MTX药代动力学以及组织与全血浓度相关性研究

目的 研究MTX药代动力学以及组织与全血药物浓度相关性。方法 用30mg/m~2 MTX的给药剂量,在肿瘤病人体内研究其药代动力学过程,并对肿瘤局部血及外周血中的药物浓度进行了相关性比较,同时对该剂量下的药品不良反应作了观察。结果 用同30mg/m~2剂量MTX静脉滴注后,肿瘤病人体内药代动力学为一级动力学三房室模型。肿瘤局部与外周血药浓度有显著相关性。应用本剂量药品不良反应发生率较低。结论 治疗药物浓度监测可为临床治疗提供客观有效的数据,有指导意义,使用30mg/m~2剂量为一安全有效的治疗剂量。     

MTX药代动力学以及组织与全血浓度相关性研究

目的 研究MTX药代动力学以及组织与全血药物浓度相关性。方法 用30mg／m^2 MTX的给药剂量，在肿瘤病人体内研究其药代动力学过程，并对肿瘤局部血及外周血中的药物浓度进行了相关性比较，同时对该剂量下的药品不良反应作了观察。结果 用同30mg／m^2剂量MTX静脉滴注后，肿瘤病人体内药代动力学为一级动力学三房室模型。肿瘤局部与外周血药浓度有显相关性。应用本剂量药品不良反应发生率较低。结论 治疗药物浓度监测可为临床治疗提供客观有效的数据，有指导意义，使用30mg／m^2剂量为一安全有效的治疗剂量。     

AGNP精神科治疗药物监测共识指南:2011

治疗药物监测(Therapeutic drug monitoring,TDM),如通过定量测定血清或血浆药物浓度指导用药剂量优化,已经成为对患者进行精神药物治疗的很有价值的工具。在患者用药依从性难以判断、药物耐受性不佳、治疗剂量下无效以及可能存在药代动力学药物-药物相互作用等情况下,测定药物浓度是很有用的。在精神科,有可能明显获益于TDM的主要患者群体包括儿童、孕妇、老年患者、智力障碍患者、涉及司法的患者、已知或怀疑携带药代动力学相关基因变异的患者,以及合并躯体疾病影响药代动力学的患者。然而,只有将TDM充分整合到临床治疗过程中去,才能发挥其优化药物治疗的潜在优势。为了促进TDM的合理应用,神经精神药理学与药物精神病学协会(Arbeitsgemeinschaft für Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie,AGNP)的TDM专家组在2004年发表了精神药物治疗药物监测指南。之后,随着知识不断更新,又有许多可能需要进行TDM的新药上市。因此,本次更新将神经精神药物的种类扩展到了128种,并将其TDM必要性划分为从"强烈推荐"到"可能有用"的四个等级。经过大量细致且全面的文献检索与分门别类的汇总整理,将基于循证医学理念的"治疗参考浓度范围"和"剂量相关参考浓度范围"呈现给大家。本共识指南引入了"实验室警戒浓度"的新概念,即实验室需要马上告知治疗医生的药物浓度上限。本共识指南还给出了诸如药物作为细胞色素P450酶的底物和抑制剂的性质,代谢物与母药浓度比值的常见范围,以及与结果解释相关的内容,还提供了何时将TDM与遗传药理学检测相结合的建议。遵循本指南,有助于改善许多患者精神药物治疗的效果,特别是那些存在药代动力学异常的患者。TDM是一门交叉学科,有时针对看起来不一致的数据,需要多学科坦诚地讨论,只有这样,患者才能从这种合作中获益。     

药代动力学和给药方案(上)

药代动力学(Pharmacokinetics)或称药动学,是研究药物及其代谢物在体内吸收、分布、转化和排泄的时间过程的一门学科。它用图解和数学公式描述,可定量地预报吸收、分布、转化和排泄过程的总体性质.临床药代动力学是通过血药浓度(指血浆中药物浓度)来阐明这些过程的规律性,从而为制订给药方案提供合适的剂量和间隔时间,藉以达到有效的治疗浓度。     

健康人伏立康唑血浆浓度与唾液浓度的相关性

目的研究健康人伏立康唑(抗真菌药)血浆和唾液浓度的相关性。方法20名男性健康志愿者分别单剂量口服伏立康唑片200 mg,用液相色谱-串联质谱法测定伏立康唑血浆和唾液浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,用SPSS 10.0比较2种浓度及药代动力学参数的相关性。结果伏立康唑血浆浓度(Cp)和唾液浓度(Cs)的相关性公式Cs=0.69Cp-35.96,γ=0.9710,血浆浓度和唾液浓度呈显著的正向相关关系(P<0.01),Cs/Cp为0.59±0.53。Cs和Cp的药代动力学参数t1/2Ka、t1/2、Tmax较为接近,无显著性差异(P>0.05)。结论可用唾液浓度代替血浆浓度进行伏立康唑的药物浓度监测和人体药代动力学研究。     

MDR1C1236T基因多态性对环孢素药代动力学影响的系统评价

目的 系统评价MDR1C1236T基因多态性与环孢素(免疫抑制剂)药代动力学的相关性.方法 计算机检索相关数据库,收集MDR1C1236T基因多态性与环孢素药代动力学的相关性研究.用Revman 5.0软件对符合纳入标准的研究进行荟萃分析.结果 共纳入7篇回顾性研究(n=605).分析显示,CC基因型患者给药后2 h,剂量调整浓度明显低于其他基因型;但仅与TT基因型组有统计学差异(P＜0.05),剂量调整谷浓度及平均日剂量与其他基因型问均无统计学差异.结论 MDRI C1236T基因多态性对环孢素给药后2 h剂量调整浓度有一定影响.     

治疗药物监测

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)是临床药理学重要研究内容之一，主要通过采用灵敏的现代分析测试手段来定量分析患者血液样本中的药物及其代谢产物的浓度，探讨血药浓度与药物疗效、毒性之间的关系，以确定药物有效浓度及毒性浓度之间的范围，并可根据药代动力学公式来计算最佳的治疗剂量，做到用药个体化，指导临床合理用药一由于机体存在着个体差异，即使用同一种药物、     

临床前药物安全性评价研究中的药物毒代动力学问题

任何物质均具有两重性,药物也不例外,在剂量适当时它有治疗疾病的作用,在超过一定剂量时它会出现副作用。临床前药物安全性评价研究是考察药物在不同剂量水平产生毒性的表现和程度,以及剂量和给药时程与毒性的关系,毒性靶器官与药物的关系。但并未涉及在体内药物浓度及其在体内驻留的问题。在药物安全性评价研究中,开展毒代动力学研究目的是理解药物毒性试验结果,发现毒性的剂量水平和时程的关系,提高毒性研究资料的价值。“毒代动力学”（Ｔｏｘｉｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ）严格从词源解释来说应为“毒物动力学”或“毒性动力学”,Ｔｏｘｉｃ…     

抗生素后效应与合理使用抗生素

抗生素后效应(PAE)系指细菌与抗生素短暂接触,当药物浓度下降低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后,细菌的生长仍受到持续抑制的效应.其临床的重要意义在于,以前设计抗生素给药方案仅依靠血药浓度、消除速率及组织分布等一些药代动力学数据作参考,忽视了药物对细菌生长繁殖规律的影响.而PAE理论指出,确定抗生素的给药间隔应根据药物浓度超过MIC或最低杀菌浓度的时间加上PAE的持续时间,从而可延长给药时间,减少药物剂量,起到既不影响疗效又可降低药物不良反应的作用.目前PAE已成为评价新的抗菌药物、设计合理给药方案的重要参考指标.     

抗肿瘤药物的治疗监测

治疗药物监测（TDM）是指对生物样品中药物浓度的测量,并用药代动力学的原理指导个体化给药,以减少不良反应、提高疗效.TDM是近20多年来形成的一门新的医学分支,是临床药理学与药物浓度测定技术紧密结合的结果.其通过各种现代化测试手段,定量分析生物样品（包括血、尿、组织、唾液等）中药物及代谢产物浓度,探索血药浓度安全范围,并应用各种药物动力学方法计算最佳剂量及给药间隔时间等,实现给药方案个体化,从而使用药安全、有效和经济.开展TDM工作,不仅意味着提供准确的血药浓度测定值,而且需要对数值进行分析并做出合理解释.近年来,国内外对TDM的可行性进行了大量研究,提出了许多新的观点和看法,同时,由于新药物的不断问世,TDM工作也不断地被注入新的内容.     

高效液相色谱法测定鼠用清胰Ⅱ号颗粒剂后血中大黄素变化

目的研究大鼠灌胃给予清胰Ⅱ号颗粒剂后,其效能成分大黄素在大鼠体内的药代动力学过程。方法大鼠单次灌服不同剂量（2．5g／kg及5,0g／kg）的清胰Ⅱ号颗粒刺后,以高效液相色谱（HPLC）法测定其血浆中不同时间点的大黄素浓度,采用DAS2．0药代动力学软件拟合处理药代动力学参数。结果大鼠血浆中大黄素质量浓度在0．1563～10．0000ng／mL范围与峰面积线性关系良好,平均回收率为99．41％,并计算出了相应的药代动力学参数。结论单次灌服不同剂量的清胰Ⅱ号颗粒剂后,大黄素在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型,吸收慢,消除也慢。     

药代动力学和药效动力学统一模型在抗心律失常药中的应用

探讨药物的剂量一药理效应的关系,一直是临床药理学研究的主要目的。长期以来,临床药理学研究的内容大都用药代动力学来描述体内药物浓度的经时过程。一般,药物的浓度与药理效应和毒性反应密切相关。已有大量的研究事实:在给药间隔时间内,产生最大药理效应(E_(max))时,药效的经时过程不依赖于可测得的药物浓度,但在E_(max)的20～80%之间,药物浓度与药理效应呈线性关系;有些药物的药理效应,是活性代谢产物或药物的药理效应累加引起的。这些结果均说明:给药方案的设计不能只根据药代动力学的数据,必须将药代动力学(PK)和药效动力学(PD)统一地结合起来。     

甘氨双唑钠(CMNa)对肿瘤病人单剂量和多剂量药代动力学的比较

目的:探讨甘氨双唑钠(CMNa)对肿瘤病人单剂量和多剂量药代动力学的比较.方法:选取2016年1月~2017年1月我院收治的肿瘤患者6例,连续静脉滴注剂量为700mg/m2的CMNa9次,通过HPLC-二极管阵列紫外法测定受试患者全血CMNa浓度.结果:CMNa可快速在体内分布并消除,单剂量与多剂量注射无明显的药代动力学差值.结论:CMNa不会在肿瘤患者体内发生聚积,属安全性较高的放疗增敏药物.     

多剂量皮下注射重组人促红细胞生成素在健康人体的药代动力学

目的　观察不同剂量国产重组人促红细胞生成素(rhEPO)皮下注射在健康人体的药代动力学。方法　12名健康志愿者随机分为2个剂量组(50和150IU·kg-1 ),每组6例。分别皮下注射rhEPO,共7次。用酶联免疫吸附实验法测定血清rhEPO浓度。结果　给药前12名健康志愿者血清EPO基础水平波动于3. 75~13. 75mU·ml-1。2组谷浓度(Cmin)在给药4~6次后,达稳态水平。高剂量组首次和末次给药后的AUC(0-96h)分别是低剂量组的2. 8倍和3. 0倍,Cmax分别是3. 1倍和3. 6倍。第1次给药后,每个受试者的tmax和t1 /2等药代动力学参数与末次给药后比较无明显差异。结论　剂量在50~150IU·kg-1,多次皮下注射rhEPO,血药浓度水平与给药剂量呈正相关;药物吸收和清除基本上无时间依赖性;在给药7次内,未观察到体内蓄积倾向。     

何谓治疗药物监测(TDM)? 需要监测的药物其共同特点有哪些?

<正> 治疗药物监测(Therapeutic DrugMonitoring,TDM)是近10来在治疗医学领域内崛起的一门学科。它的任务是通过测定血液中药物的浓度并利用药代动力学的原理和公式推算给药的剂量、间隔,使给药方案个体化,以提高疗效,避免或减少毒副反应。     

重楼皂苷的药理活性及药代动力学研究进展

目的综述重楼皂苷的药理活性及药代动力学研究进展,为重楼皂苷的进一步研究提供参考。方法查阅相关文献,整理重楼皂苷药理活性及药代动力学研究的相关资料,对其进行总结归纳。结果重楼皂苷是一种甾体皂苷,具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌消炎、止血、调节血管和抗氧化等作用;重楼皂苷的药物浓度多采用高效液相色谱及色谱-质谱联用技术进行测定,以评价其体内药代动力学过程。结论整理和总结重楼皂苷的药理作用及体内药代动力学的研究进展,以期为重楼皂苷的深入研究和开发利用提供参考。     

冰片对不同药物体内药代动力学的影响

冰片作为一种常用中药,可明显改善联用药物的渗透性及分布等.近年来,冰片与其他药物联用成为研究热点,但冰片对其他药物在体内的药代动力学影响研究较少.本文综述了近年冰片对其他药物在体内的药代动力学影响,为相关药物的研发及临床应用提供参考.     

氟尿嘧啶植入剂治疗恶性胸腹水的药代动力学研究

目的 研究氟尿嘧啶(5-Fu,抗癌药)植入剂治疗恶性胸腹水的药代动力学特点.方法 入组12例恶性胸腹水患者,胸腹腔内植入氟尿嘧啶植入剂1500 mg,定时取胸腹水及外周血样,高效液相色谱法测定5-Fu浓度,计算药代动力学参数.结果 胸腹水药物浓度高,血药浓度低,2者比较差异显著(P<0.05).在胸腹水中,药物浓度下降很慢,15天左右仍可维持有效浓度.结论 氟尿嘧啶植入剂腔内植入后,局部药物浓度高,作用时间长.     

抗菌药物在持续性血液置换治疗中的应用

目的:探讨不同抗菌药物在持续性血液置换治疗(CRRT)中剂量调整方案及药物代谢动力学的差异。方法:收集相关文献资料,归纳CRRT的患者常用抗生素的剂量调整方案,包括β-内酰胺类、头孢菌素类、碳青霉烯类、万古霉素等,总结各药物在CRRT中的药物代谢动力学特点。结果:对于合并感染的危重症患者,需要根据药物的药代动力学参数和CRRT的模式调整给药方案。由于不同药物的代谢通路和分子量大小的不同,药物推荐剂量也不同。结论:大多数抗菌药物在CRRT中均需要调整给药剂量,不合理的剂量方案可能带来治疗失败或发生不良反应。     

颅内真菌感染儿童脑脊液中氟康唑的药代动力学研究

目的：观察中枢神经系统（CNS）感染儿童在通过静脉和脑室两种给药途径使用氟康唑后,药物在脑脊液（CSF）中的分布和浓度。方法研究对象为2例脑积水儿童。氟康唑通过静脉途径给药,剂量为12.5 mg/（kg·24 h）,通过脑室直接注射给药的剂量为4、5、7.5 mg/24 h和7.5、10 mg/12 h。氟康唑给药后2-24 h取CSF样本,通过固相萃取高效液相色谱法（SPE-HPLC）测定氟康唑在CSF中的浓度变化。结果 SPE-HPLC法可以精确测定CSF中的氟康唑的量。氟康唑静脉给药后,抗真菌的药物浓度在脑脊液中是检测不到的。经脑室给药后氟康唑的药代动力学参数为：CSF氟康唑浓度稳态峰值（19.54±5.63） mg/L；CSF氟康唑谷浓度（0.0-0.3）mg/L；消除速率常数（0.4654±0.2097）/h,半衰期（1.84±0.93）h。结论静脉注射氟康唑后药物在CSF样本中检测不到。脑室多剂量的药代动力学数据表明分流感染治疗中对脑积水儿童氟康唑的监控是必要的。