补阳还五汤防治动脉粥样硬化炎症形成的研究进展

动脉粥样硬化（AS）是一种炎症。AS炎症的发生和发展经历了内皮功能障碍、脂质条纹形成、晚期复杂斑块，不稳定斑块等四个主要阶段。补阳还五汤从AS发生和发展的四个阶段防治动脉粥样硬化．     

补阳还五汤对动脉粥样硬化家兔自噬及炎症反应的影响

目的探讨补阳还五汤对动脉粥样硬化(AS)家兔自噬及炎症反应的影响。方法将60只新西兰白兔给予普通饲料适应性喂养1周后,随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组(5 mg·kg-1)及补阳还五汤低、中、高剂量组(5、10、20 g·kg-1)。采用高脂饮食连续喂养12周建立动脉粥样硬化家兔模型;同时按照设定剂量灌胃给药,每日1次,连续给药12周。采用透射电镜观察AS家兔主动脉斑块内自噬体形成情况;油红O染色后进行主动脉组织病理学观察及斑块面积测定;采用全自动生化分析仪检测家兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;采用ELISA法检测家兔血清中一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结果与空白对照组比较,模型组家兔的主动脉斑块面积百分比显著升高(P<0.05),主动脉斑块内自噬体形成减少;TC、TG、LDL-C水平均明显升高(P<0.05),而HDL-C水平明显降低(P<0.05);NO、eNOS水平明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组家兔的主动脉斑块面积百分比显著降低(P<0.05),补阳还五汤中、高剂量组的自噬体形成增多;各给药组家兔的TC、TG水平均明显降低(P<0.05);补阳还五汤中、高剂量组的LDL-C水平明显降低,HDL-C水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);各给药组家兔的NO、eNOS水平明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显降低(P<0.05)。结论补阳还五汤可能通过调节斑块内细胞自噬水平,调节eNOS活化,诱导NO释放,并减少炎症因子的释放,降低动脉硬化斑块面积,降低血脂水平,从而达到抗动脉粥样硬化的作用。     

补阳还五汤对心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的调控

目前心急梗死治疗主要以溶栓治疗和经皮冠状动脉介入治疗为主,能迅速开通闭塞血管,减少心肌梗死面积,但由于冠状动脉的骤然开通与血流恢复,可导致心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemia-reperfusion Injury,MI/RI),诱发病死率依然居高不下。而许多研究表明心肌MI/RI与心肌细胞过度自噬有关,自噬是真核细胞维持稳态的一种保守的降解过程。近年来,中医药在调节细胞自噬方面取得了一定的进展,越来越多的中药被证实可以通过调节心肌细胞的自噬水平,通过调控自噬,对受损心肌产生保护作用。而中医根据心肌MI/RI的临床表现将其归类为"胸痹""真心痛"范畴,认为其主要病机为气虚血瘀,治宜益气活血,以补阳还五汤为代表方,此方通过纠正心肌MI/RI后气虚血瘀、改善局部微环境及能量平衡、清除氧自由基等积聚,继而有效调控细胞自噬,减少心肌细胞损害。该文综述了心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的主要分子机制和作用及补阳还五汤对其的调控。     

补阳还五汤防治动脉粥样硬化炎症形成的研究进展

动脉粥样硬化（AS）是一种炎症。AS炎症的发生和发展经历了内皮功能障碍、脂质条纹形成、晚期复杂斑块、不稳定斑块等四个主要阶段。补阳还五汤从AS发生和发展的四个阶段防治动脉粥样硬化。     

补阳还五汤对动脉粥样硬化模型炎症因子调控的作用

目的:观察补阳还五汤对动脉粥样硬化模型的治疗作用,并在免疫炎症因子调控方面探讨其作用机制。方法:高脂饮食加维生素D3诱导大鼠动脉粥样硬化模型。60只大鼠分为6组:正常组、模型组、补阳还五汤低剂量治疗组、补阳还五汤高剂量治疗组、辛伐他汀对照组、补阳还五汤预防组。结果:补阳还五汤高剂量治疗组、补阳还五汤预防组炎症因子IL-6、IL-8、hs-CRP表达量水平显著低于模型组。结论:补阳还五汤降低IL-6、IL-8、hs-CRP水平可能是其作用机制之一。     

补阳还五汤调控急性心肌梗死大鼠血小板自噬保护缺血心肌的作用机制研究

该研究探究补阳还五汤对急性心肌梗死后血小板活化及差异基因表达的影响。将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药阿司匹林组和补阳还五汤组,预给药14 d,灌胃剂量为补阳还五汤1.6 g·kg^-1·d^-1,阿司匹林0.1 g·kg^-1·d^-1。采用冠状动脉左前降支高位结扎方法构建急性心肌梗死模型,检测指标包括心肌梗死面积、心功能、心肌组织病理、末梢血流灌注量、血小板聚集率、血小板膜糖蛋白CD62p表达、血小板转录组学及差异基因表达量。结果显示与假手术组比较,模型组射血分数和心输出量显著降低,末梢血液流量减少,血小板聚集率增加,CD62p表达增多,血小板处于活化状态。同时血清TXB₂含量上升,6-keto-PGF1α含量下降。与模型组比较,补阳还五汤增加射血分数和每搏输出量,改善足底和尾部血液循环和心肌细胞排列,减少心肌梗死面积和炎性浸润,降低血小板聚集率和CD62p表达,减少血清TXB₂含量,增加6-keto-PGF1α含量。血小板转录组测序结果发现,补阳还五...     

补阳还五汤新用

补阳还五汤新用李贯彻，李英姿，孟祥福补阳还五汤出自《医林改错》，由黄芪、当归尾、赤芍、地龙、川芎、桃仁、红花组成。具有补气、活血、通络的功效，是治疗中风后遗症半身不遂的常用方，笔者以气虚血瘀为临床辨证要点，用本方治疗妇科杂病，每获良效。１盆腔瘀血综合...     

补阳还五汤对动脉粥样硬化大鼠模型C反应蛋白的影响

目的利用高脂饲料诱发的动脉粥样硬化（AS）模型,观察补阳还五汤对C反应蛋白（CRP）的影响。方法大鼠造模成功后,随机分为4组：补阳还五汤组以补阳还五汤17.5g/（kg.d）灌胃;川芎嗪组给予川芎嗪0.2 g/（kg.d）灌胃;正常组及模型组喂普通饲料。用药30d后测定CRP、血脂。结果高脂饮食可诱导大鼠形成AS模型,模型组的血脂明显高于正常组。补阳还五汤组CRP、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均显著低于川芎嗪组、模型组。结论补阳还五汤具有抗AS作用,降低CRP和血脂可能是其作用机制之一。     

补阳还五汤新用

补阳还五汤新用黄镇鹏１阳萎吴××，男，２４岁，建筑工人，１９９０年８月１０日初诊。主诉：阳事不举２月余。缘患者于２月前工作时不慎被铁条击中下腹及外阴部，此后阳事不举。先后就诊３位中医，皆认为肾虚，均予温肾壮阳之剂治疗，效果不显而来诊。症见阳事不举，精...     

补阳还五汤新用

补阳还五汤出自《医林改错》，由黄芪、当归、赤芍、地龙、川芎、红花、桃仁组成，具有补气活血通络之功效，原方用于治疗气虚血瘀之半身不遂。笔者以本方加减治疗闭经、偏头痛等病症，取得满意疗效，现介绍如下。     

基于Treg细胞探讨补阳还五汤对动脉粥样硬化斑块的影响及机制

目的:从调节性T细胞(Treg)细胞和炎症角度探讨补阳还五汤(BYHWT)对动脉粥样硬化斑块影响及具体作用机制。方法:8周龄50只Apo E基因敲除(Apo E~(-/-))小鼠随机分为模型组,BYHWT组低、中、高剂量,雷帕霉素组,以C57/BL小鼠作为正常组。模型组,BYHWT组给予高脂饮食造模12周,正常组给予正常饮食。造模成功后,BYHWT低、中、高剂量组分别给予5,10,20 g·kg~(-1)BYHWT灌胃,雷帕霉素组给予促进Treg细胞增殖剂-雷帕霉素(4 mg·kg~(-1)),正常组和模型组给予等剂量生理盐水灌胃,所有组灌胃4周;4周后取心脏主动脉窦,制备成石蜡组织切片,采用苏木素-伊红(HE)染色法评价斑块面积,采用免疫组化评估斑块内Treg细胞表达数量。眼内眦取血,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测外周血炎症因子表达,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测外周血叉状头转录因子p3(Foxp3)mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组动脉粥样硬化斑块面积显著增加(P0.01),外周血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)含量均显著升高(P0.05),转化生长因子-β(TGF-β),白细胞介素-10(IL-10)明显降低(P0.05),外周血Foxp3 mRNA表达明显降低(P0.05);与模型组相比,BYHWT中、高剂量组斑块面积明显减小(P0.05),外周血TNF-α,IL-6含量降低(P0.01),BYHWT高剂量组TGF-β,IL-10表达增加(P0.05,P0.01),高剂量组斑块内Treg细胞表达增加(P0.01),各剂量组外周血Fxop3 mRNA表达增加(P0.01)。结论:BYHWT具有抗动脉粥样硬化作用,该作用可能与增加Treg细胞数量,进而抑制体内炎症反应有关。     

补阳还五汤稳定ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块的作用机制

目的:探究补阳还五汤(BYHWT)对高脂饮食的载脂蛋白E敲除(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)易损斑块的影响及其相关的作用机制。方法:8周龄ApoE~(-/-)小鼠高脂饮食喂养12周复制AS易损斑块模型,以C57/BL-6J小鼠作为正常组给于正常饮食饮水。随机取4只小鼠中头臂动脉与主动脉弓制作病理切片,通过计算斑块面积及其易损指数判定模型复制成功。72只ApoE~(-/-)小鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、自噬诱导剂组及BYHWT低、中、高剂量组,BYHWT低、中、高剂量组分别给予5,10,20 g·kg~(-1)BYHWT灌胃8周,自噬诱导剂组给予雷帕霉素4 mg·kg~(-1)灌胃8周,正常组继续给于正常饮食饮水。8周后,小鼠处死,游离胸主动脉到腹主动脉末端,制备血管组织标本用于斑块的易损指数测定,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)分析血管组织中自噬体形成。结果:ApoE~(-/-)小鼠成功诱导AS易损斑块模型,模型组AS斑块形成明显,斑块易损指数显著大于正常组(P0.01);补阳还五汤各剂量组明显缩小斑块面积,易损指数与模型组比较有不同程度的降低(P0.05)。模型组斑块血管组织中基质金属蛋白酶(MMP)-1,2,3mRNA水平明显高于正常组;与模型组比较,补阳还五汤、雷帕霉素组的MMP-1,2,3 mRNA的水平明显降低(P0.05,P0.01);与正常组比较,模型组的微管轻链蛋白3(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)含量显著降低,高、中、低剂量的补阳还五汤及其雷帕霉素组可以明显升高LC3-Ⅱ/LC-Ⅰ含量(P0.05)。结论:补阳还五汤具有缩小AS斑块面积、降低血管中的基质金属蛋白酶的表达,调节斑块内巨噬细胞自噬从而降低斑块的易损指数,提高AS斑块的稳定性的作用。     

补阳还五汤对兔骨折骨痂成份和生物力学性能的影响

目的：探讨补阳还五汤促进骨折愈合的机制。方法：以兔作人工骨折模型,并于造模后第7、14、21、35、49天后进行骨痂成份及生物力学性能测定。结果：用药组骨痂羟脯氨酸含量与钙的含量在造模后第7、14、21天高于对照组;用药组造模后第35、49天腓骨抗折荷重力量显著高于对照组（P＜0.05）。结论：补阳还五汤可提高骨折兔骨痂钙及羟脯氨酸含量,提高生物力学性能,促进骨折愈合。     

补阳还五汤抗动脉粥样硬化作用与紧密连接蛋白的关系

目的: 探讨补阳还五汤对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)致动脉粥样硬化(AS) 的保护作用与紧密连接蛋白表达的关系. 方法: 将40只雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠随机分为模型组、补阳还五汤低、中、高剂量组,Rho激酶抑制剂Y-27632组.以正常雄性C57BL/6J小鼠设正常组,每组8只动物.模型组和治疗组均采用0.1 g·kg^-1·d^-1的Hcy造模,造模同时,治疗组分别补阳还五汤(5,10,20 g·kg^-1·d^-1)组,Y-27632 50 mg·kg^-1组,ig.8周后采用Western-blot检测主动脉组织claudin蛋白的表达变化和反转录PCR(RT-PCR)检测连接蛋白包括咬合蛋白(occludin)、闭合蛋白(claudin)、带状闭合蛋白(zonula occludens, ZO)、连接黏附分子(junction adhesion molecule, JAM)的mRNA的表达变化. 结果: 与正常组对比,Western-blot检测模型组AS病变明显,模型组与正常组比claudin蛋白表达明显减少,RT-PCR检测模型组与空白组相比,claudin,JAM,Zo,Occludin的mRNA的表达明显降低,不同剂量的补阳还五汤改善AS病变的同时上调血管组织中Claudin,JAM,Zo,Occludin的表达水平. 结论: 补阳还五汤能显著的增加血管组织中Claudin,occludin,JAM,Zo表达量,说明补阳还五汤抗hcy所致的AS与增强血管组织中紧密连接蛋白有关.     

补阳还五汤对肺纤维化小鼠中介导细胞自噬的mTOR蛋白的调控机制探讨

目的:观察肺纤维化中介导自噬的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的表达、自噬在肺纤维化形成中的作用,探索补阳还五汤对肺纤维化的治疗机制。方法:144只C57BL/6小鼠随机分为6组,分别为假手术组,模型组,强的松组,补阳还五汤高、中、低剂量组,每组24只,假手术组小鼠给予气管注入等量的0. 9%生理盐水,其余各组采用博莱霉素(bleomycin,BLM)气管注入法复制肺纤维化模型,造模后假手术组、模型组给予0. 9%生理盐水(0. 01 g·kg~(-1)·d~(-1)),补阳还五汤高剂量组给予补阳还五汤(28. 08 g·kg~(-1)·d~(-1)),补阳还五汤中剂量组给予补阳还五汤(14. 04 g·kg~(-1)·d~(-1)),补阳还五汤低剂量组给予补阳还五汤(7. 02 g·kg~(-1)·d~(-1)),强的松组给予强的松(0. 455 g·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,于造模后第7,14,28天分批提取样本。采用苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色观察小鼠肺泡炎和纤维化程度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肺组织mTOR,核糖体S6,微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(microtubule-associate protein 1 light chain 3,MAP1LC3-Ⅱ)的表达;电镜检测观察小鼠肺组织自噬情况。结果:与假手术组比较,模型组小鼠在7,14,28 d肺泡炎及肺纤维化显著(P 0. 01);与模型组比较,给药组各时间点肺泡炎和肺纤维化程度均有不同程度的改善(P 0. 05),补阳还五汤高剂量组下降最明显(P 0. 05)。与假手术组比较,模型组小鼠肺组织mTOR,S6蛋白表达水平显著上调(P 0. 01),与模型组比较,各给药组mTOR,S6蛋白表达下调(P 0. 01);与假手术组比较,模型组小鼠肺组织LC3-Ⅱ表达水平下调(P 0. 01),与模型组比较,各给药组LC3-Ⅱ上调(P 0. 01)。假手术组细胞形态良好,未见自噬。模型组细胞形态最差,存在个别自噬。各给药组细胞形态及自噬数量好于模型组,其中补阳还五汤高、中剂量组自噬数量最多。结论:在BLM所致小鼠肺纤维化形成的过程中,小鼠肺组织中mTOR蛋白被激活,自噬抑制,mTOR蛋白通过抑制自噬参与了肺纤维化的发病;补阳还五汤对BLM所致小鼠肺纤维化有一定的治疗作用,其机制可能与其下调介导细胞自噬的mTOR蛋白表达有关。     

补阳还五汤加减治疗中风45例

[目的]观察补阳还五汤加减治疗中风临床疗效。[方法]本组86例,分为两组。对照组给予内科常规治疗,治疗组在常规组的基础上加用补阳还五汤治疗。[结果]治疗组有效率100%,对照组有效率87.8%。[结论]应用补阳还五汤的治疗组疗效优于对照组,是治疗中风的一种有效途径。     

补阳还五汤治疗糖尿病肾病35例疗效观察

目的：观察补阳还五汤治疗糖尿病肾病（DN）的临床疗效。方法：将65例患者随机分为治疗组35例和对照组30例。2组均予控制血糖、血压、血脂等常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用补阳还五汤（处方：黄芪、川芎、地龙、红花、当归、赤芍、桃仁）治疗。主要观察临床疗效及治疗前后实验室各项指标改善情况。结果：总有效率治疗组为88．6％，对照组为73．3％，2组比较，差异有显著性意义（P〈0．05）。治疗组治疗后尿白蛋白排泄率（UAER）、24小时尿蛋白定量、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAtC）、血浆白蛋白（Alb）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）均显著下降，与治疗前比较，差异有显著性或非常显著性意义（P〈0．05，P〈0．01）；治疗后治疗组与对照组比较，差异均有显著性意义（P〈0．05）。结论：常规治疗基础上加用补阳还五汤治疗糖尿病肾病疗效优干单纯西药治疗。     

补阳还五汤抑制同型胱氨酸介导的血管平滑肌细胞增殖

目的:探讨补阳还五汤抑制同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)介导的血管平滑肌细胞增殖及其作用机制。方法:雄性SD大鼠补阳还五汤给药剂量为14.9 g.kg-1.d-1,给药7 d制备含药血清,取适量含药血清配制含药血清为5%,10%,20%3种培养基,取对数期细胞,按照分组将5%,10%,20%含药血清培养基预处理细胞1 h后加入Hcy 2 mmol.L-1作用24 h,流式细胞技术测定细胞周期,Western-blotting(WB)测定增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的蛋白表达量,用荧光探针DCFH-DA试剂盒对细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的聚积量进行测定。结果:补阳还五汤能抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)细胞周期的进程,其中5%含药血清组细胞处在S+G2期为47.34%(P<0.05),10%含药血清组为38.81%(P<0.01),20%含药血清组为27.95%(P<0.01),下调细胞内PCNA的表达(P<0.01),测得补阳还五汤给药组细胞内ROS的荧光强度较Hcy组弱。结论:补阳还五汤能显著抑制Hcy介导的VSMC增殖,其作用机制可能是通过降低细胞内ROS的聚积量。     

补阳还五汤加味预防动脉粥样硬化形成机制

目的:探究补阳还五汤加味对动脉粥样硬化(AS)形成的预防及机制研究。方法:将30只雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠(Apo E-/-小鼠)随机分为Apo E-/-小鼠组、模型组、补阳还五汤加味组和辛伐他汀组,另以正常雄性C57BL/6J小鼠设组。模型组、补阳还五汤加味组和辛伐他汀组采用高脂饮食造模。第4周后,补阳还五汤加味组和辛伐他汀组分别灌以补阳还五汤20 g·kg~(-1)+水蛭粉0.46 g·kg~(-1),辛伐他汀3 mg·kg~(-1)。第9周后,检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)值,取动物主动脉根部经苏木素-伊红(HE)常规染色后观察组织形态变化并测量纤维帽厚度和内-中膜厚度、检测主动脉p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和细胞外信号调节激酶5(ERK5)蛋白表达变化。结果:血脂水平,与C57BL/6J小鼠正常组比较,Apo E-/-小鼠组和模型组TC,TG,LDL-C均升高且HDL-C均降低(P0.01);与模型组比较,补阳还五汤加味组与辛伐他汀组均能降低Apo E-/-小鼠TC,TG,LDL-C水平,同时升高HDL-C(P0.05,P0.01)。HE染色,C57BL/6J小鼠正常组主动脉管壁无斑块形成,Apo E-/-小鼠组管壁有极少斑块形成,内-中膜略有增厚。模型组斑块形成明显,内-中膜明显增厚。补阳还五汤加味组与辛伐他汀组较模型组斑块减少,内-中膜厚度减少。蛋白表达,与C57BL/6J小鼠正常组比较,模型组主动脉组织中p38MAPK的蛋白表达量增多(P0.01),ERK5的蛋白表达量减少(P0.01);与模型组比较,补阳还五汤加味组和辛伐他汀组均能降低p38MAPK蛋白的表达量(P0.01),增加组织中ERK5蛋白的表达(P0.01)。结论:补阳还五汤加味与辛伐他汀均有预防AS的作用。补阳还五汤加味预防AS发生的机制可能与干预MAPK信号通路中的p38MAPK,ERK5途径有关。