六味地黄制剂化学成分的定量研究进展

通过查阅文献,综述了六味地黄制剂中丹皮酚、熊果酸、马钱苷、齐墩果酸、没食子酸、地黄苷D、多糖、磷脂等化学成分的定量研究进展,为六味地黄制剂的定量质量标准研究提供参考。     

不同厂家六味地黄制剂溶出度的测定

目的建立六味地黄制剂的丹皮酚和马钱苷溶出测定方法,并对市售不同生产厂家、不同批号的六味地黄制剂的丹皮酚和马钱苷溶出度进行考察及比较。方法采用溶出度第三法(小杯法)测定六味地黄丸的溶出度,以高效液相法测定其浓度,再按威布尔分布模型原理计算溶出参数,并对溶出参数用方差分析。结果不同剂型、不同厂家的样品溶出参数的方差分析结果具有显著性差异(P<0.01)。结论该方法准确、可靠;不同剂型、不同厂家的六味地黄制剂溶出度存在差异,同厂生产的不同批号制剂间溶出效果基本相似。     

基于AOTF-近红外光谱技术的六味地黄胶囊快速质量控制方法研究

目的:建立六味地黄胶囊快速无损的质量控制方法。方法:利用声光可调滤光器(AOTF)-近红外(NIR)光谱技术。以某厂家近3年生产的80批六味地黄胶囊为样本,采用高效液相色谱法测定其中马钱苷、莫诺苷、丹皮酚、芍药苷、熊果酸的含量,并按2015年版《中国药典》(一部)通则方法测定其中水分含量。随后,应用The Unscrambler定量分析软件,以70批样品组成校正集样品,采用偏最小二乘法和交叉-验证法分别建立六味地黄胶囊中上述6个指标的NIR定量模型;并以剩余10批样品为验证集样品,对模型进行外部验证。结果:所建立的马钱苷、莫诺苷、丹皮酚、芍药苷、熊果酸、水分定量模型内、外部验证相关系数(R~2)均大于0.9,校正标准偏差(RESEC)分别为0.372 8、0.025 4、0.263 3、0.288 5、0.186 7、0.037 7;预测标准偏差(RESEP)分别为0.462 2、0.077 5、0.472 1、0.634 9、0.293 4、0.206 9。外部验证结果显示,各指标预测值与真实值的平均偏差分别为6.04%、6.05%、5.87%、6.97%、5.62%、4.83%,均小于10%。结论:建立的方法可实现六味地黄胶囊质量的快速、无损分析。     

HPLC法测定六味地黄颗粒中马钱苷的含量

目的:采用HPLC法测定六味地黄颗粒中马钱苷的含量.方法:色谱柱为Hypersil C18(4.6mm×25mm,5μm),流动相为四氢呋喃-乙腈-甲醇-0.05%磷酸溶液(1:8:4:87),检测波长为236nm,柱温40℃,理论板数按马钱苷峰计算应不低于4000,进样量10μL,外标法定量.结果:马钱苷在6.000～60.000μg/mL范围内呈良好的线性关系(r=1.0000),平均回收率为99.3%,RSD=0.79%(n=9).结论:本法简便、快速、准确,可作为该制剂含量测定的方法.     

六味地黄汤中4种有效成分的含量测定

目的:建立六味地黄汤有效成分含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法定量,乙腈-0.15%磷酸梯度洗脱方法。结果:马钱苷平均回收率100.1%、RSD为2.0%,没食子酸平均回收率97.2%、RSD为1.1%,芍药苷平均回收率101.8%,RSD为1.1%,丹皮酚平均回收率99.6%、RSD为1.6%。结论:本方法简便可靠,精密度高,重复性好,可用于六味地黄汤有效成分含量测定。     

HPLC法测定山茱萸药材及六味地黄胶囊中马钱苷的含量

目的:建立山茱萸药材及六味地黄胶囊中马钱苷的含量测定方法.方法:采用高效液相色谱法,以ZORBAXSB-C18(4.6mm×250mm,5μm)为色谱柱;流动相:乙腈-水(15:85);检测波长:240nm;柱温:25℃;结果:马钱苷在0.0632～0.6320μg范围内,浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9998);样品的平均加样回收率为:99.16%,RSD为1.32%,(n=6).结论:此方法简便、快速,可作为山茱萸药材及其浓缩制剂六味地黄胶囊中马钱苷的含量测定方法.     

高效液相色谱法测定六味地黄浓缩丸特征图谱及4种主要成分的含量

目的:采用高效液相色谱法建立六味地黄浓缩丸的特征图谱,并同时测定4种主要成分的含量。方法:以没食子酸、马钱苷、芍药苷、丹皮酚为对照,采用Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),乙腈-0.015%磷酸溶液梯度洗脱,流速1.0mL·min-1,检测波长238 nm,柱温35℃进行试验,用国家药典委员会"中药色谱指纹图谱相似度评价系统2004A"处理分析。结果:不同厂家的六味地黄浓缩丸特征图谱相似度较高,但没食子酸、马钱苷、芍药苷、丹皮酚含量差异较大。结论:该方法快速简便、准确可靠、重复性好,六味地黄浓缩丸特征图谱专属性强,可结合4种主要成分的含量测定全面控制六味地黄浓缩丸的质量,为六味地黄浓缩丸的质量评价提供科学依据。     

降脂1号口服液中芍药苷的含量测定

目的：对降脂１号口服液中芍药苷的定量方法进行研究,以控制制剂质量。方法：用薄层层析法鉴定芍药苷,以薄层扫描法测定制剂中芍药苷的含量。结果：所建立的方法能简便准确鉴定及有效地测定制剂中的芍药苷。结论：本法具有稳定、色谱分离效果好,可作为质量控制的指标     

HPLC法同时测定大鼠血清中马钱苷和莫诺苷的含量

目的建立HPLC法对六味地黄方在大鼠体内吸收入血的有效成分(莫诺苷和马钱苷)的血药浓度测定方法。方法采用HPLCDAD法对给药前、后大鼠血清中的药物有效成分进行检测。结果空白血清不会对莫诺苷和马钱苷的血药浓度分析产生干扰,均能达到基线分离;莫诺苷和马钱苷的峰面积比值与血清浓度呈良好的线性关系;六味地黄血清中莫诺苷和马钱苷高、中、低3种浓度5次测定的平均回收率为84.9%~109.8%和89.4%~102.7%;六味地黄血清中莫诺苷高、中、低3种浓度5次测定的平均提取回收率为73.9%~82.7%。结论该方法血清中内源性物质不干扰样品的测定,且分离度好,可满足药代动力学研究中血药浓度测定的要求。     

六味地黄汤相关单体对HepG2细胞内PPARδ水平的影响

目的研究六味地黄汤中芍药苷、没食子酸、丹皮酚、梓醇、马钱苷、莫诺苷、桃叶珊瑚苷、23-乙酰泽泻内酯醇B、薯蓣皂苷元9种单体成分对过氧化物酶体增殖激活受体PPARδ水平的影响。方法通过建立HepG2(人肝癌细胞)细胞高脂模型,降低PPARδ的水平,再分别给予六味地黄汤中的9种单体成分(3个质量浓度/单体),考察各单体对PPARδ的作用。结果丹皮酚、薯蓣皂苷元、桃叶珊瑚苷3个单体在不同质量浓度下使PPARδ都有明显的增加,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01),其他单体作用不明显。结论丹皮酚、薯蓣皂苷元、桃叶珊瑚苷使PPARδ都有明显增加,可能是六味地黄汤降脂的有效成分。     

高效液相色谱法测定不同厂家六味地黄浓缩丸中的5种成分的含量

目的:建立一种同时测定六味地黄浓缩丸中丹皮酚、芍药苷、马钱苷、没食子酸、尿囊素5种活性成分含量的方法.比较不同厂家六味地黄浓缩丸的质量差异.方法:应用高效液相法进行测定,流动相为乙腈-0.1%甲酸梯度洗脱;流速为0.5 mL·min1;检测波长为242 nm;进样量5霯;柱温30℃.结果:10个厂家的六味地黄浓缩丸中,尿囊素含量为0.418 7～0.980 9mg·g1;没食子酸含量为0.894 2～1.641 2 mg·g-1;马钱苷含量为0.9005～1.961 4 mg·g-1;芍药苷含量为0.109 7～0.994 8 mg·g-1;丹皮酚含量为1.212 3～5.957 6 mg·g-1.结论:不同厂家六味地黄浓缩丸存在差异.     

高效液相色谱法测定六味地黄胶囊中芍药苷含量的实验研究

目的建立六味地黄胶囊中芍药苷含量的高效液相色谱法（HPLC）测定方法。方法采用Kromasil色谱柱,芍药苷以乙腈—水（含0.08%磷酸、0.08%三乙胺）为流动相,检测波长为230nm。结果芍药苷的线性范围为30.52～305.2μg/ml（r=0.9999）,平均回收率为100.76%,相对标准偏差（RSD）为1.14%（n=9）。结论 HPLC操作简便、准确、重现性好,能有效控制六味地黄胶囊中芍药苷的质量。     

大黄制剂中土大黄苷检查及含量测定的通用方法分析

目的:检查大黄制剂中的土大黄苷的含量,并分析其测定的通用方法。方法:常用的检查方法为薄层色谱法和高效液相色谱法,比较两者的特点,建立适用于各种制剂的检测。结果:薄层色谱法主要用于土大黄苷的迅速检出,而高效液相色谱法主要是用于土大黄苷的定量检出。结论:薄层色谱用于物质的定性分析,具有快速有效的特点,而高效液相色谱法则具有准确定量的特点,两者均是土大黄苷检查的通用方法。     

四季抗病毒合剂制备中连翘酯苷A和连翘酯苷B转移率的研究

目的建立连翘与四季抗病毒合剂中连翘酯苷A和连翘酯苷B的含量测定方法,阐明其在连翘药材至四季抗病毒合剂制剂间的转移率。方法采用超快速液相色谱(UFLC)法,选取3批连翘药材,每批对应5批制剂。结果 1 3批连翘药材中连翘酯苷A的含量分别为12.57,20.26和18.64mg·g~(-1),3批连翘药材中连翘酯苷B的含量依次分别为2.22,3.76和3.07mg·g~(-1);2每批连翘药材对应5批制剂中连翘酯苷A的平均含量分别为1 129.40,1 828.30和1 666.30μg·mL~(-1),每批连翘药材对应5批制剂中连翘酯苷B的平均含量依次分别为224.80,382.60和315.70μg·mL~(-1);3 15批制剂中连翘酯苷A和连翘酯苷B的转移率分别为74.86%和84.95%,RSD分别为0.88%和1.43%。结论该含量测定方法具有简便、稳定、可靠、准确等优点,可作为连翘与四季抗病毒合剂中连翘酯苷A和连翘酯苷B的定量方法;连翘酯苷A和连翘酯苷B的转移率高,表明制剂制备工艺有利于2种有效成分的溶出,为保证制剂疗效提供了理论依据。     

复方黄芪口服液质量标准研究

目的 制订复方黄芪口服液定性、定量质量标准。方法 采用薄层色谱法对复方黄芪口服液中的主要成分当归进行定性鉴别，采用薄层色谱扫描法对制剂中的黄芪甲苷进行含量测定。结果 当归定性鉴别能从样品中检出相应的斑点；含量测定黄芪甲苷在3．49-9．97μg有良好的线性关系，回收率97．91％，黄芪甲苷含量以不低于0．012％为宜。结论 建立了复方黄芪口服液制剂质量标准的定性鉴别、定量检查方法。该方法稳定可靠，操作简便，专属性较强。     

2005年版《中国药典》中六味地黄丸与六味地黄颗粒定量标准商榷

目的:探讨2005年版《中国药典》中六味地黄丸及六味地黄颗粒定量指标与测定方法存在的问题。方法:比较2005年版《中国药典》中六味地黄丸及六味地黄颗粒的定量指标、测定方法以及含量标准,并与2000年版《中国药典》相关内容进行纵向比较。结果与结论:《中国药典》中六味地黄丸和六味地黄颗粒的相关定量指标、测定方法以及含量标准横向与纵向比较不尽一致,建议再版《中国药典》时进行修订。     

一日清口服液质量标准的研究

目的:制订一日清口服液质量标准。方法:采用薄层色谱法对制剂中的金银花、连翘、栀子进行定性鉴定;采用高效液相色谱法对制剂中的黄芩苷进行定量。结果:定性鉴别能从样品中检出相应的斑点,含量测定黄芩苷进样量在0 .1 43～0 .6 83μg与峰面积有良好的线性关系,回收率为99.5 1 %。结论:方法简便,灵敏、可靠,具有实用性。     

一日清口服液质量标准的研究

制订一日清口服液质量标准。方法：采用薄层色谱法对制剂中的金银花、连翘、栀子进行定性鉴定;采用高效液相色谱法对制剂中的黄芩苷进行定量。结果：定性鉴别能从样品中检出相应的斑点,含量测定黄芩苷进行样量在０．１４３－０．６８３μｇ与峰面积有良好的线性关系,回收率为９９．５１％。     

高效液相色谱法测定不同厂家六昧地黄浓缩丸中的5种成分的含量

目的：建立一种同时测定六味地黄浓缩丸中丹皮酚、芍药苷、马钱苷、没食子酸、尿囊素5种活性成分含量的方法，比较不同厂家六味地黄浓缩丸的质量差异。方法：应用高效液相法进行测定，流动相为乙腈-0．1％甲酸梯度洗脱；流速为0．5mL&#183;min^-1；检测波长为242nm；进样量5μL；柱温30℃。结果：10个厂家的六味地黄浓缩丸中，尿囊素含量为0．4187～0．9809mg&#183;^-1g；没食子酸含量为0．8942～1．6412mg&#183;g^-1；马钱苷含量为0．9005～1．9614mg&#183;g^-1；芍药苷含量为0．1097～0．9948mg&#183;g^-1；丹皮酚含量为1．2123～5．9576mg&#183;g^-1。结论：不同厂家六味地黄浓缩丸存在差异。     

基于转录组数据分析的六味地黄方活性组分LWD-b抗补体作用的发现与验证

目的 基于转录组数据分析发现与验证六味地黄方活性组分的抗补体作用，并研究其可能的作用途径。方法 人恶性黑素瘤细胞A375用DMEM/F12高糖培养基培养，分为细胞对照、六味地黄苷糖LW-AFC、寡糖组分CA-30、多糖组分LWB-B和糖苷组分LWD-b组(终浓度均为100 mg·L^-1)，培养6 h后用L1000技术采集细胞转录组数据，采用Cosine相似度算法和特征方向法对各组转录组数据进行相似性比对和差异表达分析，采用基因富集分析算法进行KEGG通路富集分析。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定补体通路基因C3和C5 m RNA表达。采用基于补体经典途径的溶血活性实验测定相对溶血率，观察LWAFC,CA-30,LWB-B和LWD-b(终浓度均为1,10和100 mg·L^-1)及LWD-b中各主要成分莫诺苷、芍药苷、獐牙菜苷、马钱苷、马钱苷酸和丹皮酚原苷(终浓度均为1和100μmol·L^-1)的抗补体活性。采用补体成分(C1q,C2,C3,C4,C5和C9)缺失血清法测定LWD-b的补体作用靶点。结果 转录组数...