PTPN1基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性

目的研究蛋白酪氨酸磷酸酶N1基因(PTPN1)单核苷酸多态性(SNP)与中国西南地区汉族人2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法采用患者对照研究,选取OGTT试验确诊的T2DM患者108例,相同地区年龄和性别频数匹配的对照102例,以双向等位特异性聚合酶链反应法(Bi-PASA)检测PTPN1基因三个SNPsrs2904268C/G、rs2230605A/G和rs16995309C/T的基因型。统计分析基因多态性。结果PTPN1基因三个SNPsrs2904268、rs2230605和rs16995309基因型频率及等位基因频率在T2DM病例组及对照组中的分布无显著差异。三个SNPs构成的八种单体型中,中国西南地区汉族人群中最常见的为CAC、GAC、GGC(P<0.05)。CAC和GAC在T2DM病例组及对照组中的频率分布无显著差异。单体型GAT、GGC、GGT在T2DM病例组及对照组中的频率分布具有显著的统计学差异(P值分别为0.005001、0.001465、0.011742)。结论PTPN1基因三个SNPsrs2904268、rs2230605、rs16995309构成的单体型GAT、GGC和GGT可能与中国西南地区汉族人T2DM相关。     

NLRP2基因多态性与中国汉族人群1型糖尿病的关联研究

目的探讨在中国汉族人群中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白2(NLRP2)基因的单核苷酸多态性(SNP)与经典1型糖尿病(T1DM)的相关性。方法选取就诊于中南大学湘雅二医院代谢内分泌科的510例经典T1DM患者及本地区531名无血缘关系的健康志愿者为研究对象。利用质谱法对其NLRP2基因的rs1043673位点进行基因分型。两组间一般资料的比较采用Mann-Whitney U检验和χ2检验,T1DM患者组与对照组之间基因型及等位基因频率分布的比较采用χ2检验和logistic回归分析。NLRP2多态性与各项临床特征的分析采用Kruskal-Wallis H检验。结果NLRP2基因rs1043673位点的等位基因及基因型在两组之间的分布无明显差异。在T1DM患者中,rs1043673多态性与空腹C肽(P=0.029)、餐后2 h C肽(P=0.017)以及GADA的抗体滴度(P=0.043)均有关。结论NLRP2基因的rs1043673多态性与中国汉族T1DM患者的临床特征有关。     

NLRP2基因多态性与中国汉族人群1型糖尿病的关联研究

目的 探讨在中国汉族人群中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白2(NLRP2)基因的单核苷酸多态性(SNP)与经典1型糖尿病(T1DM)的相关性。方法 选取就诊于中南大学湘雅二医院代谢内分泌科的510例经典T1DM患者及本地区531名无血缘关系的健康志愿者为研究对象。利用质谱法对其NLRP2基因的rs1043673位点进行基因分型。两组间一般资料的比较采用Mann-Whitney U检验和χ2检验,T1DM患者组与对照组之间基因型及等位基因频率分布的比较采用χ2检验和logistic回归分析。NLRP2多态性与各项临床特征的分析采用Kruskal-Wallis H检验。结果 NLRP2基因rs1043673位点的等位基因及基因型在两组之间的分布无明显差异。在T1DM患者中,rs1043673多态性与空腹C肽(P＝0.029)、餐后2 h C肽(P＝0.017)以及GADA的抗体滴度(P＝0.043)均有关。结论 NLRP2基因的rs1043673多态性与中国汉族T1DM患者的临床特征有关。     

广东汉族人群PPARGC1A基因rs6821591和rs2970847位点单核苷酸多态性与2型糖尿病遗传易感性的关联研究

目的探讨T2DM遗传易感性与广东汉族人群PPARGC1A基因rs6821591和rs2970847位点单核苷酸多态性(SNP)的关联。方法采用病例对照设计,运用SNPscanTM分型技术检测T2DM组和正常对照组(NC)PPARGC1A基因rs6821591和rs2970847位点的基因型,比较两组基因型及等位基因频率分布。结果 NC、T2DM组rs6821591位点T、C等位基因频率分别为67.31%、32.69%/67.57%、32.43%,rs2970847为23.91%、76.09%/23.95%、76.05%,两组双位点等位基因频率分布及TT/CT/CC基因型频率分布比较,差异无统计学意义(P0.05)。调整协变量前后,两组rs6821591和rs2970847位点的隐性、显性、共显性及超显性遗传模型比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论T2DM遗传易感性可能与广东汉族人群PPARGC1A基因rs6821591和rs2970847位点SNP无明显关联。     

云南地区汉族2型糖尿病患者二甲基精氨酸二甲胺水解酶1、二甲基精氨酸二甲胺水解酶2基因单核苷酸多态性与动脉粥样硬化关系的研究

目的探讨云南地区汉族T2DM患者发生动脉粥样硬化(AS)与二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)基因rs233113、二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)基因rs805304单核苷酸多态性(SNP)的相关性。方法选取2016年10月至2018年12月于昆明医科大学第一附属医院内分泌二科住院的T2DM患者464例,根据有无AS分为单纯T2DM组(n=208)和合并AS组(AS,n=256)。另选取同期我院体检健康人群294名为正常对照(NC)组。ELISA法检测各组血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的浓度,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对DDAH1、DDAH2基因SNP进行基因分型。结果 T2DM、AS组CC基因型频率高于NC组(P0.05),AS组CC基因型频率高于T2DM组(P0.05)。AS组DDAH1基因rs233113 AA基因型ADMA水平低于TT+AT基因型(P0.05),DDAH2基因rs805304 CC基因型LDL-C水平高于AA、AC基因型(P0.05)。Logistic回归分析显示,SBP、FPG、LDL-C、ADMA、DDAH2基因rs805304位点CC基因型是T2DM患者发生AS的影响因素。结论云南地区汉族T2DM患者DDAH2基因rs805304CC基因型可能与AS易感性相关,携带该基因型患者LDL-C水平升高。DDAH1基因rs233113位点SNP可能与T2DM发生AS无相关性,携带该位点AA基因型患者ADMA水平降低。     

CC趋化因子配体1基因多态性与2型糖尿病并发肺结核发病风险的关系

目的探讨CC趋化因子配体1(CCL1)的3个基因位点rs159291、rs159294和rs210837与T2DM并发肺结核(T2DM-PTB)发病风险的关系。方法收集单纯T2DM者(T2DM组)124例、T2DM伴PTB者(T2DM-PTB组)124例及健康者(NC组)130名。采用病例对照法,运用RT-PCR对3个基因位点进行基因分型,分析各组基本特征和基因分型结果。结果各组性别、年龄、BMI、TG、TC比较,差异无统计学意义,且T2DM组和T2DM-PTB组FPG比较,差异无统计学意义[(11.35±3.54)vs(11.56±4.22)mmol/L,P0.05];3组rs159291位点的AA、AG和GG基因型频率分布比较,差异有统计学意义(P0.01),3组间两两比较结果显示,基因型AA可增加T2DM-PTB的发病风险(P0.01)。其他两个位点在3组的基因型频率分布比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 rs159291的AA基因型是T2DM-PTB的易感基因型,rs159294、rs210837位点与T2DM-PTB风险无关。     

金属硫蛋白基因多态性与昆明地区汉族2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨金属硫蛋白(MT)1A基因rs8052394多态性与昆明地区汉族T2DM的相关性。方法 采用Taqman实时荧光定量PCR技术对257例T2DM患者(T2DM组)和108名健康对照(NC)组MT1A基因型进行检测。结果 T2DM组MT1A基因rs8052394A/A基因型频率及A等位基因频率高于NC组(χ~2=20.519、29.213,P0.01)。Logistic回归分析显示,MT1A rs8052394A/A基因型携带者相对于A/G和G/G基因型携带者患T2DM的危险性增加。结论 昆明地区汉族人群MT1A基因rs8052394多态性可能与T2DM的发生有关,A等位基因可能增加T2DM的发病风险。     

上海地区汉族人群维生素D受体基因多态性与1型糖尿病的相关性研究

目的 探讨上海地区汉族人群维生素D受体(VDR)基因多态性与1型糖尿病(T1DM)的关系. 方法 采用病例对照研究方法,运用PCR-RFLP方法测定80例T1DM患者(T1DM组)与80位正常对照者(NC组)的VDR-FoKΙ位点基因型. 结果 与NC组相比,T1DM组FF基因型频率(48.75%)、F等位基因频率(71.25%)明显增加;GAD65抗体阳性的T1DM组FF基因型频率(56%)、F等位基因频率(75%)也明显增加(P均<0.05). 结论 VDR-FoKΙ可能是上海地区汉族人群T1DM的易感基因,VDR-FoKΙ位点基因多态性也可能与GAD65抗体阳性的T1DM相关.     

7个单核苷酸位点多态性与2型糖尿病风险因素的相关性研究

目的探讨7个单核苷酸多态性位点(SNP)与T2DM的关系。方法采用高分辨熔解曲线(HRM)检测T2DM组202例和健康对照(NC)组200名的7个易感基因位点,分析这些易感基因位点多态性与T2DM的相关性。结果两组rs8050136、rs13266634、rs7578597、rs864745和rs7961581位点基因型和等位基因频率分布比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),rs8050136、rs13266634、rs7578597和rs864745位点OR>1,rs7961581位点OR<1。两组rs10811661、rs10923931位点基因型和等位基因频率分布比较差异无统计学意义,OR均接近于1。结论 rs8050136、rs13266634、rs7578597和rs864745位点多态性与我国汉族人群T2DM发病风险相关,rs10811661、rs10923931位点多态性与我国汉族人群T2DM发病风险无相关性,rs7961581位点多态性对我国汉族人群T2DM可能起保护作用。     

我国苗族人群1型糖尿病患者与HLA-DR基因频率的相关性研究

目的　研究我国苗族人群 1 型糖尿病(T1DM)患者与 HLA-DR基因频率的相关性。　方法　选择无血缘关系的纯苗族 T1DM患者 45 例,纯汉族 T1DM患者 43 例,纯苗族健康对照(NC)组52例,纯汉族NC组58例。运用序列特异性引物 聚合酶链反应(PCR/SSP)技术测定 HLA-DR1.10基因频率。　结果　(1)苗族及汉族T1DM组患者的 DR2 基因频率分别明显低于苗族及汉族NC组(P<0.05);DR3、DR9 基因频率分别高于 NC组(P<0.05)。(2)苗族 T1DM组及苗族 NC组的DR5 基因频率分别明显高于汉族T1DM组及汉族NC组(P<0.05)。(3)苗族 T1DM组的 DR2基因频率明显低于汉族NC组(P<0.05) ;DR3、DR5、DR9 基因频率分别高于汉族NC组(P<0.05)。(4)苗族及汉族人群中,T1DM组的 DR2 基因频率分别明显低于 NC组,其相对危险度 RR<1,P<0.05; DR3、DR9 基因频率分别高于NC组,其相对危险度RR>1,P<0.05。　结论　苗族T1DM组与汉族T1DM组患者 HLA DR1、DR2、DR3、DR4、DR6、DR7、DR8、DR9、DR10 基因频率差异无统计学意义,苗族T1DM组及苗族 NC组 DR5 基因频率高于汉族 T1DM 组及汉族 NC 组。DR3、DR9 与T1DM呈正相关;DR2 与T1DM呈负相关。     

KCNQ1、SRR基因多态性与维吾尔族及汉族2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨KCNQ1基因rs231362,rs2237892位点,SRR基因rs391300位点基因多态性与维吾尔族、汉族T2DM的相关性。方法 选取T2DM患者577例作为病例组,其中维吾尔族284例,汉族293例。从人类基因组单体型图中选取正常对照组307名,其中维吾尔族99名,汉族208名。用Hardy-Weinberg平衡检验样本群体代表性,采用imLDRTM多重SNP分型技术检测KCNQ1基因rs231362、rs2237892位点,SRR基因rs391300位点的基因多态性。结果 维吾尔族病例组KCNQ1基因rs231362位点A等位基因频率低于对照组[OR(95%CI)0.34(0.25~0.48),P0.001];KCNQ1基因rs2237892位点T等位基因频率高于对照组[OR(95%CI)2.00(1.12~3.56),P0.05];KCNQ1基因rs2237892位点在维吾尔族女性病例组T等位基因频率高于对照组[OR(95%CI)2.59(1.13~5.93),P0.05];维吾尔族男性病例组SRR基因rs391300位点T等位基因频率低于对照组[OR(95%CI)0.59(0.36~0.96),P0.05]。结论 在新疆维吾尔族人群中,初步观察到KCNQ1基因rs231362位点A等位基因可能是发生T2DM的保护因子,KCNQ1基因rs2237892位点T等位基因可能是发生T2DM的易感因子,对于维吾尔族女性亦如此;SRR基因rs391300位点T等位基因可能是维吾尔族男性的保护因子。     

HNF1A基因多态性及基因-环境交互作用与维吾尔族2型糖尿病关联性研究

目的探讨肝细胞核因子1A(HNF1A)基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs2464196,rs1169288和rs1169289与维吾尔族T2DM的相关性,以及SNP-环境危险因素交互用对T2DM易感性的影响。方法在乌鲁木齐市选取156例T2DM患者(T2DM组)和248名健康人(NC组),进行基因多态性检测和交互作用分析。结果 rs2464196位点AG基因型和吸烟的交互作用与T2DM的风险相关(OR=2.284,P=0.041)。rs2464196位点AG基因型和高LDL-C水平的交互作用会增加T2DM风险(OR=4.157,P=0.005),rs2464196位点GG基因型与高TG、低HDL-C和高LDL-C交互作用增加维吾尔族T2DM的易感性(OR=2.908、3.058、5.619)。rs1169288位点TG基因型与高TC、高TG、低HDL-C和高LDL-C交互作用增加维吾尔族T2DM的易感性(OR=2.793、4.076、5.043、4.649)。GG基因型与高TG、低HDL-C和高LDL-C存在交互增加疾病易感性(OR=2.461、3.042、3.638)。rs1169289位点CG基因型与吸烟和高LDL-C存在交互(OR=5.370、4.575)。GG基因型与高TC、高TG、低HDL-C和高LDL-C有交互增加T2DM易感性(OR=2.250、2.170、2.999、4.217)。结论 HNF1A基因多态性rs2464196,rs1169288和rs1169289与吸烟、血脂异常的交互作用可能影响维吾尔族T2DM的易感性。     

mTOR基因多态性与2型糖尿病及其临床特点的相关性研究

目的 探讨我国汉族人群中mTOR基因的单核苷酸(SNP)位点(rs2295080)多态性与T2DM及其相关临床指标变化的相关性. 方法 采用病例对照研究,分别选取T2DM患者(T2DM组)213例和同期体检健康者(NC组)248名.采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析法(PCR-RFLP)测定mTOR基因SNP位点(rs2295080)多态性分布,并进行统计学分析. 结果 T2DM组SNP位点(rs2295080)基因型频率与NC组比较,差异有统计学意义(P=0.046),等位基因T频率高于NC组(OR=1.493,95％CI:1.077～2.069,P=0.016).T2DM组该位点多态性与FPG、HbA1 c、HDL-C、LDL-C及TC无相关性(P＞0.05),与TG相关(P＜0.05). 结论 mTOR基因SNP位点多态性与T2DM发病相关,且在T2DM患者中,SNP位点rs2295080多态性与TG水平相关.     

HLA—DQB1、DPB1基因与1型糖尿病相关性研究

研究认为 ,1型糖尿病是遗传学上易感个体胰岛β细胞损害引起的自体免疫性疾病。基因标志是理论上预测 T1DM的最早指标。我们对 5 2例山东汉族 T1DM患者及 38例对照采用基于核酸序列的分型方法 (sequencing- based typing,SBT)进行HL A- DPB1基因分型 ,其中 32例患者及 2 3例对照测定了HL A- DQB1基因 ,探讨两者与 T1DM遗传易感性的相关性 ,结果报道如下。对象与方法1.研究对象 :T1DM患者 :5 2例 ,男 2 7,女 2 5 ,年龄 15～ 38岁 (2 5 .3± 6 .5岁 ) ,发病年龄 12～ 32岁 (2 2 .5± 8.9岁 )。正常对照 :健康查体者 38例 ,男 19,女…     

CD247基因多态性与1型糖尿病的病例对照研究

采取294例中国汉族1型糖尿病患者与199例对照者外周静脉血,提取DNA,对CD247基因多态性位点rs17534481、rs12095738、rs2988276、rs6668182进行检测。结果显示,CD247基因的多态性位点rs17534481与中国汉族人群T1DM发病相关,该位点等位基因T是1型糖尿病发生的保护性...     

TCF7L2基因rs7903146T/C和rs7901695T/C单核苷酸多态性与内蒙古汉族人群2型糖尿病易感性的相关性研究

目的研究内蒙古地区汉族人群中T2DM易感性与TCF7L2基因rs7903146T/C和rs7901695T/C位点单核苷酸多态性(SNPs)是否相关。方法收集T2DM患者和正常体检人群的抗凝血,采用等位基因特异性PCR(AS-PCR)进行SNPs分析;运用SHEsis软件对T2DM组和正常对照(NC)组的TCF7L2基因的SNPs位点进行连锁不平衡和单倍型分析。结果rs7903146T/C和rs7901695T/C位点的基因型分布在T2DM及NC组间的分布差异无统计学意义(P>0.05),但rs7903146T/C位点的T和C等位基因频率在两组间的分布差异有统计学意义(P<0.05)。rs7903146T/C和rs7901695T/C位点连锁平衡(D′=0.060),rs7901695T-rs7903146T单倍型在T2DM组的频率明显高于NC组(P<0.01,OR=1.803,95%CI:1.183～2.7487)。结论在内蒙古地区汉族人群,rs7903146位点C→T多态性可能与T2DM关联,携带突变等位基因T可增加罹患T2DM的风险,rs7901695位点C→T多态性与T2DM易感性无明显相关性,但rs7901695T-rs7903146T单倍型与T2DM发病风险相关。     

乙酰辅酶A羧化酶B基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨乙酰辅酶A羧化酶B(ACACB)基因(rs2268388及rs2268393)多态性与中国昆明地区汉族人群T2DM的相关性。方法分别运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术及Taqman探针技术,在昆明地区汉族人群中对184例T2DM患者和70名健康对照者(NC)的ACACB基因(rs2268388及rs2268393)多态性进行检测,并比较分析各组间基因型、等位基因频率、相关临床和生化指标。结果 T2DM组和NC组ACACB基因rs2268393各基因型和等位基因频率比较,差异无统计学意义(χ2=4.810,P=0.09;χ2=1.29,P=0.24);T2DM组ACACB基因rs2268388AA基因型和A等位基因频率高于NC组(χ2=10.469,P=0.005;χ2=4.71,P=0.007);T2DM组ACACB基因rs2268388及rs2268393位点AABB基因型分布频率高于NC组(χ2=10.526,P=0.001);AABB基因型是T2DM发生的危险因素(OR:1.44,95%CI:1.32~1.57);二分类Logistic回归分析表明,ACACB基因rs2268388AA基因型、高BMI及高WHR是T2DM发生的危险因素,HDL-C是T2DM发生的保护因素。结论在昆明地区汉族人群中,ACACB基因rs2268388AA基因型可能与T2DM发生相关。     

中国汉族人群中GCKR基因的rs780094与空腹血糖、胰岛素敏感性和2型糖尿病相关性研究

目的评价葡萄糖激酶调节蛋白(GCKR)基因rs780094与中国汉族人群T2DM及其相关性状的关系。方法采用病例对照研究,在SEQUINOME技术平台上,对1167名血糖正常者(NC组)和1457例T2DM患者(T2DM组)的GCKR基因rs780094位点进行基因分型,以该位点次要等位基因G为自变量进行Logistic回归分析,并调整协变量性别、年龄和BMI。利用Revman4.2,通过Meta分析系统评价该位点与中国汉族T2DM的相关性。结果未发现rs780094位点与T2DM相关,但在显性模式下可见相关趋势(OR=1.23,95%CI0.99～1.15,P=0.07)。在NC组发现GG基因型个体的FPG、OGTT 0.5和2hIns高于AA基因个体,P值分别为0.04、0.02和0.03。对已发表的中国汉族人群的T2DM与rs780094位点的关联研究进行Meta分析,显示rs780094与中国汉族T2DM相关(OR=1.12,95%CI1.08～1.17,P<0.00001)。结论在中国汉族人群中,GCKR基因的rs780094与FPG、IS以及T2DM相关。     

2型糖尿病患者内脂素基因位点rs61330082、rs4730153多态性的研究

目的 探讨内脂素基因位点rs61330082、rs4730153多态性与T2DM的相关性。方法利用SNPscanTM高通量单核苷酸多态性分型技术,对346例确诊T2DM患者(T2DM组)及1426名非T2DM对照人群(NC组)的内脂素基因位点rs61330082、rs4730153进行基因分型。Logistic回归分析T2DM的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析内脂素基因位点rs61330082、rs4730153对T2DM的诊断价值。结果 T2DM组女性比例、年龄、肥胖、吸烟史、高血压、FPG、HbA₁c、TG高于NC组(P<0.01),HDL-C低于NC组(P<0.01)。与NC组比较,T2DM组G等位基因和GG基因型频率升高(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、女性、肥胖、高血压、TG、rs4730153位点GG基因型是T2DM的危险因素,HDL-C是T2DM的保护因素。ROC曲线分析显示,曲线下面积为0.668,最佳切点值为20.04%,敏感度60.1%,特异度66.1%。结论 内脂素基因位点rs4730153突变...     

金属硫蛋白基因多态性与昆明地区汉族糖尿病肾脏疾病的相关性研究

目的探讨金属硫蛋白(MT)2A基因rs28366003与昆明地区汉族人群DKD的相关性。方法采用TaqMan探针技术对89例并发DKD的T2DM患者(DKD组)、168例无DKD的T2DM患者(T2DM组)及108名健康对照者(NC组)的MT2A基因rs28366003多态性进行检测。结果 MT2A基因rs28366003多态性DKD组GG基因型频率高于NC组及T2DM组(χ~2=16.537, P=0.000;χ~2=9.086,P=0.011)。DKD组MT2A基因rs28366003位点G等位基因频率高于NC组及T2DM组(χ~2=17.341,P=0.01;χ~2=5.752,P=0.016)。Logistic回归分析显示,MT2A基因rs28366003位点GG基因型可能为DKD发生的独立危险因素。结论昆明地区汉族人群MT2A基因rs28366003多态性可能与DKD发生有关,GG基因型可能为DKD发生的危险因素。