MEKK3信号通路在炎症和免疫应答中的研究

有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3(MEKK3)是MAP3K超家族MEKK/STE11亚群中的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。在一定条件下MEKK3能够活化多种下游MAPK,包括细胞外信号调节激酶(ERK)~(1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38以及ERK5。MEKK3组成性地表达于固有免疫细胞和适应性免疫细胞,在免疫应答过程中以及免疫细胞发育、分化、活化和存活过程中起着重要的调节作用。MEKK3不仅参与调节促炎症细胞因子和Toll样受体(TLR)诱导的IKK/NF-κB活化以及多种下游MAPK活化,还参与调节T细胞稳态、活化和分化过程。本文综述了MEKK3蛋白结构、磷酸化与活化机制,及其在炎症和免疫应答中参与调节的信号通路,特别是对促炎因子和TLR引起的固有免疫应答和T细胞表面受体(TCR)介导的适应性免疫应答中信号通路的调节作用。     

上皮间质转化(EMT)及其分子机制

上皮细胞受到细胞外因子刺激后向间质细胞转化的现象与肿瘤的浸润转移密切相关。在此过程中上皮细胞的极性丧失，迁移和运动能力增强，同时上皮表型丢失而逐渐获得间质表型。参与这一过程的细胞内信号转导途径有受体酪氨酸激酶Ras-MAPK途径，Src激酶，Rho家族激酶，PI3K/AKT途径，Wnt信号通路，转录因子等。     

磷酸脂酶C-γ的信号传递研究进展

信号分子磷脂酶 C- γ(PL C- γ)被蛋白酪氨酸激酶 (PTK)激活催化水解磷脂酰肌醇 4 ,5二磷酸 (PIP2 )生成第二信使分子肌醇三磷酸 (IP3)和二酰基甘油 (DAG) ,参与受体酪氨酸激酶 (RTK)介导的细胞分裂、抗原与免疫细胞受体结合引起免疫反应及卵细胞受精等过程中的信号传递     

白血病细胞JAK／STAT途径异常激活

JAK/STAT信号通路主要包括JAK和STAT两大家族.JAK家族是细胞内一组蛋白酪氨酸激酶,主要参与造血因子受体超家族导导的信号转导.STAT家族是一组极为重要的转录因子.JAK/STAT途径的异常活化可引起细胞的表型改变和恶性转化,针对JAK/STAT途径的治疗策略可能成为白血病治疗的新选择.     

EphB4与卵巢肿瘤关系的研究进展

蛋白酪氨酸激酶基因家族是最大的癌基因家族,蛋白酪氨酸激酶参与信号传导通路、控制细胞形态、参与细胞增殖、分化和迁移。EphB4是受体酪氨酸激酶家族的一员,通过配体EphrinB2被激活,被认为在多种组织的发展和肿瘤发生中起重要作用。本文就EphB4的作用机制及其在卵巢肿瘤中的最新研究进展进行综述。     

Ezrin与肿瘤发生及发展关系的研究进展

Ezrin是一种膜－细胞骨架连接蛋白,在多种肿瘤中表达上调或亚细胞定位改变,通过与细胞粘附分子相互作用、参与Rho信号传导以及受体酪氨酸激酶信号传导途径等多种机制,参与肿瘤的发生及发展。     

Notch信号途径: T细胞功能调控的新通路

Notch受体及其配体组成了脊椎动物和无脊椎动物胚胎发育中高度保守的Notch信号途径。近年来研究发现,Notch及其介导的信号转导与免疫系统也存在着密切的关系,从多个方面参与T细胞功能的调控,包括T细胞的活化和增殖,细胞因子分泌和Th1/Th2分化,也参与调节性T细胞的产生、扩增和功能发挥等。这说明,Notch信号途径不仅参与免疫系统发育,同时在成熟的免疫细胞功能调节中也具有重要的作用。     

Hippo 信号通路与炎症的研究进展

Hippo信号通路是由一系列发生级联反应激酶构成的,调控细胞增殖和凋亡的一条关键信号转导通路,该信号通路最先于果蝇体内发现,且进化上高度保守。在哺乳动物中,早期研究主要集中于Hippo信号在肿瘤、心血管系统、免疫系统等疾病的调控,随着对Hippo信号通路的研究不断深入,近年来研究发现,Hippo与某些炎症疾病相关,特别是以Hippo通路为信号传导的中心,与某些炎症因子的信号通路存在交互作用,进而参与炎症的发生、发展过程。本文就Hippo信号通路与免疫细胞分化发育、Toll样受体信号传导通路、TGF-β/Smad信号通路,以及与G蛋白偶联受体之间的相互作用来阐述Hippo信号通路对炎症的调控机制,为研究Hippo信号通路调控炎症的机理提供思路。     

神经营养素激活的细胞内信号传导

神经营养素首先与细胞表面的Trk受体结合,诱导受体酪氨酸激酶激活。酪氨酸磷酸化的Trk通过与许多信号传递分子形成复合物而介导信号向下游传递。Ras的激活与神经营养素诱导的细胞分化密切相关。不依赖Ras的信号传导通路可能在神经元的存活、电兴奋性和细胞间粘连中具有重要作用。神经营养作用的特异性可能源自于神营养因子信号传递过程的差异。     

胶质细胞源性神经营养因子受体

胶质细胞源性神经营养因子能够促进多种神经细胞特别是多巴胺能神经元及运动神经元存活。胶质细胞源性神经营养因子的信号传递受体是RET受体酪氨酸激酶,受体α亚基是它与RET相互作用的媒介。胶质细胞源性神经营养因子生物学活性的发挥需要RET与受体α亚基同时存在。     

炎症小体的活化及调控机制研究进展

炎症小体(inflammasome)是细胞内模式识别受体(PRR)参与组装形成的大分子蛋白复合体,是参与机体固有免疫的重要成分。宿主细胞可通过PRR识别病原体相关分子模式(PAMP),组装成炎症小体,激活下游的信号通路,诱导炎症因子分泌,在抵抗病原菌入侵及维持机体免疫系统稳定中起重要作用。本文主要综述了炎症小体的活化及调控机制研究进展。     

蛋白酪氨酸激酶与血管紧张素I受体信号转导

血管紧张素Ｉ（ＡｎｇＩ）受体虽然缺乏内源性蛋白酪氨酸激酶活性,但它却细胞内信号转导的磷脂酶Ｃ磷酸肌醇途径、酶蛋白受体Ｒａｓ途径和ＪＡＫ／ＳＴＡＴ途径中多种信号分子,及其受体本身和粘着斑激酶等分子的酪氨酸磷酸化密切相关。蛋白酪氨酸磷酸化是细胞转导生长与分化信号的重要机制。本文叙述血管平滑肌细胞和心脏细胞在ＡｎｇＩ受体各信号转导途径中的蛋白酪氨酸磷酸化现象。     

EGFR在肿瘤靶向治疗中的研究进展

正细胞信号传导是复杂生物信号传递系统的一部分,控制并协调细胞的基本活动。细胞接受信号并作出反应的能力是组织发育、修复、免疫应答及维持正常稳态的基础。其中,细胞因子受体参与信号转导是信号传导途径的重要组成部分。受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine cytokines,RTKs)     

整合素调节Fak/SFKs与生长因子受体信号传导的研究进展

在胚胎发育和组织修复过程中,整合素介导的信号传导起着重要作用.整合素与细胞外配体结合,引发的细胞内信号可以产生两种主要作用,即肌动蛋白细胞骨架重构和调节细胞行为,如细胞存活、分化和生长.整合素也可以通过与细胞内衔接蛋白、胞质酪氨酸激酶、生长因子/细胞因子受体直接结合或功能联合,进入信号传导过程.了解有关整合素信号的最新实验和理论进展,尤其着重于整合素调节Fak/Src家族激酶（SFKs）活化和整合素与可溶性生长因子/细胞因子受体相互作用很有必要.     

芍药苷在自身免疫性疾病治疗中的应用进展

芍药苷是一种水溶性单萜苷,具有抗炎、抗血栓、抗氧化、抗惊厥、镇痛、神经保护、肝脏保护、抗抑郁样、抗肿瘤及免疫调节等多种药理活性。此外,芍药苷还有增强认知功能和减轻学习障碍的作用。研究结果表明其免疫调节作用与多种机制相关,芍药苷通过调节免疫细胞的功能,减少炎症介质的产生,并改善异常信号通路,如G蛋白偶联受体(GPCR)通路、丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)/核因子κB (NF-κB)通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路、 Janus激酶2/信号转导子与转录激活子3(JAK2/STAT3)通路、转化生长因子β(TGF-β)/Smad等信号通路等。芍药苷还可以通过抑制异常激活的细胞亚群和调节细胞亚群平衡免疫细胞亚群,因此在自身免疫性疾病的治疗中,芍药苷具有广阔的应用前景。     

细胞因子受体介导的信号传递JAK-STAT研究新进展

细胞信号传递途径JAKSTAT是当今研究的热点,其参与细胞因子在细胞生成、分化,胚胎发育及机体免疫等生物学作用的基因调控,配体与大多数缺少激酶结构域的受体结合后,JAK激酶通过和受体聚合以及JAK的酪氨酸磷酸化激活,使受体和STAT蛋白磷酸化,后者直接参与基因调控。本文将对JAKSTAT的信号传递机制加以综述。     

KIT(CD117)在多种正常或肿瘤组织中的表达以及突变与临床病理特征间的相互关系

CD117（KIT）是一种Ⅲ型受体酪氨酸激酶，在多种类型细胞的信号传导通路中发挥作用。正常情况下，KIT结合其受体——干细胞因子后被激活（磷酸化），导致磷酸化级联反应，最终在不同类型的细胞中激活各种相应转录因子。这种激活作用能够调节凋亡、细胞分化、增殖、趋化以及细胞黏附。     

神经调节因子及其信号转导机制

神经调节因子(NRG)是一个由4种基因编码的多肽家族,包含4种同源异构体NRG-1,2,3和4,其功能性受体是由ErbB酪氨酸激酶受体组成,属于跨膜酪氨酸激酶的表皮生长因子受体家族成员,包括ErbB2/HER2/neu,ErbB3/HERS和ErbB4/HER4.NRG通过诱导ErbB受体构象变化,使ErbB蛋白形成二聚体,继而激活酪氨酸激酶,引起C-末端的自身酪氨酸磷酸化和反式酪氨酸磷酸化,而发挥其生物学作用.     

Bruton酪氨酸激酶及Ibrutinib应用于B细胞肿瘤的研究进展

Bruton酪氨酸激酶(BTK)是非受体酪氨酸激酶肝脏肿瘤中表达的酪氨酸激酶家族的一员,是B细胞受体信号通路中的关键蛋白分子,在正常B淋巴细胞的成熟以及B细胞肿瘤中发挥重要的作用。Ibrutinib是BTK的小分子抑制剂,它能不可逆地与BTK结合,有效抑制包括慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤等血液系统B细胞恶性肿瘤细胞的生存和发展。Ibrutinib的作用已经在体内实验以及临床试验中获得肯定。现就BTK的分子结构、作用机制,以及Ibrutinib临床前和临床研究等方面进行综述。     

c-Met抑制剂

编码肝细胞生长因子酪氨酸激酶受体的c-met原癌基因具有控制细胞生长、侵袭和抗凋亡的作用。Met活化失调在肿瘤发生及其获得侵袭性表型中都有重要的作用。c-Met抑制剂可有效抑制肿瘤细胞生长及转移,从而为抗肿瘤治疗提供了新方法。我们综述了针对c-Met信号途径的抗肿瘤药物开发的4种途径:受体/配体拮抗剂;针对TK催化活性的小分子抑制剂;阻断受体与其下游效应因子的相互作用;降低细胞表面c-Met受体数量。