胱硫醚β合酶基因突变对中青年脑梗死再发缺血性血管病的影响

目的 前瞻性研究观察胱硫醚β合酶(cystathionine β synthase CBS)T833C基因突变对中青年脑梗死患者再发缺血性血管病(脑梗死、TIA、心肌梗死、其他血管栓塞)的影响.方法 分别采用高压液相色谱法和扩增阻滞突变体系法检测152例中青年脑梗死患者和84例正常对照组的血浆总同型半胱氨酸(total homocystine tHcy)水平和CBS T833C基因型,在5年内对其随访追踪再发缺血性血管病的情况.结果 CBS T833C基因C/C纯合突变型、C/T杂合型和T/T野生型中青年脑梗死患者随访再发脑梗死的再发率C/C型(35.00%)依次高于C/T型(22.00%)和T/T型(13.41%);各基因型随访发生TIA、心肌梗死和其它血管栓塞,趋势是C/C型高于C/T和T/T型,C/T高于T/T型;不同基因型随访总的缺血性事件有显著性统计学差别(P ＜ 0.01),发生率分别为C/C型(60.00%)、C/T型(40.00%)和T/T型(23.17%);Logistic回归分析显示tHcy水平升高是中青年脑梗塞再发缺血性血管病的独立危险因素(OR为1.110;95%CI:0.989 ～ 1.245,P ＜ 0.05),而CBS T833C基因突变未进入回归模型.结论 血浆tHcy水平升高是中青年脑梗死再发缺血性血管病的独立危险因素,CBS T833C基因突变引起tHcy水平升高,可能是间接导致中青年脑梗死再发缺血性血管病的易感基因.     

MTHFR和CBS基因多态性与脑梗死

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)代谢相关酶N5 ,10亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及胱硫醚β合酶(CBS)基因突变对脑梗死的致病作用。方法:采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性和扩增阻滞突变体系法技术分别检测85例脑梗死患者和44名正常对照者MTHFRC677T和CBST83 3C的基因型,利用高压液相色谱法测定其血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平。结果:病例组MTHFR纯和突变型(T/T)、杂和型(T/C)和T等位基因型频率分别显著高于对照组(P均<0 .0 1) ;病例组CBS纯和突变型(C/C)、杂和型(C/T)和C等位基因型频率分别显著高于对照组(P均<0 .0 1)。病例组与对照组MTHFRC677T、CBST83 3C纯和突变者tHcy水平高于杂和突变和野生型者,且两基因同时纯和突变者血浆tHcy水平更高。结论:MTHFRC677T和CBST83 3C基因突变可能皆是引起高同型半胱氨酸血症(Hhcy)间接导致脑梗死的重要遗传因素。     

胱硫醚β合酶基因T833C多态及血浆同型半胱氨酸水平与缺血性脑血管病的相关性

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平、胱硫醚β合酶(CBS)基因T833C多态与缺血性脑血管病(ICVD)的相关性.方法 应用高效液相色谱仪-FD法和扩增阻滞突变体系法(ARMS)检测360例ICVD患者和210名健康体检者的血浆Hcy水平和CBS T833C基因型,并进行相关分析.结果 ICVD组和对照组空腹血浆Hcy浓度分别为(17.6±4.8)μmol/L和(13.3±4.3)μmol/L,差异有统计学意义(t=10.716,P<0.05).ICVD组CBS基因第833位点T/T、T/C、C/C和基因型频率与对照组比较差异无统计学意义(χ2=o.785,P>0.05),C等位基因频率与对照组差异也无统计学意义(χ2=0.941,P>0.05).ICVD组各亚组CBS基因第833位点T/T和T/C+C/C基因型频率比较差异无统计学意义(χ2=1.691,P>0.05),C等位基因频率比较差异也无统计学意义(χ2=1.617,P>0.05).CBS T833C不同基因型之间血浆Hcy水平不同(F=6.56,P<0.05),TC、CC基因型组血浆Hcy水平明显高于TT基因型组,TC、CC基因型组间血浆Hcy水平差异无统计学意义.结论 血浆Hcy水平升高可能为ICVD的危险因素,CBS T833C基因多态可能不是ICVD的独立危险因子.     

胱硫醚β合酶基因突变及负荷后同型半胱氨酸水平与青年脑梗死

目的　研究胱硫醚β合酶(CBS)基因T833C突变对蛋氨酸负荷试验(MLT)后血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响及其对青年脑梗死的致病作用。方法　采用高压液相色谱法测定血浆空腹同型半胱氨酸(Fhcy)及负荷后同型半胱氨酸(Phcy)水平,选取Fhcy水平正常的75例青年脑梗死患者和52例正常对照者。利用扩增阻滞突变体系法检测CBST833C基因型。结果　病例组Phcy水平和负荷前后Hcy水平的差值均高于对照组;病例组和其负荷后高同型半胱氨酸血症(PHhcy)组CBS基因C/C、C/T型和C等位基因频率分别高于对照组和病例组负荷后非高同型半胱氨酸血症(NPHhcy)组;病例组、对照组和PHhcy青年脑梗死患者组CBSC/C型者Phcy水平依次高于C/T型和T/T型者;NPHhcy青年脑梗死患者CBSC/C型者Phcy水平高于T/T型者,C/T型显著高于T/T型者。结论　CBST833C基因突变可能是Phcy水平异常升高的遗传原因,并间接导致青年脑梗死发生的重要遗传危险因素。     

MTHFR基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与中青年人脑梗死的关系

目的探讨N5、N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点突变和血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平与中青年脑梗死发病的关系。方法对140例研究对象采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术),检测MTHFRC667T基因型,用高效液相色谱法测定血浆总同型半胱氨酸水平,同时所有研究对象记录其病史、体检及一些实验室检查资料。结果脑卒中患者MTHFR基因纯合子突变(T)和杂合子突变(CT)发生率(76.3%)明显高于对照组(55.0%,P=<0.05),卒中组T等位基因频率(55.05%)也高于对照组(37.5%,P<0.05);脑梗死患者血浆总同型半胱氨酸水平及异常检出率明显高于对照组(P<0.001)。Logistic回归分析结果显示:在调整传统危险因素后,升高的Hcy水平和中青年脑梗死发病有关。结论高同型半胱氨酸血症是中国中青年人群中脑梗死发病的一个重要的独立危险因素,而MTHFR基因C677T位点突变可能是高同型半胱氨酸的重要遗传因素,可能和其它危险因素等存在交互作用。     

胱硫醚β合酶基因突变在脑梗死患者轻度血管性认知功能障碍中的相关性研究

目的研究同型半胱氨酸(homocystine,Hcy)代谢基因胱硫醚β合酶(cystathionineβsynthase,CBS)基因T833C突变在急性脑梗死后轻度血管性认知功能障碍(vascular cognitve impairment,VCI)中的价值研究。方法采用扩增阻滞突变体系法检测CBS T833C基因型,对急性脑梗死分别行入院时、14 d、30 d和90 d时蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,Mo CA)和简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)评分。结果 Logistic回归分析显示Hcy可能是轻度VCI的独立危险因素(OR为1.274;95%CI 1.027~1.264,P=0.018);空腹高同型半胱氨酸血症(Hhcy)组14 d、30 d和90 d MMSE和Mo CA评分分别低于Hcy水平正常组(P0.01或0.05);各基因型入院时MMSE和Mo CA评分无差别(P0.05),而入院14 d时,C/C型MMSE和Mo CA评分低于T/T型(P0.05),随访30 d和90 d时,C/C型MMSE和Mo CA评分趋势是低于C/T和T/T型(P0.01或0.05),C/T型低于T/T型(P0.01或0.05)。结论 CBS T833C基因突变可能是引起Hhcy,间接促进了脑梗死患者VCI事件的出现,可能是VCI的遗传易感因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平及青年急性缺血性卒中的相关性研究

目的 探讨同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（N-5,10-methylene tertrahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性与血浆总同型半胱氨酸（total homocysteine,tHcy）水平及青年急性缺血性卒中的相关性。方法 采用病例-对照的方法,对40例青年急性缺血性卒中患者和40例健康体检者的病史和相关实验室检查资料进行记录,并应用高效液相色谱法测定血浆tHcy水平,采用聚合酶链-限制性内切酶片段长度多态性分析技术（polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）,检测MTHFR C677T、A1298C基因型。结果 ①病例组MTHFR C677T基因突变率（77.5%）及T等位基因频率（53.8%）与对照组（75.0%和50.0%）相比,差异均无显著性（P＞0.05）;②病例组MTHFR A1298C基因突变率（32.5%）及C等位基因频率（17.5%）与对照组（17.5%和8.8%）相比,差异均无显著性（P＞0.05）;③血浆tHcy浓度在MTHFR C677T各基因型间的分布差异有显著性（P＜0.05）。结论 ①Hcy代谢酶MTHFR C677T、A1298C存在基因多态性;②MTHFR C677T基因突变（尤其是TT纯合型突变）可导致血浆tHcy浓度显著增高;③MTHFR C677T、A1298C基因多态性与青年急性缺血性卒中的发病无直接相关性。     

血浆同型半胱氨酸及其酶基因多态性与老年脑梗死的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶N~(5,10-)亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与老年脑梗死的关系。方法应用高效液相色谱荧光法、聚合酶链限制性内切酶片段长度多态性分析和扩增阻滞突变体系法对61例首次发病的老年脑梗死患者和57例对照者血浆Hcy浓度、MTHFR及CBS基因型进行检测。结果脑梗死组血浆Hcy浓度[(13·07±3·96)μmol/L]显著高于对照组[(11·51±3·90)μmol/L](P<0·05);两组间基因型分布、纯合子频率和等位基因频率无差异;血浆Hcy浓度在MTHFR C677T、CBS G919A、CBS T833C各突变位点的纯合子、杂合子和野生型间差异无显著性;Logistic多元回归及相关分析表明血浆Hcy浓度升高是脑梗死的独立危险因素。结论老年患者MTHFR和CBS基因突变不产生高Hcy血症;血浆Hcy浓度升高是老年脑梗死的独立危险因素;单纯MTHFR和CBS突变不能被确定为老年脑梗死的独立遗传危险因素。     

MTHFR基因多态性检测对判断卒中患者再发预后的临床意义

目的 前瞻性观察N5、N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性对缺血性卒中(IS)再发及死亡事件发生的影响,为进一步对IS综合干预提供有用情报.方法 检测245例IS患者及52例健康对照者空腹血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及MTHFR基因C677T多态性,并在5年内追踪观察患者IS再发及死亡事件的发生情况.结果 T/T纯合型IS再发率显著高于C/T杂合型和C/C野生型(P<0.05),C/T杂合型高于C/C野生型,但差异无显著性(P>0.05).各基因型之间随访脑梗死再发率、TIA再发率、多次再发患者比例、及死亡发生率差异均无显著性,但均为T/T纯合型高于C/T杂合型,后者高于C/C野生型.Logistic回归分析显示Hcy升高是再发IS的独立危险因素(OR为1.171,95%CI:1.118～1.227,P<0.01),而MTHFR基因C677T突变未进入回归模型.结论 血浆Hey水平升高与IS再发密切相关,MTHFR基因C677T突变导致血浆Hey水平升高,是再发IS遗传易感因素.

Abstract：

Objective To prospectively observe the possible effect of the gene C677T polymorphism of methylene tetrahydrofolate reduetase(MTHFR)on the recurrence of isehemie stroke(IS)and death events in hope for providing a new theoretical evidence for the therapy and the prophylaxis of IS.Methods We determined the free plasma homocysteine (Hey)and MTHFR gene C677T polymorphism of 245 patients with IS and 52 age and gender-matched healthy controls,then we observed the recurrence of IS and death events within a 5-years follow-period.Results The rate of recurrent IS of T/T genotype group was significantly higher than C/T and C/C genotype group(P<0.05),and that of C/T genotype group was higher than C/C genotype group,but the deference Was not statistically significant.The deference of the rate of recurrent cerebral infarction,TIA,the proportion of patients who suffered multiple recurrence,and the death rate among the 3 genotype groups Was not statistically significant(P>0.05),but the occurred rate of every kind of event in T/T genotype group was higher than C/T genotype group,and that of the latter Was higher than C/C genotype group.By forward stepwise logistic analysis,we found that Hey Was an independent risk factor of recurrent IS(OR=1.171;95%CI:1.118～1.227;P<0.01),but gene C677T mutation of MTHFR Was not in the regression model.Conclusions Hey is closely correlated with prognosis of recurrent IS.Gene C677T mutation of MTHFR can cause the rising of Hey and was susceptibility gene of recurrent IS.     

脑梗死患者血清同型半胱氨酸变化及机制的探讨

目的　探讨血清同型半胱氨酸 (Homocysteine,HCY)及其代谢相关因子和血脂与脑梗死的关系 ,并观察叶酸、维生素 B6 对 HCY的影响。方法　对 5 9例经 CT或 MRI证实为脑梗死的患者和 2 9例健康对照者 ,采用高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸水平 ,并应用 PCR扩增法检测 CBS基因 T833C多态性。结果　 (1)脑梗死患者血清 HCY浓度 (2 3.0 0± 7.4 6 nmol/ m l)显著高于正常对照组 (12 .4 6± 3.6 0 nmol/ m l) ,两组比较差异显著 (t=8.94 1,P<0 .0 0 1)。 (2 ) CBS基因在患者组发现 7例纯合子突变 ,2 5例杂合子突变 ;对照组 2例纯合子突变 ,3例杂合子突变 ,两组基因型和等位基因频率分布差异有显著意义 ,前者χ2 =11.32 9,P<0 .0 1;后者χ2 =8.86 8,P <0 .0 1。 CBS基因杂合突变者血清 HCY浓度显著高于正常基因者 t=4 .5 6 9,P<0 .0 0 1。 (3)脑梗死患者血脂与 HCY水平无明显相关。 (4)叶酸、维生素 B6 治疗后 ,CBS正常基因型血 HCY下降最为显著。结论　高同型半胱氨酸血症是脑梗死的独立危险因素 ,而 CBS基因 T833C突变及维生素 B6 、叶酸缺乏可能是其增高的重要因素     

青年缺血性卒中的TOAST病因分型及相关基因研究

目的：探讨青年缺血性卒中的TOAST病因分型，各分型与血浆纤维蛋白原（Fg）、总同型半胱氨酸（tHcy）浓度及相关基因Fgβ-148C／T、MTHFR 677C／T多态性的关系。方法：98例中国北方汉族青年急性缺血性卒中按照TOAST标准进行病因分型，检测血浆Fg和tHcy浓度；应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性对患者和60例相匹配的青年对照者进行Fgβ-148C／T、MTHFR 677C／T多态性分析。结果：本组TOAST病因分型心源性脑栓塞（CE）13．27％，大动脉粥样硬化性卒中（LAA）23．47％，小动脉闭塞性卒中（SAO）28．57％，其他原因引发的卒中（OC）19．39％，原因不明性缺血性卒中（UND）15．31％。TOAST各型青年缺血性卒中血浆Vg、tHcy浓度均明显高于对照组（P〈0．05）。其中，LAA型血浆Fg、tHcy浓度最高，但与其他各型无显著差异（P〉0．05）。缺血性卒中组Fgβ-148和MTHFR 677 T等位基因频率和各基因型与对照组无显著差异（P〉0．05）。LAA型Fgβ-148T等位基因频率和CT＋TT型比例显著高于对照组（P〈0．05），其余各型无显著差异（P〉0．05）。与吸烟、饮酒进行联合分析，缺血性卒中组Fgβ-148或MTHFR 677基因T携带者同时吸烟或饮酒所占比例均高于对照组，但仅Fgβ-148CT／TT同时吸烟及MTHFR 677 CT／TT同时饮酒比例显著高于对照组（P〈0．05）。结论：青年缺血性卒中病因复杂，血浆Fg和tHcy浓度增高是青年缺血性卒中的独立危险因素。Fgβ-148T等位基因可能是大动脉粥样硬化性卒中的遗传易感因素。Fgβ-148与MTHFR 677T等位基因分别与吸烟、饮酒协同作用影响青年缺血性卒中的发病。     

缺血性卒中患者服用阿司匹林后再发脑梗死的危险因素分析

目的 探讨缺血性卒中患者服用阿司匹林进行二级预防后再发脑梗死的危险因素.方法 收集我院缺血性卒中265例患者的资料:年龄、性别、高血压病、冠心病、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症病史、吸烟史等情况,并对在服药期间患者各项卒中危险因素的控制情况进行随访:包括血压、血脂、血糖、同型半胱氨酸水平,并依据调查结果筛选出水平高于正常的患者.随访3年,患者分为缺血性卒中再发组和缺血性卒中无再发组两组,分析以上因素在两组间的差异.结果 265例患者入选,5例因其他系统疾病死亡失访,8例因出现胃肠道并发症停用阿司匹林,252例参加随访的缺血性卒中病例中54例再发,再发率21.4%.单因素分析显示,缺血性卒中再发组中合并高脂血症、糖尿病或高同型半胱氨酸血症的患者比例显著高于缺血性卒中无再发组;缺血性再发组在服用阿司匹林期间血浆总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL)水平高于正常或血脂3项都高于正常、血糖水平高于正常、同型半胱氨酸(Hcy)水平高于正常的患者比例明显高于缺血性卒中无再发组.多因素分析显示,服用阿司匹林期间,TC及LDL高于正常或血脂3项都高于正常[比值比(odds ratio,OR)=2.54;95%置信区间(confidenceinterval,CI)1.33～5.36,P=0.007]、血糖水平高于正常(OR=2.83;95%CI 1.49～5.61,P=0.003)、血浆HCY水平高于正常(OR=2.44;95%CI 1.29～5.28,P=0.009)与服用阿司匹林进行缺血性卒中二级预防患者的脑梗死再发独立相关.结论 服用阿司匹林期间,TC及LDL高于正常或血脂3项都高于正常、空腹血糖水平高于正常以及同型半胱氨酸水平高于正常是服用阿司匹林预防进行二级预防患者缺血性卒中再发的独立危险因素.     

脑梗死、TIA与高同型半胱氨酸血症的关系分析

目的观察高同型半胱氨酸血症与脑梗死及TIA之间的关系。方法应用高压液相色谱法(HPLC)对脑梗死、TIA和对照组中的健康体检者进行血浆同型半胱氨酸测定。结果脑梗死组病人的血浆同型半胱氨酸水平明显高于对照组(P<0.01),而TIA组病人的血浆同型半胱氨酸水平高于对照组但无显著性差异(P>0.05)。结论高同型半胱氨酸血症主要损伤中等及大血管而不是小血管。     

高同型半胱氨酸血症对缺血性脑卒中患者再发及死亡预后影响的随访研究

目的 前瞻性观察高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia, Hhcy)对缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)患者再发及死亡事件发生的影响,为进一步综合干预IS提供依据.方法 检测245例随访5年的急性脑梗死和短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack, TIA)患者的空腹血浆同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平,根据Hcy水平再划分为Hhcy组和非Hhcy组,追踪观察两组患者IS再发及死亡事件的发生情况.另选取52名健康体检者作对照.结果 Hhcy组与非Hhcy组患者5年脑梗死再发率分别为41.05%和20.00%(P<0.01);TIA发生率分别为11.58%和4.67%(P<0.05);IS(包括脑梗死及TIA)事件再发率分别为52.63%和24.67%(P<0.01);多次再发患者比例分别为13.68%和5.33%(P<0.05);死亡事件发生率分别为12.63%和3.33%(P<0.01);Logistic回归分析显示Hcy升高是再发IS的独立危险因素(OR为1.171;95%CI:1.118～1.227;P<0.01).结论 Hhcy与IS再发、死亡密切相关.     

高同型半胱氨酸血症及相关因子与脑梗死相关性的研究

目的 :研究高同型半胱氨酸血症及N5N10 亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenetetrahydrofolatereductase ,MTHFR)基因、叶酸和维生素B12 与脑梗死的关系。方法 :PCR RFLP技术检测 5 4例脑梗死患者及 3 0例对照的MTHFR基因型 ;高效液相色谱法测定空腹及蛋氨酸负荷后血浆tHcy水平 ;化学发光法测定血清叶酸和维生素B12 浓度。结果 :患者组中MTHFR基因T/T型及T等位基因频率、空腹及负荷后tHcy水平显著高于对照组 ;而血清叶酸和维生素B12 水平低于对照组。结论 :MTHFR基于突变、高同型半胱氨酸血症及叶酸、维生素B12 缺乏与脑卒中发病有关。     

血浆同型半胱氨酸水平及MTHFR基因多态性与中青年脑卒中的相关研究

目的探讨中青年脑卒中与血浆同型半胱氨酸(homocysteine Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase MTHFR)基因多态性的关系.方法利用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-PFLP)分析73例中青年脑卒中患者及134例老年脑卒中患者与27例中青年及38例老年正常对照人群MTHFR基因突变情况,并应用高效液相色谱(HPLC)法检测其血浆Hcy水平、放射免疫法测定叶酸、VitB2水平加以对照分析.结果中青年脑卒中组血浆Hcy水平(22.36±10.99μmol/L)及老年脑卒中组血浆Hcy水平(19.41±10.32μmol/L)均高于各自对照组(11.49±5.05μmol/L)及(12.26±5.24μmol/L),差异有显著性(P＜0.01),且中青年脑卒中组中血浆Hcy升高的比例(58%)显著高于老年脑卒中组(43%)(x2=4.69,P＜0.05).MTHFR有三种基因型,中青年脑卒中组及对照组C/C型C/T型T/T型分别为(0.25、0.44、0.31)及(0.52、0.32、0.16),两组相比差异有显著性(x2=8.51,P＜0.05);而老年脑卒中组及对照组分别为(0.35、0.46、0.19)及(0.52、0.32、0.16),两组相比无显著差异(x2=3.96,P＞0.05).各组MTHFR的T/T基因型血浆Hcy水平与C/C型比较有显著差异(P＜0.01),两脑卒中组MTHFR的C/T基因型血浆Hcy水平与C/C型比较也有显著差异(P＜0.05),且叶酸VitB12水平较各自对照组显著下降(P＜0.01),老年脑卒中组较中青年组叶酸水平降低更显著(P＜0.05).结论血浆Hcy水平升高是脑血管病的重要危险因索,MTHFR基因突变及叶酸VitB12变化均是血浆Hcy升高的重要影响因素,对于中青年患者意义更大.     

血浆同型半胱氨酸水平及其代谢酶基因多态性与脑梗死的关系

目的　探讨血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平、5 ,10 亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)和胱硫醚 β合成酶 (CBS)基因多态性与脑梗死的关系。 方法　用高效液相色谱仪HPLC FD法和PCR 限制性内切酶片段长度多态性分析及扩增阻滞突变体系法检测 87例动脉粥样硬化性血栓性脑梗死患者和 80例对照者血浆Hcy浓度和MTHFR及CBS基因型。 结果　病例组和对照组平均空腹血浆Hcy浓度分别为 (15 3± 4 3) μmol/L和 (11 3± 3 9) μmol/L ,差异有显著意义 (P <0 0 0 1) ;两组基因型分布、纯合子突变率及等位基因频率差异无显著意义 ;血浆Hcy浓度与MTHFR基因型、CBSG919A基因型、CBST833C基因型、性别和血浆肌酐浓度相关。结论　血浆Hcy浓度升高是脑梗死的独立危险因素 ,单纯的MTHFR和CBS突变并非脑梗死的危险因素。     

胱硫醚-β-合成酶基因突变与有家族聚集现象脑血管病关系探讨

目的:探讨胱硫醚-β-合成酶(CBS)基因突变与有家族聚集现象脑血管病的关系,从而探讨不同群体对脑血管病的易感性的差异。方法:采用聚合酶链式反应-单链构象多态性分析法(PCR—SSCP)分析25个有家族聚集现象的脑血管病家系成员CBS基因C699T、C1080T突变;扩增阻滞突变系统分析法(AMRS)分析CBS基因T833C突变。结果:①、脑血管病组(包括有家族聚集现象的脑血管病组)的CBS基因C699T突变频率均高于对照组。②、有家族聚集现象的脑血管病组的CBS基因T833C突变频率较散发性脑血管病组有增高的趋势,有家族聚集现象的脑梗死组中患者和Ⅰ级亲属的CBS基因T833C突变频率高于Ⅱ、Ⅲ级亲属;脑血管病组(包括有家族聚集现象的脑血管病组)的CBS基因T833C突变频率均高于对照组。③、有家族聚集现象的脑血管病组的CBS基因C1080T突变频率高于散发性脑血管病组,有家族聚集现象的脑血管病组中患者和Ⅰ级亲属的CBS基因C1080T突变频率高于Ⅱ＼Ⅲ级亲属;脑血管病组(包括有家族聚集现象的脑血管病组)的CBS基因C1080T突变频率均高于对照组。结论:有家族聚集现象的脑血管病可能与CBSC699T、CBSC1080T、CBST833C基因突变有关。     

血浆同型半胱氨酸水平及MTHFR基因多态与血管性痴呆的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(H cy)水平及M THFR基因多态与血管性痴呆(VD)的关系。方法应用高效液相色谱仪和电化学检测法测定37例VD患者的血浆总H cy水平,并与40例同龄对照组及40例非痴呆脑梗死组比较,运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测M THFR基因多态性,同时测定血浆叶酸及维生素B12水平。结果VD患者血浆总H cy水平显著高于同龄对照组(P<0.001)和非痴呆脑梗死组(P<0.05);M THFR基因型有3种,即纯合子(T/T)型,杂合子(T/C)型,纯合子(C/C)型。3组基因型和等位基因频率相比,差异均无显著性(P>0.05);VD组血浆叶酸及维生素B12水平明显低于同龄对照组(P<0.05)和非痴呆脑梗死组(P<0.05)。结论高同型半胱氨酸血症是VD发病的一个新的危险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与血管性认知功能障碍相关性的研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T突变基因与血管性认知功能障碍(VCI)的关系.方法 采用酶联免疫法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测143例VCI患者、122例无认知损害脑梗死患者及140例正常对照的MTHFR C677T基因型.结果 (1)VCI组、脑梗死组和对照组的血浆同型半胱氨酸(Hcy)平均水平分别为(12.257±3.595) μmol/L、(11.028 ±3.198)μmol/L、(9.784±3.074) μmol/L,两病例组Hcy水平明显高于正常对照组(P＜0.05);(2)3组研究对象的TT基因型分布有明显差异(x2=19.464,P＜0.01),CT型及CC型分布无差异(P＞0.05);VCI组及脑梗死组的T等位基因发生频率明显高于正常对照组(P＜0.05),相对危险度分别为1.79和1.47;(3)VCI组、脑梗死组及正常对照组中,MTHFR基因有C677T突变者(尤其TT型者)血浆Hcy水平均显著高于无基因突变者.结论 血浆Hcy水平升高是VCI和脑梗死共同的致病基础;MTHFR C677T基因突变致血浆Hcy水平升高可能是VCI发病的重要遗传因素.