小鼠肝多房棘球蚴中血管新生与病程发展的相关性研究

目的初步探讨小鼠肝多房棘球蚴中血管新生与疾病发生发展的相关性。方法将60只6～8周龄的C57BL/6雌性小鼠随机分成实验组和对照组,每组30只。小鼠经5%水合氯醛溶液麻醉后开腹,实验组小鼠肝脏注射多房棘球蚴原头节混悬液100μl (约400个原头节),对照组注射等量PBS,无菌缝合关腹。分别于感染后30、 60、 90、 120 d,肝脏灌注法观察病变组织血管分布和新生情况;尾静脉采血, ELISA检测小鼠血清中血管内皮生长因子A (VEGFA)的表达;实验组取棘球蚴组织和棘球蚴周围肝组织,对照组取相应肝组织,制备石蜡切片,苏木素-伊红(HE)染色观察病理组织学改变;免疫组织化学染色法观察不同感染时间、不同部位肝脏组织中VEGFA、 CD34和CD31的表达情况。结果肝脏灌注法结果显示,随着感染时间的延长,实验组小鼠肝脏棘球蚴组织逐渐增大,周围可见明显的血管分布。ELISA检测结果显示,感染后30、 60、 90和120 d,实验组小鼠血清中VEGFA浓度分别为269.00、 420.62、 539.00和271.73 pg/ml,差异有统计学意义(P 0.01),且均高于相应对照组的VEGFA浓度(194.00、 173.00、 234.00和127.00 pg/ml)(P 0.05)。HE染色结果显示,随着感染时间的延长,实验组小鼠棘球蚴组织体积逐渐增大,并伴有嗜酸性粒细胞浸润、结核样肉芽组织形成和纤维组织增生,病变内部区域可见原头节和钙化灶。免疫组织化学结果显示,感染后棘球蚴组织中均可见VEGFA、 CD34和CD31不同程度的表达,阳性染色定位于棘球蚴组织内皮细胞。感染后30、 60、 90和120 d,棘球蚴组织中VEGFA免疫组织化学评分分别为(1.60±0.52)、(3.10±0.87)、(4.80±1.32)和(2.40±1.07)分,其中感染后30 d与感染后60 d、 90 d比较差异均有统计学意义(P 0.05, P 0.01);棘球蚴组织与棘球蚴周围组织(VEGFA评分均为0)和对照组(VEGFA评分均为0)比较差异均有统计学意义(P 0.01)。感染后30、 60、 90和120 d,棘球蚴组织中微血管密度(CD34-MVD)分别为(38.70±11.06)/HP、(65.50±8.46)/HP、(109.90±9.40)/HP和(56.86±6.64)/HP,差异有统计学意义(P 0.001),且均高于棘球蚴周围组织和对照组(P 0.01)。棘球蚴组织中CD31-MVD分别为(19.80±3.12)/HP、(30.70±2.50)/HP、(47.90±4.77)/HP和(31.10±3.84)/HP,差异有统计学意义(P 0.01),且均低于Em周围组织和对照组(P 0.001)。结论多房棘球蚴浸润性生长中伴有血管新生, VEGFA的分泌刺激了血管新生,新生血管促进棘球蚴的生长。     

超声引导下微波消融治疗早期泡型肝包虫病患者疗效初步研究*

目的 探讨采用超声引导下微波消融治疗早期泡型肝包虫病患者的疗效。方法 2018年6月～2019年10月我院诊治的早期泡型肝包虫病患者50例,采用随机数字表法将患者分为对照组(n=25例)和观察组(n=25例)。在对照组,采用常规开腹手术,在观察组,采用超声引导下微波消融治疗,术后随访1年。结果 观察组治疗总有效率为92.0%,显著高于对照组的80.0%(P<0.05);术后1 w,观察组血清总胆红素水平为(16.7±1.6)μmol/L,与对照组【(14.2±1.4)μmol/L,P>0.05】比,差异无统计学意义,血清丙氨酸氨基转移酶水平为(140.8±52.4)U/L,显著低于对照组【(194.7±63.2)U/L,P<0.05】,血清GGT水平为(95.1±10.2)U/L,显著低于对照组【(102.4±11.3)U/L,P<0.05】,而血清ALB水平为(35.7±3.4)g/L,显著高于对照组【(32.9±3.5)g/L,P<0.05】;在随访期间,观察组并发症发生率为4.0%,显著低于对照组的36.0%(P＜0.05)。结论 采用超声引导下微波消融治疗早期泡型肝包虫病患者可获得很好的临床疗效,可显著降低并发症发生率,值得临床进一步研究。     

两种棘球绦虫的水通道蛋白基因克隆及功能特性的比较

目的 探索棘球绦虫水通道蛋白(aquaporin, AQP)在棘球蚴、泡球蚴囊液形成中的作用,为阐明棘球蚴、泡球蚴囊液的形成过程以及筛选棘球蚴病新的药物治疗靶点提供理论依据。方法 利用RT-PCR扩增棘球蚴、泡球蚴AQPs基因,构建AQPs体外转录载体,并在非洲爪蟾(Xenopus laevis)卵母细胞中进行异源表达,以验证其水通道功能。利用生物信息学方法分析两种棘球绦虫水通道蛋白跨膜结构域特点及差异,并对棘球绦虫和人AQPs进行多序列比对,分析棘球绦虫AQPs序列结构与人AQPs的差异。结果 通过RT-PCR成功克隆了棘球蚴EgAQP4和EgAQP9、泡球蚴EmAQP4和EmAQP9四个基因,注射了这些基因cRNA的卵母细胞与注射DEPC水的对照组卵母细胞的体积变化率(V/V0)差别无统计学意义(F=1.143,P＞0.05),透水系数差别亦无统计学意义(F=1.416,P>0.05),这四个AQPs基因在非洲爪蟾卵母细胞中未表现出水通道的功能。跨膜结构域预测及多序列比对结果表明,与经典的水通道蛋白相比,EgAQP4和EmAQP4虽然N和C末端均位于胞质侧,但跨膜结构域数目为4个,NPA基序替换为NPM和NPT;而EgAQP9和EmAQP9虽然具有2个保守的NPA基序,但跨膜结构域数目为5个,N末端位于胞外侧、C末端位于胞质侧。棘球绦虫AQPs蛋白结构存在的这些差异,可能与其在卵母细胞中未表现水通道蛋白的功能有关。结论 两种棘球绦虫基因组中都存在编码AQPs的基因,但这些AQPs基因的功能验证试验未见到水通道功能。该结果可能正好说明了囊液的水分子既不能通过AQPs进入生发层细胞而致使细胞肿胀坏死,也不能以AQPs为通道从生发层细胞转移出囊壁,致使囊液累积、棘球蚴包囊或泡球蚴囊泡体积长大。     

异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎重度患者外周血TregTh17细胞及其相关细胞因子水平变化*

目的 探讨应用异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎(CHB)重度患者疗效及其外周血调节性T淋巴细胞和辅助性T细胞Th17(Treg/Th17)的变化。方法 2017年10月～2018年9月我科诊治的CHB重度患者80例,被分为观察组(n=50)和对照组(n=30),给予对照组护肝和抗病毒治疗,观察组则加用异甘草酸镁治疗,两组均治疗30天。结果 在治疗30天末,观察组血清AST为(124.2±10.2)U/L,显著低于对照组[(179.3±13.5)U/L,P<0.05],ALT为(105.1±10.8)U/L,显著低于对照组[(135.6±14.8)U/L),P<0.05], TBIL为(34.8±4.8)μmol/L,显著低于对照组[(45.0±5.2)μmol/L),P<0.05];观察组血清TNF-α为(10.2±2.8)ng/L,显著低于对照组[(13.5±2.5)ng/L,P<0.05],IL-4为(49.1±7.2)ng/L,显著低于对照组[(62.2±6.2)ng/L,P<0.05],IL-10为(13.6±2.8)ng/L,显著低于对照组[(19.3±3.2)ng/L,P<0.05],而IL-2为(168.2±15.8)ng/L,显著高于对照组[(142.2±14.0)ng/L,P<0.05];观察组外周血Treg细胞为(3.1±0.4)%,显著低于对照组[(5.9±0.5)%,P<0.05],Th17细胞百分比为(3.2±0.4)%,显著低于对照组[(4.9±0.5)%,P<0.05],Treg/Th17细胞比值为(0.9±0.1)%,显著低于对照组[(1.2±0.3)%,P<0.05];观察组血CD4⁺为(42.2±4.3)%,显著高于对照组[(38.2±3.9)%,P<0.05],CD8⁺为(21.2±2.9)%,显著低于对照组[(26.2±2.2)%,P<0.05],CD4⁺/CD8⁺比值为(1.8±0.2),显著高于对照组[(1.6±0.5),P<0.05];观察组有45例(90.0%)患者病情好转,显著高于对照组的21例(70.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 应用异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎重度患者效果明显,促进了肝功能恢复,改善了机体免疫功能紊乱,减轻了机体炎症反应。     

蓝光联合腺苷蛋氨酸治疗新生儿黄疸疗效研究

目的 探讨蓝光联合腺苷蛋氨酸治疗新生儿黄疸的疗效。方法 2017年5月～2019年5月我院诊治的新生儿黄疸患儿196例,采用随机数字表法将所选患儿分为对照组(n=98)和观察组(n=98)。在对照组患儿,给予蓝光照射治疗,观察组患儿在对照组治疗的基础上给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片研磨成粉喂服治疗,两组患儿均连续治疗1 w,随访1 w。结果 在随访1 w末,观察组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平为(37.1±12.6)U/L,与对照组的【(41.9±11.3)U/L,P>0.05】比,无显著差异,血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平为(36.2±11.6)U/L,与对照组的【(45.1±13.7)U/L,P>0.05】比,无显著差异,但血清总胆红素(TBIL)水平为(31.2±3.7)μmol/L,显著低于对照组【(62.5±7.1)μmol/L,P<0.05】;血清CRP水平为(8.6±1.3)U/L,显著低于对照组【(11.3±1.9)U/L,P<0.05】,血清磷酸肌酸激酶(CK)水平为(177.7±61.7)U/L,显著低于对照组【(209.6±72.1)U/L,P<0.05】,血清肌钙蛋白激酶同工酶(CK-MB)水平为(3.8±0.4)U/L,显著低于对照组【(5.4±0.9)U/L,P<0.05】,血清乳酸脱氢酶(LDH)水平为(350.5±103.1)U/L,显著低于对照组【(392.6±120.2)U/L,P<0.05】,而血清TRF水平为(1964.8±91.6)U/L,显著高于对照组【(1687.9±88.2)U/L,P<0.05】;观察组不良反应发生率为11.2%,与对照组的14.3%比,无显著性差异(P>0.05)。结论 应用腺苷蛋氨酸辅助蓝光治疗新生儿黄疸可加快黄疸消退,显著改善患儿心肌酶谱改变。     

Beclin1基因mRNA及其蛋白在泡球蚴感染小鼠肝脏中的表达

目的通过对感染泡球蚴的小鼠肝脏进行自噬相关Beclin1基因mRNA及其蛋白的检测,了解自噬在泡球蚴感染过程中的变化。方法取雌性BALB/c小鼠32只,随机分为实验组与对照组。实验组建立泡球蚴感染小鼠模型,于感染30 d和90 d各处死8只,通过HE染色观察小鼠肝脏的病理学变化,利用qRT-PCR、免疫组化等技术分别检测泡球蚴感染小鼠肝脏中Beclin1基因mRNA及蛋白的表达。结果实验组小鼠肝脏Beclin1基因mRNA及蛋白表达均增高,其中感染30 d和90 d Beclin1基因mRNA及蛋白相对表达量分别为2.34±0.59、14.19±3.49和1.69±0.59、9.23±1.37,差异均有统计学意义(P0.05);与对照组同期比较差异均有统计学意义(P0.05)。且肝组织有典型囊泡病灶。结论泡球蚴感染小鼠肝脏中Beclin1基因高表达,且以感染30d时增高更显著,提示在泡球蚴感染早期和中期,自噬随着感染呈现先增强再减弱的趋势。     

抗骨桥蛋白抗体对沙鼠肝多房棘球蚴组织周围血管生成的影响

目的观察抗骨桥蛋白（osteopontin,OPN）抗体对长爪沙鼠肝多房棘球蚴（俗称泡球蚴）组织周围血管生成的影响。方法 90只长爪沙鼠随机分为3组,即模型对照组（A组）,兔血清对照组（B组）和抗OPN抗体干预组（C组）,所有沙鼠均采用开腹肝穿刺法接种泡球蚴原头节悬混液0.1ml（约含原头节400个）。B组于接种当天注射兔血清0.15ml/鼠,1次/2d,连续7次,之后改为每周1次,直至处死;C组采用相同的方法注射抗OPN抗体（效价1∶32）;A组不作任何处理。分别与感染后第20、60、100、140、180d每组各处死6只沙鼠,留取肝泡球蚴组织,制作组织切片采用苏木素-伊红（H-E）法和免疫组化Envision法观察各组沙鼠肝泡球蚴组织MVD-CD34的表达情况。结果感染泡球蚴沙鼠肝脏中均可见团块状泡球蚴组织,部分播散至腹腔。感染20d时A、B、C组MVD分别为（9.83±3.87）/HP,（9.67±2.94）/HP和（7.50±1.87）/HP,感染60d时分别为（33.67±3.67）/HP,（32.83±6.11）/HP和（24.33±5.61）/HP,感染100d时分别为（44.67±4.92）/HP,（42.20±6.26）/HP和（28.00±8.76）/HP,感染140d时分别为（34.17±3.19）/HP,（31.67±4.97）/HP和（20.50±4.72）/HP;感染180d时分别为（32.33±7.42）/HP,（29.67±3.88）/HP和（13.50±3.21）/HP。其中感染60d及以后各时间点C组与A组和B组相比,微血管数差异有统计学意义（P〈0.05）。结论抗OPN抗体可抑制沙鼠肝泡球蚴组织周围血管生成。     

熊去氧胆酸联合非诺贝特治疗PBC患者血清TGF-β、IFN-γ和IL-10水平变化*

目的 探讨熊去氧胆酸(UDCA)联合非诺贝特治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者血清转化生长因子-β(TGF-β)、γ-干扰素(IFN-γ)和白介素-10(IL-10)水平的变化。方法 2016年12月～2018年12月我科诊治PBC患者48例,随机将患者分为观察组(n=24)和对照组(n=24)。给予对照组患者UDCA治疗半年,给予观察组UDCA联合非诺贝特口服治疗半年。采用ELISA法检测血清TGF-β、IFN-γ和IL-10水平。使用FibroTouch行肝脏硬度测定(liver stiffness measurement, LSM)。结果 在治疗观察结束时,观察组血清谷丙转氨酶水平为(51.4±23.7)U/L,显著低于对照组【(74.9±21.2)U/L,P<0.05】,谷草转氨酶为(59.5±32.3)U/L,显著低于对照组【(81.3±35.8)U/L,P<0.05】,谷氨酰转肽酶水平为(95.7±31.8)U/L,显著低于对照组【(127.3±50.7)U/L,P<0.05】;观察组血清IFN-γ水平为(57.4±21.3)pg/mL,显著高于对照组【(39.7±23.7)pg/mL,P<0.05】,而血清TGF-β水平为(14.3±4.8)pg/mL,显著低于对照组【(23.6±3.5)pg/mL,P<0.05】;观察组血清免疫球蛋M(IgM)为(2.3±0.4)g/L,显著低于对照组【(3.1±0.9)g/L,P<0.05】, IgG水平为(11.3±1.8)g/L,显著低于对照组【(15.5±1.3)g/L,P<0.05】,IgA水平为(2.7±0.6)g/L,显著低于对照组【(3.5±0.2)g/L,P<0.05】;观察组患者LSM为(10.8±6.5)kPa,与对照组的(9.7±7.7)kPa比,无统计学差异(P>0.05)。结论 熊去氧胆酸联合非诺贝特联合治疗PBC患者可以明显改善血生化指标,可能与抑制了免疫球蛋白水平和提高了血清IFN-γ水平有关,其治疗的远期疗效还有待于观察。     

非酒精性脂肪性肝病患者外周血恒定自然杀伤T细胞和CD4+/CD8+T细胞活化差异研究*

目的 分析不同非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者外周血恒定自然杀伤T细胞(iNKT)、CD4⁺和CD8⁺ T细胞活化标记物(CD69、CD25、HLA-DR和NKG2D)的表达差异。方法 2020年1月～2022年7月我院诊治的NAFLD患者64例和同期健康体检者50例,对NAFLD患者行肝穿刺活检,使用流式细胞仪检测外周血iNKT、CD4⁺和CD8⁺T细胞CD69、CD25、HLA-DR和NKG2D表达。结果 在64例NAFLD患者中,经组织病理学检查,诊断NAFL 37例和NASH 27例;健康对照者、NAFL和NASH患者健康对照者、NAFL和NASH患者外周血CD69⁺iNKT细胞百分比分别为(10.1±1.7)%、(6.1±1.3)%和(26.7±3.6)%(P<0.05),CD25⁺iNKT细胞百分比分别为(83.0±5.9)%、(94.1±8.0)%和(90.8±7.5)%(P<0.05),HLA-DR⁺iNKT细胞百分比分别为(15.3±1.7)%、(15.8±2.0)%和(22.3±2.0)%(P>0.05),NKG2D⁺iNKT细胞百分比分别为(44.5±3.5)%、(59.7±4.0)%和(71.3±6.0)%(P<0.05);外周血CD69⁺CD4⁺ T细胞百分比分别为(0.7±0.2)%、(0.4±0.1)%和(0.5±0.1)%(P>0.05),CD25⁺CD4⁺ T细胞百分比分别为(1.4±0.6)%、(3.0±1.3)%和(1.5±0.7)%(P>0.05),HLA-DR⁺CD4⁺ T细胞百分比分别为(2.7±0.7)%、(4.1±1.0)%和(3.9±1.0)%(P<0.05),NKG2D⁺CD4⁺ T细胞百分比分别为(1.6±0.5)%、(0.6±0.2)%和(0.9±0.2)%(P<0.05);外周血CD69⁺CD8⁺ T细胞百分比分别为(2.0±0.4)%、(1.6±0.3)%和(2.1±0.6)%(P>0.05),CD25⁺CD8⁺ T细胞百分比分别为(1.3±0.3)%、(1.1±0.2)%和(1.0±0.2)%(P>0.05),HLA-DR⁺CD8⁺ T细胞百分比分别为(5.0±0.7)%、(6.5±1.0)%和(9.6±1.4)%(P<0.05),NKG2D⁺CD8⁺ T细胞百分比分别为(0.6±0.1)%、(0.5±0.1)%和(0.9±0.2)%(P<0.05)。结论 本研究发现NAFL与NASH患者可能存在外周血iNKT细胞、CD4⁺和CD8⁺ T细胞活化的免疫表型差异,显示NASH患者CD69⁺iNK T细胞百分比增高,可能对诊断有帮助,值得进一步研究。     

人工建立肝脏泡球蚴模型后小鼠的死亡规律和原因分析

目的 研究人工建立肝脏接种泡球蚴模型后小鼠的死亡规律及主要死亡原因,探讨造模术后导致死亡的主要并发症的风险因素及预防。方法 开腹直视肝脏穿刺法接种50 只健康昆明小鼠,术后15 d内动态观察小鼠的生理变化并记录死亡时间与数量,着重分析其死亡原因及相关因素。结果 术后15 d共死亡19 只,第9 d死亡1 只,其余18 只在术后7 d内死亡。术后死亡量于第2 d开始上升,第4、5 d达高峰后逐渐下降至第7 d死亡1 只。结论 泡球蚴接种术后小鼠的主要死亡原因与手术方式、麻醉、感染、泡球蚴的抗原性、肝损伤等导致的并发症密切相关。有效预防此类并发症是提高造模生存率的关键。     

2011年ASA/ACCF/AHA/AANN/AANS/ACR/ASNR/CNS/SAIP/SCAI/SIR/SNIS/SVM/SVS颅外颈动脉和椎动脉疾病患者处理指南

导言医疗专业人员在对与疾病检测、处理或预防中使用的药物、装置和操作相关的证据的严格评价中扮演的核心角色是十分必要的。对涉及这些疗法和操作的绝对和相对益处和风险的现有资料进行适当和严格的专业分析,可通过将资源集中于最有效的治疗策略,从而改善治疗效果、优化患者转归和合理控制成本。这些资料的一种重要应用是制定临床实践指南,后者进而能为其他各种应用,如绩效评价、合理应用标准、临床决策支持工具和质量改进工具提供依据。     

Development of a monoclonal antibody capable of differentiating platelet PLA1/PLA1, PLA1/PLA2 and PLA2/PLA2 genotypes

A monoclonal antibody, LK-4, has been developed which distinguishes platelet PLA1/PLA1, PLA1/PLA2 and PLA2/PLA2 genotypes on platelet glycoprotein GPIIIa of Triton-solubilized platelet extracts. An ELISA assay has been developed which traps GPIIIa with Concanavalin A, enriching the platelet extract for the PLA antigens. A second monoclonal antibody, DEK-10, which reacts equally with GPIIIa of PLA1/PLA1 and PLA2/PLA2 platelet extracts is employed as an internal standard to correct for individual differences in GPIIIa content, GPIIIa extracted by Triton X-100 and GPIIIa trapped with Concanavalin A. This ELISA assay clearly differentiated 11 different PLA1/PLA1 subjects from eight PLA2/PLA2 women with a history of neonatal alloimmune thrombocytopenia as well as six unrelated obligate heterozygotes and should be useful in evaluating the PLA genotype of pregnant women and their families.     

Systematic Review for the 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines

BackgroundThe 2013 American College of Cardiology/American Heart Association guidelines for the treatment of blood cholesterol found little evidence to support the use of nonstatin lipid-modifying medications to reduce atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) events. Since publication of these guidelines, multiple randomized controlled trials evaluating nonstatin lipid-modifying medications have been published.MethodsWe performed a systematic review to assess the magnitude of benefit and/or harm from additional lipid-modifying therapies compared with statins alone in individuals with known ASCVD or at high risk of ASCVD. We included data from randomized controlled trials with a sample size of >1,000 patients and designed for follow-up >1 year. We performed a comprehensive literature search and identified 10 randomized controlled trials for intensive review, including trials evaluating ezetimibe, niacin, cholesterol-ester transfer protein inhibitors, and PCSK9 inhibitors. The prespecified primary outcome for this review was a composite of fatal cardiovascular events, nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke.ResultsThe cardiovascular benefit of nonstatin lipid-modifying therapies varied significantly according to the class of medication. There was evidence for reduced ASCVD morbidity with ezetimibe and 2 PSCK9 inhibitors. Reduced ASCVD mortality rate was reported for 1 PCSK9 inhibitor. The use of ezetimibe/simvastatin versus simvastatin in IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) reduced the primary outcome by 1.8% over 7 years (hazard ratio: 0.90; 95% CI: 0.84–0.96], 7-year number needed to treat: 56). The PSCK9 inhibitor evolocumab in the FOURIER study (Further Cardiovascular Outcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk) decreased the primary outcome by 1.5% over 2.2 years (hazard ratio: 0.80; 95% CI: 0.73–0.88; 2.2=year number needed to treat: 67). In ODYSSEY OUTCOMES (Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab), alirocumab reduced the primary outcome by 1.6% over 2.8 years (hazard ratio: 0.86; 95% CI: 0.79–0.93; 2.8-year number needed to treat: 63). For ezetimibe and the PSCK9 inhibitors, rates of musculoskeletal, neurocognitive, gastrointestinal, or other adverse event risks did not differ between the treatment and control groups. For patients at high risk of ASCVD already on background statin therapy, there was minimal evidence for improved ASCVD risk or adverse events with cholesterol-ester transfer protein inhibitors. There was no evidence of benefit for the addition of niacin to statin therapy. Direct comparisons of the results of the 10 randomized controlled trials were limited by significant differences in sample size, duration of follow-up, and reported primary outcomes.ConclusionsIn a systematic review of the evidence for adding nonstatin lipid-modifying therapies to statins to reduce ASCVD risk, we found evidence of benefit for ezetimibe and PCSK9 inhibitors but not for niacin or cholesterol-ester transfer protein inhibitors.