芪术合剂对博莱霉素致大鼠肺纤维化白介素-8和转化生长因子-β1的影响

目的探讨中药芪术合剂对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法将60只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、芪术合剂组和强的松组,经气管滴入博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,并分组予以治疗,于治疗后第3、7、21日分批处死大鼠,每组每次6只;用免疫组化法观察肺组织转化生长因子-β1的表达,并测定支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞和白介素-8的水平。结果在第3、7、21日模型组IL-8和TGF-β1表达均较正常对照组明显增高,芪术合剂组与同期模型组比较明显降低,芪术合剂第3日组高于同期强的松组,而第7、21日则明显低于强的松组。结论早期应用芪术合剂可抑制IL-8和TGF-β1的产生,从而预防和阻止实验性大鼠肺纤维化的形成。     

咳喘康对博莱霉素A5致肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β_1及其受体mRNA表达的影响

目的:研究咳喘康对博莱霉素A5致肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1及其受体mRNA表达的影响。方法:将60只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药咳喘康组和激素组。除正常组外,其余3组大鼠经气管注入博莱霉素A5复制肺纤维化大鼠模型,各组于造模后第1天分组予以给药,于给药7、14、28天分批处死各组大鼠,每次每组5只。利用ELISA法检测肺组织中TGF-β1的含量、RT-PCR法检测肺组织中TGF-β1mRNA的表达水平。结果:模型组在不同时段TGF-β1含量及TGF-β1mRNA表达较正常对照组均明显增高,具有显著的统计学意义(P<0.01)。咳喘康组大鼠肺组织匀浆中TGF-β1含量、TGF-β1mRNA的表达水平与模型组对照降低,且有随给药天数增加而降低的趋势,具有统计学意义(P<0.01)。结论:中药复方咳喘康具有显著抑制博莱霉素A5致大鼠肺纤维化的作用,通过降低TGF-β1的含量及抑制TGF-β1mRNA的表达是其可能的机制之一。     

补肺汤对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β_1表达影响的研究

目的:观察补肺汤对博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。方法:SD大鼠96只,随机分成正常组、模型组、补肺汤治疗组和强的松组,每组24只。除正常对照组给予生理盐水外,其余各组均予气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化。各组在造模后第2天分别予生理盐水、生理盐水、补肺汤流浸膏、强的松混悬液灌胃,并于造模后第7、14、28天分批分组处死8只大鼠。取右肺行HE染色,观察肺组织形态学变化,免疫组化观察各组大鼠肺组织中TGF-β1蛋白的表达。结果:与模型组比较,补肺汤组和强的松组的病理形态学变化明显减轻,肺泡炎及纤维化积分明显降低;肺组织TGF-β1蛋白表达明显降低(P0.01)。结论:抑制肺组织TGF-β1的表达可能是补肺汤抗肺纤维化作用的机制之一。     

纤维化大鼠肺巨噬细胞TGF-β_1 mRNA表达的变化及肺炎合剂的干预作用

目的观察纤维化大鼠肺泡巨噬细胞(AM)和肺间质巨噬细胞(IM)TGF-β1mRNA表达的变化及肺炎合剂的干预作用。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、肺炎合剂组和氢化可地松4组,给药第1天采用博莱霉素A5造模,第7天和第28天分批处死大鼠后,分别分离培养AM和IM,采用分子原位杂交(ISH)法检测TGF-β1mRNA的表达。结果肺炎合剂能下调博莱霉素造成的TGF-β1mRNA表达增高(均P0.01)。结论肺炎合剂可降低AM、IM TGF-β1mRNA的表达,通过减弱细胞因子网络对于肺纤维化形成的促进作用而抑制纤维化的发展。     

中药复方咳喘康干预大鼠肺纤维化的实验研究

目的:探讨中药复方咳喘康对博莱霉素致肺纤维化大鼠的干预作用及其机理。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、咳喘康组和激素组。除正常组外,其余3组用博莱霉素A5经气管注入大鼠制作肺纤维化模型,各组于造模后第1天给予相应药物,分别于第7、14、28天分批处死各组大鼠,每次每组5只,比较各组的肺系数、肺组织病理学变化、ELISA法测定肺组织匀浆中TGF-β1含量、RT-PCR法检测TGF-1βmRNA的表达。结果:咳喘康组大鼠肺组织病理学改变较模型组改善,其肺系数、肺组织匀浆中TGF-β1含量、TGF-1βmRNA的表达水平与模型组对照降低,且有随给药天数增加而降低的趋势(P<0.01)。结论:咳喘康可以有效的降低TGF-β1含量及抑制TGF-1βmRNA的表达从而起到拮抗肺纤维化的作用。     

参七虫草胶囊对肺纤维化大鼠TGF-β_1mRNA表达的影响

目的探讨参七虫草胶囊对肺纤维化大鼠TGF-β1mRNA表达的影响。方法采用博莱霉素致肺纤维化大鼠模型,大鼠处死后分离大鼠肺组织,应用RT-PCR半定量及图像分析方法,对空白组、模型组、参七虫草胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组及泼尼松组大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达水平进行观察。结果参七虫草胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组及泼尼松组大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达水平明显低于模型组。结论参七虫草胶囊高、中、低剂量及泼尼松均可调控博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1mRNA表达水平,从而减轻肺纤维化的程度。     

桔梗皂苷-D对大鼠肺纤维化的干预作用及部分机制研究

目的:研究桔梗皂苷-D(PD)对大鼠肺纤维化的干预作用。方法:50只Wistar大鼠随机分为假手术对照组、模型组、PD 25 mg/kg组、PD 50 mg/kg组、甲强龙组。大鼠一次性气管内滴注盐酸博莱霉素诱导肺纤维化模型。观察各组大鼠的生存状况;检测大鼠血清中I型胶原(C-I)、III前胶原肽(PIIIP)、透明质酸(HA)的含量并进行比较;检测大鼠肺组织TGF-βmRNA的表达情况。结果:PD组大鼠的生存率较模型组高,PD能有效降低大鼠血清中C-I、PIIIP、HA的含量(P0.05),并能下调大鼠肺组织TGF-βmRNA表达(P0.05)。结论:PD可以改善盐酸博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠的一般情况,并通过抑制大鼠肺组织TGF-βmRNA表达,以达到抗纤维化的作用。     

大黄素对肺纤维化大鼠TGF-β_1及smad_（3/7）信号通路的影响

目的：观察大黄素抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的作用机制。方法：选用健康Wistar大鼠60只,随机分为空白组、模型组、强的松组、大黄素高、中、低剂量组,采用博莱霉素气管内吹入法,制备肺纤维化模型,于实验第29天留取标本,用免疫组化技术检测转化生长因子β1（TGF-β1）及smad3、smad7的表达。结果：大黄素中、低剂量组大鼠TGF-β1、smad3表达减弱,smad7表达明显增强。结论：大黄素的中、低剂量组能够减轻博莱霉素导致的大鼠肺纤维化程度,其作用机制与调控TGF-β1的smad3/7信号转导蛋白表达有关。     

平纤宁肺颗粒剂对肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子β_1和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响

目的:观察平纤宁肺颗粒剂对盐酸博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用。方法:60只SD大鼠,雄性,按体质量随机分为正常对照组、模型组、平纤宁肺颗粒剂高剂量组、低剂量组,每组15只。盐酸博莱霉素气管内注射诱发肺纤维化,造模后给药,分别在给药7、14、28 d每组处死5只,取肺脏做组织病理学检测,同时免疫组化法检测肺组织内转化生长因子β_1(Transforming Growth Factor-β_1,TGF-β_1)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原。结果:模型组大鼠肺组织出现明显的炎细胞浸润,纤维结缔组织增生,平纤宁肺颗粒剂高、低剂量组大鼠在第14、28天的病理变化均较同期模型组减轻。模型组大鼠肺组织TGF-β_1、Ⅰ、Ⅲ型胶原表达在第7、14、28天均明显高于同期正常对照组,与正常对照组比较有统计学意义(P0.01)。平纤宁肺颗粒剂高、低剂量组TGF-β_1、Ⅰ、Ⅲ型胶表达与同期模型组比较明显降低,有统计学意义(P0.05,0.01)。结论:平纤宁肺颗粒剂可以有效减轻肺纤维化,抑制肺组织中TGF-β_1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达。     

芪归方通过抑制miR-21而干预TGF-β1/Smad通路并减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化

目的观察芪归方对博莱霉素所致特发性肺纤维化(IPF)大鼠微小RNA-21(miR-21)表达以及转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad通路的影响。方法博莱霉素一次性气管内注射复制大鼠特发性肺纤维化模型,随机分为芪归方低、中、高剂量组及模型组;正常对照组大鼠气管内注射生理盐水。用药7d、28 d后,Masson染色观察各组大鼠肺组织形态学的变化; real-time PCR检测肺组织中miR-21;免疫组化法分析P-Smad2和P-Smad3蛋白的表达。结果与模型组相比,芪归方用药组大鼠的肺泡炎及肺纤维化程度有明显降低,肺组织中miR-21表达下降,TGF-β1、NF-κB水平和P-Smad2和P-Smad3蛋白表达水平也明显下降。结论芪归方抗肺纤维化的作用可能与抑制miR-21的表达,从而干预TGF-β1/Smad信号通路,减少细胞外基质沉积有关。     

纤维化大鼠肺巨噬细胞TGF—β1 mRNA表达的变化及肺炎合剂的干预作用术

目的观察纤维化大鼠肺泡巨噬细胞（AM）和肺间质巨噬细胞（IM）TGF—β1 mRNA表达的变化及肺炎合剂的干预作用。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、肺炎合剂组和氢化可地松4组,给药第1天采用博莱霉素气造模,第7天和第28天分批处死大鼠后,分别分离培养AM和IM,采用分子原位杂交（ISH）法检测TGF-β1 mRNA的表达。结果肺炎合剂能下调博莱霉素造成的TGF—β1 mRNA表达增高（均P〈0．01）。结论肺炎合荆可降低AM、IMTGF—β1 mRNA的表达,通过减弱细胞因子网络对于肺纤维化形成的促进作用而抑制纤维化的发展。     

十枣汤对肺纤维化大鼠血清TNF-α和TGF-β1浓度的影响

目的：通过检测博莱霉素所致肺纤维化大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-β1）浓度,探讨十枣汤对肺纤维化大鼠的治疗作用及疗效机制。方法108只雄性健康Wistar大鼠随机分为6组：空白对照、模型对照、强的松、十枣汤低剂量、十枣汤中剂量、十枣汤高剂量组,每组18只。空白对照组以气管内注入生理盐水的方法设立对照,余各组气管内注入博莱霉素建立肺纤维化模型,造模第2天始进行药物干预,第14天、28天各处死9只大鼠,采集血清,取右肺,光镜下观察肺组织病理变化,ELISA法检测血清中TNF-α和TGF-β1浓度。结果给药后第14、28天,与空白对照组相比,模型对照组出现典型肺纤维化改变,血清TNF-α和TGF-β1的浓度明显升高（P＜0.01）;与模型对照组相比,各药物治疗组肺纤维化程度明显改善,血清TNF-α和TGF-β1的浓度显著降低（P＜0.01）;十枣汤高剂量组血清TNF-α和TGF-β1的浓度较其余各组显著降低（P＜0.01）。给药第14d时,强的松组与十枣汤低、中剂量组大鼠血清TNF-α浓度无显著差异（P＞0.05）,与十枣汤中剂量组血清中TGF-β1浓度无显著差异（P＞0.05）;28天时,强的松组大鼠血清TNF-α含量较十枣汤低剂量组低,有显著差异（P＜0.05）,与十枣汤中剂量组无显著差异（P＞0.05）;强的松组与十枣汤低剂量组大鼠血清中TGF-β1浓度无显著性差异（P＞0.05）,十枣汤中剂量组比强的松组大鼠血清中TGF-β1低,有显著差异（P＜0.05）。结论十枣汤可减轻博来霉素所致肺纤维化大鼠血清中TNF-α、TGF-β1的含量,延缓肺纤维化进展,减轻肺纤维化程度。     

中药复方咳喘康对博莱霉素A_5致肺纤维化大鼠肺系数及肺组织形态学影响的实验研究

目的:研究咳喘康对博莱霉素A5致肺纤维化大鼠肺系数及肺组织形态学的影响。方法:将60只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药咳喘康组和激素组。除正常组外,其余4组用博莱霉素A5经气管注入大鼠制作肺纤维化模型,各组于造模后第1天给予相应药物,分别于第7、14、28天分批处死各组大鼠,每次每组5只。观察各组治疗后肺组织病理学变化以及比较各组肺系数。结果:中药咳喘康组肺系数值明显降低,与模型组相比有显著性差异(P<0.01),肺组织病理学显示肺泡炎及肺纤维化程度均明显减轻。结论:中药复方咳喘康具有显著抑制博莱霉素A5致大鼠肺纤维化的作用。     

三七总皂苷对肺纤维化大鼠的Smad2/3表达的影响

目的:观察三七总皂苷对肺纤维化大鼠smad 2/3表达的影响,探讨其作用机制.方法:56只SD大鼠随机分为模型组、对照组、三七总皂苷组、地塞米松组.采用博莱霉素制备肺纤维化大鼠模型,24 h后给予干预药物,分别于14 d、28 d处死动物后观察其病理变化、肺系数及Smad 2/3的表达.结果:与模型组比较,三七总皂苷组的肺泡炎和肺纤维化明显减轻,肺组织Smad 2/3表达降低.结论:三七总皂苷抑制博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的机制与其抑制Smad 2/3蛋白有关.     

益气活血通络方对博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF-β_1/ERK信号通路影响的研究

目的:探讨益气活血通络方对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法:将60只大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、激素组、中药组。除正常组外,其于各组均建立博莱霉素诱导的肺纤维化模型。造模后,激素组和中药组给予相应药物灌胃,正常组和模型组以0.9%Na Cl溶液灌胃,每日1次。灌胃28 d后,观察肺组织病理学改变,检测大鼠血清TGF-β1含量、肺组织p-ERK1/2蛋白表达水平。结果:正常组、中药组、激素组一般状态良好,中药组肺组织纤维化程度较激素组轻,与模型组大鼠对比,中药组可显著下调肺纤维化大鼠血清中TGF-β1含量及肺组织中p-ERK1/2蛋白表达水平。结论:益气活血通络方具有明显逆转博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化作用。     

益气养阴活血化痰汤对肺纤维化大鼠干预作用的实验研究

[目的]探讨益气养阴活血化痰汤对肺纤维化大鼠的干预作用.[方法]将40只大鼠随机分为正常组(A)、模型组(B)、中药组(C)和西药组(D),每组各10只,并分组给与治疗.建立博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化动物模型,观察大鼠体质量、肺指数等一般状况,检测肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况.[结果]与正常组比较,模型组体质量降低、肺指数增加、TGF-β1高表达,P＜0.05;益气养阴活血化痰汤可有效地增加大鼠体质量、抑制肺指数的升高、降低TCF-β1的过度分泌和表达,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05).[结论]益气养阴活血化痰汤可改善博莱霉素诱导肺纤维化大鼠的一般状况,并通过抑制其肺组织TGF-β1的表达,以达到抗肺纤维化的作用.     

虎杖对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1表达的影响

目的：观察博莱霉素致肺纤维化大鼠中转化生长因子（TGF-β1）的表达及虎杖对其影响。方法：SD大鼠120只,随机分成正常对照组、模型组、虎杖预防组各30只,7d治疗组20只和28d治疗组10只。除正常对照组给予生理盐水外,其余各组均予气管内注射博来霉素诱导肺纤维化。虎杖预防组、7d治疗组和28d治疗组胃饲受试药物4g.kg-1.d-1,其余两组则予生理盐水灌胃。用RT-PCR和免疫组化观察各组大鼠肺组织TGF-β1mRNA和TGF-β1蛋白的表达。结果：与模型组比较,虎杖预防组和7d治疗组羟脯氨酸含量下降明显（P〈0.05或P〈0.01）,TGF-β1mRNA和TGF-β1蛋白表达较模型组减弱（P〈0.05或P〈0.01）。结论：虎杖抑制肺组织中TGF-β1的表达,可能是虎杖抑制肺纤维化的作用机制之一。     

肺纤维化(气虚血瘀证)大鼠模型造模方法新探索

[目的】探索内窥镜引导下制作肺纤维化（气虚血瘀证）大鼠模型的新方法。【方法]1）SD大鼠60只,运用内窥镜摄录监视系统及自创的鼠麻醉喉镜,采用无水乙醚吸入法麻醉方式,对大鼠气管内推注药物博莱霉素造肺纤维化模型。2）造模后随机分正常对照组,模型组,芪术合剂组,泼尼松组观察。中药芪术合剂组疗效显著,从以方测证的角度验证肺纤维化（气虚血瘀证）大鼠模型的制作成功。[结果】1）此造模方法具有气管内推注药物靶点准确,成功率高,无外源创伤,保障实验数据的原始性、可靠性,节约时间,提高工作效率,减少标本耗损量,降低实验成本。2）益气活血散结法中药干预以方测证结果表明,该方法制作的模型具有气虚血瘀证的病机特点。【结论】该方法的创新值得在肺系疾病大鼠模型制造实验中推广运用。     

人工冬虫夏草联合糖皮质激素对大鼠肺纤维化的干预作用

目的:探讨人工冬虫夏草(虫草菌液)联合糖皮质激素对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用.方法:50只SD大鼠,随机分为5组:正常对照组、模型组、虫草菌液组、强的松组、虫草菌液联合强的松组(联合组).采用气管内注射博莱霉素建立模型,次日起分别给药灌胃治疗,正常组和模型组给予生理盐水.第28天处死动物,肺组织标本行HE染色及MASSON染色进行病理形态学观察、Ashcroft纤维化评分,碱水解法检测肺组织HYP含量,免疫组化检测肺组织CTGF蛋白表达,酶联免疫法检测肺泡灌洗液上清TGF-β1含量.结果:与模型组相比,虫草菌液、强的松组能够降低肺组织纤维化评分,减少肺组织胶原沉积、HYP含量,下调肺组织CTGF蛋白表达,降低BLAF中TGF-的含量;联合组分别与虫草菌液组、强的松组比较,能够进一步减少肺纤维化评分、胶原面积、HYP含量,进一步下调CTGF蛋白、TGF-蛋白表达.结论:虫草菌液、强的松对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化有治疗作用,且虫草菌液联合强的松能产生协同治疗效果.     

红芪黄酮对肺纤维化模型大鼠肺组织转化生长因子-β1表达及超微结构的影响

目的观察红芪黄酮对肺间质纤维化模型大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达及肺组织超微结构的影响,并探讨其作用机理。方法 Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、强的松组及红芪黄酮高、中、低剂量组,采用气管内滴注博莱霉素方法建立肺纤维化模型,造模后第2日起,各给药组分别给予相应剂量药物,连续灌胃治疗,于第7、14、28日采用免疫组化法检测各组大鼠肺组织TGF-β1的含量表达,透射电镜观察第28日各组大鼠肺组织超微结构变化。结果空白组少数细支气管黏膜上皮细胞胞浆内可见少量TGF-β1蛋白表达;第7、14、28日模型组大鼠支气管、细支气管黏膜上皮细胞TGF-β1表达与空白组比较明显增强(P0.05),第7、14、28日红芪黄酮高、中剂量组及强的松组与模型组比较,TGF-β1表达均显著减弱(P0.05,P0.01)。第28日电镜观察模型组大鼠肺泡纵隔内胶原纤维明显增多,肺泡Ⅱ型细胞胞质线粒体肿胀,线粒体嵴断裂或消失,板层体明显减少;各给药组胶原纤维明显减少,均可改善肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的异常改变。结论红芪黄酮可明显改善肺纤维化大鼠的病理损伤、减少细胞外基质沉积,可能与抑制TGF-β1表达有关。