蛋白酶激活受体2激动剂对肥大细胞释放组胺的影响

目的 研究PAR-2激动剂(tc-LIGRLO-NH2与SLIGKV-NH2)和胰蛋白酶对结肠肥大细胞释放组胺的影响。方法 结肠组织经酶消化后,细胞成份用全HBSS重新悬浮。激发过程在LP4试管中、37℃条件下完成。组胺水平用以玻璃纤维为基础的荧光方法测定。结果PAR-2激动剂tc-LIGRLO-NH2和SLIGKV-NH2均可诱导人结肠肥大细胞剂量依赖性组胺释放。浓度为100μmol／mL时,tc-LIGRLO-NH2和SLIGKV-NH2可分别引起比基础分泌量多出2．5倍和2倍的组胺释放,而反PAR-2激动剂tc-OLRGIL-NH2和VKGILS-NH2在实验浓度高至300μmol／mL时仍对组胺释放无影响。胰蛋白酶在1．0～100μg/mL间可引起剂量相关性组胺释放,胰蛋白酶抑制剂可抑制之。PAR-2激动剂tc-LIGRLO-NH2的作用从加样后1min开始,3min后完成。细胞经过百日咳毒素和代谢抑制剂预先处理后,几乎失去了对tc-LIGRLO-NH2、SLIGKV-NH2和胰蛋白酶刺激的反应性。结论 PAR-2激动剂和胰蛋白酶是高效的组胺释放刺激剂,其在人结肠炎症性疾病中起一定的作用。     

IL-12调节蛋白酶激活受体在肥大细胞的表达

目的:探讨IL-12对肥大细胞蛋白酶激活受体(PARs)表达的影响.方法:不同浓度IL-12刺激肥大细胞后, 在不同时间点, 用实时定量逆转录聚合酶链式反应(q-RT-PCR)和流式细胞术(FCM), 在mRNA水平和蛋白水平检测PAR-1、 PAR-2、 PAR-3和PAR-4在肥大细胞P815表面和胞内的表达情况.结果:IL-12下调肥大细胞膜表面PAR-2蛋白的表达, 上调肥大细胞膜表面和胞质内PAR-4蛋白的表达, IL-12抗体的应用可阻断IL-12对肥大细胞PARs蛋白表达的影响;IL-12上调肥大细胞PAR-1、 3、 4 mRNA的表达, 下调PAR-2 mRNA的表达.结论:IL-12在过敏性炎症反应中的调节作用可能与IL-12调节肥大细胞PARs表达有关.     

肿瘤坏死因子调节的肥大细胞蛋白酶激活受体表达分析

目的 检测肿瘤坏死因子(TNF)引起的肥大细胞蛋白酶激活受体(PAR)-1,2,3,4表达。方法 肥大细胞P815培养后以不同浓度的TNF激发肥大细胞,在不同时间点收集细胞,给予聚乙二醇辛基苯基醚( Triton X-100)非Triton X-100处理后用流式细胞术和激光共聚焦方法检测肥大细胞蛋白酶激活受体的表达。结果 TNF激发肥大细胞2h、6h和16 h后,Triton X-100与非Triton X-100处理后,肥大细胞PAR-1,3表达均无明显变化;但TNF以浓度依赖方式上调P515肥大细胞PAR-2,4表达(P＜0.05);上述各时间点检测PAR-1,2,3表达情况,Triton X-100处理组与非Triton X-100处理组检测结果无明显差异,但PAR-4表达结果显示Triton X-100处理组表达强于非Triton X-100处理组。结论 TNF可以上调P815肥大细胞PAR-2,4表达,但对PAR-1,3表达的调节作用不明显,Triton X-100处理和非Triton X-100处理不影响TNF调节的肥大细胞PARs表达的检测结果。     

肥大细胞Toll样受体的研究进展

肥大细胞是重要的效应和调节性免疫细胞,广泛分布于皮肤、淋巴组织、子宫、膀胱以及呼吸道和消化道黏膜和黏膜下毛细血管、淋巴管周围的结缔组织中.     

蛋白酶激活受体2介导肥大细胞IL-4分泌

目的:探讨蛋白酶激活受体2(Proteinase activated receptor-2,PAR-2)的激活对肥大细胞P815介质分泌的影响.方法:肥大细胞培养后用PAR-2激动肽,胰蛋白酶、类胰蛋白酶、弹性蛋白酶结合PAR-2拮抗肽激发肥大细胞,收集上清并用ELISA方法检测组胺、IL-4和IL-6的水平.结果:PAR-2激动肽、胰蛋白酶、类胰蛋白酶以浓度依赖的方式促进肥大细胞P815分泌IL-4.PAR-2拮抗肽能阻断胰蛋白酶和类胰蛋白酶引起的肥大细胞IL-4分泌(P<0.05).胰蛋白酶、类胰蛋白酶以及PAR-2激动肽对肥大细胞IL-6的分泌和组胺释放无明显影响.弹性蛋白酶对肥大细胞IL-4、IL-6分泌及组胺释放功能无影响.结论:PAR-2的激活介导肥大细胞P815分泌IL-4;胰蛋白酶和类胰蛋白酶刺激肥大细胞IL-4分泌的发现为肥大细胞激活的自我放大机制提供了新的理论依据.     

激活性受体NKG2D研究进展

NKG2D是一个重要的激活性受体 ,分布广泛。与其他已知的受体 配体相比 ,NKG2D在配体识别及信号传递途径方面有显著特点     

组胺对肥大细胞激活的研究

组胺是肥大细胞和嗜碱性粒细胞内组氨酸脱羧基后产生的一种胺类物质 ,是肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒的标志物 ,本研究通过组胺对人大肠肥大细胞进行体外干预 ,探讨组胺对人肥大细胞类胰蛋白酶释放的调节和可能的机制。结果发现 :1.组胺可诱导人大肠肥大细胞以非剂量依赖性的方式释放类胰蛋白酶 ,引起最大释放量的组胺浓度为 10 0ng/ml,比基础分泌量多出 3.5倍。组胺浓度高至 10 0 0ng/ml和 10 0 0 0ng/ml时 ,其诱导类胰蛋白酶的释放量介于组胺浓度为 10ng/ml与 10 0ng/ml之间。浓度为 10ng/ml的组胺对人肥大细胞的刺激强度与 10 μg/ml的…     

肥大细胞Toll样受体4在人慢性牙周炎牙龈组织中的表达

 目的：观察人慢性牙周炎牙龈组织中肥大细胞Toll样受体4（Toll-like receptor 4, TLR4）的表达,并探讨其在牙周炎发病中的可能作用。方法: 将68例自愿接受本研究的牙周炎患者按照牙周炎的病变程度分成3组：轻度牙周炎组（23例）、重度牙周炎组（25例）和正常对照组（20例）。取牙龈组织标本,4%中性甲醛液固定48 h以上。制作牙龈组织的连续切片,HE染色,光学显微镜下观察各实验组牙龈组织的组织学改变;免疫组化法染色观察各实验组牙龈组织TLR4的表达;免疫荧光双染色法观察TLR4在肥大细胞中的表达。结果： (1)与正常对照组相比,各慢性牙周炎组牙龈组织中TLR4的表达及TLR4在肥大细胞中的表达均显著升高（P<005）;(2)重度牙周炎组牙龈组织中TLR4表达的数量及TLR4在肥大细胞中的表达明显高于轻度牙周炎组（P<005）。结论：TLR4在牙龈组织中的表达及在肥大细胞中的表达量随着牙周炎的炎症程度加重而增加,提示TLR4,特别是肥大细胞TLR4可能在慢性牙周炎的发病和疾病进程中起着重要的作用。     

蛋白酶激活受体在炎症中的作用

蛋白酶激活受体(Proteinase-activated receptors,PARs)是G蛋白偶联受体家族的一员,介导跨膜信号转导并调节 细胞的功能。它被激活后参与许多疾病的发生和发展过程,尤其在炎症反应中所起的作用受到人们越来越多的关注。     

蛋白酶激活受体家族与感染和免疫

凝血酶受体曾在血栓性疾病方面得到深入研究 ,现在认为该受体属于一个特殊的蛋白家族 ,作用相类似的受体共有 4种 ,它们的功能大大超出了凝血 /纤溶过程 ,目前有关该受体在感染和免疫方面的研究较多 ,显示出其在这些方面的潜在价值。     

白血病抑制因子受体与细胞内信号分子

白血病抑制因子(LIF)与细胞膜上的LIF受体β亚基结合并使之与gp130形成异源性二聚化后,LIF受体β亚基细胞内区的3个Tyr和gp130的4个Tyr(均呈YXXQ结构)分别激活JAK酶、MAPK、Fes、Btk、Tec激酶、PTP1D和STATS等;C-myc、C-myb的转录活性下降,以及JunB、IRF1和Stat3的转录活性上升促进细胞分化,抑制细胞增殖;从而维持垂体功能,促进神经肌肉的生长以及抑制癌细胞的增殖。     

抑制素受体的研究进展

有关抑制素(inhibin)的研究进行了近八十年的时间,但进展十分缓慢,中间一段时间几乎停止,关键在于它的作用机理(受体的研究)没有弄清晰,但随着澳大利亚和美国等,把抑制素A(inhibin-A)引用到唐氏征筛查中,以增加唐氏征     

免疫抑制体受体，信号转导与肿瘤抑制

肿瘤的发生是一个复杂的多阶段过程 ,其中促进细胞生长基因的异常激活和抑制细胞生长基因的失活 ,以及细胞信号转导的许多基因调控都起着重要作用。目前对肿瘤发病分子机制的研究更重视其负调控系统 ,已取得许多重要进展 ,其中免疫抑制性受体的信号转导以及在细胞生长、增殖、分化中的作用也越来越受到人们的重视[1～ 3] 。1　抑制性受体的一般特性细胞膜表面受体的激活是信号转导的始动环节 ,而诱导性反应的终止机制并不明确 ,推测和配体的失效 (ｄｅｃａｙ )或受体的去敏感 (ｄｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ )有关。最近研究证实 ,细胞膜…     

肥大细胞与动脉粥样硬化

肥大细胞在动脉粥样硬化中发挥着多重作用 ,特别是在不稳定斑块中起着关键作用。肥大细胞通过多种机制被激活后释放各种介质 ,促进泡沫细胞形成 ,影响动脉粥样斑块内细胞外基质的合成与降解 ,促使斑块内新生血管形成 ,这些过程都与动脉粥样硬化的发生发展密切相关     

蛋白酶激活受体-2与呼吸系统疾病

蛋白酶激活受体（protease-activated receptors,PARs）属于G蛋白偶联的受体家族,目前发现四个亚型,分别命名为：PAR-1、PAR-2、PAR-3和PAR-4。凝血酶可激活PAR-1、PAR-3及PAR-4;胰蛋白酶、纤维蛋白溶酶及TF/VIIa（组织因子/活化的凝血因子Ⅶ）复合物、活化的凝血因子X（Xa）等可以激活PAR-2。PAR-3和PAR-4主要表达于血小板膜表面,介导凝血酶反应,引起血小板激活、血液凝固等反应;     

肥大细胞与创伤愈合

研究创伤愈合的规律发现，由成纤维细胞、巨噬细胞和血管内皮细胞等参与的创伤愈合过程，不仅依赖于各种细胞单独的而又互相协同的效应，而且还依赖于它们所分泌的活性介质和细胞因子直接或间接的作用。近年来的研究表明，肥大细胞是参与创伤愈合的重要细胞，在上述两个方...     

垂体腺苷酸环化酶激活肽及其受体研究现状

垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)属于胰液素家族.广泛分布于中枢及肠神经系统,本文主要论述了PACAP及其受体国内外研究的最新进展,包括命名、机理、分类及基因定位,临床价值等.     

肥大细胞与动脉粥样硬化

肥大细胞不仅参与了变态反应，而且具有更广泛的生物学效应。最近发现肥大细胞出现于人主动脉和冠状动脉的正常内膜、脂纹、纤维性脂肪斑块和纤维斑块，且其数量随病变加重而升高，提示肥大细胞参与了动脉粥样硬化的形成。进一步的研究发现，肥大细胞可作为多功能细胞因子的来源，参与白缺血－再灌注过程中白细胞的募集，促进泡沫细胞的形成，并与动脉粥样硬化斑块的不稳定性及临床急性冠脉事件相关     

C-Jun蛋白对糖皮质激素受体表达及转录激活能力的影响

目的观察促进与抑制c-Jun蛋白表达对糖皮质激素受体(GR)表达和转录激活能力的影响，探索c-Jun与GR功能的相互关系。方法采用基因重组技术，构建PAVU6-c Jun siRNA干涉质粒，电穿孔法分别转染U937细胞c-Jun蛋白表达真核载体与：PAVU6-c Jun siRNA干涉质粒，观察c-Jun表达对GR表达和转录激活能力的影响。结果成功构建PAVU6-c Jun siRNA干涉质粒，转化U937细胞后GR的表达和转录激活活性有增强，而转染c-Jun表达载体pCMV-c JunGR的表达和转录激活活性有所减弱。结论c-Jun蛋白表达水平对GR的表达和转录激活活性有影响，抑制c-Jun蛋白表达，一定程度上可促进GR表达并增强其转录激活功能。     

死亡受体及线粒体途径与激活诱导T细胞凋亡

免疫系统形成了一系列确保激活的淋巴细胞能被有效清除的分子及信号途径，称之为激活诱导的细胞死亡。激活诱导的细胞死亡主要负责调节免疫细胞稳态及清除自身反应性淋巴细胞。死亡受体途径及线粒体死亡途径分别是细胞凋亡的外在途径和内在途径也参与了激活诱导的T细胞凋亡，本文就外周成熟T细胞凋亡相关的死亡受体途径，线粒体死亡途径及其相关调控机制研究进展作一综述。