聚焦超声治疗宫颈鳞状上皮内病变的研究进展

<正>宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion,SIL)是一组与宫颈癌密切相关的宫颈病变,包括低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)和高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL),常发生于25～35岁妇女^[1]。主要是通过行宫颈癌筛查或妇科检查发现病变,经过宫颈癌筛查的三阶梯程序,最后经组织病理学诊断为宫颈SIL,而根据组织病理学又分为LSIL和HSIL,LSIL包括子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)1级,HSIL包括CIN2级和CIN3级^[2]。宫颈SIL的自然转归有消退、持续和进展三个方向,根据宫颈SIL患者的组织病理学结果、细胞学结果、转化区类型、年龄和有无生育要求等进行综合评估,以采取不同的处理方式^[3-4],常见的治疗方法分为两大类：消融治疗和切除...     

黏蛋白在宫颈鳞状细胞癌与宫颈高级别上皮内瘤变中的表达差异研究

目的探讨黏蛋白(MUC)在宫颈鳞状细胞癌与宫颈高级别上皮内瘤变(HGCIN)中的表达差异。方法选取2014年1月-2017年11月该院病理科的宫颈鳞状细胞癌石蜡标本64例、HGCIN石蜡标本40例。另选择同期在该院接受宫颈手术获取的正常宫颈组织标本40例为对照组。以免疫组化法检测宫颈鳞状细胞癌、HGCIN及对照组中MUC1、MUC4、MUC20的表达情况,并分析宫颈鳞状细胞癌中MUC1、MUC4、MUC20的表达与临床参数之间关系。结果 MUC1、MUC4、MUC20在宫颈鳞状细胞癌组中的阳性表达率分别为85. 94%(55/64)、90. 63%(58/64)、82. 81%(53/64),在HGCIN组中的阳性表达率分别为60. 00%(24/40)、65. 00%(26/40)、62. 50%(25/40),在对照组中的阳性表达率分别为37. 50%(15/40)、20. 00%(8/40)、40. 00%(16/40),宫颈鳞状细胞癌组HGCIN组对照组,差异有统计学意义(P0. 05);宫颈鳞状细胞癌中,MUC1的阳性表达率与肿瘤大小、分化程度、临床分期、浸润深度有关,差异有统计学意义(P0. 05),与年龄、淋巴结转移无关,差异无统计学意义(P0. 05); MUC4的阳性表达率与分化程度、临床分期、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P0. 05),与年龄、肿瘤大小、浸润深度无关,差异无统计学意义(P0. 05); MUC20的阳性表达率与肿瘤大小、分化程度、临床分期有关,差异有统计学意义(P0. 05),与年龄、淋巴结转移、浸润深度无关,差异无统计学意义(P0. 05)。结论不同类型的MUC在宫颈鳞状细胞癌与HGCIN中的表达存在差异,MUC可能参与了宫颈鳞状细胞癌的发生与发展;宫颈鳞状细胞癌中MUC的表达与临床病理特征关系密切,检测MUC水平利于对宫颈鳞状细胞癌早期鉴别、诊断以及预后预测。     

上皮间质转化与转录因子Twist及Snail在宫颈鳞状上皮病变中的研究

目的探讨上皮间质转化(EMT)与转录因子Twist及Snail在宫颈鳞状上皮病变发生发展过程中的作用及意义。方法选择荆州市妇幼保健院2005年1月至2009年12月宫颈组织活检及手术切除中,确诊为宫颈鳞状上皮病变的170例存档石蜡块标本为研究对象。其中,慢性宫颈炎标本为20例,纳入慢性宫颈炎标本组;CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ及宫颈鳞癌标本各为32例,27例,35例及56例,分别纳入CINⅠ组,CINⅡ组,CINⅢ组及宫颈鳞癌组。采用原位杂交(ISH)技术及免疫组化SABC法检测170例宫颈鳞状上皮病变标本中Twist,Snail,E-cadherin及Vimentin的表达,并进行相关性分析(本研究遵循的程序符合荆州市妇幼保健院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与患者签署临床研究知情同意书)。结果慢性宫颈炎→CIN→宫颈鳞癌的发生发展中,E-cadherin的表达逐渐减弱,而Vimentin,Twist及Snail的表达逐渐增强,其中E-cadherin,Vimentin在宫颈鳞癌组及CINⅢ组中的表达与慢性宫颈炎组比较,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈鳞癌组中,Twist及Snail的阳性率明显高于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05),并且Twist及Snail的表达分别与E-cadherin呈负相关关系(P<0.05),而Twist与Vimentin则呈正相关关系(P<0.05)。结论宫颈组织中,E-cadherin表达下调,而Twist,Snail及Vimentin表达上调,这可能是宫颈鳞癌发生的重要分子生物学标志。Twist及Snail可能通过协同介导EMT的发生,促进宫颈鳞状上皮病变的发生发展,最终导致宫颈鳞癌发生。     

水通道蛋白5在宫颈鳞状上皮病变中的表达研究

目的:探讨水通道蛋白5 (AQP5)在宫颈鳞状上皮病变组织中的表达研究.方法:应用免疫组织化学法检测45例宫颈浸润性鳞癌组织、52例宫颈上皮内瘤变(CIN)和24例正常宫颈组织中AQP5的表达.结果:AQP5在宫颈浸润性鳞癌、CIN和正常宫颈组织中的阳性表达率分别为73.33％、51.92％和12.50％,AQP5在宫颈浸润性鳞癌组织的表达显著高于CIN组织和正常宫颈组织(P均＜0.05);AQP5在CIN组织的表达显著高于正常宫颈组织(P＜0.01);AQP5在宫颈上皮低度病变(LSIL)、高度病变(HSIL)中的阳性表达表分别为55.00％、50.00％,差异无统计学意义(P＞0.05);AQP5在宫颈浸润性鳞癌中分化组织中的阳性表达率为77.14％,在低分化组织中阳性表达率为60.00％,两者比较,差异无统计学意义(P＞0.05);AQP5在宫颈浸润性鳞癌中的表达与患者年龄无关(P＞0.05).结论:AQP5在正常宫颈组织、CIN和宫颈浸润性鳞癌中表达呈进行性升高趋势,可能与宫颈鳞癌的发生、发展有关.     

宫颈鳞状上皮不成熟化生与人乳头瘤病毒感染和细胞增殖活动

目的　对宫颈鳞状上皮不成熟化生中人乳头瘤病毒 (hum an papillomavirus,HPV )感染和增殖细胞核抗原 Ki6 7表达进行研究。　方法　分别从 15例宫颈鳞状上皮不成熟化生、 11例正常宫颈、 114例宫颈上皮内瘤变 (cervical intraepithelial neoplasia,CIN) ,9例 CIN ,10例 CIN 的石蜡标本提取基因组 DNA ,选取 HPV通用引物及型 ,特异引物进行多聚合酶联反应 (polymerasechain reaction,PCR)扩增 ,Ki6 7免疫组化染色。　结果　 HPV总阳性检出率为 6 7.8% (40 /5 9) ,其中不成熟化生组 HPV感染检出率为 4 6 .7% (7/15 ) ,CIN 组 ,CIN 组 ,CIN 组均为 10 0 .0 %(14 /14 ,9/9,10 /10 ) ,正常组未检出 HPV感染病例 ,Ki6 7指数随 CIN级别的升高而明显增加。从正常宫颈组至 CIN 、 CIN 、 CIN 呈现逐渐增高趋势 ,差异有显著性 (F=5 6 .6 85 ,P<0 .0 5 )。除不成熟化生组与 CIN 组相比 ,差异无显著性 (P>0 .0 5 )外 ,其余各组两两比较 ,差异均有显著性(P<0 .0 5 )。　结论　 HPV型别及 Ki6 7指数与 CIN级别密切相关 ,高危型 HPV在鳞状上皮不成熟化生中将具有重要作用     

组织芯片技术检测宫颈鳞状上皮病变中细胞凋亡

目的:研究宫颈鳞状上皮病变中细胞凋亡的情况及其意义。方法:选择2008年1月～2009年10月桂林医学院附属医院53例宫颈组织制成组织芯片,其中正常9例,CIN 32例,鳞状细胞癌12例;应用TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果:凋亡阳性率依次为:正常组0%(0/9),CIN组15.62%(5/32),鳞状细胞癌66.67%(8/12);正常组、CIN组与癌症组凋亡阳性率比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:细胞凋亡现象随着宫颈鳞状上皮病变的发展逐渐明显,应用TUNEL法检测宫颈组织芯片,具有优质、高效、结果可靠的特点。     

激光治疗联合重组人干扰素治疗宫颈低级别鳞状上皮内病变的临床效果分析

目的 对宫颈低级别鳞状上皮内病变患者实施激光治疗联合重组人干扰素治疗,意在研究其临床治疗安全性。方法 从2020年6月-2022年6月入院治疗的患者选取50例为范例,均确诊为宫颈低级别鳞状上皮内病变,通过电脑数字随机表法实施分组,每组各25例,其中,试验组行激光治疗联合重组人干扰素治疗;对照组行重组人干扰素单一治疗。探究组间治疗效果。结果 治疗有效性对照组比试验组低,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前,试验组、对照组的数据对比无差异性（P>0.05）;行分组治疗后,试验组的IgG评分低于对照组;IgA水平试验组高于对照组,差异有统计学（P<0.05）。试验组不良反应比对照组低,差异有统计学意义（P<0.05）。试验组HPV转阴率比对照组高;病毒载量试验组比对照组低,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 宫颈低级别鳞状上皮内病变行激光治疗联合重组人干扰素治疗,可以提升患者临床治疗有效率,有助于HPV的转阴,大大减少病毒载量,改善了IgG、IgA水平,具有较高的临床安全性,有进一步推广与应用的价值。     

绝经后宫颈高级别鳞状上皮内病变妇女术式选择的定量指标研究

目的 探讨宫颈量化指标在绝经后宫颈高级别鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesions,HSIL)患者术式选择中的价值.方法 回顾性分析2012年1月至2019年4月北京大学第三医院收治的50岁及以上行阴道镜检查诊断为HSIL的绝经后妇女.根据手术方式分...     

CKC术与LEEP术在治疗高级别宫颈鳞状上皮内病变中临床对照研究

目的:分析在高级别的宫颈鳞状上皮内病变的患者治疗中应用LEEP和CKC手术治疗的效果.方法:搜集在我院治疗的高级别宫颈鳞状上皮内病变的患者76例,依据治疗方式的不同治疗组和参照组,各组38例,参照组患者采取CKC手术治疗,而治疗组则应用LEEP的手术治疗,对比两组治疗的效果.结果:治疗组患者术中的出血量、手术时间与参照组相比,数值明显要比参照组小,组间比较有明显的差异,P<0.05;治疗组患者复发情况与参照组相比,数值明显要比参照组大,组间比较有统计的意义,P<0.05;治疗组患者治疗以后高危HPV的感染情况和参照组相比,数值明显要大,组间比较差异较为显著,P<0.05.结论:在高级别的宫颈鳞状上皮内病变的患者治疗中应用LEEP和CKC手术治疗时,LEEP手术治疗效果显著,值得应用.     

人乳头瘤病毒感染和阴道微生态状况对宫颈鳞状上皮内病变的影响

目的探讨人乳头瘤病毒感染和阴道微生态状况对妇女宫颈鳞状上皮内病变(SIL)的影响。方法选取2018年1月-2019年1月在浙江萧山医院接受治疗的SIL患者共计113例,根据患者病变程度分为低级别鳞状上皮内病变(LSIL)患者32例,高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者81例。分析患者HPV分型情况,并评估阴道微生态与SIL的关系。结果 113例SIL患者共检出HPV阳性患者80例,占70.80%;HPV阳性患者中占比最高的4种亚型分别为HPV16(31例,占38.75%)、HPV52(14例,占17.50%)、HPV58(8例,占10.0%)、HPV18(8例,占10.0%);HSIL患者HPV阳性率(83.95%)显著高于LSIL患者(37.50%),比较差异具有统计学意义(χ²=8.628,P=0.004);HSIL组患者阴道分泌物pH值高于LSIL组患者(t=2.743,P=0.017);HSIL组患者过氧化氢浓度阳性率及乳酸杆菌阳性率显著低于LSIL组(P<0.05),白细胞酯酶阳性率显著高于LSIL组患者(P<0.05);高危HPV(HR-HPV)患者菌群密集度分级、菌群多样性、乳酸菌分级、需氧菌性阴道病(AV)、细菌性阴道病(BV)、外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)检出率与低危HPV(LR-HPV)患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论阴道微生态与HR-HPV感染关系密切,阴道菌群失调会导致宫颈HR-HPV的感染,HR-HPV可能会导致SIL进一步发展为HSIL甚至宫颈癌,提示临床对HSIL应该及时纠正阴道微生态平衡,提高患者的宫颈局部免疫,对宫颈癌的预防和治疗具有重要的临床意义。     

五子衍宗丸和金匮肾气丸促进小鼠生精能力恢复基因表达谱的研究

目的:对五子衍宗丸和金匮肾气丸促进无精子症模型小鼠生精能力恢复的睾丸全基因表达谱进行比较分析,获得2中药改善生精能力的差异表达基因。方法:白消安致小鼠无精子症模型灌胃给予五子衍宗丸(生药0.048g/日/只)和金匮肾气丸(生药0.04g/日/只)78天(2个生精周期),以正常动物为对照,通过基因芯片技术进行数据分析。结果:在检测的31722个基因中,给药小鼠与正常对照组比较,有32个共同上调的基因,12个共同下调的基因;五子衍宗丸组均表现为以基因下调为主,金匮肾气丸组均表现为以基因上调为主。利用KEGG进行Pathway分析五子衍宗丸和金匮肾气丸基因表达谱的数据,差异表达基因主要分布于脂肪细胞因子信号通路、细胞周期、MAPK信号通路、Wnt信号通路、Notch信号通路、Ecm受体作用、Jak-Stat信号通路、细胞因子-细胞因子受体作用等8个信号通路。结论:两种经典补肾中药均具有较强的、明确的促进生精功能恢复的作用,但对睾丸生精能力的恢复作用明显不同。五子衍宗丸可能通过刺激小鼠的免疫功能,促进生精能力的恢复,而金匮肾气丸通过影响细胞增殖相关的多个信号通路刺激生精细胞的再生。     

应用cDNA微阵列芯片检测人乳头瘤病毒16相关的宫颈癌基因

目的 研究感染人乳头瘤病毒16（human papillomavirus，HPV16）的宫颈癌组织中差异表达的基因，并探讨HPV16致富颈癌发生的分子机制。方法 采用杂交捕获Ⅱ代技术，筛选出3例感染HPV16的宫颈癌病例，取其癌组织及自身正常宫颈组织标本，用含14112条人类全长基因的eDNA微阵列芯片。筛选出差异表达的基因并进行分析。结果在3例富颈癌组织中。共同差异表达的基因有244条，其中136条上调，108条下调。这些基因涉及原癌基因和抑癌基因、细胞周期蛋白类、细胞信号和传递蛋白、代谢、免疫相关、细胞受体、蛋白翻译合成，以及其他一些未知功能的基因（ESTs）。绪论HPV16引发宫颈癌，是多因素、多基因共同作用的结果，它们通过相互调节，网络调控直接或间接地导致富颈癌的发生发展，可望进一步分析证实以明确HPV引发宫颈癌的精确分子机制。     

利用基因表达谱对组织样品分类方法的研究

目的 探讨在基因表达谱数据分析中用主成分分析结合层次聚类法与K－均值聚类方法两种分类方法对组织样品分类的分类效果。方法 用主成分分析方法对数据降维后进行聚类分析，与不经主成分分析直接聚类，并结合筛选与组织样品分型相关的基因的各种筛选水平，评价聚类效果。结果 用约当指数进行评价两种聚类方法：经主成分分析后用提取的主成分聚类与不同主成分的直接聚类效果不同；不同筛选相关基因的筛选水平对聚类效果也有影响。结论 对组织样品做聚类分析时，主成分分析能提高聚类质量，合理地筛选差异表达基因的方法能提高聚类效果。     

S-生物丙烯菊酯处理人淋巴细胞基因表达谱的变化

目的运用基因芯片技术研究S-生物丙烯菊酯对正常人淋巴细胞基因表达谱的变化。方法取3名正常人外周血淋巴细胞,加入S-生物丙烯菊酯刺激后提取总RNA,合成cRNA并分别用Cy3和Cy5标记,与AgilentHum an1B寡核苷酸基因芯片杂交,研究基因表达谱变化。结果正常淋巴细胞在S-生物丙烯菊酯刺激后共有346个基因表达发生变化,其中16个免疫和防御相关基因表达下调。结论S-生物丙烯菊酯可导致正常淋巴细胞基因表达谱改变,某些免疫和防御相关基因表达下调。     

电离辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤基因表达谱改变

目的探讨电离辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤基因表达谱的改变。方法1.75 Gy X射线每周1次,分4次照射BALB/c小鼠建立电离辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤模型,小鼠Mouse WG-6 v2.0全基因组表达谱微珠芯片筛选与正常小鼠胸腺差异表达基因,选取较重要的基因实时定量PCR验证。结果共筛选出3 063个差异表达基因,其中上调基因1 591个,下调基因1 472个,涉及KEGG数据库145个通路,BioCarta数据库76个通路及GenMAPP数据库218个通路;实时定量PCR结果显示,电离辐射诱发的小鼠胸腺淋巴瘤Bcl11b、Ikzf1基因mRNA表达水平均有下调趋势。结论电离辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤基因表达谱发生改变,涉及大量通路。     

偏最小二乘判别分析在基因微阵列分型中的应用

目的由于疾病,特别是肿瘤的识别模型,其分型准确度对疾病的治疗和预后具有重要意义,因而,本研究探讨了基于基因表达谱的疾病分型识别模型建模方法。方法结合白血病基因表达谱数据分析,利用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)对利用基因微阵列数据予以建立白血病分型模型,并与Golub等提出的建模方法相对照,比较它们的判别效果。结果基于偏最小二乘判别分析的白血病识别模型的拟合准确度和预测准确度均达到100%。结论研究表明,基于偏最小二乘判别分析的模型明显提高了白血病的分型正确率,无论是拟合精度,还是预测精度,均高于Golub等提出的方法。     

基因表达谱数据分类算法综述

基因表达谱数据的分类算法有很多种,每种分类算法有其各自的特点,不同分类算法在不同基因表达谱数据中的分类效果也有所不同。本文主要对目前应用较多的四种分类算法(判别分析、决策树、支持向量机、集成算法)的特点和研究进展进行综述,为相关研究和应用提供科学指导。     

基因表达数据中加权SAM法的基因选择和分类预测研究

目的 使用高斯核函数和欧式距离函数改进微阵列显著分析法(significance analysis of microarray,SAM)得到MSAM1法(modified significance analysis of microarray-1,MSAM1 )和MSAM2法(modified significance analysis ofmicroarray-2,MSAM2 ),与SAM法、Relief法、支持向量机递归特征消除法(support vector machine recursive featureelimination, SVM-RFE )进行对比,评价在基因表达数据中MSAM1法、MSAM2法的基因选择和分类预测能力。 方法 从Bioconductor中的golubEsets包获得leukemia数据集(Golub等人给出了该数据集所包含的50个差异基因),运用R软件实现5种算法,分别用正确率和ROC曲线下面积即AUC值评价基因选择能力和分类预测能力,用Kruskal-Wallis H检验比较5种方法的正确率和AUC值的组间差异,进一步的两两比较采用SNK-q检验。 结果 正确率和AUC值均表现为MSAM1和MSAM2最优,SAM和SVM-RFE法次之,Relief法排在最后;5种方法的组间差异有统计学意义(H=150.333,P<0.0001和H=293.2579,P<0.0001),两两比较结果显示虽然MSAM1和MSAM2之间差异无统计学意义(P>0.05),但两种方法与其他3种方法之间差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论 用高斯核函数和欧式距离函数改进的加权SAM法提高了SAM法的基因选择和分类预测能力,在实际基因表达数据的应用中可以得到更为稳定的分析结果。