估计原发性肝癌可能的遗传模式。结果　Li Mantel Gart法估计的分离比为0 .10 72 46 38,95 %可信限为 0 .0 432 49～ 0 .139898。应用SEGRANB软件 ,以最大似然法拟合的确认概率为0 .2 30 330 3,分离比为 0 .1134 16 1,散发概率为 0 .46 92 795。结果提示肝癌不符合单基因遗传模式。用PPAP综合分离分析结果提示符合多主基因遗传模式 ,估计的基因频率为 3.0 96 75 1× 10 -2 。结论　原发性肝细胞癌不符合单基因遗传模式 ,伴有一定的散发病例 ,是一种多基因遗传病 ,存在多主基因效应     

PEG10基因与Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病机制中的相互关系

遗传印记基因10(PEG10)在绝大多数肝癌中特异性高表达,PEG10和SIAH1基因在肝癌细胞中相互作用,过表达的PEG10可抑制SIAH1介导的细胞凋亡,同时SIAH1可显著抑制PEG10的表达,失平衡的二者可能通过抑制细胞凋亡参与肝癌形成。Wnt/β-catenin信号通路的异常激活在肝癌形成中起重要作用;而SIAH1降解该通路的关键因子β-连环素(β-catenin),诱导肝癌的细胞凋亡和生长停滞,在抑制肝癌形成中起重要作用。PEG10和β-catenin均与SIAH1密切联系,PEG10的致癌作用很可能部分归因于Wnt/β-catenin信号通路。     

细胞色素p450基因多态性与肝癌遗传易感性的关系

【目的】探讨CYP1A1和CYP2E1基因多态性与肝癌发生的关系。【方法】分别以PCR和PCR-RFLP方法分析CYP1A1和CYP2E1基因多态性。【结果】病例组Val/Val基因型比例为15.9%(10/63),高于对照组的7.0%(6/86)。携带Val/Val基因型比Ile/Ile基因型患肝癌的风险性高2.68倍。而CYP2E1基因各基因型构成两组未见显著性差异。【结论】CYP1A1基因中携带Val/Val基因型的个体更易发生肝癌,而CYP2E1基因各基因型与肝癌的发生无关。     

肝癌高发区泡菜提取物的遗传毒性

应用枯草杆菌重组修复试验和蚕豆根尖微核试验对肝癌高发区扶绥县泡菜提取物进行潜在遗传毒性测定,试验物质用氯仿和甲醇反复提取.结果表明泡菜提取物含有致DNA损伤和致植物染色体畸变的物质存在,具有遗传毒性,提示食用泡菜会摄入致突变致癌物质.     

肝癌发生的相关分子机制研究进展

原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,它的发生是外环境致癌因素和自身遗传影响因素协同作用的结果。明确原发性肝癌的发生机制对预防和治疗原发性肝癌具有重要意义。文章对原发性肝癌发生的相关分子机制进行了综述。     

NF-κB1和NF-κBIα基因多态性与HBsAg阳性原发性肝癌易患性的关系

目的:探讨NF-κB1和NF-κBIα基因多态性与乙肝表面抗原(HBsAg)阳性原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)易患性之间的关系。方法:采用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应（RFLP-PCR）方法检测乙肝表抗阳性HCC患者、慢性肝炎患者（CHB）、健康对照组的NF-κB1和NF-κBIα基因多态性。应用多因素Logistic回归综合分析年龄、性别、吸烟、饮酒及各位点基因型与肝癌易感性之间的关系。结果:HCC组中NF-κB1 ATTG2/ATTG2基因型频率明显高于健康对照组(OR=2.21, 95%CI 1.25~3.88);以同时携带各位点野生型携带者为参照,健康对照组中同时携带NF-κB1 ATTG2/ATTG2基因型和NF-κBIα GG基因型的个体患肝癌的危险性明显增高 (OR=2.94,95%CI 1.03~8.44);携带NF-κB1 ATTG2/ATTG2基因型的肝炎患者患肝癌的危险性增高(OR=2.31,95%CI 1.22~4.38);多因素分析结果显示：男性患肝癌的危险性是女性的2.01倍（95%CI 1.19~3.41）;吸烟者患肝癌的危险性是不吸烟者的1.79倍（95%CI 1.04~3.07）;饮酒者患肝癌的危险性是不饮酒者的2.58倍（95%CI 1.50~4.43）; NF-κB1 ATTG2/ ATTG2基因型携带者患肝癌的危险性是野生型NF-κB1 ATTG1/ ATTG1携带者的2.17倍（95%CI 1.23~3.85）。结论:NF-κB1 ATTG2/ATTG2基因型是原发性肝癌的危险因素,与NF-κBIα的GG基因型之间存在交互作用;性别、吸烟、饮酒也是肝癌的危险因素。     

肝癌及肝硬化患者血清HBV X基因异质性分析

目的 了解肝癌及肝硬化患者血清HBV X基因的表达及其核苷酸序列的变异情况。方法 采用酚-氯仿抽提法抽提60例肝癌及50例肝硬化患者血清DNA，聚合酶链反应扩增血清HBV X基因，琼脂糖电泳观察结果，并对PCR产物行序列分析。结果 HBV X基因在肝癌患者血清的检出率为33．3％(20／60)，在肝硬化患者血清的检出率为46％(23／50)。经琼脂糖电泳及序列分析证实为HBV X基因。20例肝癌及20例肝硬化患者X基因序列分析显示患者的X基因均存在不同程度的点突变(1～13bp)，未发现固定的突变部位与序列。1年后对10例肝硬化患者随访检测结果与前无差异。结论 肝癌及肝硬化患者血清HBVX基因存在不同程度点突变，但无特异性突变序列。     

皖籍汉人系统性红斑狼疮的遗传流行病学研究

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）可能的遗传模式,并分析皖籍汉人SLE的遗传流行病学特征。方法采用调查表的形式收集患者的临床及家系资料,用Epi Info6．0及SPSS13．0软件包进行统计学分析,用SAGE3．1进行遗传模式的复合分离分析。结果平均发病年龄为30．2岁,平均病程为32．5个月。SLE存在多主基因效应、主基因模型拟合最好,支持在多基因基础上符合孟德尔遗传的主基因效应。结论遗传因素在SLE的发病中起着重要作用,SLE遵循多主基因遗传模式而非单基因遗传模式。     

肝癌遗传病因的群体分析(摘要)

为探索遗传因素在肝癌病因中的作用和地位,从1983年始以遗传流行病学调查模式对肝癌高发区进行了多次家系调查,用多种方法从群体水平作了肝癌遗传病因的分析,主要结果如下: (一) 论证和揭示了肝癌的家族聚集性及分布规律 1.对1065例肝癌先证者的家系调查,结果在二系三代中有41.59％的家族中发     

肝细胞肝癌相关蛋白质组学研究进展

探讨和揭示肝细胞肝癌发生发展和转移复发的相关因素及分子机制,寻找早期诊断肝癌、预测转移的生物标记和干预治疗的药物靶点,已成为当今肝细胞肝癌研究的热点。随着后基因组时代的来临,作为功能基因的直接体现者及生物体生命功能执行者的蛋白质为多基因、多蛋白的肝细胞肝癌的研究创造了新的契机。     

GSTM1基因多态性和烟酒习惯与原发性肝癌易感性的关系

目的:探讨Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性和烟酒习惯及其相互作用与原发性肝癌易感性的关系.方法:采用病例-对照研究和多重PCR技术对广西地区105例肝癌患者及151例健康对照的GSTM1基因型进行检测,并调查研究对象的烟酒习惯.结果:GSTM1缺失基因型频率在病例组与对照组中分别为64.76%和50.99%(P<0.05);GSTM1缺失基因型的个体中,有吸烟、饮酒习惯者患肝癌的危险性明显升高, OR分别为3.13 (95% CI: 1.48～6.61)和4.27(95%CI:1.82～10.02).结论:GSTM1是肝癌的遗传易感因素,GSTM1基因多态和烟酒习惯在肝癌的发生中存在协同作用.     

MicroRNA在肝癌中的研究进展

肝癌是一个复杂的多基因疾病,其发生发展是多因素、多步骤综合作用的结果。MicroRNA（miRNA）在肝癌发生中具有抑癌基因和癌基因的双重作用,是目前生命科学的研究热点。