巨噬细胞在支气管哮喘中的作用及研究进展

受微环境变化的影响,巨噬细胞分为经典激活的巨噬细胞(M1)和非经典激活的巨噬细胞(M2).M1型巨噬细胞可释放如肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β等促炎因子加重炎症反应,也可因极化的增多发挥抗炎作用.M2型巨噬细胞分为M2a、M2b和M2c 3种亚型,M2a及M2b型巨噬细胞主要产生炎性细胞因子如ID4和IL-13,M2c型巨噬细胞主要产生抗炎细胞因子如IL-10并有很强的吞噬功能.细胞因子、趋化因子和免疫调节细胞影响着M1型和M2型巨噬细胞的平衡.巨噬细胞不同的极化在支气管哮喘发生与发展中起到重要的作用.     

巨噬细胞极化机制及其在常见疾病中的作用

巨噬细胞是人体天然免疫系统的重要组成部分，具有高度的可塑性，可在不同的微环境信号刺激下分化为具有促炎作用的经典活化型巨噬细胞（classical activated macrophage，M1型）和具有抗炎作用的选择性活化型巨噬细胞（alternative activated macrophage，M2型）。巨噬细胞的极化涉及许多信号通路和转录因子的调控，且M1/M2表型与肿瘤、Ⅱ型糖尿病、重症急性胰腺炎等疾病的发生发展有关。本文通过介绍与巨噬细胞极化有关的主要信号通路及常见疾病中巨噬细胞的极化状态，明确巨噬细胞的极化平衡在维持人体稳态中的重要作用，以期为相关临床研究提供新思路。     

miRNA和lncRNA调控巨噬细胞极化在变应性疾病中的作用

巨噬细胞是免疫系统重要的吞噬细胞及抗原呈递细胞,广泛分布于人体各个组织。巨噬细胞的可塑性极强,组织微环境的变化可使其极化为不同的表型并表现出不同的生物学功能,如经典途径激活的M1促炎型和替代途径激活的M2抗炎型。其中,M2型巨噬细胞在变应性疾病中占主导地位,并与变应性疾病的发生发展密切相关。微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)是巨噬细胞极化及快速重编程中的关键调节因子,miRNA和lncRNA的差异表达可影响巨噬细胞的极化状态及免疫调节能力。本文对miRNA和lncRNA调控巨噬细胞极化在变应性疾病中的作用进行综述,以期为变应性疾病发病机制研究及临床诊治开辟全新的视角。     

活动性结核患者单核来源巨噬细胞中C-X-C型趋化因子受体4的表达研究

目的 研究活动性结核患者单核来源巨噬细胞(monocyte-derived macrophage,MDM) C-X-C型趋化因子受体4(C-X C chemokine receptor 4,CXCR4)的表达水平.方法 收集活动性肺结核患者和健康者抗凝血,分离纯化单核细胞并体外培养使其分化为初始型(M0)巨噬细胞,然后分别用细菌脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)/干扰素-γ(interferon γ,IFN-γ)和IL-4刺激,使其向促炎症型(M1)型巨噬细胞和抗炎症型(M2)巨噬细胞极化,收集细胞并提取总RNA,荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测CXCR4 mRNA的表达.T检验分析两组数据的差异.结果 活动性结核患者和健康者M1型MDM中CXCR4的表达量分别为0.026±0.009和0.034±0.014,与健康者相比,活动性结核患者M1型MDM中CXCR4的表达显著降低(t=2.064,P＜0.05).活动性结核患者和健康者M2型MDM中CXCR4的相对表达量分别为0.048±0.013和0.064±0.019,与健康者相比,活动性结核患者M2型MDM中CXCR4的表达显著降低(t=2.823,P＜0.01).结论 活动性结核患者极化的MDM细胞中CXCR4的表达降低,提示巨噬细胞CXCR4参与结核病的免疫反应.     

Polarization of M1 tumor associated macrophage promoted by the activation of TLR3 signal pathway

Objective: To investigate the correlation between activation of toll-like receptors 3(TLR3) signaling pathway and tumor-associated macrophage and its effect on the tumor growth. Methods: The mice Lewis lung cancer cell lines 3LL and melanoma B16H10 were used to construct the subcutaneous transplantation tumor models and then they were treated with Poly-ICLC. The curative effect was observed and then the T cell and macrophage phenotypes infiltrated in local tumor were detected by flow cytometry. After the in vitro culture of mouse bone marrow-derived macrophage, the real-time PCR and western blot were applied to detect the expression of macrophage activation markers and the activation of intracellular signaling pathways. Results: The survival time of mice with brown tumor treated with Poly-ICLC significantly increased and the tumor growth was inhibited. The ratio of local tumor-infiltrated Treg decreased, while the ratio of CD8+ T cell increased significantly. The macrophages surface CD206 expression was down-regulated while the expression of i NOS increased. The Poly-ICLC could promote the expression of M1 markers(IL-1毬, TNF-α毩 and i NOS) in bone marrow-derived macrophage and inhibited the expression of M2 molecules(Arg-1, YM-1 and CD206). The phosphorylation level of downstream p65, TBK1 and IRF3 increased significantly. Conclusions: The Poly-ICLC can activate the TLR3 downstream signaling pathway to induce a M1 polarization of tumor associated macrophage, thereby inhibiting the tumor growth.     

糖蛋白M6B对RAW264.7巨噬细胞炎症因子表达的影响

目的 研究糖蛋白M6B（glycoprotein M6B,GPM6B）对巨噬细胞炎症因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ和IL-6的影响。 方法 ①Western blot和qPCR检测RAW264.7经典激活的巨噬细胞（classically activated macrophage, M1）和替代激活的巨噬细胞（alternatively activated macrophage, M2）中GPM6B表达量变化。②分别用对照组（sh-Scramble）和GPM6B干涉组（sh-GPM6B1和sh-GPM6B2）的慢病毒感染RAW264.7巨噬细胞系,荧光显微镜下观察病毒的感染效率。Western blot和qPCR检测GPM6B的干涉效率。③qPCR检测对照组和GPM6B干涉组促炎因子IL-1β、TNF-α和IFN-γ的mRNA表达水平,ELISA法检测上清中IL-1β和IL-6的含量。④Western blot检测干涉GPM6B后炎症相关分子p65和Iκα的磷酸化水平变化。 结果 ①相比于对照组,RAW264.7巨噬细胞M1型中GPM6B蛋白和mRNA水平均显著升高（P<0.05）,而M2型中GPM6B蛋白和mRNA水平均显著降低（P<0.05）。②与sh-Scramble组相比,sh-GPM6B1组和sh-GPM6B2组GPM6B蛋白和mRNA水平均显著降低（P<0.05）。③干涉GPM6B后促炎因子IL-1β、TNF-α和IFN-γ的mRNA表达水平和上清中IL-1β和IL-6均显著降低（P<0.05）。④干涉GPM6B后炎症相关分子p65和Iκα的磷酸化水平降低。 结论 干涉GPM6B可抑制RAW264.7巨噬细胞促炎因子的表达。     

肿瘤相关巨噬细胞不同表型对胃癌MGC-803细胞侵袭与迁移的影响

目的研究肿瘤相关巨噬细胞不同表型M1、M2对胃癌细胞MGC-803侵袭与迁移的影响及其分子机制。方法 PMA诱导人淋巴瘤细胞U937向巨噬细胞分化,并用脂多糖(LPS)和细胞因子白介素4(IL-4)分别激活为M1型和M2型巨噬细胞,通过Western blotting检测蛋白因子验证M1型和M2型巨噬细胞诱导成功,用ELISA检测M1型和M2型巨噬细胞中IL-10和IL-12p70分泌情况;划痕实验说明MGC-803具有侵袭、迁移作用,将不同表型的巨噬细胞和MGC-803细胞共培养,检测M1型和M2型巨噬细胞对MGC-803细胞的影响。结果 M1型巨噬细胞IL-12p70水平高、IL-10水平低,M2型巨噬细胞IL-12p70水平低、IL-10水平高,Mφ型巨噬细胞介于两者之间,更倾向于M2型巨噬细胞; M1型巨噬细胞对MGC-803细胞有抑制作用,M2、Mφ型巨噬细胞对MGC-803细胞有促进作用。结论肿瘤相关巨噬细胞不同表型在肿瘤微环境中的表现不一,其异质性和可塑性为治疗胃癌提供了一个可能的靶点,M1抑制胃癌细胞的侵袭、迁移,M2及Mφ促进胃癌细胞的侵袭、迁移。     

电针预处理对大鼠脑缺血再灌注后小胶质细胞极化的影响

目的 探讨电针预处理对大鼠脑缺血再灌注(IR)后小胶质细胞极化的影响以及与酪氨酸激酶2(JAK2)/信号传导及转录活化因子3(STAT3)通路的关系。方法 选择健康清洁级雄性SD大鼠45只,随机分为假手术组、IR组和电针组,每组15只。IR组采用线栓法建立大鼠IR损伤模型,电针组造模前连续5 d行电针刺激百会穴,假手术组仅暴露颈部血管。再灌注后24 h,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)观察各组大鼠神经功能损伤程度,氯化三苯四氮唑染色观察脑梗死体积,Western blot检测经典激活型(M1)标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和替代激活型(M2)标志物精氨酸酶1(Arg-1)、磷酸化JAK2、JAK2、磷酸化STAT3及STAT3蛋白表达,定量聚合酶链反应检测M1标志物iNOS mRNA和M2标志物Arg-1 mRNA表达,检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)表达。结果 与假手术组比较,IR组和电针组mNSS、脑梗死体积、磷酸化JAK2/JAK2、磷酸化STAT3/STAT3、iNOS蛋白、iNOS mRNA、Arg-1蛋白、Arg-1 mRNA、TNF...     

小泛素样修饰蛋白4和糖尿病相关研究

小泛素样修饰蛋白(SUMO)4是SUMO家族中新近发现的成员.SUMO的生化反应途径与泛素化有类似之处,但不同的是会使蛋白质更加稳定.而不是降解蛋白质.SUM04可能是通过核因子(NF)-kB调控机制产生作用,拮抗泛素对NF-kB抑制蛋白(IkB)α的作用.而SUM04 M55V变异可能导致SUMO化失效,泛素系统和NF-kB激活,介导免疫反应和炎性反应.并且已经得到证实的是,SUM04基因M55V的多态性与某些人群的1型糖尿病相关.现在正在进行的一些研究试图揭示其在2型精尿病发病机制中的作用.     

小泛素样修饰蛋白4和糖尿病相关研究

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小泛素样修饰蛋白4和糖尿病相关研究

小泛素样修饰蛋白(SUMO)4是SUMO家族中新近发现的成员.SUMO的生化反应途径与泛素化有类似之处,但不同的是会使蛋白质更加稳定.而不是降解蛋白质.SUM04可能是通过核因子(NF)-kB调控机制产生作用,拮抗泛素对NF-kB抑制蛋白(IkB)α的作用.而SUM04 M55V变异可能导致SUMO化失效,泛素系统和NF-kB激活,介导免疫反应和炎性反应.并且已经得到证实的是,SUM04基因M55V的多态性与某些人群的1型糖尿病相关.现在正在进行的一些研究试图揭示其在2型精尿病发病机制中的作用.     

小泛素样修饰蛋白4和糖尿病相关研究

小泛素样修饰蛋白(SUMO)4是SUMO家族中新近发现的成员.SUMO的生化反应途径与泛素化有类似之处,但不同的是会使蛋白质更加稳定.而不是降解蛋白质.SUM04可能是通过核因子(NF)-kB调控机制产生作用,拮抗泛素对NF-kB抑制蛋白(IkB)α的作用.而SUM04 M55V变异可能导致SUMO化失效,泛素系统和NF-kB激活,介导免疫反应和炎性反应.并且已经得到证实的是,SUM04基因M55V的多态性与某些人群的1型糖尿病相关.现在正在进行的一些研究试图揭示其在2型精尿病发病机制中的作用.     

小泛素样修饰蛋白4和糖尿病相关研究

小泛素样修饰蛋白(SUMO)4是SUMO家族中新近发现的成员.SUMO的生化反应途径与泛素化有类似之处,但不同的是会使蛋白质更加稳定.而不是降解蛋白质.SUM04可能是通过核因子(NF)-kB调控机制产生作用,拮抗泛素对NF-kB抑制蛋白(IkB)α的作用.而SUM04 M55V变异可能导致SUMO化失效,泛素系统和NF-kB激活,介导免疫反应和炎性反应.并且已经得到证实的是,SUM04基因M55V的多态性与某些人群的1型糖尿病相关.现在正在进行的一些研究试图揭示其在2型精尿病发病机制中的作用.     

小泛素样修饰蛋白4和糖尿病相关研究

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小泛素样修饰蛋白4和糖尿病相关研究

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小泛素样修饰蛋白4和糖尿病相关研究

小泛素样修饰蛋白(SUMO)4是SUMO家族中新近发现的成员.SUMO的生化反应途径与泛素化有类似之处,但不同的是会使蛋白质更加稳定.而不是降解蛋白质.SUM04可能是通过核因子(NF)-kB调控机制产生作用,拮抗泛素对NF-kB抑制蛋白(IkB)α的作用.而SUM04 M55V变异可能导致SUMO化失效,泛素系统和NF-kB激活,介导免疫反应和炎性反应.并且已经得到证实的是,SUM04基因M55V的多态性与某些人群的1型糖尿病相关.现在正在进行的一些研究试图揭示其在2型精尿病发病机制中的作用.     

小泛素样修饰蛋白4和糖尿病相关研究

小泛素样修饰蛋白(SUMO)4是SUMO家族中新近发现的成员.SUMO的生化反应途径与泛素化有类似之处,但不同的是会使蛋白质更加稳定.而不是降解蛋白质.SUM04可能是通过核因子(NF)-kB调控机制产生作用,拮抗泛素对NF-kB抑制蛋白(IkB)α的作用.而SUM04 M55V变异可能导致SUMO化失效,泛素系统和NF-kB激活,介导免疫反应和炎性反应.并且已经得到证实的是,SUM04基因M55V的多态性与某些人群的1型糖尿病相关.现在正在进行的一些研究试图揭示其在2型精尿病发病机制中的作用.     

小胶质细胞在脑缺血中的作用

小胶质细胞在脑缺血后炎症中起着重要作用.大量研究表明,小胶质细胞是高度可塑的细胞,可应对不同微环境信呈现不同的表型和功能.小胶质细胞可极化为经典激活的促炎性M1型或替代激活的抗炎性M2型,在缺血性损伤中起着不同的作用.抑制M1而刺激M2有可能成为缺血性卒中治疗的一个新途径.     

皮质下脑梗死患者初级运动皮质结构损伤和运动功能恢复的相关性研究

目的探讨脑梗死后结构损伤和功能代偿脑区的相关性,为阐述脑梗死后运动功能恢复的机制提供理论基础。方法选择运动功能恢复较好的慢性期单侧基底节区脑梗死患者28例(脑梗死组),健康体检者25例(对照组),功能MRI采用组块设计,进行患手虚握运动以及高分辨率结构像采集,采用统计参数图比较2组脑灰质体积和执行运动任务时脑激活的不同。结果与对照组比较,脑梗死组患侧半球M1区(感兴趣区1)及丘脑灰质体积减少。患手运动时,脑梗死组患侧半球M1区(感兴趣区2)及颞上回激活增强。感兴趣区1和感兴趣区2重叠,重叠区占灰质体积减少脑区(感兴趣区1)的21.9%。结论 M1结构损伤区及其周围正常脑区均参与运动功能的恢复,而与感觉功能有密切关系的M1区背侧的持续性激活增强可能对运动功能的恢复起更主要的作用。