头颈部鳞癌颈淋巴结转移方式的临床病理学研究

为了探讨头颈肿瘤颈淋巴结转移的规律，对３８４侧根治性颈淋巴清扫标本进行连续切片观察。发现颈淋巴结转移病理阳性的总发生率为６０．４％，其中Ｎ０病例颈淋巴结转移率为３１．７％，Ｎ１～３颈转移率为８１．２％；口腔癌主要向Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ区转移，口咽癌、下咽癌和喉癌主要向Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ区转移。转移的淋巴结主要分布于一个或相邻的三个解剖区。颈淋巴结转移病理阳性和淋巴结包膜破坏的发生率随着临床Ｎ分期的增加而升高，且后者在Ｎ２，３中的发生率明显高于Ｎ０，１。提示对Ｎ０，１的病例可行区域选择性颈清扫并追加术后放疗。对Ｎ２，３的病例应行根治性颈清扫术，以彻底清除转移灶并改善患者预后。     

头颈部鳞癌颈淋巴结隐匿性转移

目的 探讨头颈部鳞癌隐匿性颈淋巴结转移的特点和规律。方法 对111例头颈部鳞癌N_0M_0患者的颈淋巴结清扫标本进行切片观察。结果 隐匿性转移总体发生率为26.12％(29/111)。其中口腔癌18.75％(15/80),口咽癌25.00％(1/4),下咽癌54.54％(6/11),喉癌43.75％(7/16)。原发癌临床分期、肿瘤细胞分化程度是影响颈淋巴结隐匿性转移的重要因素。111例N_0M_0患者5年生存率为66.7％,其中pN~-为74.39％(61/82),pN~ 为44.82％(13/29)。结论 对临床T_3和T_4期、癌组织分化程度低和深度浸润的cN_0头颈部鳞癌应行选择性颈清扫术以治疗颈淋巴结隐匿性转移并提高患者的生存率。     

头颈鳞癌的颈淋巴结转移与nm23—H1基因的相关性研究

目的：研究转移抑制基因nm23-H1的表达产物NDPK（二磷酸核苷激酶）在人头颈鳞癌原发灶中的表达及其意义。方法：应用S－P染色方法检测106例头颈鳞癌原发灶组织中nm23-H1/NDPK的表达,结果:nm23-H1/NDPK表达在未发生颈淋巴结转移的头颈鳞癌原发灶中的表达阳性率为75．41％（46／61）,在已发生颈淋巴结转移的头颈鳞癌原发灶中的表达阳性率为35．56％（16／45）,两者差异有显著性（P＜0．05）,结论：nm23-H1/NDPK表达与头颈鳞癌的颈淋巴结转移与否呈显著负相关,可能在头颈鳞癌的颈淋巴结转移过程中起负性调控作用,可用于预估颈淋巴结转移出现的风险。     

头颈部鳞癌颈淋巴结转移方式的临床病理学研究

为了探讨头颈肿瘤颈淋巴结转移的规律，对３８４侧根治性颈淋巴清扫标本进行连续切片观察，发现颈淋巴结转移病理阳性的总发生率为６０．４％，其中Ｎ０病例颈淋巴结转移率为３１．７％，Ｎ１－３颈转移率为８１．２％，口腔癌主要向Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ区转移，口咽癌，下咽癌和喉癌主要向Ⅱ，Ⅲ和Ⅳ区转移，转移的淋巴结主要分布于一个或相邻的三个解剖区。颈淋巴结转移病理阳性和淋巴结包膜破坏的发生率随着临床Ｎ分期的增加而升高，且后者     

头颈部鳞癌颈淋巴结隐匿性转移

目的探讨头颈部鳞癌隐匿性颈淋巴结转移的特点和规律。方法对111例头颈部鳞癌N0M0患者的颈淋巴结清扫标本进行切片观察。结果隐匿性转移总体发生率为26．12％(29／111)。其中口腔癌18．75％(15／80)，口咽癌25．00％(1／4)，下咽癌54．54％(6／11)，喉癌43．75％(7／16)。原发癌临床分期、肿瘤细胞分化程度是影响颈淋巴结隐匿性转移的重要因素。111例N0M0患者5年生存率为66．7％，其中pN^-为74．39％(61／82)，pN^ 为44．82％(13／29)。结论对临床T3和T4期、癌组织分化程度低和深度浸润的cN0头颈部鳞癌应行选择性颈清扫术以治疗颈淋巴结隐匿性转移并提高患者的生存率。     

颈淋巴结转移

对头颈鳞状细胞癌的成功治疗有赖于诊断分级以及初期的治疗。与早期肿瘤患者相比，伴颈淋巴结转移者其治愈率下降到几乎一半。     

头颈鳞状细胞癌组织与正常黏膜中血管生成因子1和2的表达

目的　研究血管生成因子1(angiopoietin -1,Ang -1)和2(Ang- 2)在头颈鳞状细胞癌(简称鳞癌)及健康黏膜组织中的表达及意义。方法　采用免疫组化法,观测了45例头颈部鳞癌组织和7例健康志愿者口腔黏膜组织中Ang -1和Ang- 2的表达及分布。分析了不同临床分期及不同病理分级的癌组织中Ang- 1和Ang -2表达水平及其意义。结果　Ang -1和Ang- 2在血管内皮细胞、健康黏膜上皮细胞及鳞癌细胞内均有表达;Ang -1在肿瘤的血管内皮细胞及癌细胞的阳性表达率分别为78% (35 /45)和87% (39 /45),Ang 2在肿瘤的血管内皮细胞及癌细胞的阳性表达率分别为69% (31 /45)和76% (34 /45),均高于健康黏膜的血管内皮细胞及上皮细胞内的表达(P<0 .05);肿瘤血管内皮细胞与鳞癌细胞内Ang-1、Ang -2的表达水平有关(P<0 .05);Ang- 1在肿瘤血管内皮细胞中的表达水平与肿瘤的临床分期有关,在ⅢⅣ期比在ⅠⅡ期高(P<0 .05);Ang -2在肿瘤的血管内皮细胞及鳞癌细胞中的表达也表现为ⅢⅣ期比ⅠⅡ期高(P<0. 05);Ang -1及Ang- 2的表达水平在高、中、低分化的癌组织中的差异无统计学意义(P>0 .05)。结论　肿瘤血管内皮细胞与鳞癌细胞内Ang- 1、Ang -2的表达水平有关,且分别高于健康黏膜的血管内皮细胞及上皮细胞的表达。晚期肿瘤的血管生成与Ang -     

头颈鳞癌颈部N_0的局限性颈清扫术

目的：头颈部肿瘤颈部Ｎ０的处理有不同意见。本文提供两组病例：一组为１４９例喉癌声门上型;一组为２１９例舌活动部癌。试图从这两组患者治疗结果讨论Ｎ０适宜治疗。方法：我科于１９７６～１９９０年外科或综合治疗声门上型喉癌１４９例;１９６０～１９９３年外科或放射治疗舌活动部鳞癌２１９例。这两类病种均易有颈淋巴结转移,均为Ｔ１～４Ｎ０病例。声门上癌颈部做上颈清扫术;舌癌大部做全颈清扫术。两组原发灶以手术或放射治疗。利用手术标本病理检查及随诊资料进行分析讨论。结果：声门上型喉癌Ｎ０上颈清扫术后,病理无淋巴结转移者１４９例（病理有转移者立即做全颈清扫,不包括在这一组内）,５年观察后有１５例（１０．１％）出现颈转移。和文献报告全颈清扫后复发率可以相比。２１９例舌癌患者１１６例做全颈清扫,病理阳性率为１９．８％（２３／１１６）。３年观察后颈部复发的病例如下：原发与颈部放疗者１７．２％（１０／５８）;颈部无治疗者１６．１％（５／３１）;颈清扫病理阴性者１２．０％（１０／８３）。统计学上无差别。结论：对Ｎ０患者,无需做经典性全颈清扫术。对声门上型患者,上颈清扫（Ⅱ组淋巴结）做为诊断措施可以解决问题,进一步可以考虑肩胛舌骨肌上清扫     

CT,MRI在头颈癌颈淋巴结转移早期诊断中的应用

头颈部恶性肿瘤９５％以上为鳞状上皮癌。在原发灶已经控制的情况下，颈部淋巴转移的出现是影响头颈癌预后的最重要因素。随着景像技术的发展，ＣＴ及ＭＲＩ在颈淋巴转移的早期诊断中起着越来越重要的作用。     

声门上型喉癌与颈淋巴结转移

我们将１９７９－１９８７年临床，病理及随访资料完整的１１５例声门上上型喉癌病历进行回顾性分析，通过对喉癌大体形态、组织大块连续切片、石蜡切片的病理组织学的观察发现，声门上型喉癌的原发部位、肿瘤大小、病理分期、病理组织学分级及肿瘤边缘生长方式均与颈淋巴结转移密切相关，将其综合分析，可做为此型喉癌是否有颈淋巴结转移（特别是Ｎ０患者）的预测，并可作为确定颈部治疗方案的参考。     

喉鳞状细胞癌瘤内淋巴管生成与淋巴转移关系的研究

目的:探讨喉鳞状细胞癌(LSCC)瘤内淋巴管生成与淋巴转移的关系,为LSCC转移和预后的判定以及治疗提供一定的理论依据.方法:通过免疫病理学方法计数LSCC组织中淋巴管密度,通过分子生物学方法检测中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达,统计学方法对淋巴管密度(LVD)和患者性别、肿瘤TNM分期、VEGF-C表达和肿瘤分化程度进行分析,得出相关性结论.结果:喉癌瘤体内有新生淋巴管存在,喉癌组织中VEGF-C mRNA的平均水平与正常组织之间存在明显差异(P<0.05),瘤组织比正常组织高4～5倍,而且喉癌组织内VEGF-C的水平与瘤内LVD高低之间差异有统计学意义(P<0.05),LVD在患者的性别,临床T分期以及肿瘤的分化程度各组之间均差异无统计学意义(均P>0.05).而与N分期内差异有统计学意义(P<0.05).结论:LSCC瘤组织中存在小的增殖性淋巴管且LSCC瘤内LVD的增高与肿瘤淋巴转移有关;VEGF-C mRNA在LSCC组织中的表达要比正常对照组织高,且VEGF-C mRNA的高表达可能会通过促进瘤内淋巴管的增生来促进喉癌的淋巴转移.     

EphA2调控头颈部鳞状细胞癌血管新生及转移的体内实验

目的 研究EphA2对头颈部鳞状细胞癌(简称鳞癌)血管新生及颈淋巴转移的影响.方法 利用慢病毒介导的短发夹RNA( short hairpin RNA,shRNA)沉默EphA2在高转移性头颈鳞癌细胞株M2中的表达,嘌呤霉素筛选稳定克隆,反转录PCR及Western blot技术检测EphA2沉默效果;构建头颈鳞癌高转移动物模型,通过HE染色验证其成瘤及颈淋巴转移情况;免疫组织化学技术检测移植瘤微血管密度,Western blot技术检测移植瘤标本中EphA2及血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况.结果 筛选出EphA2基因稳定沉默的M2细胞(定义为M2 EphA2 RNA+即实验组),并成功构建头颈鳞癌高转移动物模型,成瘤率达100％.25 d后,实验组移植瘤体积为(430.7±190.0) mm3(x±s,以下同)较对照组的(1179.0 ±289.4) mm3明显减少(t =5.597,P＜0.01),质量显著减轻(t=-4.560,P＜0.05),且双侧颈淋巴转移率明显降低(Mann-Whitney U=10.0,P＜0.05).Western blot 显示实验组移植瘤组织中EphA2及VEGF蛋白表达显著下调,免疫组织化学技术发现实验组瘤体微血管密度为(4.74±0.67)个/视野,显著少于对照组的(14.17±0.59)个/视野(t=26.751,P＜0.01).结论 EphA2沉默能抑制头颈部鳞癌细胞的生长及转移,并能明显减少头颈部鳞癌组织内的肿瘤新生血管,且该肿瘤新生血管的抑制可能与促血管生成因子VEGF的减少有关.     

头颈部鳞状细胞癌远处转移的相关因素分析

目的探讨头颈肿瘤远处转移的相关影响因素.方法对532例头颈部原发鳞状细胞癌患者的临床病理资料进行回顾性分析.选择性别、年龄、临床分期、T分级、N分级、原发癌部位、原发癌浸润深度、原发癌病理分级、有无颈淋巴结转移、颈阳性淋巴结数目、颈淋巴结转移累及区域、颈阳性淋巴结破膜情况等临床病理因素,用χ2检验和Logistic回归进行单因素和多因素分析,并用Kaplan-Meier法对发生远隔部位转移患者进行生存分析.结果在532例头颈部原发鳞状细胞癌患者中,60例(11.3%)发生远处转移.单因素分析显示,临床分期(P=0.0126)、T分级(P=0.0082)、原发癌部位(P=0.0011)、原发癌浸润深度(P=0.0005)、有无颈淋巴结转移(P=0.0057)、颈阳性淋巴结数目(P=0.0149)、颈淋巴结转移累及区域(P=0.0034)、颈阳性淋巴结破膜情况(P=0.0118)与发生远处转移有关.多因素分析结果表明,仅原发癌部位、原发癌浸润深度与发生远处转移明显相关.用Kaplan-Meier法进行生存分析,结果显示60例发生远隔部位转移患者的1年生存率、3年生存率、5年生存率分别为51.7%、13.3%、6.5%.结论原发肿瘤部位和浸润深度是发生远处转移的共同决定性因素.而原发癌临床分期、T分级和有无颈淋巴结转移是头颈鳞癌远处转移的影响因素,但不是导致远处转移的初始和根本因素.喉癌、下咽癌以及原发癌侵犯肌肉、骨或软骨患者易发生远处转移.     

乙酰肝素酶在头颈部鳞状细胞癌的表达及其临床意义

目的探讨乙酰肝素酶（heparanase，HPSE）在头颈部鳞癌的表达与临床病理特征及预后的关系。方法对62例头颈肿瘤手术切除标本进行检测，采用免疫组化技术检测HPSE在原发肿瘤组织及其淋巴转移灶中的表达，分析HPSE的表达同患者的年龄、临床分期、病理分级、有无淋巴转移及与预后的关系。结果HPSE在癌旁黏膜组织中不表达或少表达，在大多数头颈肿瘤组织中呈阳性表达，阳性表达率为69．3％（43／62），主要为胞质表达。HPSE的表达在患者的年龄、肿瘤的病理分级方面比较，差异无统计学意义（Х^2=0．05，Х^2=3．84，P值均〉0．05）；而在有无淋巴转移以及肿瘤的临床分期方面差异有统计学意义（Х^2=3．98，Х^2=8．06，P值均〈0．05）；HPSE在原发灶及其淋巴转移灶中的表达之间呈明显正相关（r=0．9162，P=0．001）；Kaplan—Meier法计算，HPSE阳性组的3年累积生存率为25．9％，HPSE阴性组的3年累积生存率为72．7％，二者差异有统计学意义（Х^2=11．607，P=0．001）。HPSE的表达和肿瘤的TNM临床分期分别为影响预后的独立因素，二者分别与患者的预后显著相关（Х^2值分别为16．86和19．73，P值均〈0．05）。结论HPSE在头颈鳞癌中表达显著增高。HPSE的表达与有无淋巴转移、肿瘤的临床分期密切相关。HPSE的表达、肿瘤的临床分期是影响患者预后的独立因素。     

喉鳞状细胞癌血管生成和凋亡的表达及其相关性研究

目的:探讨血管生成与喉鳞状细胞癌自发性细胞凋亡及临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学SABC方法及原位组织尿嘧啶脱氧核糖核苷酸末断转移酶介导的缺口末断标记(TUNEL)技术检测34例喉鳞状细胞癌中瘤内微血管密度(IMVD)、细胞凋亡指数(AI)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:34例喉鳞状细胞癌中平均IMVD为21.50±8.87,AI中位数为1.15%。有、无颈淋巴结转移组平均IMVD分别为26.33±9.70、17.68±6.06,其差异有统计学意义(P<0.01);组织学分级高、中、低分化组平均IMVD差异有统计学意义(P<0.01),两两比较,高、中分化组差异有统计学意义(P<0.05);VEGF表达与IMVD呈显著正相关(r=0.51,P<0.01);IMVD与AI呈显著负相关(r=-0.53,P<0.01);IMVD与喉癌T分期无关。结论:IM-VD可作为预测喉癌颈淋巴结转移的重要指标;VEGF是一个重要的血管生成因子,可促进喉癌血管生成;血管生成可抑制喉癌自发性细胞凋亡,从而促进喉癌的恶性进展。     

头颈部鳞癌颈淋巴结转移诸因素对预后的影响

对382例头颈部原发鳞癌病人颈清扫标本连续切片病理观察结果和临床资料进行回顾性分析，探讨淋巴结转移的各项临床和病理学因素与病人预后的关系。发现总体5年生存率为46.1％，口腔癌、口咽癌、下咽癌和喉癌的5年生存率分别为49．7％，39．7％，35．0％和60．3％。表明颈淋巴结的临床分期、触诊淋巴结大小、病理转移淋巴结情况、颈淋巴解剖分区受累数和最低受累平面与病人5年生存率有密切关系（均P＜0．01），而阳性淋巴的个数对病人预后无明显影响。提示针对影响预后的淋巴结因素应采取相应的治疗措施，以提高病人的5年生存率。     

71例头颈部鳞状细胞癌的多原发癌临床资料分析

目的　了解头颈部鳞癌的多原发癌发病部位和治疗、生存状况。方法　对 71例头颈部鳞状细胞癌 (简称鳞癌 )的多原发癌临床资料做了回顾性分析。结果　发生在头颈部的重复癌 2 7例 ,发生在非头颈部的重复癌 4 2例 ,另有三重癌 2例。本组共有同时性重复癌 4例 ,其中 1例是同时性三重癌。余 6 7例均为异时性重复癌 ,其中 1例为异时性三重癌。 6 7例异时性重复癌中 ,先证癌与重复癌发生的间隔期为 8个月～ 12年不等。 70 %的先证口腔鳞癌发生头颈部重复癌 ;6 2 %的先证下咽癌和 79%的先证喉癌发生非头颈部位的重复癌。非头颈部位以食管和肺部发生的重复癌较多。在所有头颈部鳞癌发生重复癌的部位中 ,以食管重复癌为最多 ,占本组病例的 2 4 %。本组病例总体3年、5年生存率分别为 32 4 %和 2 2 5 % ;重复癌治疗组和未治组的 3年生存率有明显统计学差异 ,治疗组明显高于未治组。结论　头颈鳞癌的重复癌以食管癌最为多见。口腔癌容易发生头颈部重复癌 ,喉癌和下咽癌易发生非头颈部重复癌。细致随访和复查、早期明确诊断和积极有效的治疗 ,可以提高这类患者的生存率。     

X染色体灭活方式检测在诊断头颈鳞状细胞癌颈淋巴微转移中的作用

目的探讨X染色体灭活检测肿瘤细胞克隆来源在诊断头颈鳞癌颈淋巴结微转移中的作用。方法对20例临床N0M0头颈部鳞癌包括10例术后病理诊断明确的颈淋巴结微转移癌和10例可疑颈淋巴结微转移癌，通过组织显微切割和蛋白酶K消化技术获得肿瘤组织DNA，在限制性酶切和PCR扩增后观察肿瘤细胞雄激素受体在X染色体上的标志，明确X染色体灭活情况；通过比较原发癌和转移灶或可疑微转移灶细胞的检测结果鉴定转移部位细胞与原发癌肿瘤细胞的克隆同源性，进而对颈淋巴转移情况做出正确诊断。结果10例不同程度表达肿瘤细胞表面标志、病理诊断明确的颈淋巴结转移癌与其对应的原发癌均为单克隆来源，并且具有相同的X染色体灭活方式，提示两者之间具有相同的克隆来源，证明颈淋巴结转移癌来自原发癌；10例原发灶不同程度地表达表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和角蛋白，但颈淋巴结内可疑微转移灶不表达EGFR和角蛋白的可疑颈淋巴结微转移癌，X染色体灭活分析发现6例可疑转移灶细胞与原发癌细胞具有克隆同源性，证实为颈淋巴结内微转移；其余4例两者间不具有相同的细胞克隆来源，排除淋巴结转移癌。结论采用x染色体灭活法检测肿瘤细胞的克隆来源对诊断头颈肿瘤颈淋巴结微转移具有很好的应用前景和潜在临床实用价值。     

Patterns of bone metastases from head and neck squamous cell carcinoma

ObjectiveTo report clinical features of bone metastases (BM) from head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).MethodsAmong 772 patients with HNSCC diagnosed at our hospital over 9 years, 30 patients (3.9%) had clinical evidence of BM (24 men and 6 women; mean age: 63 years). We assessed the time interval from the primary diagnosis to BM development, symptoms attributable to BM, presence of distant metastases to other organs, number of BM, sites of BM, morphologic changes on computed tomography (CT) images, treatment for BM, and overall survival (OS).ResultsBM at the initial stage were found in 9 patients with HNSCC (30%), and in 21 patients (70%) with HNSCC during the course of the disease. In the later patients, the median time interval from the primary diagnosis was 11.5 months. Nineteen patients (63%) did not have BM-related symptoms, 6 (20%) had pain, 3 (10%) had neurologic symptoms resulting from vertebral or skull metastases, and 2 (7%) had hypercalcemia. Seventeen patients (57%) showed bone-exclusive metastases, and 13 (43%) had distant metastases in other organs. Eleven patients (37%) had monostotic metastases (solitary BM), and 19 patients (63%) had polyostotic metastases (multiple BM). When combined, 9 patients (30%) showed bone-exclusive and monostotic metastases. The most commonly affected site was the thoracolumbar spine, accounting for 34% of total BM, followed by the pelvis (24%), shoulder and thorax (21%), and the extremities (17%). Notably, metastases to bones above the clavicle (craniofacial bones and cervical spine) accounted for only 3% of all bone lesions. CT images showed variable morphologic patterns with osteolytic type in 17 patients (57%), intertrabecular in 7 (23%), osteoblastic in 4 (13%), and mixed in 2 (7%). Systematic chemotherapy for BM was performed in 19 patients and radiotherapy in 18. The median survival time for patients with bone-exclusive and monostotic metastases was significantly longer than that for patients with multi-organ metastases or polyostotic metastases at 18.2 months vs. 5.7 months (p = 0.02). Neither chemotherapy nor radiotherapy extended OS.ConclusionThirty percent of BM cases from HNSCC showed bone-exclusive and monostotic metastases. These patients tended to show a more favorable prognosis than patients with multi-organ metastases or polyostotic metastases.