cGAS-STING信号通路在自身免疫性疾病中的研究进展

存在于细胞质中的游离DNA可被机体固有免疫系统识别清除,但其具体机制尚不明确。近年来越来越多的研究发现,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase, cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon gene, STING)通路参与固有免疫并发挥重要的免疫调控作用。cGAS-STING信号通路参与胞内微生物和自身胞质中异常核酸的识别。该综述阐述cGAS-STING信号通路介导自身免疫性疾病发生发展的相关研究,旨在为自身免疫性疾病的防治寻找有效的靶点。     

Act1作用的分子机制及其与免疫损伤性疾病关系的研究进展

T细胞和B细胞介导的免疫应答在自身免疫损伤性疾病的发生与调控中起着至关重要的作用.NF-kappa B Activator 1(Act1)是近年来新发现的NF-κB活化因子,参与IL-17、IL-25信号传导的正向调节与CD40L、BAFF信号通路的负向调节,与Th17细胞和B细胞介导的免疫损伤性疾病以及肿瘤的发生发展有着密切的关系.Act1在IL-17信号和CD40L-BAFF通路中如此截然相反的作用可能归因于其不同的结构域.Act1这种精巧的调节机制也许有助于机体对病原体的防御与自身耐受平衡的调节.     

模式识别受体DNA依赖的干扰素调节因子激活物(DAI)的免疫学研究进展

DNA感受器是一类广泛表达于固有免疫细胞的模式识别受体(PRR),通过识别病原体或异常宿主细胞DNA激活相关炎症信号通路触发固有免疫应答。DNA依赖的干扰素调节因子激活物(DAI)是首个被发现的细胞质DNA感受器,在调控以干扰素诱导和程序性细胞死亡为特征的固有免疫应答中发挥重要作用。我们总结了DAI的分子特性,下游信号通路及其在抗感染免疫、肿瘤免疫和炎症性疾病中的作用及机制,并初步探讨了DAI与移植免疫的相关性,为临床治疗多种免疫性疾病提供新的靶点。     

模式识别受体视黄酸诱导基因-Ⅰ样受体及信号通路研究进展

视黄酸诱导基因-I样受体(RLRs)是近年来发现的一类重要的模式识别受体。它能够通过识别病毒核酸如5’-三磷酸化的ssRNA和与长度相关的dsRNA,激活IPS-1、MITA等一系列信号分子,通过NF-kB和IRF-3/7两条通路引起I型干扰素等细胞因子的表达,进而发挥抗病毒效应。机体可通过多种调控因子对RLRs信号通路进行精细调控。RLRs信号通路对于理解机体抗病毒固有免疫应答具有重要价值。     

ASM在免疫调节及自身免疫性疾病中的研究进展北大核心CSCD

酸性鞘磷脂酶(ASM)通过水解鞘磷脂生成神经酰胺,神经酰胺通过重组给定的信号体,在细胞分化、细胞增殖、细胞凋亡、调节免疫及参与应激反应等方面发挥诸多功能。ASM/神经酰胺通路参与免疫细胞在体内的功能调节,进而参与肿瘤、急慢性炎症和自身免疫性疾病的发病和发展。本文将对ASM/神经酰胺通路在代谢途径、固有及获得性免疫细胞调节和自身免疫性疾病中的作用等方面进行综述。     

Wnt信号通路在自身免疫性疾病中的作用研究进展

Wnt信号通路可调控多个重要生理病理过程,包括细胞增殖、组织再生、胚胎发育等.研究表明,Wnt信号通路的异常表达在多发性硬化、类风湿关节炎、炎症性肠病等自身免疫性疾病(AID)的发生、发展中发挥重要作用.本文就Wnt信号通路在AID中发挥的作用进行综述.     

趋化因子受体CCR7依赖的树突状细胞迁移的调控机制

树突状细胞(DC)是机体功能最为强大的抗原提呈细胞,不仅能够活化获得性免疫以促进机体对病原的清除,还能够诱导免疫耐受,维持免疫稳态。树突状细胞在不同免疫器官的定位及迁移是其发挥免疫功能和维持机体稳态的基础。外周的未成熟DC摄取病原体后成熟活化,上调趋化因子受体CCR7的表达。由淋巴结基质细胞所分泌的趋化因子CCL19/CCL21作用于DC表达的CCR7,促进DC向次级淋巴器官的T细胞区迁移,启动并调控T细胞介导的获得性免疫应答。CCR7信号触发一系列胞内信号通路,并受到胞内骨架系统、代谢通路及表观修饰等多种层面的调控。越来越多的研究表明DC迁移的紊乱可能导致DC在炎症部位的过度聚集及活化,引起组织过度炎症,甚至引发自身免疫性疾病。在这篇综述中,我们将讨论DC迁移过程的调控机制及其在炎症性疾病、自身免疫性疾病等免疫相关疾病中作用的研究进展。     

Notch1信号通路参与自身免疫性疾病发病机制的研究进展

自身免疫性疾病是一类免疫应答紊乱致使免疫系统对自身抗原产生攻击的疾病。一般分为器官特异性自身免疫性疾病和系统性自身免疫性疾病,前者主要引起机体某特定器官的自身免疫反应,而后者则常引起多系统、多器官损害,如RA、SLE、银屑病等自身免疫性疾病。近年来越来越多的研究证明,Notch1信号通路通过调节细胞发育、增殖、分化等在RA、SLE、银屑病、EAE、强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)等自身免疫性疾病中发挥重要作用。文章重点对Notch1信号通路与自身免疫性疾病的研究进展进行综述。     

雌激素及其受体与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病有明显的性别差异，女性的发病率显著高于男性，表明雌激素影响这类疾病的发生。雌激素及其代谢产物水平、雌激素受体基因多态性、雌激素受体介导的信号通路等方面与自身免疫性疾病密切相关，雌激素及其受体在自身免疫性疾病治疗中发挥重要作用。     

cGAS-STING信号通路与代谢性疾病的研究进展

cGAS-STING信号通路是检测细胞内DNA的主要途径之一,病毒、 细菌和自体DNA都可通过cGAS-STING信号通路激活免疫系统.其中自体DNA通过cGAS-STING信号通路与非酒精性脂肪肝、脂肪组织炎症、胰岛素抵抗、糖代谢异常等代谢性疾病的发生相关.文章结合近年cGAS-STING信号通路与代谢性疾病的相关研...     

接头蛋白STING介导信号通路在抗病毒感染中的研究进展

干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon gene,STING)是一种介导胞内DNA诱导固有免疫应答的重要接头蛋白,在机体抗病毒免疫反应中起关键作用。宿主细胞通过模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)识别入侵病原体的DNA,将信号传递给STING,导致TANK连接激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)和干扰素调控因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)磷酸化,从而促进Ⅰ型IFN的上调表达,进而抑制病毒复制。文章介绍了STING分子的结构、转导通路以及分子调控机制,重点概述STING介导的信号通路在抗病毒感染中的作用以及病毒对该信号通路的调控机制,以期为抗病毒药物的研究提供新的靶点和思路。     

Aetl作用的分子机制及其与免疫损伤性疾病关系的研究进展

T细胞和B细胞介导的免疫应答在A身免疫损伤性疾病的发生与调控中起着至关重要的作用。NF—kappaBActivator1（Actl）是近年来新发现的NF—KB活化因子,参与IL-17、IL-25信号传导的正向调节与CD40L、BAFF信号通路的负向调节,与Thl7细胞和B细胞介导的免疫损伤性疾病以及肿瘤的发生发展有着密切的关系。Actl在IL-17信号和CIMOL—BAFF通路中如此截然相反的作用可能归因于其不同的结构域。Actl这种精巧的调节机制也许有助于机体对病原体的防御与自身耐受平衡的调节。     

Rho激酶在免疫细胞及自身免疫性疾病中的研究进展

Rho激酶(Rho-associated kinases,ROCKs)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是Rho GTP酶下游重要的效应分子.Rho GTPase酶能够在与GTP结合的活性状态和与GDP结合的失活状态之间转换,发挥分子开关的作用.Rho GTPase/ROCK信号通路是体内普遍存在的一条通路,在细胞骨架建成,细胞的增殖、收缩、粘附、迁移等生物学行为中发挥重要的调控作用.近年来大量研究表明,ROCKs通过影响T淋巴细胞、B淋巴细胞、以及单核细胞、巨噬细胞等免疫细胞的活化、增殖、粘附、迁移等方面,进而参与多种自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE),类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA),系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)等的发病过程.因此,在未来ROCKs有望为多种自身免疫性疾病提供一种新的治疗靶点.     

FADD缺失突变重组体转染的人β胰岛细胞株的建立及其生物学特性的研究

目的 建立Fas相关死亡域（FADD）缺失突变体的表达细胞系，阻断Fas死亡信号传导，以便今后更深入的探讨通过基因水平修饰靶细胞，改变靶细胞的反应状态，对移植免疫和自身免疫性疾病的可能的影响。方法 用RT-PCR从感染患者外周血淋巴细胞中获得缺失FADD死亡域目的基因片段（FADDdel)，利用双酶切将FADDdel定向导入真核表达载体pUC-pIC；用电穿孔法将重组子导入人β胰岛细胞株（NIT）中，采用FACS法检测sFasL所引起的转染前后NIT凋亡情况，同时在In-ternet中通过计算机数字化分子模型技术，成功模建FADDdel的3D结构并与FADD的立体结构进行比较与分析。结果 RT-PCR法得到约500bp的目的基因片段，转化子用BglⅡ，XbaⅠ酶切后得到3个特异性片段，经酶切和测序鉴定为FADD缺失突变的重组体（pFADDdel)。将pFADDdel导入NIT后，筛选出高表达细胞系F15，在IFN-γ和TNF-α存在时F15仍能有效拮抗sFasL诱导的凋亡；并对FADD和FADDdel功能结合域和结合位点分析，阐明了FADDdel蛋白质分子在阻断细胞凋亡胞内信号传导通路的分子机制，结论 成功建立了FADDdel稳定表达的人胰岛细胞株：pFADDdel能有效抑制Fas和TNFR1介导的胞内凋亡信号通路；为进一步研究移植免疫和器官特异性自身免疫性疾病的发生机制提供了理论依据。     

CD24分子的免疫学研究进展

人CD24、鼠CD24a或热稳定抗原是一种重要的糖基磷脂酰肌醇锚定的膜蛋白（GPI）,该蛋白可作为判断多种细胞（如T细胞、B细胞等）成熟与否的标志,参与调节机体的免疫应答,与系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等自身免疫性疾病以及肿瘤疾病密切相关,因此引起人们广泛的关注.新近研究发现：CD24可通过CD24-Siglec10/G信号通路能够抑制免疫反应,保护宿主免遭由于细胞死亡所引起的致死反应.     

TREM-1与自身免疫性疾病研究进展

TREM-1是一种免疫球蛋白超家族活化受体,目前研究已发现,TREM-1可参与炎症反应,在脓毒症、肺炎、急性病毒性心肌炎等疾病的发病中发挥重要作用。而在类风湿性关节炎、红斑狼疮、炎症性肠病等自身免疫性疾病中对TREM-1的研究较少。本文对TREM-1的结构特点、信号传导通路及与疾病关联进行分析与归纳,探索TREM-1与炎症性疾病尤其是自身免疫性疾病的关联性,为临床对疾病的诊断与治疗提供参考依据。     

Toll样受体7在抗感染与自身免疫疾病中的作用

Toll样受体7(TLR7)是表达在哺乳动物细胞内涵体膜表面的跨膜信号传导受体,通过识别单链RNA,激活天然免疫系统,同时通过诱导浆细胞样树突状细胞(pDC)分泌Ⅰ型干扰素(IFN-α)来调控获得性免疫反应。TLR7尤其在抗感染与自身免疫方面发挥重要作用。在深入研究TLR7及其信号通路的基础上,以其作为药物干预靶点,对治疗相关感染性疾病、自身免疫性疾病具有重要的科学意义和应用价值。     

FKBP8负调控RNA病毒早期诱导的Ⅰ型IFN信号通路

目的进一步探究VISA介导的抗病毒信号通路。方法利用免疫共沉淀、免疫印迹、双荧光素报告、qPCR等实验技术检测FKBP8在RLRs信号通路中的作用。结果我们的实验证实FKBP8与VISA、TRAF3都存在互作,且FKBP8显著地抑制RNA病毒早期诱导的干扰素启动子IFN-β和核调节因子-κB (nuclear factor kappa-B, NF-κB)的活性,并增强病毒的复制。进一步的研究表明FKBP8通过作用于VISA和TBK1而负调控RLR-VISA信号转导;此外,FKBP8通过干扰VISA-TRAF3的结合而负调节病毒诱导的信号通路。结论 FKBP8是RLR抗病毒先天免疫信号通路中的负调控因子。     

Notch信号通路在感染过程中对免疫应答的调控作用

感染启动的先天性和适应性免疫应答依赖于巨噬细胞、树突状细胞以及T细胞等对病原体的识别与控制。Notch信号是一种高度保守的信号通路,通过相邻细胞间配受体结合被激活,进而协调细胞的重要生命过程。目前已证实Notch信号通路参与多种免疫细胞发育、分化、成熟和激活,并在感染性疾病中发挥重要作用。本文综述Notch信号通路在不同病原体感染过程中的免疫调控作用及其与其他通路的相互作用,并讨论在感染性疾病中以Notch信号为靶点的治疗方法及面临的挑战。