视神经脊髓炎的研究进展

视神经脊髓炎(NMO)是一种自身免疫性炎性脱髓鞘性疾病,自身抗体攻击正常组织,其选择性的影响视神经和脊髓,造成视神经和脊髓的相继或同时受累.临床特点是急性或亚急性起病的单眼或双眼失明,在其前后数日或数周出现横惯性或上升性脊髓炎.近年来,对视神经脊髓炎的发病机制,病理学特点以及治疗方面的研究取得了巨大成就,其中水通道蛋白...     

视神经脊髓炎谱系疾病患者神经性瘙痒的临床特征及其意义

目的 探讨视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者神经性瘙痒(NP)的临床特征及意义。方法 回顾性分析2016年7月-2019年3月蚌埠医学院第一附属医院35例NMOSD患者的临床资料,其中男9例、女26例,年龄13~85岁。依据是否合并NP,分为单纯NMOSD组(25例)和合并NP组(10例),比较两组患者的临床特征,包括水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)阳性、性别、发病年龄、受累脊髓节段、脊髓病变分布及扩展残疾状态量表(EDSS)评分等;分析NP的临床特点,NP发作与病程、病变部位的关系,NP的治疗效果。结果 35例NMOSD患者中10例(28.6%)有NP表现,男4例、女6例。合并NP组患者AQP4-Ab阳性(10/10)较单纯NMOSD组(60%,15/25)高,差异有统计学意义(P=0.033);两组患者性别分布、发病年龄、受累脊髓节段及EDSS评分等差异均无统计学意义(P值均＞0.05)。10例NP患者均为10 d内先后出现NP及其他脊髓炎或脑干症状,其中2例NP为NMOSD首次发病的首发症状,3例为复发的首发症状。NP常发生于颈枕部、上肢、肩胛部、面部及其他部位,呈中重度;9例(9/10)NP的发生部位经MRI证实与受累的脊髓节段有明确的关系。结论 NP可能是NMOSD患者被忽视的一种较为常见的首发症状之一,可能与AQP4-Ab阳性有关,对脊髓的病变定位有一定的提示意义,也可能提示NMOSD急性脊髓炎的发作,了解其临床特征具有一定的诊断、定位诊断及指导治疗等临床价值。     

视神经脊髓炎特异性自身抗体NMO-IgG的诊断价值研究

目的:初步探讨视神经脊髓炎特异性自身抗体NMO-IgG的诊断价值。方法:入选患者共120例,视神经脊髓炎患者(Neuromyelitis optica,NMO)45例,包括高危NMO(High-risk NMO,HR-NMO)患者9例,多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)患者65例,其他神经系统疾病患者10例,采用细胞间接免疫荧光法检测所有患者血清NMO-IgG水平,比较NMO与MS患者临床特点及NMO-IgG水平,初步评估HR-NMO的预后。结果:血清NMO-IgG诊断NMO的灵敏度达67%,特异性达92%;NMO组与MS组患者男女比例、发生严重视神经炎、横贯性脊髓炎、颅脑MRI正常表现、脊髓病灶超过3个椎体节段、合并其他免疫性疾病及血清NMO-IgG水平均有统计学差异(P0.05)。HR-NMO组中血清NMO-IgG阳性的4例中有3例在一年后的随访中有横贯性脊髓炎的再次发作。结论:血清NMO-IgG的检测对视神经脊髓炎的诊断、鉴别诊断及预后评估有一定的价值。     

儿童视神经脊髓炎（附4例报告及文献复习）

目的通过报道少见的儿童视神经脊髓炎病例,引起同行对该病的认识和重视。方法对儿童视神经脊髓炎病例4例进行回顾性分析并文献复习。结果经过临床物理检查及仪器辅助检查,确诊4例病儿为视神经脊髓炎病例。结论本病临床少见,临床上有遇到（1）轻重程度不等的横贯性脊髓炎表现;（2）急性对称性或非对称性视神经炎表现;（3）一般无视神经和脊髓以外的临床征象;（4）病程多呈单相性的患儿,应警惕本病的可能,本病死亡率高,重症患者可死于急性期或复发后加重,死因多为呼吸肌麻痹或肺及尿路感染。应尽早发现,对可疑患者应进行全面的体格检查,综合分析,权衡利弊,掌握足够的证据后以期得到早期诊断与早期治疗。     

系统性红斑狼疮合并横贯性脊髓炎临床分析

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)合并横贯性脊髓炎的临床特点及治疗方法.方法搜集经治的SLE合并横贯性脊髓炎患者2例.并结合文献复习获得相关病例31例,进行相关资料的回顾性研究.结果33例中,女性31例,男性2例.主要表现为肢体乏力、损伤平面以下感觉减退、括约肌功能障碍.脊髓病变4例定位在颈髓,25例定位在胸髓,6例定位在腰髓.经激素及环磷酰胺治疗,8例患者使用地塞米松鞘内注射.9例死亡,14例遗留明显的神经系统后遗症,10例完全恢复或基本恢复.结论SLE合并横贯性脊髓炎预后较差.多累及胸髓.早期积极治疗能改善预后.     

抗结核分支杆菌治疗对难治性视神经脊髓炎转归的相关性研究

目的本研究旨在探讨难治性视神经脊髓炎（NMO）的治疗方法，以及与结核分支杆菌的相关性。方法本研究对13例激素治疗无效的视神经脊髓炎的病人进行了前瞻性的研究，治疗前均进行磁共振和腰穿检查。脑脊液进行常规检查和应用巢式PCR监测分支杆菌MPB-64基因，治疗前应用EDSS对病人的伤残程度进行评分。进行抗结核诊断性治疗，并进行长期随访和观察。结果所有的病人在治疗前脊髓MR均有超过3个脊髓阶段的异常信号。EDSS评分在4．5～9；视敏度均有明显下降。巢式PCR扩增结核杆菌基因有3个病人呈阳性结果。病人对抗结核治疗反应良好，治疗后EDSS评分逐步下降，脊髓内的异常信号在治疗后逐渐消退，视力改善。结论本研究显示结核分支杆菌感染在NMO的发生、发展过程中可能起着重要作用。鉴于该病预后差，以及抗结核治疗在本研究中令人鼓舞的效果，作者认为在激素治疗无效时，应为病人进行诊断性抗结核治疗。     

视神经脊髓炎谱系疾病免疫治疗新策略

随着2015年视神经脊髓炎谱系疾病诊断标准国际共识的正式确定,神经内科医师对于该疾病的认识越来越深入,但对于该疾病的治疗,特别是对于缓解期的治疗,多年来一直困扰着临床神经内科医师,且目前对于免疫抑制剂的所有研究都是回顾性研究,对于临床治疗策略的引导有一定局限性。本文对视神经脊髓炎谱系疾病的免疫治疗策略进行综述。     

细胞免疫荧光法在视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体检测中的运用价值

目的 探讨细胞免疫荧光法(CBA)在视神经脊髓炎患者血清与脑脊液水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)检测中的运用价值.方法 选择多发性硬化患者52例为硬化组,视神经脊髓炎患者54例为脊髓炎组,体检正常的自愿者50例为正常组.分别采用组织间接免疫荧光检测(IIF)、细胞免疫荧光法(CBA)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清和脑脊液标本(正常组未提取)的AQP4-Ab,比较各方法AQP4-Ab的阳性检出率、特异性和灵敏度.结果 CBA、IIF和ELISA对脊髓炎组血清标本和脑脊液标本的AQP4-Ab阳性检出率显著高于硬化组和正常组(P<0.05).CBA对脊髓炎组患者脑脊液标本和血清标本的AQP4-Ab阳性检出率分别为87.04%、70.37%,显著高于其他两种方法(P<0.05).不同方法对脊髓炎组患者血清和脑脊液标本AQP4-Ab检测的敏感性为:CBA>IIF>ELISA,且有统计学差异(χ2=7.394、14.687,P<0.05),但是不同方法的特异性无差异(P>0.05).结论 AQP4-Ab阳性表达与视神经脊髓炎的发生有一定关系.在CBA、IIF和ELISA等检测方法中,CBA的阳性检出率和灵敏度最高,适宜视神经脊髓炎的早期诊断.     

稳定表达水通道蛋白-4 HEK293细胞株的建立及应用

目的:建立稳定表达水通道蛋白-4(AQP4)的HEK293细胞株,并以其检测12例视神经脊髓炎患者血清中是否存在AQP4抗体。方法:从颞叶癫痫患者脑组织提取总RNA,RT-PCR扩增AQP4的cDNA,构建AQP4-绿色荧光蛋白(GFP)融合表达重组体pEGFP-N1-AQP4,转染HEK293细胞,抗生素筛选联合流式细胞仪分选筛选稳定表达细胞株,RT-PCR和间接免疫荧光法鉴定AQP4的表达,激光共聚焦显微镜观察AQP4在细胞中的定位,并以已建立的细胞为底物间接免疫荧光法检测12例视神经脊髓炎患者血清中是否存在AQP4抗体。结果:经PCR、双酶切、测序鉴定证实成功获取AQP4的cDNA,AQP4-GFP融合表达重组质粒pEGFP-N1-AQP4构建成功,抗生素筛选联合流式细胞仪分选筛选稳定表达细胞株,稳定表达率达90%以上,RT-PCR和间接免疫荧光法鉴定存在AQP4的表达,激光共聚焦显微镜进一步确认AQP4-GFP融合蛋白主要表达于细胞膜上,11例典型视神经脊髓炎患者血清中检出AQP4抗体,对视神经脊髓炎诊断敏感性为91.7%,特异性为94.7%。结论:成功建立稳定表达AQP4的HEK293细胞株,以其作为检测底物检出视神经脊髓炎患者血清中存在AQP4自身抗体。     

多肽C16/Ang1联合胎盘间充质干细胞对视神经脊髓炎大鼠的保护作用

目的:评价多肽C16/血管生成素1(Ang1)联合胎盘来源间充质干细胞(PDMSCs)治疗大鼠视神经脊髓炎(NMO)的效果.方法:分离培养大鼠PDMSCs,通过脑室及脊髓蛛网膜下腔注射水通道蛋白4(APQ4)抗体与人补体C5蛋白诱导大鼠NMO模型,将大鼠分为5组,即正常组、NMO模型组、PDMSCs组、C16/Ang1...     

通过测定78例视神经脊髓炎患者血清中NMO-IgG水平判断其临床诊断价值

目的 通过测定视神经脊髓炎(NMO)患者血清中的NMO-IgG水平,判断NMO-IgG对视神经脊髓炎的临床诊断价值.方法 选取本院2006年9月至2014年6月NMO患者78例,长节段横惯性脊髓炎(LETM)患者32例,多发性硬化(MS)患者54例,以及40名健康志愿者,收集其血清,采用ELISA法检测血清NMO-IgG水平.结果 NMO组NMO-IgG阳性率为61.5％ (48/78),LETM组阳性率为43.8％ (14/32),MS组阳性率为9.3％(5/54),对照组阳性率为0(0/40).NMO组与LETM组的血清NMO-IgG阳性率均显著高于MS组(P＜0.05),支持两者都属于视神经脊髓炎疾病谱(NMOSD).其中男性患者NMO-IgG阳性率为14.5％ (9/62),女性患者NMO-IgG阳性率为56.9％ (58/102),女性患者的NMO-IgG阳性率显著高于男性患者.单相病程组血清NMO-IgG阳性率为26.3％ (5/19),多相病程组血清NMO-IgG阳性率为72.9％ (43/59),多相病程与NMO-IgG呈正相关,单相病程与NMO-IgG呈负相关.血清NMO-IgG诊断NMO的灵敏度为61.5％ (48/78),以MS为对照,其诊断NMO的特异度为90.7％ (49/54),以MS同对照组一起为对照,其诊断特异度为94.7％ (89/94).结论 利用血清NMO-IgG检测来诊断NMO具有较高的敏感性及很强的特异性,可以有效的鉴别NMO与MS,从而有助于病人的确诊及临床合理用药,应该在临床上推广使用.     

9例视神经脊髓炎高危综合征临床表现和视觉诱发电位分析及随访结果

回顾分析2005.5～2011.4间我院收治的9例视神经脊髓炎高危综合征患者的临床表现、实验室检查结果、影像学特征及视觉诱发电位(visual evoked potential,VEP)特点,并对患者进行随访。探讨视神经脊髓炎高危综合征的临床表现、视觉诱发电位特征及其诊断价值。     

血管炎患者血清SDF-1α水平变化及临床意义

目的 检测结缔组织病患者血清中SDF-1α水平,探讨其在血管炎中的水平变化与患者其他实验室检测指标的关系.方法 选取血管炎患者28例,系统性红斑狼疮合并雷诺现象和混合结缔组织病合并雷诺现象病患者14例,系统性红斑狼疮不合并雷诺现象的患者20例,采用ELISA方法检测该3组患者及20例正常对照者血清中SDF-1α的水平.结果 血管炎患者血清SDF-1α水平为(3495.12±1099.39)PS/mL,系统性红斑狼疮合并雷诺现象和混合结缔组织病合并雷诺现象病患者血清SDF-1α水平为(7207.46±4011.11)pg/mL,系统性红斑狼疮不伴雷诺现象的患者SDF-1α水平为(6 546.97±2 897.71)pg/mL,均明显高于正常对照组水平((2 124.43±438.11)pg/mL,P<0.01),且患者血清SDF-1α水平与ESR、AN-CA、尿α1微球蛋白具有明显正相关.结论 血管炎患者的SDF-1α水平明显升高,且与ESR、ANCA、尿α1微球蛋白存在明显正相关,提示SDF-1α在血管炎的发病过程中具有重要作用.     

体感诱发电位磁共振对脊髓炎的定位诊断价值对比研究

目的：比较体感诱发电位(SEP)和脊髓磁共振(MRI)检查对视神经脊髓炎(NMO)和急性横贯性脊髓炎(ATM)病人进行定位诊断的价值。方法：对21例临床确诊为NMO和36例ATM病人的SEP和MRI检查结果进行回顾性分析，比较其定位符合率。结果：①ATM组病人MRI以胸髓损害为主，NMO组病人以颈胸段脊髓联合损害为主；②ATM组病人SEP主要表现为N20正常、P40异常，而NMO组病人则表现为N20和P40均异常；当病变位于颈髓时，NMO组SEP与MRI的定位符合率为94．1％，ATM组为78．6％；当病变位于胸髓时，ATM组为100％，NMO组为66．7％。结论：在NMO和ATM病人中，SEP提示的神经电生理异常部位基本与MRI所证实的病变部位相吻合。     

红景天苷对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的干预作用与机制

目的:观察不同浓度红景天苷(salidroside)对实验性自身免疫脑脊髓炎(experimental autoimmuneencephalomyelitis,EAE)小鼠模型的作用,并探讨初步的作用机制.方法:建立实验性自身免疫性脊髓炎小鼠模型,免疫当天起给予高中低剂量的红景天苷灌胃,1次/d,共给药35 d.给药完成后,进行神经功能评分,TUNEL染色检测脊髓髓鞘组织的细胞凋亡情况,ATP水平检测试剂盒检测脊髓组织ATP含量水平,免疫印迹法检测线粒体内细胞色素c氧化酶(mito cyto-c)、胞浆中细胞色素c氧化酶(cyto cyto-c)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved cas-3)与活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9(cleaved cas-9)蛋白表达水平.结果:红景天苷降低EAE小鼠的神经功能评分,后延发病时间;随红景天苷浓度升高,脊髓髓鞘组织的细胞凋亡数逐渐降低,脊髓组织ATP水平显著升高;EAE小鼠脊髓组织细胞胞浆中的cyto-c蛋白表达显著升高,同时cleavedcas-3与cleaved cas-9蛋白表达显著升高,红景天苷干预后,胞浆中cyto-c蛋白表达显著下降,同时cleaved cas-3与cleaved cas-9蛋白表达下降.结论:红景天苷对缓解实验性自身免疫性脊髓炎症状具有良好的效果,可能通过抑制内源性线粒体通路而降低脊髓组织细胞的凋亡而发挥作用.     

视神经脊髓炎谱系疾病自身抗体分布及相关临床特点研究

目的 探讨视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)患者自身抗体分布,并对比分析伴或不伴自身抗体阳性的临床特征.方法 回顾性分析68例NMOSD患者自身免疫相关抗体阳性情况,包括抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)荧光检查,...     

血清水通道蛋白4抗体测定对视神经脊髓炎的诊断及预后判断价值

 目的:探讨血清水通道蛋白4（AQP4）抗体检测对视神经脊髓炎（NMO）诊断及预后判断的临床价值。 方法:  收集2010年1月至2013年12月在温州医科大学附属第一医院神经内科住院或门诊就诊的48例NMO、33例脊髓炎（TM）［包括26例长节段脊髓炎(LETM)和7例复发性脊髓炎(rLETM)］、30例视神经炎（ON） ［包括25例双眼视神经炎（BON）和5例复发性视神经炎（RION）］、52例多发性硬化（MS）及16例其它神经系统疾病（OND）的患者血清及相关临床资料。采用细胞免疫荧光法检测血清AQP4抗体。分析各组患者血清AQP4抗体的阳性率及抗体滴度,比较AQP4抗体阳性NMO患者与AQP4抗体阴性患者的临床特征。通过绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）,评价AQP4对NMO诊断的敏感性和特异性。应用Kaplan-Meier曲线分析血清AQP4抗体阳性患者进展为NMO的累计概率。 结果: NMO组AQP4抗体阳性率最高（87.50％）,其后依次为rLETM组（85.71%）、RION组（80.00%）、LETM组（30.70%）、 BON组（8.00%）和MS组（3.85%）, OND组抗体检测为阴性。NMO组中血清AQP4抗体阳性患者在性别构成比、确诊为NMO时间及伴有严重神经炎的比例等方面,与抗体阴性患者相比差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线提示血清AQP4抗体对诊断NMO的敏感性为87.5%,特异性为85.4%。Kaplan-Meier曲线提示AQP4抗体阳性患者进展为NMO的累积概率明显高于抗体阴性的患者（P<0.05）。 结论: 血清AQP4抗体检测对诊断NMO具有较高的敏感性及特异性,且有助于NMO预后和转归的判断。     

大剂量甲基强的松龙治疗急性脊髓炎的临床观察

目的 观察大剂量甲基强的松龙治疗急性脊髓炎的临床疗效.方法 48例急性脊髓炎患者随机分为治疗组和对照组,分别用甲基强的松龙和氢化考的松治疗,观察其显效率及脊髓功能恢复情况.结果 治疗组显效率为75.15%,显著高于对照组的54.2%:治疗组患者在肌力改善时间、膀胱功能恢复时间及自行下地行走所需时间比对照组均显著缩短.结论 大剂量甲基强的松龙治疗急性脊髓炙有较好疗效.     

实验性过敏性脑脊髓炎豚鼠脊髓病理学及Bcl-2 和Bax蛋白表达的研究

目的:通过观察实验性过敏性脑脊髓炎(EAE)豚鼠脊髓内的病理改变及Bcl-2和Bax蛋白的表达,探讨EAE发病中影响细胞凋亡的机制。方法:采用完全弗氏佐剂和豚鼠脊髓匀浆诱发实验性过敏性脑脊髓炎(EAE)豚鼠模型,动物分别存活14d和28d后取脊髓颈膨大和腰骶膨大段,石蜡切片,HE染色和免疫组化ABC法染色,光镜观察。结果:HE染色发现:除典型的脊髓白质小血管周围的炎性细胞浸润外,在脊髓腹侧静脉、脊髓背侧静脉和沟静脉等较大血管周围也有炎性细胞浸润,28d较14d严重。免疫组化染色发现:模型组脊髓病灶部位和非病灶部位Bcl-2阳性细胞的表达均高于正常组,第28d模型组Bcl-2阳性细胞的表达数目明显高于第14d,模型组Bax阳性细胞的表达比正常组高,在病灶部位Bax的表达第28d高于第14d,而在非病灶部位两个存活期差别不大。结论:实验提示与细胞凋亡密切相关的基因蛋白Bcl-2和Bax参与EAE的发病过程。     

视神经磁共振成像方法研究

目的　探讨视神经磁共振 (MRI)成像最佳方法及正常视神经MRI征象 .方法　随机选择 4 0例进行头部检查 ,无眼部疾患或视力障碍患者作为正常视神经研究对象 .使用PhilipsACS -NT15 1.5T超导型磁共振成像仪及正交头线圈 .成像序列包括自旋回波T1加权成像 (SET1WI)及超快速自旋回波加或不加脂肪频谱饱和技术成像 (TSE±SPIRT2WI) .扫描方位包括与视神经平行轴位、斜矢状位及与视神经长轴垂直冠状位和标准冠状位 .结果　视神经眶内段、管内段及视束粗细均匀 .SET1WI显示视神经较周围的蛛网膜下腔信号强度稍高 ,T2WI显示视神经呈相对低信号 ,与脑髓质信号相等 ,周围包绕高信号脑脊液 .与视神经长轴平行的轴位及斜矢状位T1WI及T2WI均可显示视神经全貌 ,与视神经长轴垂直冠状位TSE +SPIRT2WI技术显示视神经信号均匀 .结论　MRI可以较好地显示视神经解剖 ,与视神经长轴垂直冠状位TSE +SPIRT2WI可以较好地显示信号特征 .