Endoglin与血管内皮生长因子和血管内皮生长因子受体2及基质金属蛋白酶9联合表达与宫颈癌血管生成的关系

目的探讨Endoglin、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体2（KDR）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）联合表达在宫颈癌局部血管生成中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测15例正常宫颈上皮（NCE）、18例宫颈上皮内瘤变（CIN）和75例宫颈癌（ICC）组织Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9表达,并检测CD34标记的微血管密度（MVD）。结果Endoglin、VEGF、KDR和MMP-9在NCE、CIN及ICC组的阳性率分别为6．7％、38．9％及64．O％;26．7％、61．1％及77．3％;13．3％、61．1％及69．3％和20．0％、55．6％及81．3％,从NCE到CIN再到ICC组,Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9的阳性率均显著升高（P〈0．05）。宫颈癌组织MVD均分别与Endoglin（r=0．499,P〈0．01）、VEGF（r=0．602,P〈0．01）、KDR（r=0．331,P〈0．01）及MMP-9（r=0．287,P〈0．05）表达显著正相关,并且Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9同时均阳性表达者,其MVD升高更为显著（P〈0．01）。结论Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9联合表达在上调宫颈癌局部肿瘤血管生成中起重要作用,4个指标均过度表达,血管生成能力显著增强。     

血管内皮生长因子受体KDR在大肠癌发展中的研究

目的探讨血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)受体KDR和大肠癌间质新生血管与大肠癌预后的关系。方法应用免疫组化方法监测86例大肠癌组织VEGF及KDR蛋白表达和微血管密度(Mi鄄crovesseldensity,MVD),分析VEGF、KDR和MVD及其与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移的关系。结果VEGF及KDR阳性者MVD值显著高于阴性者(P<0.01),VEGF、KDR表达和MVD与大肠癌Dukes分期(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01)密切相关。结论KDR及VEGF与大肠癌的血管生成密切相关;对大肠癌的复发和转移有促进作用。KDR、VEGF和MVD可作为反映大肠癌生物学行为的客观指标。     

血管内皮生长因子在宫颈癌组织中的表达及与临床病理因素的关系

目的 探讨宫颈癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达及与临床病理因素的关系.方法 应用免疫组织化学S-P方法检测10例正常宫颈（NCE）,18例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）,77例宫颈癌（ICC）组织中VEGF的表达情况.结果 VEGF蛋白在NCE,CIN,ICC中VEGF阳性表达率分别是10.0%（1/10）、44.4%（8/18）、74.0%（57/77）,三组间阳性表达率两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）.VEGF蛋白表达与临床期别,组织学类型、间质浸润等无关,与细胞分化程度、脉管有无浸润、淋巴结转移有关.结论 VEGF蛋白表达水平与宫颈癌的进展及肿瘤细胞的去分化程度,脉管浸润,淋巴结转移正相关.宫颈癌组织中VEGF蛋白通过诱导血管生成,促进了宫颈癌的发生发展.     

血管内皮生长因子受体KDR与不同部位大肠癌

目的探讨血管内皮生长因子受体KDR和血管生成与不同部位大肠癌发展的关系。方法用免疫组化法检测97例大肠癌手术标本肿瘤组织KDR表达、血管内皮生长因子(VEGF)表达和微血管密度(MVD)。结果KDR表达、MVD计数在左半大肠癌明显比右半大肠癌高,(P<0.05,P<0.01),而且KDR表达、MVD计数与大肠癌肝转移、淋巴结转移明显相关(左:P<0.01,P<0.05,右:P<0.05,P<0.05)。结论KDR表达、MVD计数在不同部分大肠癌中差异明显,与肝转移明显相关,可作为一个大肠癌的有重要意义的预后指标。     

食管癌组织血管内皮生长因子的表达与血管生成的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)对食管癌血管生成的影响.方法 应用SP法对90例食管鳞癌组织和34例癌旁正常黏膜进行VEGF和CD34免疫组化染色,检测VEGF表达和微血管密度(MVD),分析VEGF的表达、MVD以及食管癌临床病理特征之间的关系.结果 食管癌组织中VEGF的阳性表达率和MVD分别为71.1%和29.70±3.82,显著高于癌旁正常黏膜的11,76%和15.10±2.38(P＜0.01).VEGF表达及MVD均值与淋巴结转移、肿瘤TNM分期有关(P＜0.05和P＜0.01),与患者年龄、性别、分化程度、以及肿瘤组织学类型、肿瘤部位均无关(P＞0.05);VEGF表达与MVD均值呈显著正相关(P＜0.01).结论 VEGF异常表达在食管癌的血管生成中起重要作用,VEGF及其诱导的血管生成与食管癌的侵袭和转移密切相关.     

宫颈癌微血管计数和血管内皮生长因子的表达

目的探讨微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达与宫颈癌的临床病理联系及其相互关系。方法应用免疫组织化学方法检测和分析72例宫颈癌、24例正常宫颈组织中MVD和VEGF的表达情况。结果宫颈癌患者的微血管密度明显高于正常组织(P<0.01);宫颈浸润癌明显高于原位癌(P<0.01),浸润癌Ⅰ期与Ⅱ期差异无显著性(P>0.05);MVD随着病理分级增高呈递增趋势,组织学分级Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级差异有显著性(P<0.05);MVD增高与患者的生存期有关,生存期<5年者MVD明显高于生存期>5年者(P<0.05);MVD与临床分型、淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)。VEGF在宫颈原位癌呈低表达,原位癌强阳性率明显低于浸润癌(P<0.05);VEGF表达强弱与病理组织学分级有关,分化程度低,恶性程度高,VEGF表达增强。VEGF表达阳性组的宫颈癌标本中MVD明显高于VEGF表达阴性组(P<0.05),且随着VEGF表达的增强,微血管密度随之增加,两者呈正相关。结论VEGF与宫颈癌的血管生成密切相关;MVD和VEGF表达与宫颈癌的恶性程度密切相关。     

银屑病皮损中转化生长因子-α、血管内皮生长因子的表达及其与微血管密度的相关性研究

目的 探讨转化生长因子-α(TGF-α)及血管内皮生长因子(VEGF)在银屑病皮损中表达及其与血管生成的相关性.方法 采用SP免疫组化法检测寻常型银屑病患者皮损处TGF-α、VEGF及微血管密度(MVD)的表达情况,并以正常人皮肤作对照.结果 银屑病组VEGF在表皮层表达高于对照组.银屑病组皮损组织中TGF-α阳性表达率为86.7％ (26/30)与对照组的10.0％ (3/30)差异有统计学意义(x2 -16.456,P＜0.01);银屑病组皮损组织中VEGF阳性表达率为83.3％ (2/30)与对照组的13.3％ (4/30)差异有统计学意义(x2 =29.997,P＜0.01).银屑病组皮损中MVD计数(23.62±5.73)明显高于对照组的(6.84±2.57)(t=14.63,P＜0.01).银屑病组皮损中的TGF-α、VEGF表达与MVD呈正相关(r=0.672、0.735,均P＜0.01),TGF-α与VEGF的表达也呈正相关(r=0.821,P＜0.05).结论 银屑病患者皮损中TGF-α、VEGF及MVD的表达水平均增高,三者在银屑病皮损的形成发展过程中可能发挥协同促进调节作用.     

系统性红斑狼疮患者血浆血管内皮生长因子测定的临床意义

目的 探讨血浆血管内皮生长因子(VEGF)水平变化在系统性红斑狼疮(SLE)及狼疮肾炎(LN)中的临床意义。方法 采用ELISA法对38例SLE患者(含25例LN)和20例正常对照进行血浆VEGF检测,比较分析其与SLE活动指数(SLEDAI)及血抗ds-DNA、C3、24小时尿蛋白定量、肌酐清除率(Ccr)的相关关系;同时观察治疗后血浆VEGF水平的变化。结果 SLE患者血浆VEGF水平显著高于对照组(P<0.01),且活动期高于静止期(P<0.01),LN组高于非LN组(P<0.05),血浆VEGF水平与SLEDAI(r=0.534,P<0.001)、血清抗ds—DNA(r=0.478,P<0.01)及24小时尿蛋白定量(r=0.518,P<0.001)呈正相关,与血浆C3呈负相关(r=-0.398,P<0.05),而与Ccr无相关性(r=-0.124,P>0.05),经综合治疗后血浆VEGF显著下降(P<0.01)。结论 血浆VEGF水平可作为SLE活动度的敏感指标之一,且VEGF的异常表达可能参与LN的发病机理。     

血管内皮生长因子基质金属蛋白酶-9在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在口腔鳞状细胞癌(OS-CC)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫化学Elivison两步法检测53例NSCLC组织、20例口腔正常黏膜组织中VEGF、MMP-9的表达,并对其与临床、病理特征的关系进行分析。结果 53例OSCC中VEGF、MMP-9的阳性率分别为50.9%、64.2%,和口腔正常黏膜组织相比较差异有统计学意义(P<0.05)。OSCC中VEGF、MMP-9的表达与患者的年龄、性别、病变部位无关,与肿瘤分期、组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05)。VEGF与MMP-9的表达呈正相关(r=0.446,P<0.01)。结论 VEGF、MMP-9在口腔鳞状细胞癌的发生、发展中起着重要作用,二者联合检测可为口腔鳞状细胞癌恶性程度和预后的判断提供有效证据。     

结直肠癌中血管内皮生长因子的表达及肿瘤血管形成的临床意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在结直肠癌中的表达及肿瘤血管形成的临床意义.方法 对52例结直肠癌标本应用免疫组化SP法检测VEGF蛋白的表达和微血管密度(MVD)计数,分析VEGF的表达和MVD计数及与结直肠癌临床病理特征的关系,Log-Rank时序检验VEGF蛋白的表达与生存时间的关系.结果 VEGF表达为阴性和阳性者分别为14例和38例,MVD低于和高于平均值者各有26例,两者存在显著相关性(x2=6.25,P＜0.05);VEGF的表达与Dukes分期(x2=11.46,P＜0.01)、淋巴结转移情况(x2=7.58,P＜0.01)显著相关.3年生存率为49.10%;而VEGF表达为阴性和阳性者的3年生存率分别为67.80%和13.59%(x2=17.56,P＜0.01).结论 VEGF的表达水平是影响结直肠癌患者预后的重要因素,肿瘤血管形成促进了肿瘤的侵袭和转移,这为结直肠癌抗血管形成的靶向治疗提供了分子生物学依据.     

MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值

目的 分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子2（TIMP-2）和TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值.方法 选取经病理证实的宫颈浸润癌患者112例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者56例（CIN组）;同时,选取正常宫颈组织标本30例为对照组.采用SABC法行免疫组织化学检测MMP-2、MMP-9 、TIMP-2和TIMP-1的表达情况.比较3组相关因子阳性表达率的差异,并分析ICC组各因子阳性表达率与临床病理参数的关系.结果 ICC组MMP-2和MMP-9的阳性表达率显著高于CIN组和对照组,TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率显著低于CIN组和对照组（P＜0.05）.ICC组中,MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率与国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级、分化程度、脉管浸润和淋巴结转移有关（P＜0.05）.结论 MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1可能与宫颈癌的发生、发展有关,其可作为评估宫颈癌侵袭转移潜能的重要指标.     

血管内皮生长因子C表达与宫颈鳞状细胞癌局部淋巴管血管生成和浸润转移及预后的关系

目的 探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）表达与宫颈鳞状细胞癌局部淋巴管血管生成、浸润转移及预后的关系.方法 采用免疫组织化学法检测28例正常宫颈上皮、36例宫颈上皮内瘤变和68例宫颈鳞状细胞癌组织VEGF-C表达,同时检测血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）标记的微淋巴管密度、Ki-67标记的增殖指数和CD34标记的微血管密度.结果 VEGF-C在正常宫颈上皮组、宫颈上皮内瘤变组和宫颈鳞状细胞癌组的阳性表达率分别为21.43%、61.11%和72.06%,从正常宫颈上皮组到宫颈上皮内瘤变组及宫颈鳞状细胞癌,VEGF-C表达明显升高（P＜0.01）.在宫颈上皮内瘤变组,VEGF-C表达与微血管密度明显正相关（r=0.199,P=0.048）,VEGF-C阳性表达者微血管密度明显高于VEGF-C阴性表达者（F=4.112,P=0.049）.在宫颈鳞状细胞癌组,VEGF-C表达与微淋巴管密度显著正相关（r=0.288,P=0.017）,VEGF-C阳性表达者微淋巴管密度显著高于VEGF-C阴性表达者（F=6.488,P=0.013）.VEGF-C在宫颈鳞状细胞癌组表达与增殖指数及微血管密度均无显著相关性（增殖指数：r=0.085,P=0.489 微血管密度：r=0.181,P=0.139）.VEGF-C在宫颈鳞状细胞癌组表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润及生存率密切相关（P＜0.05）,而与患者年龄、国际妇产科协会（FIGO）分期、组织学分级及间质浸润深度无关（P＞0.05）.VEGF-C阳性表达者盆腔淋巴结转移及脉管浸润的发生率分别明显高于VEGF-C阴性表达者（P＜0.05）,而VEGF-C阳性表达者生存率明显低于VEGF-C阴性表达者（Log rank检验,P=0.0357）.结论 宫颈鳞状细胞癌VEGF-C过度表达可能促进局部淋巴管生成及肿瘤转移,可能提示预后不良.     

HER3表达与宫颈鳞状细胞癌局部血管生成和浸润转移及预后的关系

目的 探讨HER3在宫颈鳞状细胞癌组织的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测HER3在28例宫颈正常上皮(NCE)、36例宫颈上皮内瘤变(CIN)和68例宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织的表达,并检测其中Ki-67标记的增殖指数(PI)和CD34标记的微血管密度(MVD).结果 HER3在NCE、CIN及SCC组的阳性表达率分别为10.7%(3/28)、22.2%(8/36)及54.4%(37/68).HER3在SCC组的阳性表达率均高于CIN和NCE组(P＜0.05).HER3在SCC组表达分别与PI及MVD显著正相关(PI:r=0.375,P=0.002;MVD:r=0.273,P=0.024).HER3在SCC组表达分别与FIGO分期及组织学分级有关(P＜0.05),而与患者年龄、有否盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润深度及生存率无关(P＞0.05).FIGO分期为Ⅱ期及组织学分级为Ⅲ级者,其HER3的阳性表达率分别显著高于FIGO分期为Ⅰ期及组织学分级在Ⅱ级以内者(P＜0.05).结论 HER3过度表达可能上调宫颈鳞癌细胞增殖及间质血管新生,可能促进宫颈鳞癌病程进展.     

缺氧诱导因子-1α在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在宫颈癌发生发展过程中蛋白表达情况。方法应用免疫组织化学S-P方法检测HIF-1α在正常宫颈组织（NCE）20例、宫颈上皮内瘤变组织（CIN）28例、宫颈癌（ICC）组织70例中的表达情况。结果在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变组织、宫颈癌（I—IIA期）组织中，HIF-1α蛋白的阳性表达率分别是0、32．14％、72．86％（P〈0．01）。结论HIF-1α的表达与宫颈癌的发生发展密切相关，促进宫颈癌的发生发展。     

宫颈癌介入化疗前后组织中NF—κB、MMP-9的表达及意义

目的：观察宫颈癌介入化疗前后组织中核转录因子-κB （ nuclear factor kappa-B,NF-κB）和MMP-9（matrix metalloproteinase,MMP-9）的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测80例宫颈癌（CSES）行动脉介入化疗前后、70例子宫颈上皮内瘤样变（CIN）及50例正常子宫颈组织（NCE）NF-κB和MMP-9的表达,分析其与临床病理特征的关系,探讨二者在介入化疗前后的表达情况及与介入化疗效果的关系。结果在CSES、CIN及NCE中,NF-κB、MMP-9蛋白阳性表达率分别为72哌．5％、18．6％、0％和68．8％、15．7％、0％,差异具有统计学意义（ P ＜0．05）。 NF-κB、MMP-9表达与宫颈癌不同的病理分级、临床分期和淋巴结转移状况有关（ P ＜0．05）,与患者年龄和组织学类型无关,且二者表达呈明显正相关（ r＝0．872, P ＜0．05）。介入化疗总有效率为81．3％,且与治疗前比较NF-κB、MMP-9蛋白表达均显著降低。结论宫颈癌患者存在NF-κB和MMP-9的过表达,介入化疗后二者表达显著降低。介入化疗可通过抑制肿瘤细胞增殖、浸润和转移发挥治疗宫颈癌的作用。     

替拿素在子宫颈鳞状细胞癌组织表达及临床意义初步研究

目的探讨子宫颈鳞状细胞癌（宫颈鳞癌,SCC）组织替拿素表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测28例正常宫颈上皮（NCE）、36例宫颈上皮内瘤变（CIN）和68例宫颈鳞癌组织替拿素的表达情况,并检测Ki-67标记的增殖指数（PI）和CD34标记的微血管密度（MVD）。结果替拿素从NCE、CIN到宫颈鳞癌组织的阳性表达率分别为0％、8．33％和52．94％,替拿素阳性率有显著升高趋势（P〈0．01）。替拿素在宫颈鳞癌中表达与盆腔淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,而与国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级、间质浸润深度及脉管浸润无关（P〉0．05）。无盆腔淋巴结转移者替拿素表达水平显著高于有盆腔淋巴结转移者（P〈0．05）。替拿素在宫颈鳞癌中表达与MVD正相关（P〈0．05）,而与PI无相关性（P〉0．05）。宫颈鳞癌组织替拿素阳性表达者生存率与阴性表达者比较无统计学意义（P〉0．05）。结论宫颈鳞癌组织替拿素过度表达可能促进肿瘤血管生成并抑制盆腔淋巴结转移。     

肺癌组织中高迁移率族蛋白-1、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9与微血管生成的相关性研究

目的 探讨肺癌组织中高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、VEGF和MMP-9与微血管生成的相关性.方法 选择肺癌患者标本80例为研究对象,癌组织作为观察组,癌旁正常肺组织作为对照组,采用免疫组化染色测定组织中HMGB-1、VEGF、MMP-9和MVD的表达情况.结果 观察组肺组织HMGB-1、VEGF和MMP-9的表达均明显高于对照组（χ^2=6.27、5.93、5.16,均P＜0.05）.观察组MVD值为（76.27±19.24）个,对照组为（24.67±6.14）个,两组差异有统计学意义（t=6.764,P＜0.01）.HMGB-1、VEGF和MMP-9均与MVD呈正相关关系（r=0.430、0.506、0.597,均P＜0.05）.结论 肺癌组织中HMGB-1、VEGF和MMP-9与微血管生成有密切关系.     

MMP-9和VEGF的表达与胃癌组织生长、侵袭及转移的关系

目的分析血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase-7,MMP-9）在胃癌中的表达,探讨血管生成在肿瘤侵袭转移中的差别及意义。方法选取70例胃癌及其癌旁组织、正常组织标本,应用免疫组化方法检测VEGF、MMP-9表达和微血管密度（microvessel density,MVD）计数,并结合病理特点进行分析。结果VEGF、MMP-9表达阳性率胃癌组织较癌旁组织、正常组织差异有统计学意义（VEGF：77．14％VS5．71％,12．86％,P〈0．01;MMP-9：68．57％VS8．57％,5．71％,P〈0．01）;在大小为〈2cm、2～5cm和〉5cm肿瘤VEGF的阳性率分别为42．86％、92．86％和78．57％,MMP-9的阳性率分别为28．57％、75．00％和83．33％;分化程度高、中、低肿瘤VEGF的阳性率分别为71．43％、70．59％和90．91％,MMP-9的阳性率分别为71．43％、64．71％和72．73％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。VEGF、MMP-9阳性率在淋巴转移阳性组分别为100％、95．24％,胃癌VEGF、MMP-9阳性组与阴性组MVD平均值比较,差异均有统计学意义（t=3．23,P〈0．01;t=3．89,P〈0．01）。结论VEGF、MMPO与胃癌的高血管生成活性相关,VEGF、MMPO有望成为抗胃癌侵犯转移治疗的靶蛋白。