核因子-κB与川崎病

核因子-κB(NF-κB)是调节多种炎症和免疫基因表达的一种重要的转录调节因子,其过度激活与许多病理现象有关,已引起人们广泛地关注。本文综述了NF-κB的生物学特性、功能及其与川崎病的关系。     

Toll样受体/核因子-κB信号通路与惊厥性脑损伤的研究进展

Toll样受体(TLR)诱导核因子-κB(NF-κB)的活化是中枢神经系统免疫调控的重要组成部分之一.TLR主要表达于小胶质、星形胶质和少突胶质,在受到感染性或非感染性刺激时,可以通过转接蛋白MyD88和(或)TIRAP/Mal依赖性通路激活NF-κB,引起炎症因子水平的改变.NF-κB在惊厥引起的脑损伤过程中作为转录因子参与了急性炎症过程,作为细胞因子参与了神经兴奋和(或)神经胶质疤痕的形成.深入研究TLR/NF-κB通路在惊厥性脑损伤中的作用,有助于明确惊厥引起的脑损伤的发病机制,有利于早期防治.     

NF-κB信号通路在儿童川崎病心脏损伤中的研究进展北大核心CSCD

川崎病,又称为皮肤黏膜淋巴结综合征,是一种全身急性血管炎性病变,属于自身免疫性疾病。目前,该疾病发病具体机制尚不明确,可能涉及核因子κB (nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路参与的免疫反应、炎症反应、血管内皮损伤等诸多因素。尤其是川崎病合并心脏损伤患儿预后不佳,研究人员希望通过探索川崎病心脏损伤的具体发病机制,为临床诊断和治疗提供新的选择,并降低其发病率。该文就NF-κB信号通路在儿童川崎病心脏损伤中的机制进展做一综述,为后续研究提供理论指导。     

新生儿败血症外周血核因子-κB表达的研究

目的探讨核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)在新生儿败血症中的表达及意义。方法分别于患儿入院时、入院后24、48h采用流式细胞仪检测外周血白细胞中NF-κB表达的百分数;根据血培养结果将患儿分为败血症组(26例)和非败血症组(31例),对照组为正常新生儿(20例)。结果败血症组外周血中NF-κB的表达明显高于非败血症组和对照组(P<0.0001),而非败血症组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);败血症组NF-κB的表达水平在入院时明显高于入院后24h和48h(P均<0.0001),入院后24h与48h比较,NF-κB表达水平差异无显著性(P>0.05);非败血症组在入院时、入院后24、48h NF-κB的表达水平差异无显著性。结论NF-κB在新生儿败血症早期表达明显增加,NF-κB的活化可能是败血症炎症发生的分子机制之一。     

核因子κB与白血病

转录因子核因子κB(nuclear factor Kappa B,NF-κB)在急慢性炎症反应中的重要作用已经得到充分的肯定,近年发现NF-κB参与调控细胞的增殖、分化和凋亡过程,在血液肿瘤疾病尤其白血病中也有异常的表达和活化,成为这一领域的研究热点,现综述如下。1NF-κB、抑制物κB(IκB)家族的生物学特性1.1NF-κB家族的结构和功能NF-κB是多种NF-κB基因编码的一组复合物,属于Rel蛋白家族。在哺乳动物细胞里,有5种NF-κB亚单位:RelA(p65)、RelB、C-Rel、NF-κB1(p50)和NF-κB2(p52)。所有Rel蛋白N端均含有一个Rel同源结构域(Rel-homolo…     

锌指蛋白A20在炎症性肠病患儿肠黏膜中的表达及意义

目的 探讨炎症性肠病(IBD)患儿肠道炎症反应与锌指蛋白A20(A20)表达水平之间的关系.方法 收集2008至2010年就诊于我院并行肠镜检查的患儿肠道黏膜标本共57份.将标本分为正常对照组(n=16)、IBD缓解期组(n=12)、IBD活动期组(n=13)和非IBD肠炎组(n=16).内镜下取各组患儿末端回肠黏膜标本,采用荧光定量PCR和免疫组化法检测A20、NF-κB、IL-6、IL-8的表达水平.结果 (1)NF-κB、A20在正常对照组肠黏膜中仅微量表达,IBD活动期组和非IBD肠炎组NF-κB、A20表达水平明显高于正常对照组(P均＜0.01);(2)IBD缓解期组较正常对照组NF-κB[(9.35±4.84)%vs(0.57±0.44)%,P＜0.01]、IL-6(t'=1.34,P＞0.05)、IL-8(t=1.38,P＞0.05)表达水平高,而A20在mRNA水平(t=1.03,P＞0.05)和蛋白水平[(0.36±0.18)%vs(0.87±0.29)%,P＜0.01]上表达均偏低;(3)与非IBD肠炎组相比,IBD活动期组NF-κB[(24.17±11.27)%vs(55.29±21.84)%,P＜0.01]、IL-6(t=2.22,P＜0.05)、IL-8(t=2.97,P＜0.01)表达水平明显升高,而A20在mRNA(t=2.26,P＜0.05)和蛋白水平[(29.23±11.70)%vs(16.8l±5.90)%,P＜0.01]上表达均较低;(4)IBD缓解期组与非IBD肠炎组相比,IL-6、IL-8表达水平差异无统计学意义(t'值和t值分别为0.03和0.28,P均＞0.05),而A20在mRNA水平(t=4.42,P＜0.01)和蛋白水平[(29.23±11.70)%vs(0.47±0.25)%,P＜0.01]上表达均较低.结论 IBD患儿存在肠道炎症反应过度而A20表达水平上调不足的现象;A20表达水平的异常可能参与了IBD的发生和发展.

Abstract：

Objective It is demonstrated that excessive activation of NF-κB is central to the pathogenesis of inflammatory bowel disease(IBD).Zinc finger protein A20(A20)is a key player in the negative feedback regulation of NF-κB signaling in response to multiple stimuli and has been described as central gatekeeper in inflammation and immunity.Mice genetically deficient in A20 develop severe intestinal inflammation and have increased susceptibility to dextran sodium sulfate(DSS)-induced colitis.Few studies have been done to explore the role of A20 in the pathogenesis of IBD.To clarify the relationship between intestinal inflammation and the expression level of A20 in IBD patients,the expression level of A20 and a series of inflammatory cytokines,such as NF-κB,IL-6,and IL-8,in children with IBD and controls were examined.Method Terminal ileal mucosal samples were obtained via endoscopy. Fifty-seven mucosal samples were divided into 4 groups:normal control group(n = 16),IBD remission group(n = 12),IBD active group(n = 13)and non-IBD enteritis group(n = 16).According to disease activity index scores,the IBD patients were divided into IBD remission group and IBD active group. Normal control group was consisted of patients with functional bowel disorders or intestinal polyps.Non-IBD enteritis was defined as changes in which endoscopy and histological examination showed inflammatory changes but could not be diagnosed as IBD.Real-time PCR was adopted for detecting the mRNA levels of A20,IL-6 and IL-8.Meanwhile immunohistochemistry was performed to measure the expression of A20 and NF-κB.Result (1)The expression of A20 and NF-κB were very low in normal control group,but significantly up-regulated in IBD active group and non-IBD enteritis group(P＜ 0.01 for beth);(2)Compared with normal control group,expression of NF-κB [(9.35±4.84)% vs.(0.57±0.44)%,P＜0.01],IL-6(t' = 1.34,P ＞0.05),IL-8(t = 1.38,P ＞0.05)increased in IBD remission group,while the expression of A20 in both mRNA(t = 1.03,P ＞ 0.05)and protein levels [(0.36±0.18)% vs.(0.87±0.29)%,P＜ 0.01]decreased;(3)Compared with non-IBD enteritis group,although the expression of NF-κB [(24.17±11.27)% vs.(55.29±21.84)%,P＜0.01],IL-6(t =2.22,P＜0.05),IL-8(t=2.97,P＜0.01)were highly increased in IBD active group,the expression of A20 in both mRNA(t =2.26,P＜0.05)and protein levels [(29.23±11.70)% vs.(16.81±5.90)%,P＜ 0.01] significantly decreased;(4)The expression of IL-6,IL-8 were similar in IBD remission group and non-IBD enteritis group(both P ＞0.05),but the expression of A20 was much lower in both mRNA(t =4.42,P＜0.01)and protein levels [(29.23±11.70)% vs.(0.47±0.25)%,P＜ 0.01] in IBD remission group.Conclusion The results demonstrate that there is an excessive inflammatory response but insufficient up-regulation of A20 expression in IBD patients.Low levels expression of A20 may play an important role in the pathogenesis of IBD.     

核因子-κB/抑制蛋白-κB信号通路介导的激素敏感型单纯性肾病患儿病毒基因反式激活

目的研究核因子-κB(NF-κB)/抑制蛋白-κB(IκB)信号通路在激素敏感型单纯性肾病(SRSNS)患儿病毒基因反式激活中的作用。方法采用电泳迁移率改变实验、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶标记免疫吸附分析法(ELISA)分别测定SRSNS、肾炎性肾病、继发性肾小球疾病、毛细支气管炎和正常儿童外周血单个核细胞(PBMCs)NF-κB活性、呼吸道病毒基因和血浆病毒抗体;同时采用Western blot和ELISA分别检测SRSNS和正常儿童IκBα蛋白质表达和血浆IL-8水平。结果与SRSNS缓解期和其他组比较,SRSNS活动期组NF-κB活性明显增加。NF-κB活性与呼吸道病毒检出阳性率呈正相关趋势。SRSNS活动期血浆IL-8水平增高,且与NF-κB活性呈正相关(r=0.88 P<0.001)。SRSNS活动期患儿IκBα蛋白质明显低于SRSNS缓解期和正常儿童,IκBα蛋白质水平与NF-κB活性呈负相关(r=-0.884 P<0.05)。结论NF-κB/IκB信号通路介导的病毒基因反式激活过程,可能是呼吸道病毒触发SRSNS的主要机制之一。     

NF-κB经典信号通路介导铁过载对沙鼠心肌细胞线粒体的损伤

目的通过检测铁过载沙鼠心肌细胞内NF-κB经典信号通路关键物质的水平及电镜观察线粒体损伤程度,探索NF-κB经典信号通路是否介导了铁过载损伤心肌细胞线粒体的过程。方法将24只蒙古沙鼠随机分为4组,分别为对照组(不进行任何干预)、溶剂对照组(腹腔注射生理盐水)、铁过载组(腹腔注射右旋糖酐铁16周)及铁过载+PDTC组(腹腔注射右旋糖酐铁,同时注射PDTC 16周)。Western blot方法检测心肌细胞中NF-κB经典信号通路的关键物质IκB-α、p-IκB-α、胞浆p65及胞核p65的水平;电镜观察各组心肌细胞线粒体形态学改变并行Flameng评分。结果 (1)与其它3组比较,铁过载组p-IκB-α、胞浆p65水平降低,胞核p65水平明显增高,差异有显著性(P0.05);(2)铁过载组线粒体Flameng评分高于其它3组,差异有显著性(P0.05);铁过载+PDTC组线粒体Flameng评分高于对照组和溶剂对照组,但低于铁过载组,差异有显著性(P0.05)。结论铁过载能够激活沙鼠心肌细胞NF-κB经典信号通路,从而损伤心肌细胞线粒体。     

IL-1β诱导NF-κB通路对肠三叶因子治疗坏死性小肠结肠炎的影响及意义

目的 研究肠三叶因子(ITF)对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生大鼠的肠黏膜中白细胞介素1β(IL-1β)含量的影响,观察ITF对NEC新生大鼠中核因子-κB(NF-κB)的活化及胞内分布规律,探讨其在NEC发病机制中的作用.方法 50只新生Wistar大鼠随机分为5组(正常对照组、正常对照给予ITF组、NEC模型组、NEC给予生理盐水组、NEC给子ITF组),每组10只,并于NEC模型后,母鼠身边喂养3 d.第四天处死并取回盲部组织1～2 cm固定、包埋、切片、HE染色,观察组织学变化及免疫组化表现NF-κB的表达,其他肠组织制备组织匀浆,取上清液检测IL-1β含量.结果 NEC新生大鼠模型中损伤肠组织IL-1β含量明显增多,NF-κB表达增强.ITF治疗组能明显的抑制NEC新生大鼠肠组织IL-1β的产生和NF-κB(P65)的表达.结论 NF-κB信号通路可能参与了NEC发病过程,并起着信号转导作用;ITF通过抑制NF-κB信号通路,减轻小肠结肠组织炎症反应,起到保护肠黏膜的作用.     

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目的探讨Daxx在儿童急性白血病(AL)骨髓细胞中的表达及其与NF-κB的相关性,同时观察其与AL临床分型和预后的关系。方法骨髓涂片取自华中科技大学同济医学院附属同济医院2005—2006年收治的AL患儿和骨髓正常的非恶性血液病患儿,应用免疫组织化学链霉素亲和素-生物素-过氧化酶复合物(SABC)方法检测50例儿童AL骨髓细胞Daxx和NF-κB的表达,对照组为20例非恶性血液病且骨髓正常患儿。结果在50例AL患儿中,Daxx和NF-κB蛋白阳性表达率分别为38.0%和56.0%,显著高于正常骨髓组织中的表达(P<0.05);Daxx与NF-κB表达呈强相关(P<0.05);急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿高危组Daxx和NF-κB的表达率分别为55.6%和77.8%,标危组分别为0和16.7%,两组之间差异均有显著性(P<0.05)。结论Daxx、NF-κB在儿童AL中过度表达,在白血病细胞凋亡和增殖的调控过程中可能起协同作用,且与AL的某些临床特征、疗效和预后密切相关。     

肠三叶因子对小鼠炎症性肠病肠道病变的保护作用

目的 探讨肠三叶因子(ITF)对小鼠炎症性肠病(IBD)肠道病变的影响,分析ITF对小鼠IBD肠道先天性免疫功能的调节作用.方法 48只小鼠随机分为3组,每组16只.三硝基苯磺酸(TNBS)组:用TNBS建立IBD模型后每只小鼠给予9g.L-1盐水0.1 mL腹腔注射;基因重组肠三叶因子(rITF)组:建立IBD模型后每只小鼠给予rITF0.1 mL腹腔注射;乙醇对照组:未造模型小鼠每只小鼠给予9g.L-1盐水0.1 mL腹腔注射.各组均连续5d注射,第14天评估小鼠临床表现,麻醉处死小鼠后取其结肠组织作组织学评分,HE染色行肠组织病理学检查,并采用免疫组织化学法及实时定量PCR法检测其肠道TNF-α及Toll样受体(TLR4)和核因子( NF-κBp65)基因、蛋白表达水平.结果 与TNBS组小鼠比较,r-ITF组小鼠死亡只数、大便性状、血便情况、体质量下降情况等临床表现及肠道局部炎症均明显减轻,肠道病理大体观及组织学评分均明显下降(Pa＜0.05),TNF-α蛋白表达水平明显下降(Pa＜0.05),TLR4、NF-κBp65基因及蛋白表达明显下调(Pa＜0.01).乙醇对照组无死亡,临床症状及肠道局部炎症轻微,TNBS组TNF-α、TLR4、NF-κBp65基因及蛋白表达明显高于乙醇对照组(Pa＜0.01).结论 ITF对IBD小鼠肠道病变具有保护作用,可能与调节肠道先天免疫有关.     

Ghrelin对匹罗卡品诱导癫(癎)大鼠大脑皮层核因子-κB和肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的 探讨Ghrelin治疗匹罗卡品诱导的癫(癎)大鼠大脑皮层核因子(NF)-κB和肿瘤坏死因子(TNF)-α基因和蛋白表达水平的变化.方法 建立匹罗卡品诱导的癫(癎)大鼠模型,将模型分为模型组、生理盐水组和Ghrelin治疗组,同时设正常对照组,比较各组大鼠大脑皮层NF-κB和TNF-α蛋白和基因表达水平.结果 模型组大鼠脑组织NF-κB和TNF-α蛋白和基因表达均增多,正常对照组两者表达较少;Ghrelin治疗组大鼠脑组织NF-κB和TNF-α蛋白和基因表达水平均比模型组和生理盐水组明显降低,差异有显著性(P<0.05).结论 Ghrelin可能通过降低癫(癎)大鼠大脑皮层NF-κB和TNF-α蛋白和基因表达水平,减轻皮层神经细胞的炎症反应,达到对神经细胞的保护作用.     

核因子-κB介导危重新生儿免疫功能研究

目的观察危重新生儿危重状态下免疫功能改变及核因子-κB(NF-κB)在其中的作用。方法选择50例危重新生儿作为观察对象,25例健康新生儿作为健康对照组。抽取二组静脉血,分别检测其血IL-4、IFN-γ、TNF-α及NF-κB等免疫指标。结果与健康对照组比较,危重新生儿存在NF-κB活性增高及Th1及Th2平衡紊乱,IL-4及TNF-α显著升高,IFN-γ降低。结论危重新生儿存在免疫功能紊乱;NF-κB信号转导通路参与危重新生儿发病。     

热性惊厥大鼠体内脑源性神经营养因子及核因子-κB的变化

目的 研究反复热性惊厥(FS)后脑源性神经营养因子/核因子-κB(BDNF/NF-κB)信号通路的改变.方法 51只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=14)、高热对照组(HC组,n=19)和热性惊厥组(FS组,n=18).水浴法建立FS模型.酶联免疫吸附法与免疫组织化学法检测血清与海马BDNF、NF-κB的表达.结果 酶联免疫吸附法检测结果显示,FS组血清与海马BDNF水平均明显高于NC组和HC组(P值均＜0.01).免疫组织化学法检测结果显示,FS组各脑区BDNF阳性神经元明显增多,且其光密度值明显高于NC组和HC组(P＜0.01);FS组各脑区NF-κB阳性细胞光密度值亦均明显高于NC组和HC组(P＜0.01);HC组胞核中NF-κB表达和光密度值也均明显高于NC组(P＜0.01);脑组织各区BDNF的表达与NF-κB的表达呈正相关关系(r=0.78,P＜0.01).结论 反复FS后BDNF、NF-κB表达均明显增加,且二者呈正相关,提示FS发病过程中BDNF/NF-κB信号通路可能被激活.     

核因子-κB在高压氧治疗缺氧缺血性损伤中的作用

核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)是近年来发现的重要转录因子,可调控细胞因子、炎性蛋白的合成以及氧自由基的产生,在高压氧(Hyperbaric oxygen,HBO)治疗缺氧缺血性损伤(HID)及其损伤机制中起着关键作用,现综述如下: 一、NF-κB的生物学特点和在缺氧缺血性损伤中的生物学作用 NF-κB几乎存在于所有细胞中,是由两     

儿童炎症性肠病病因及发病机制研究进展

<正>炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,可累及回肠、直肠、结肠甚至全消化道,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)、克罗恩病(Crohn disease,CD)和一类分类不明确的未确定型肠炎(IBD-unclassified,IBD-U)。近年来,儿童IBD发病率呈上升趋势[1-3]。儿童IBD不仅可引起腹痛、腹泻、便血及肠道外症状,甚至可引起生长发育障碍及精神状态改变。尽管IBD病因及发病机制暂未明     

CARD11基因变异所致原发性免疫缺陷病研究进展

半胱天冬酶募集结构域11(CARD11)基因编码一种支架蛋白,在T细胞和B细胞抗原识别受体参与的多条信号通路中起重要作用,包括核转录因子、c-Jun氨基末端激酶、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路.该基因胚系变异可引起3种不同的原发性免疫缺陷病,包括重症联合免疫缺陷(双等位基因功能缺失性变异)、NF-κB相关B细胞增殖和T...     

缺氧缺血再灌注脑损伤新生大鼠早期核因子κB信号通路的变化

目的 探讨缺氧缺血再灌注脑损伤(HIRBD)新生大鼠早期核因子κB(NF-κB)信号通路相关基因的表达变化.方法 24只7口龄新生SD大鼠,雌雄各半,随机分成3组:正常对照组(A组)、缺氧缺血再灌注2 h组(B组)及缺氧缺血再灌注4 h组(C组),每组8只.断头取其脑海马,抽提总RNA.运用基因芯片及生物信息分析技术检测NF-κB信号通路中相关信号分子的表达.结果 与A组比较,B组单核细胞趋化蛋白2、双特异性磷酸酶1、FBJ成骨肉瘤癌基因(Fos)和Toll样受体9(Tlr9)基因表达上调,半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶1、8(Caspase-1、8)、促分裂原活化蛋白激酶激酶6、细胞外信号调节蛋白激酶和Ras基因同源基因家族成员a基因表达下调.C组Fos、IL-1β和Tlr6基因表达均上调,Caspase-1、细胞外基质蛋白1、溶血磷脂酸相关的G蛋白偶联受体、黏膜相关淋巴样组织转运蛋白1、NF-κB抑制因子激酶epsilon和Ras基因同源基因家族成员c基因表达均下调.结论 在新生大鼠HIRBD早期阶段,主要通过Tlrs诱导NF-κB激活,从而调控下游炎性反应、细胞凋亡及细胞增殖相关基因的表达,参与HIRBD的病理生理过程.     

肺炎大鼠心肌组织核因子-κB和炎症因子的变化及腺苷的影响

目的观察金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)感染大鼠肺炎时心肌组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6 mRNA的表达和核因子-κB(NF-κB)活性,以及腺苷的作用.方法 30只SD大鼠被随机分为对照组、肺炎组和腺苷治疗组.将金葡菌经气管插管注入复制肺炎大鼠模型,于注菌后第2、3、4天静脉滴注腺苷治疗,每天90 min,剂量150 μg/(kg*min).第5天处死大鼠,立即取心脏液氮保存,心肌组织用于病理检测、提取核蛋白后用EMSA方法检测核因子-κB活性,采用RT-PCR方法检测TNF-α、IL-6 mRNA的表达.结果 (1)心肌病理组织检查示肺炎组病变明显,与正常组比较差异有显著意义(P<0.01), 经腺苷治疗后病变较肺炎组明显减轻(P<0.05);(2)肺炎组心肌中TNF-α(2.27±0.27)、IL-6 mRNA(1.89±0.31)的表达高于对照组(1.05±0.16、1.12±0.25)(均P<0.01);腺苷治疗组(1.25±0.18、1.31±0.25)低于肺炎组(均P<0.01),与对照组比较差异无显著意义;(3) 肺炎组心肌中NF-κB 活性(13 033±1 286)高于对照组(383±15)(P<0.01),腺苷治疗组(4 487±562)低于肺炎组(P<0.01).结论金葡菌感染大鼠肺炎可致心肌损害,NF-κB和细胞炎症因子IL-6和TNF-α参与心肌损伤的发生和发展,外源性腺苷可通过抑制NF-κB活性,下调炎症因子TNF-α、 IL-6的基因表达,有利于炎症的减轻和保护心肌.     

髓样分化因子88在Toll样受体信号通路中的作用及临床意义

髓样分化因子(MyD88)属Toll样受体/IL-1受体超家族的重要成员,是启动活化核转录因子-κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶信号通路的必要衔接蛋白。目前认为,MyD88在昆虫及哺乳动物的固有免疫防御、信号传递和疾病发生中起关键作用。现从MyD88的结构、基本功能、信号通路中的作用、新生儿相关疾病的发生与治疗等方面进行综述。