髓源抑制性细胞:肿瘤中西医结合免疫治疗的新靶点

髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一类未成熟骨髓细胞在多种病理情况下分化成熟受阻而形成的异质细胞群体。其在肿瘤微环境中通过JAK-STAT、NF-κB等通路发生大量扩增募集及活化效应,并在慢性炎症因子、细胞因子及机体免疫细胞等复杂网状关系作用下产生免疫抑制作用,具有免疫抑制作用,贯穿肿瘤发生发展的全过程。随着中医药的国际化,相关中药及方剂已证实可通过影响髓源抑制性细胞的扩增募集及活化进程发挥其抗肿瘤作用。中药提取物结合西药靶向调控MDSCs治疗策略具有巨大潜力。     

髓源抑制细胞介导肿瘤免疫微环境重塑及靶向治疗的研究进展

免疫抑制性肿瘤微环境是促进肿瘤进展的关键因素之一。髓源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是参与肿瘤免疫微环境形成的主要免疫抑制性细胞,代表一群未成熟骨髓细胞的异质群体,在病理条件下增殖、活化并发挥显著的免疫抑制活性。MDSCs也是肿瘤免疫疗法的潜在治疗靶点。通过综述有关MDSCs的来源、表型、生物学特质、介导肿瘤免疫逃逸的机制、MDSCs靶向治疗策略及中药单体对MDSCs的作用等研究进展,为肿瘤免疫治疗提供参考。     

肿瘤微环境中髓系抑制性细胞的研究进展

髓系抑制性细胞是一群髓系来源具有抑制功能的天然免疫细胞,在荷瘤小鼠及肿瘤患者的骨髓、脾脏、外周血大量扩增,并募集到肿瘤组织。在肿瘤发生发展及转移中发挥负向免疫调控作用。髓系抑制性细胞具有强大的抑制功能及显著的异质性,通过多种机制调控固有免疫及适应性免疫系统,发挥促肿瘤作用。近年来对其分化、增殖、抑制功能等的研究日趋成熟,由此衍生的靶向针对髓系抑制性细胞的肿瘤免疫治疗研究将为临床科研和肿瘤的治疗等带来新契机。本文就髓系抑制性细胞的一般生物学特征、髓系抑制性细胞的免疫抑制机制及抗肿瘤治疗策略作一综述,为从事该领域的研究者提供参考。     

基于阴阳理论探讨中医药通过调节髓源性抑制细胞抑制恶性肿瘤的研究进展

目前虽然对恶性肿瘤诊疗手段在不断提高,但患者死亡率却不降反升,根本原因在于对恶性肿瘤的发病机制认识的仍不够深入。肿瘤微环境是肿瘤细胞生存的重要场所,干预肿瘤微环境对提高治疗效果有重要的意义。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)是组成肿瘤微环境的关键成分,具有免疫抑制性。正常情况下MDSCs在机体内含量极低,但在肿瘤微环境可大量存在,它能通过抑制T细胞、NK细胞、DC细胞等免疫细胞的免疫活性以及参与构成转移前生态位(the pre-metastatic niche, PMN)等方式介导肿瘤细胞发生免疫逃逸。中医认为阴阳失和是肿瘤发生的基本病机,阴阳调和则病瘥。近年多个研究表明中药单体或复方可凭借其阴阳偏性抑制MDSCs的扩增与活化。从阴阳理论出发就近年中医药对MDSCs的调节作用展开综述。     

中医药对肿瘤免疫抑制微环境的调控作用及分子机制研究

中医药是我国肿瘤治疗的重要手段之一,其治疗肿瘤的主要优势在于改善机体的内环境,重塑肿瘤相关微环境。该作用特点与近年来现代医学对肿瘤的治疗研究以肿瘤微环境为治疗新靶标的研究策略不谋而合。本文介绍了肿瘤免疫抑制微环境的形成和作用,并从重塑肿瘤微环境免疫抑制细胞和增强肿瘤免疫应答两方面介绍了中医药对肿瘤免疫微环境的调控作用及其分子机制,揭示了中医药调节肿瘤免疫微环境的双向性和多靶点机制,为中医药抗肿瘤和临床实践提供新的理论依据。     

髓系来源抑制细胞的作用机制及其与感染性疾病的关系

近年来,人们发现肿瘤和感染性休克等疾病患者体内有一群髓系来源的细胞,其形态幼稚,具有分化潜能及免疫抑制功能,通常称其为髓系来源抑制细胞（Myeloid—derived suppressor celis;MDSCs）。MDSCs会在肿瘤及感染时增多,同时在淋巴器官及病变部位大量聚集并活化,并通过多条途径下调机体的免疫应答,发挥免疫抑制作用。在这篇综述中,我们讨论MDscs的定义、分群、扩增机制和抑制功能以及这些细胞在感染免疫中的作用。     

中医药调控肺癌肿瘤微环境研究进展

转移是肺癌死亡的主要原因,肺癌肿瘤微环境形成是肺癌转移的重要因素,如何调控肿瘤微环境是目前研究的热点。中医药在肺癌治疗中广泛使用,大量的临床实验也证实中医药治疗肺癌确实有效,与其他常用治疗方法的联合方案为肺癌治疗提供了极大帮助。中医药提高肺癌患者免疫力,减少肺癌血管生成,调控肿瘤微环境,通过多靶点抑制肺癌细胞及转移,同时改善患者生活质量。该研究对中医药调控肺癌肿瘤微环境相关研究进行综述,以期为研发具有靶向作用的抗癌中药提供理论依据。     

中药调节髓源性抑制细胞的作用及机制研究进展

髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是具有共同免疫抑制活性的未成熟髓系来源细胞,在肿瘤、炎症、自身免疫性疾病等过程中发挥重要的作用。近年来研究发现,中药可通过干预MDSCs的数量和功能直接或间接参与机体免疫内环境稳态的调节。就中药调节肿瘤、炎症、自身免疫性等疾病中MDSCs的作用及机制作一综述。     

肺转移前微环境体外模型的建立与双参颗粒干预机制

目的:构建肺转移前微环境体外模型,观察S1pr1-stat3信号通路在模型成熟过程中的作用,同时验证双参颗粒对该模型的干预作用,探讨其可能的机制。方法:体外构建小鼠Lewis肺癌细胞和原代骨髓细胞共培养模型,并用S1pr1激活剂SEW2871干预髓系细胞分化的过程,观察相关蛋白MMP9、Lox、Version及Fibronectin的表达情况,并检测模型中骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)细胞的分化情况及双参颗粒对模型的干预效果。结果:S1pr1可以明显促进肺转移前微环境体外模型的成熟构建,S1pr1-stat3是该模型成熟的关键信号通路,双参颗粒不仅显著降低模型中该信号通路相关蛋白的表达,同时对微环境成熟的关键蛋白的表达也具有抑制作用,还可显著降低该信号通路相关的骨髓细胞向MDSCs细胞的分化(P0.05),同时对转移前微环境中部分肿瘤源性细胞因子如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及转化生长因子(TGF-β)有显著抑制作用(P0.05)。结论:双参颗粒通过抑制S1pr1-stat3信号通路及部分肿瘤源性细胞因子的表达,抑制肺转移前微环境模型的成熟。     

阳和汤对晚期胃癌阳虚证患者的化疗增效及其对肿瘤炎症因子,Treg,MDSCs水平的影响

目的:观察阳和汤对晚期胃癌"阳虚证"患者化疗的增效作用,并从肿瘤相关炎症微环境的角度,探讨其作用机制。方法:120例表现为"阳虚证"的晚期胃癌患者随机分为两组,观察组(60例)予阳和汤加减联合多柔比星(DOX)方案化疗(3周为1疗程),对照组(60例)则单纯给予同方案化疗,3个疗程化疗结束后,评价两组患者的生活质量、近期疗效,并检测炎性免疫因子的血清水平和外周血髓源性抑制细胞(MDSCs),调节性T细胞(Treg)所占外周血单个核细胞(PMBC)的比率变化。结果:观察组患者的Karnofsky评分的改善率和有效率分别为31.7%,85.0%,显著高于对照组13.3%,55.0%(P0.05)。观察组的有效率和疾病控制率分别为45.0%,85.0%,明显优于对照组26.7%,68.3%(P0.05)。与治疗前比较,观察组治疗后外周血缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)显著降低(P0.01),白细胞介素-10(IL-10),转化生长因子-β1(TGF-β1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平及MDSCs,Treg细胞所占比率均明显降低(P0.05),干扰素-γ(IFN-γ)水平显著升高(P0.01),对照组治疗后MDSCs细胞比率明显降低(P0.05),IFN-γ明显升高(P0.05)。两组患者治疗后比较,观察组HIF-1α,IL-10,TGF-β1,TNF-α,MCP-1水平及MDSCs,Treg细胞比率均明显降低(P0.05),IFN-γ水平明显升高(P0.05)。结论:阳和汤能够显著提高晚期胃癌阳虚证患者化疗的近期疗效和生活质量,通过改善肿瘤相关炎症微环境,重塑肿瘤免疫可能是其发挥化疗增效的重要机制。     

中药多糖对肿瘤微环境中免疫细胞调节作用研究进展

肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）在肿瘤的发生、发展、转移等环节起到至关重要的作用。中药多糖抗肿瘤作用显著,具有多角度、多机制协同作用的特点,可避免产生耐药性,是具有极大研究价值和开发潜力的抗肿瘤天然药物新领域。通过对TME中的免疫细胞（肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞、髓源性抑制细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞、肿瘤相关中性粒细胞）进行综述,系统地阐述了各免疫细胞的生物学特性及中药多糖对其调控作用的研究进展,为抗肿瘤中药的研发提供参考。     

贾英杰教授治疗恶性肿瘤学术思想概述

贾英杰教授是天津市名中医，从事中西医结合治疗肿瘤临床工作30余载，对恶性肿瘤治疗积累了丰富的经验，并形成了自己独特的学术思想。贾教授提出了“本元亏虚，癌浊丛生”为恶性肿瘤基本病机，并力倡“黜浊培本”为恶性肿瘤的治疗法则。贾英杰教授注重传承中医经典，在恶性肿瘤的治疗中发扬温病、伤寒思维，并提出恶性肿瘤“动态辨治”学说。     

“扶正治癌”理论的科学内涵

恶性肿瘤已经成为全球第二位致死原因，急需提高整体防治效果，中西医结合治疗具有一定的优势和疗效。国医大师刘嘉湘先生融汇中西医学治疗肿瘤的优势，于1972年首先系统提出“扶正法”治癌的观 点，经过长期系统研究，构建了“道、法、术、理”完备的“扶正治癌”学术体系，推动恶性肿瘤的治疗原则从以“消 瘤为主”向“以人为本，人瘤并重”转换，提高了晚期肺癌的疗效，5年生存率达到24.22%的国内领先水平。本文 分别从机体免疫调控及诱导肿瘤细胞凋亡和衰老的角度揭示“扶正治癌”的科学内涵，并引入抑制静止期癌细 胞等新的研究方法和思路，以期进一步突破制约癌症防治效果的瓶颈。     

中医药调控IL-1治疗肿瘤机制的研究进展

炎症已成为影响肿瘤细胞增殖转移的第七大因素,而白细胞介素-1(IL-1)是炎性微环境的重要因子之一。中医药在治疗肿瘤时具有多途径、多靶点的优势,同时炎性微环境致病特点与现代中医学"癌毒"的理论相吻合。查阅近年中医药调控IL-1家族分子治疗肿瘤机制的文献,对其进行梳理,并做出概括及评价,从中医药主要调控IL-1α、IL-1β和IL-18因子治疗肿瘤展开综述,为中医药更系统化治疗肿瘤提供参考。     

中医药干预相关信号通路防治肝癌研究进展

肝癌的发生、发展及微环境中存在着多种信号通路的异常。细胞信号通路的异常持续激活或抑制,调控细胞的增殖、凋亡及迁移,进而影响炎症、血管生成和肿瘤迁移。中医药可通过干预相关信号通路的转导发挥防治肝癌的作用,主要包括刺猬信号通路、IL-6/STAT3信号通路、NF-κB信号通路、PI3K/Akt/mTOR信号通路、MAPK信号通路、TLR信号通路、Wnt信号通路等。现阶段中医药防治肝癌作用确切,但具体机制尚未完全阐明,中医药调控肝癌相关信号通路的研究仍需继续探索。     

结直肠癌“防治保康”中西医并重理论与实践模式研究＊

近三十年来，我团队致力于结直肠癌研究，初步建立防治保康中西并重模式，并付诸实践。应用中医之道：从建立多学科肿瘤治疗团队向建立多学科肿瘤康复团队的转变；用中医理论指导下生活方式的改变，以推进肠镜检查为结局，最终找出高危人群进行二级预防为目标；应用中医之术：以健脾补肾解毒为大法的结直肠癌全程治疗策略和多学科合作模式，为结直肠癌患者提供全程康复治疗，为单病种中西并重防治保康做出示范。借助于北京市中医肿瘤防治办公室和大数据创新实验室进行实践，在预防上积极探索以慢病管理APP为抓手，乡村干部、镇卫生院、区中医院为三级联动的结直肠癌中西医并重预防模式并向其他慢病扩展。在治疗方面，与北京肿瘤医院合作，在结直肠癌中西并重全程管理治疗模式中取得进展。在我院开展的中西医结合肿瘤康复多学科门诊模式标志着我国肿瘤康复事业前进了一大步。而在大数据分析上：团队对北京市三甲中西医医院住院病历的探讨，则能够从侧面看到目前的现状和存在的问题。本系列组稿将从多方面展现上述命题。     

中药单体调控PI3K/Akt信号通路干预卵巢癌的研究进展

卵巢癌是一种发病率较高的女性生殖系统恶性肿瘤,早期病情隐匿,症状不典型,多数患者确诊时已达晚期,严重威胁着女性的生命健康。众多信号通路参与卵巢癌的形成、发展过程,其中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是关键的调控通路之一。近年来,中医药抗肿瘤以其安全性高、不良反应少等优势受到广泛的重视,其中对于中药单体的研究也日益受到人们的关注。分子生物学研究表明,中药单体可通过调控多个靶点对肿瘤发挥作用。回顾文献,通过对多个数据库进行检索,发现中药单体可以通过调控PI3K/Akt信号通路对卵巢癌细胞生长增殖、侵袭和迁移、凋亡、自噬、逆转耐药等过程发挥着重要的作用。根据现有的研究显示,中药单体对于卵巢癌具有一定的疗效,但依然存在诸多问题。尽管中药单体在卵巢癌治疗方面的一些机制已经明确,但这些中药单体也仅仅停留在体内荷瘤裸鼠及体外细胞实验研究层面,未来需要更深入的研究。另外,在以后的研究中,还可将卵巢癌的辨证分型与靶向治疗的中药性味归经、功效主治相互联系,进一步发扬传统中医药的优势。基于国内外的研究现状,该文归纳总结了中药单体通过调控PI3K/Akt信号通路干预卵巢癌的研究进展,以期为中药单体的深入研究提供参考依据,为开拓中药靶向治疗卵巢癌的研究提供重要思路。     

中医药治疗乳腺癌的机制和临床研究进展

乳腺癌作为一种常见的恶性肿瘤,具有发病机制复杂、病情发展迅速等特点。回顾近年来国内外科研文献发现,中药单体或中药方剂能够有效通过对靶向基因、信号通路产生生物学调控,从而有效抑制乳腺癌细胞增殖及诱导其凋亡或改变癌细胞对化疗、内分泌治疗的耐药性等。目前也相继有新的临床研究表明中药方剂、中药方剂联合针灸或中药方剂联合西医等治疗手段,皆可有效治疗乳腺癌患者,这不仅初步证实中医药治疗肿瘤疾病在增效减毒方面的潜在疗效和优势,同时也可以弥补现阶段西医治疗乳腺癌疾病的局限性,共同构建我国中西结合防治乳腺癌的特色诊疗模式,对降低乳腺癌患者的复发率、病死率及提高患者的生存质量及开展相关临床工作具有重要意义。     

贾英杰教授从“浊毒致癌”辨治前列腺癌经验荟萃

前列腺癌是男性常见泌尿系统恶性肿瘤,发病率逐年增高,中医药在其综合治疗中占据重要地位。中医属“癃闭”“淋证”等范畴,从古籍挖掘至临床四诊合参,切入“浊毒致癌”因机,分析前列腺癌的证候要素和中医辨治,为临证动态运用“黜浊培本”法辨治前列腺癌提供思路。