初治淋巴瘤患者血浆中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2及VEGFR-3的表达水平及临床意义

本研究检测初治淋巴瘤患者血浆中血管生成相关因子VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平,探讨其与淋巴瘤临床特点及预后的相关性,寻找指导淋巴瘤抗血管靶向治疗及判断预后的有价值的指标和因素。应用酶联免疫吸附测定的方法检测86例初治淋巴瘤患者血浆中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平。结果表明,多因素分析结果显示,VEGF-C在非霍奇金淋巴瘤患者中呈低表达水平,而在霍奇金淋巴瘤患者中表达水平较高;VEGFR-2在年龄>60岁淋巴瘤患者中表达较高;VEGF-D在IPI>2分的患者组中表达较低。单因素分析显示,VEGF-D在IPI>2分患者组中呈低水平表达;VEGF-D、VEGF-C在无B症状组高水平表达。因子间的关联性分析表明,VEGF-D与VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平呈正相关。结论:VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3在淋巴瘤的发病中具有重要作用,可作为细化指导淋巴瘤抗血管靶向治疗、了解病情、判断预后的指标。     

VEGF-C、VEGFR-3与肿瘤

VEGF-C是VEGF家族成员之一，它可以特异性地作用于淋巴管上皮上的受体VEGFR-3，促进淋巴管上皮的增生。近年来，有研究提示肿瘤源性VEGF-C和VEGFR-3的表达可诱导瘤周淋巴管增生，促进肿瘤的淋巴道转移，而淋巴道转移是大多数肿瘤难以根治的重要原因。针对VEGF-C／VEGFR-3信号转导系统的抗淋巴管生成治疗，有望成为抗淋巴转移的一个有效途径，而其中每一个环节都可能成为控制肿瘤生长、转移以及治疗肿瘤的潜在靶点。     

鼻咽癌VEGF-C及VEGFR-3的表达与其淋巴结转移的关系

目的探讨鼻咽癌VEGF-C、VEGFR-3的表达与鼻咽癌淋巴结转移的关系。方法采用改良的S-P免疫组化法标记VEGF-C、VEGFR-3。研究其表达与鼻咽癌生物学特性的关系。结果VEGF-C、VEGFR-3阳性表达率分别为67.5%、55.6%,有、无淋巴结转移的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论VEGF-C、VEGFR-3的表达与鼻咽癌淋巴结转移相关。     

VEGF-C和VEGFR-3在胃肠癌中的诊断价值

110例胃肠癌患者分为观察组和对照组各55例。观察组患者为胃肠癌,对照组患者为癌旁组织患者。结果 VEGF-C在观察组胃肠癌组织中的阳性表达率为65.5%,这与对照组癌旁组织的30.9%相比,具有较大差异性(P0.05)。VEGFR-3在观察组患者中的阳性表达与对照组存在较大差异(P0.05)。胃肠癌组织中的VEGF-C、VEGFR-3蛋白与淋巴结转移具有密切联系,成为有效检测胃肠癌疾病的新指标,且对其预后产生较大影响。     

结肠癌血清IGF-1水平及肿瘤组织中VEGF-C、VEGFR-3表达与淋巴结转移的相关性研究

目的探讨结肠癌血清胰岛素生长因子1(IGF-1)水平及肿瘤组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)表达与微淋巴管生成以及淋巴结转移的相关性。方法收集60例结肠癌和60例结肠腺瘤患者血清样本和组织标本,分为结肠癌组和结肠腺瘤组,同一结肠癌组织标本癌旁正常组织作为癌旁正常组。另选取60例体检健康者作为健康组,健康组收集血清作为对照。比较各组血清IGF-1水平,组织中VEGF-C、VEGFR-3表达水平以及微淋巴管密度(LMVD)值,并分析其与结肠癌病理特征关系以及相互间关系。结果结肠癌组血清IGF-1水平显著高于结肠腺瘤组和健康组;结肠癌组中VEGF-C、VEGFR-3表达水平以及LMVD值均显著高于结肠腺瘤组和癌旁正常组,差异有统计学意义(P均<0.05);血清IGF-1水平,组织中VEGF-C、VEGFR-3表达水平以及LMVD值均与浸润程度和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P均<0.05),与性别、年龄无关,差异无统计学意义(P>0.05);IGF-1与VEGF-C、VEGFR-3及LMVD均呈正相关(r=0.68,r=0.66,r=0.55,P<0.05),VEGF-C和VEGFR-3与LMVD均呈正相关(r=0.60,r=0.62,P<0.05)。结论结肠癌血清IGF-1水平与组织VEGF-C、VEGFR-3阳性表达均明显上调,共同参与微淋巴管生成以及淋巴结转移,促进结肠癌发生发展。     

VEGF-C及其受体VEGFR-3在肾细胞癌淋巴转移中的作用

目的：探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）及其受体VEGFR-3在肾细胞癌淋巴道转移中的作用和意义。方法：应用SP免疫组织化学技术检测47例肾细胞癌原发灶中VEGF-C及其受体VEGFR-3蛋白的表达。结果：VEGF-C及其受体VEGFR-3蛋白在肾细胞癌中的阳性率（59．6％，51．1％）均显著高于正常肾组织。VEGF-C及其受体VEGFR-3蛋白的表达与肾细胞癌淋巴结转移呈正相关（P=0．014，P=0．025），与性别、临床T分期和病理类型无相关性（P〉0．05）。结论：VEGF-C通过受体VEGFR-3在肾细胞癌的淋巴道转移中发挥重要作用。     

喉鳞癌中Galectin-3蛋白的表达及意义

目的检测Galectin-3蛋白在喉鳞癌中的表达,探讨其在喉鳞癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学法检测62例喉鳞癌组织、50例喉鳞状上皮不典型增生、50例喉鳞状上皮良性增生及42例正常喉鳞状上皮粘膜中Galectin-3的表达差别,并探讨其与临床病理特征的关系。结果 Galectin-3蛋白阳性表达主要定位于细胞浆,Galectin-3蛋白在正常喉粘膜、上皮良性增生、不典型增生及喉鳞癌中的表达阳性率呈增高趋势;Galectin-3蛋白的表达与肿物大小及有无甲状软骨累及密切相关。结论 Galectin-3蛋白在喉鳞癌组织中表达上调,Galectin-3蛋白可能在喉鳞癌癌变过程中起重要作用,术后检测可能对预判断预后有一定价值。     

Annexin-1与VEGF-C在食管鳞癌中的表达和临床意义

目的:检测膜联蛋白-1 (Annexin-1)与血管内皮生长因子C(Vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)在食管鳞状细胞癌及癌旁正常食管鳞状上皮中的表达差异.方法:应用免疫组化S-P方法检测80例食管鳞状细胞癌及其癌旁正常鳞状上皮中Annexin-1与VEGF-C的表达情况.结果:Annexin-1在癌旁正常食管鳞状上皮中67例(83.75％)呈阳性表达;在鳞状细胞癌中31例(38.75％)呈阳性表达,统计学处理差异有显著性(P＜0.05).食管鳞状细胞癌Annexin-1表达下降与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移均无关(P＞0.05).VEGF-C在食管鳞状细胞癌中57例(71.25％)呈阳性表达;在食管癌旁正常食管鳞状上皮中37例(46.25％)呈阳性表达,统计学处理差异有显著性(P＜0.05).食管鳞状细胞癌VEGF-C表达升高与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度及浸润深度无关(P＞0.05),与淋巴结转移有关(P＜0.05).Annexin-1与VEGF-C蛋白表达呈负相关关系(r=-0.596,P＜0.05).结论:Annexin-1蛋白在食管鳞状细胞癌中有不同程度的丢失,而VEGF-C蛋白在食管鳞状细胞癌中有不同程度的表达上调,两者很可能成为食管癌早期诊断、治疗以及预测食管癌患者预后的具有重要应用价值的指标.     

VEGF-C、VEGFR-3在直肠癌组织中的表达及其相关因素分析

目的探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在直肠癌中的表达及其与临床病理学特征之间的关系。方法运用免疫组织化学(SP法)检测55例直肠癌组织及相应切缘组织中VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达。结果 VEGF-C和VEGFR-3蛋白在直肠癌组织中,表达率分别为63.6%和60.0%,在切缘组织表达率较低,差异有统计学意义(P<0.05),且VEGF-C和VEGFR-3在直肠癌中的表达呈正相关关系(r=0.386,P<0.05),有无淋巴转移及不同Dukes分期的癌组织中VEGF-C和VEGFR-3表达率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VEGF-C和VEGFR-3在直肠癌组织中均呈高表达,并且两者的表达与直肠癌淋巴结转移情况密切相关。     

VEGF-C及其受体VEGFR-3在不同级别脑星形细胞瘤中的表达

目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)在不同级别脑星形细胞瘤中的表达。方法检测50例不同级别脑星形细胞瘤患者手术切除标本中的VEGF-C和VEGFR-3的表达,并用抗FⅧ因子抗体标记瘤组织血管内皮细胞,计算肿瘤内微血管密度(IMVD)。结果VEGF-C和VEGFR-3阳性表达率分别为60%和52%。两者表达一致的符合率为74%。VEGF-C和VEGFR-3与脑星形细胞瘤病理分级呈显著正相关。结论脑星形细胞瘤中有VEGF-C和VEGFR-3的表达,其中VEGFR-3表达于血管。VEGF-C和VEGFR-3的表达与星形细胞瘤的病理分级相关。     

Caspase-3蛋白在喉鳞癌组织中表达及与喉癌细胞凋亡的对比研究

目的探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白在喉鳞癌组织中的表达以及与喉癌细胞凋亡的对比关系。方法应用免疫组化SP法分别检测31例喉鳞癌组织和15例声带息肉组织中Caspase-3蛋白表达,用末端脱氧核苷酸转移酶介导的荧光素末端标记法(TUNEL)检测喉鳞癌细胞凋亡率,计算凋亡指数(AI)值并与Caspase-3喉癌组织中表达阳性率结果对比。结果 Caspase-3在喉鳞癌组织中的表达低于声带息肉组织(P<0.01)。Caspase-3的表达在喉癌组织分化程度、有无淋巴结转移及临床分期的差异具有统计学意义(P<0.05),在临床分型、有无吸烟、性别及年龄方面的差异无统计学意义(P>0.05)。喉癌组中凋亡的表达凋亡指数明显低于癌旁组,在统计学上有显著性差异(P<0.05)。喉鳞癌组织中Caspase-3的表达与TUNEL阳性细胞(凋亡细胞)数呈显著正相关,差异具有统计学意义(r=0.790,P<0.0)。结论 Caspase-3蛋白在喉鳞癌中低表达可促进喉鳞癌的发生、发展,其蛋白检测可作为判断喉癌分化、浸润转移及临床分期的重要指标。     

VEGF-C及VEGFR-3在非小细胞肺癌中的临床意义

目的研究VEGF-C和VEGFR-3的表达在非小细胞肺癌中的临床意义。方法对78例病理分期为Ⅰ~ⅢA期非小细胞肺癌患者术后组织标本中癌组织、癌旁组织及正常组织共计234份进行半定量PCR研究。同时对VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与其不同的病理类型、分期、分化程度及其他临床特性进行分析。结果VEGF-C mRNA的表达水平在癌组织及癌旁组织的相对含量明显高于正常组织(P<0.05),VEGFR-3mRNA的表达在癌组织中的相对含量明显高于正常组织(P<0.05)。VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与临床病理特性相互之间的关系显示,在淋巴结转移组及病理分期组,VEGF-C或VEGFR-3mRNA的表达水平无论是在癌组织中,还是在癌旁组织中均有明显统计学意义(P<0.001)。结论VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移有关,提示VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达的非小细胞肺癌预后不良。     

葡萄糖转运蛋白1与血管内皮细胞生长因子受体3在喉癌中的表达及其与淋巴转移的关系

目的探讨葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)与血管内皮生长因子受体3(vascular endothe-lial growth factor receptor 3,VEGFR-3)在人喉鳞状细胞癌中的表达及其与淋巴转移的关系。方法应用免疫组织化学的方法检测57例喉鳞状细胞癌患者的肿瘤组织、癌旁喉组织以及远离肿瘤的正常喉组织中GLUT1与VEGFR-3的表达,并结合喉癌患者的临床病理特征进行分析。结果 GLUT1在喉癌组织中的表达高于癌旁喉组织和正常喉组织(P0.01);有淋巴转移的喉癌组织的表达高于无淋巴转移的喉癌组织(P=0.021);VEGFR-3在喉癌组织中的表达高于癌旁喉组织和正常喉组织(P0.01);有淋巴转移的喉癌组织的表达高于无淋巴转移的喉癌(P=0.012)。结论 GLUT1及VEGFR-3与喉癌发生、发展、淋巴转移、转归等密切相关,可以作为喉癌的诊断、治疗、预后指标之一。     

VEGF—C及VEGFR-3在非小细胞肺癌中的临床意义

目的研究VEGF-C和VEGFR-3的表达在非小细胞肺癌中的临床意义。方法对78例病理分期为Ⅰ～Ⅲ。期非小细胞肺癌患者术后组织标本中癌组织、癌旁组织及正常组织共计234份进行半定量PCR研究。同时对VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与其不同的病理类型、分期、分化程度及其他临床特性进行分析。结果VEGF—C mRNA的表达水平在癌组织及癌旁组织的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05）,VEGFR-3mRNA的表达在癌组织中的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05）。VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与临床病理特性相互之间的关系显示,在淋巴结转移组及病理分期组,VEGF-C或VEGFR-3mRNA的表达水平无论是在癌组织中,还是在癌旁组织中均有明显统计学意义（P〈0．001）。结论VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移有关,提示VEGF—C和VEGFR-3mRNA的表达的非小细胞肺癌预后不良：     

喉鳞癌组织中bFGF蛋白的表达及临床意义

目的探讨喉鳞癌组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白的表达及临床意义。方法选择52例喉鳞癌组织和52例癌旁组织标本,采用免疫组织化学SP法检测其中bFGF蛋白的表达情况,分析bFGF的表达与喉鳞癌临床病理学特征的关系。结果 bFGF在喉鳞癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0.05);喉鳞癌组织中bFGF蛋白的表达与喉鳞癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);与喉鳞癌组织中临床分型、肿瘤大小、性别、年龄以及吸烟量不相关(P>0.05)。结论 bFGF在喉鳞癌中高表达,在喉鳞癌的发生发展过程中起到重要作用,bFGF的检测将有助于喉癌患者恶性程度及预后的评估。     

Diagnostic and prognostic value of plasma cell-free DNA combined with VEGF-C in laryngeal squamous cell carcinoma

BackgroundCirculating cell-free DNA (cfDNA) and vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) can be utilized to detect cancer and predict its prognosis. However, their potential application in laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) is unclear.PurposeThis study aimed to identify the diagnostic and prognostic value of cfDNA and VEGF-C in LSCC patients.MethodsThe plasma cfDNA of 148 LSCC patients and 43 non-tumor patients were isolated. Quantitative real-time PCR (qRT-PCR) was performed to assess long and short DNA fragments in plasma by amplifying the ALU repeats. ALU-qPCR results (ALU247/ALU115) were used to calculate cfDNA integrity index. Vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) level was detected by ELISA assay. Correlation between cfDNA and clinical features was analyzed. For detecting the sensitivity and specificity of cfDNA and VEGF-C alone or in combination for diagnosing LSCC, receiver operator characteristic (ROC) was established. For evaluating the overall survival (OS) of LSCC, Kaplan-Meier curves were established.ResultsLSCC patients had significantly higher levels of plasma cfDNA (ALU115, ALU247, and cfDNA integrity index) and VEGF-C than those without cancer (p < 0.05), showing area under the curve (AUC) values of 0.79, 0.74, 0.62 and 0.80, when cutoff value was correspondingly defined at 2.14 ng/mL, 1.39 ng/mL, 0.73 and 412.90 pg/mL, respectively. The AUC for distinguishing LSCC patients from non-tumor patients by plasma cfDNA combined with VEGF-C was 0.89 (95% CI: 0.83–0.94). A significant correlation was found between plasma cfDNA levels and Ki-67, tumor size, pT stage, and smoking history (p < 0.05). Based on survival analysis, low VEGF-C concentration groups had longer OS than those with high VEGF-C concentration (p = 0.02).ConclusionIndicators such as plasma cfDNA and VEGF-C may be used to diagnose and monitor LSCC for its noninvasiveness and rapid accessibility.