葡萄糖转运蛋白1、缺氧诱导因子-1α和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性研究

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glutl）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性。方法运用组织芯片技术,通过免疫组织化学Envision法检测171例肝细胞癌组织、55例癌旁组织、22例正常肝组织中Glutl、HIF-1α和Ki-67的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果Glutl、HIF-1α和Ki-67在171例肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为15．2％、19．9％和66．1％,明显高于其在癌旁肝组织（1．8％、1．8％和5．5％）和正常肝组织（均阴性）中的表达率（P〈0．05）。Glutl和HIF-1α表达与肝细胞癌分化程度和TNM分期有关（P〈0．01,P〈0．05）;Ki-67表达与肝细胞癌分化程度有关（P〈0．01）。肝细胞癌组织中Glutl与HIF-1α的表达呈正相关（r1=0．553,P〈0．05）;Glutl、HIF-1α与Ki-67均呈正相关（r2=0．560,r3=0．613,P〈0．05）。结论Glutl、HIF-1α和Ki-67在肝细胞癌的发生发展中起着不同程度的作用,联合检测Glutl、HIF-1α和Ki-67可能有助于判断肝细胞癌的恶性程度、转移潜能及预后分析。     

Mta-1与VEGF在原发性肝癌组织中的表达及其相关性

目的探讨肿瘤转移相关基因Mta-1、血管内皮生长因子(VEGF)在原发性肝癌组织和正常肝组织中的表达及其之间的相关性。方法免疫组化方法检测63例原发性肝癌组织和10例正常肝组织中转移相关基因(Mta-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达;分析Mta-1和VEGF与原发性肝癌组织的肿瘤体积、病理类型、临床分期、淋巴结转移等临床病理参数之间的关系及Mta-1表达与VEGF的相关性。结果Mta-1与VEGF在肝癌组织中的表达阳性率均明显高于正常肝组织(χ2=10.59、6.42,P0.01)。Mta-1在肝癌组织中的表达与肿瘤大小、临床分期、病理分级、有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓、有无血道转移组织相关(P0.01),VEGF在肝癌组织中的表达与临床分期、病理分级、有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓、有无血道转移组织相关(P0.01);在肝癌组织中Mta-1与VEGF蛋白表达呈正相关(rs=0.712,P0.05)。结论肝癌组织中Mta-1和VEGF均呈过量表达,且二者表达存在协同促进关系,为肝癌的分子靶向治疗提供了新的靶点。     

EZH2在原发性肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨果蝇zeste基因增强子同源物2（EZH 2）蛋白在原发性肝细胞性肝癌（HCC）中的表达状况及其临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测原发性肝细胞性肝癌50例、肝硬化30例、正常肝组织9例中EZH2蛋白的表达。结果EZH2蛋白主要表达于细胞核，原发性肝细胞性肝癌、肝硬化和正常肝组织的EZH2蛋白阳性表达率分别是88.00%（44/50）、46.67%（14/30）、33.33%（3/9），且EZH2蛋白在原发性肝细胞性肝癌组织中的表达明显高于在肝硬化和正常肝组织中的表达（χ2=16.07，10.09，P〈0.01）。结论EZH2异常表达与原发性肝细胞性肝癌的发展密切相关，在原发性肝细胞性肝癌的发展过程中起重要的作用。     

肝细胞癌超声造影增强时间与血管内皮生长因子的相关性研究

目的探讨肝细胞癌超声造影增强时间参数与血管内皮生长因子表达水平之间的关系,寻求可能无创、有效评价肿瘤血管形成的超声造影增强时间参数。资料与方法对23例具有单发结节（且最大径小于5cm）、无门静脉侵袭及肝外转移的肝细胞癌患者行超声造影检查,绘制时间-强度曲线取得各增强时间参数。穿刺活检取得23个癌灶组织标本并行VEGF免疫组化染色,对VEGF表达水平进行分级。分析增强时间参数与VEGF表达分级的相关性。结果肿瘤达峰早于肝实质的时间（p-tTTP）与VEGF表达水平之间呈负相关（r=-0.600,P=0.002）;肿瘤达峰时间（tTTP）与VEGF表达之间在统计学上无相关性（r=-0.318,P=0.140）;pTTP与VEGF表达水平之间呈负相关（r=-0.539,P=0.008）。结论p-tTTP对评估肝细胞癌VEGF表达水平有价值,超声造影有助于评价肝细胞癌血管形成,有望成为无创评价肿瘤血管形成的方法。     

CD133、CD90在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的检测肝癌干细胞标志物CD133和CD90在原发性肝癌组织中的表达情况,分析其临床病理学意义。方法取93例原发性肝癌和10例正常肝组织,采用免疫组织化学（SP法）染色检测CD133和CD90表达。结果93例肝癌组织中,71例（76．3％）CD133表达阳性,阳性细胞百分数为（6．4±3．3）％,64例（68．8％）CD90表达阳性,阳性细胞百分数为（4.3＋3．9）％,10例正常肝组织中未见CD133和CD90阳性表达,差异有统计学意义（P〈0．01）;肝癌TNM分期Ⅲ～Ⅳ期患者CD133和CD90阳性细胞百分数[（8．1±3．7）％,（5．7±4．2）％]显著高于Ⅰ～Ⅱ期[（4．1±2．3）％,（2．3±1．9）％]（P〈0．01）;Spearman相关分析显示,随病理组织学分级级别增高,CD133和CD90的表达增多（P〈0．05）;CD133和CD90在肝癌组织中的表达呈正相关（r=0．402,P〈0．01）。结论肝癌组织中存在CD133和CD90阳性肝癌干细胞,其表达量与肝癌TNM分期和病理组织学分级呈正相关。     

原发性肝细胞癌中P-糖蛋白表达及其与P53的关系分析

目的 研究原发性肝细胞癌(PHC)组织中p-糖蛋白(P-gp)的表达,分析其表达与P53之间的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测PHC组织中P-gp和P53的表达.结果 在PHC组织中,P-gp和P53阳性率分别为81.60％ (102/125)、32.80％ (41/125),P-gp阳性率明显高于P53 (P=0.001).P-gp阳性率与年龄、肿瘤大小有关(P＜0.05);低分化肝癌P-gp阳性率高于中、高分化肝癌(P＜0.05),相关分析结果显示肝癌细胞分化程度越低,P-gp阳性率越高(r=0.222,P=0.013);血清甲胎蛋白(AFP)升高者P-gp阳性率高于AFP正常者(P=0.001);谷草转氨酶(AST)升高者P-gp阳性率高于AST正常者(P=0.006).P53阳性组中P-gp阳性率高于P53阴性组(x2=10.352,P=0.001).结论 P-gp表达与患者年龄、肝癌大小、细胞分化程度、血清AFP水平和AST水平等因素有关.P-gp表达与P53表达有相关.     

原发性肝癌组织中三种凋亡相关基因的表达及意义

目的探讨原发性肝癌组织中三种凋亡相关基因：XIAP、Smac及Caspases-3的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测67例原发性肝癌组织中XIAP、Smac及Caspases-3的表达情况。结果XIAP、Smac及Caspases-3在正常肝组织中的阳性率分别为（5．9±1．0）％、（90．1±0．8）％和（87．7±1．1）％,在肝癌组织中的阳性率分别为（89．7±0．7）％、（53．21±1．3）％和（49．8±0．9）％,三者在不同性质组织问差异均有统计学意义（t=7．78,5．37,6．01,P〈0．05）;肝癌组织中XIAP与Caspases-3的表达呈负相关（r=-0．69,P〈0．05）,Smac与Caspases-3的表达呈正相关（r=0．67,P〈0．05）。结论XIAP、Smac通过影响Caspases-3的表达拮抗细胞凋亡过程,参与原发性肝癌的发生、发展。     

肝癌中膜细胞骨架连接蛋白的表达及意义

目的探讨膜细胞骨架连接蛋白（Ezrin）在肝癌中的表达情况及其临床病理意义。方法手术切除肝癌标本79例（其中62例附癌旁正常组织）,应用免疫组化检测Ezrin的表达。结果免疫组化染色显示：Ezrin的表达与肝癌的浸润、转移呈正相关,与分化程度呈负相关（P〈0．05）。结论Ezrin的过度表达与肝细胞癌的发生与进展关系密切。     

肝硬化、肝细胞肝癌中PTEN的表达及其临床意义

目的:探讨PTEN在肝硬化、肝癌组织中的表达及其临床意义.方法:用S-P免疫组织化学方法分别检测71例肝细胞性肝癌(HCC)15例肝硬化及10例正常肝脏PTN蛋白表达.结果:10例正常肝组织中PTEN蛋白均为阳性表达.HCC中PPTEN蛋白的阳性率为69.0%(49/71),明显低于肝硬化组(93.3%)及正常肝组织(100%)(P<0.01).PTEN蛋白在高分化、中分化、低分化肝细胞性肝癌中的阳性率分别为73.5%、69.6%和57.1%,肝细胞性肝癌中PTEN蛋白阳性表达率与肿瘤的组织分化及其它临床病理因素无关(P>0.05).肝癌PTEN蛋白阳性表达率与有无合并肝硬化无关(P>0.05).结论:PTEN表达缺失在肝细胞性肝癌的发生和发展过程中发挥重要作用,检测PTEN蛋白表达有助于肝细胞性肝癌的诊断.     

抑癌基因PTEN与pAkt在肝细胞肝癌中表达及其意义

目的研究肝细胞癌（HCC）中抑癌基因第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因（PTEN）与磷酸化丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶B（pAkt）表达及其意义。方法采用免疫组化S—P法检测65例HCC及癌旁组织中FFEN与pAkt表达并分析两者与肝癌患者年龄、临床分期、病理类型及侵袭转移性之间关系。结果HCC中PTEN蛋白阳性率明显低于癌旁肝组织，且随HCC恶性程度、侵袭转移性升高而显著下降（P〈0．05）；pAkt在HCC中表达率明显高于癌旁肝组织，且其表达率随HCC恶性程度、侵袭转移性升高而增加（P〈0．05）；肝癌及癌旁组织中，FFEN与pAkt表达均呈负相关（P〈0．01）。结论PTEN与pAkt表达与肝癌组织恶性程度相关，联合检测PTEN与pAkt在癌组织中表达情况，可作为肿瘤预后评估指标之一。     

多效生长因子（PTN）mRNA及其蛋白在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨结直肠癌组织中多效生长因子（PTN）mRNA及其蛋白的表达情况及临床意义。方法：购买结直肠癌组织芯片标本90例（实验组）,正常结直肠组织芯片70例（对照组）,采用原位杂交和免疫组化染色方法,检测两组PTN mRNA及其蛋白的表达;另选择2009年11月-2013年12月手术治疗的原发结直肠癌患者90例,分析PTN mRNA及其蛋白表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系。结果：实验组PTN mRNA阳性表达率为62.2%,PTN蛋白阳性表达率为58.9%,与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;不同年龄、性别及不同肿瘤类型之间,PTN mRNA及其蛋白表达差异无统计学意义（P〉0.05）;不同TNM分期和不同分化程度,PTN mRNA及其蛋白阳性表达差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：PTN mRNA及其蛋白与肿瘤分期和分化程度有密切关系,可作为判断结直肠癌预后的参考依据。     

胃癌中β-catenin和GSK-3β的表达及临床意义

目的探讨β—catenin和糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）在胃癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色检测胃组织芯片（包括48例胃癌和对应正常胃组织及24例癌旁组织）中β-catenin和GSK-3β的表达。结果β-catenin和GSK-3β在胃癌组织中的表达率分别为66．7％、35．4％;β—catenin在癌组织中的阳性表达率明显高于正常组织（χ2=65．455,P〈0．05）;与pTNM分期、分化程度、组织学类型、淋巴结转移和癌侵犯神经有关（χ2=4．713,8．242,13．662,11．658,4．550,P〈0．05或P〈0．01）;GSK-3β在癌组织中的阳性表达率明显低于正常组织（χ2=26．968,P〈0．05）,并与分化程度、组织学类型和淋巴结转移有关（χ2=3．868,9．665,9．872,P〈0．05或P〈0．01）;β-catenin与GSK-3β表达则呈负相关（r=-0．493,P=0．001）。结论β—eatenin和GSK-3β在胃癌的进展、分化、浸润和转移中起重要作用,是判断胃癌生物学行为的良好指标。     

自噬基因Beclin1在喉鳞癌患者中的表达及临床意义

目的：探讨自噬基因Beclin1在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测77例喉鳞癌组织和22例正常组织中Beclin1的表达,分析Beclin1的表达与喉鳞癌生物学行为的关系。结果：Beclin1表达主要位于细胞浆,与正常组织比较,喉鳞癌组织中Beclin1的蛋白表达阳性率明显降低（P〈0.05）;Beclin1表达与喉癌的临床分型无关（P〉0.05）,与喉癌的T分期、分化程度及淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论：Beclin1表达缺失可能是喉鳞癌形成过程中的重要机制之一,可能成为探讨肿瘤发生和抑制肿瘤浸润转移研究的新靶点。     

膀胱尿路上皮癌中TBX2与MDM2蛋白的表达及临床意义

目的研究膀胱尿路上皮癌中TBX2、MDM2蛋白的表达与膀胱尿路上皮癌患者各临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组织化学Envision^TM二步法检测90例膀胱尿路上皮癌和20例正常膀胱黏膜组织中TBX2、MDM2的表达情况。结果在正常膀胱黏膜组织中TBX2、MDM2蛋白的表达阳性率为0，在膀胱尿路上皮癌中，TBX2的阳性率为65．6％（59／90），随着TBX2表达程度的增高，癌组织的分化程度越低、临床分期越晚、更易出现复发（P〈0．01）。MDM2的阳性率为31．1％（28／90），随着癌组织分化程度的降低，MDM2的阳性率升高（P〈0．01）；出现复发的膀胱尿路上皮癌中MDM2的阳性率为57．5％（23／40），无复发的膀胱尿路上皮癌中，MDM2的阳性率仅为10．0％（5／50），两者差异有统计学意义（P〈0．01）。pTNM分期Ta～T1期MDM2阳性率为0（0／52），T2～T3期MDM2阳性率为73．7％（28／38），MDM2阳性患者pTNM分期更晚（P〈0．01）。癌组织中TBX2的表达与MDM2呈正相关（r=0．487，P〈0．05）。结论TBX2及MDM2在膀胱尿路上皮癌中的高表达与肿瘤的侵袭及复发有关。     

实时荧光定量PCR检测IGFBP4在胃癌组织中的表达

目的探讨胃癌中胰岛素样生长因子结合蛋白4（insulin-like growth factor binding protein4,IGFBP4）的表达情况及其与临床病理参数的关系。方法应用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测2008至2011年间100例胃癌术后标本中IGF-BP4的表达,并探讨IGFBP4表达及其与临床病理参数的关系。结果 RT-qPCR结果显示,100例中53例（53/100,53%）患者较配对的癌旁正常组织,癌组织中IGFBP4 mRNA表达下调（P=0.0148）,且在低分化胃癌、T4a/b、及Ⅲ/Ⅳ期胃癌患者中表达下调明显。结论 IGFBP4在胃癌组织中表达下调,且分化越低,分期越晚,表达下调越明显,提示IGFBP4可能为胃癌的抑癌基因。     

肝癌中ADAM10、EGFR和E-cadherin的表达分析及其与临床病理关系的研究

目的 探讨肝癌中ADAM10、EGFR和E-cadherin的表达分析及其与临床病理的关系.方法 运用免疫组化法和实时定量PCR检测ADAM10、EGFR和E-cadherin在肝癌组织中的表达,并分析及其与临床病理关系的研究.结果 EGFR和ADAM10在癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织,而E-cadherin表达低于癌旁组织.ADAM10、EGFR和E-cadherin在肝癌组织中的表达与门静脉癌栓形成、肝内转移、分化程度有关.结论 ADAM10、EGFR和E-cadherin的检测对了解肝癌的发生发展,指导治疗和判断预后有重要意义.     

E3泛素连接酶Iduna在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨E3泛素连接酶Iduna mRNA和蛋白在非小细胞肺癌组织和癌旁肺组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系.方法 应用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）、Western-Blot和免疫组织化学（EnVision）方法检测分析非小细胞肺癌组织和癌旁肺组织中Iduna mRNA和蛋白的表达,并分析其与临床病理因素和预后的关系.结果 RT-PCR及Western-Blot结果显示非小细胞肺癌组织中Iduna mRNA和蛋白表达水平分别为0.468±0.086和2.554±0.544,明显高于癌旁肺组织的0.203±0.070和1.570±0.316,差异均有统计学意义（P＜0.05）;免疫组织化学结果显示：Iduna在肺泡上皮细胞中呈阴性,在正常支气管黏膜上皮中呈阴性或弱阳性,在非小细胞肺癌组织中呈不同程度的阳性表达.Iduna的高表达率与肿瘤分化程度呈负相关（P=0.002）,与肿瘤大小（P=0.044）、TNM分期（P=0.015）、淋巴结转移（P=0.009）呈正相关,并与Ⅰ期非小细胞肺癌患者的预后有关（P=0.016）.结论 Iduna的高表达可能与非小细胞肺癌的侵袭、转移过程密切相关,有可能是提示非小细胞肺癌患者预后不良的指标.     

宫颈癌组织中真核细胞翻译起始因子4E蛋白的表达及其临床意义

目的蛋白水平检测真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)在宫颈癌组织中的表达及其与各临床病理参数的相关性。方法组织来自2005年7月—2012年7月经手术后病理确诊的宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)和未分化癌标本各30例(含石蜡标本和小块组织液氮罐保存标本),并选取30例癌旁慢性宫颈炎组织作为对照。采用Western blot和免疫组化SP法检测30例宫颈鳞癌组织、30例宫颈未分化癌组织和30例癌旁慢性炎组织中eIF4E蛋白的表达情况。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2P0.05为差异有统计学意义。结果 Western blot检测发现:宫颈鳞癌、未分化癌和癌旁慢性宫颈炎性组织中eIF4E蛋白相对于β-actin的比率分别为0.340±0.017、0.315±0.023和0.122±0.003;免疫组化检测各组织中eIF4E蛋白表达平均吸光度值(MOD值)分别为0.237±0.015、0.219±0.009和0.125±0.037,差异均有统计学意义(P0.05)。分析其与各临床病理参数的相关性发现,宫颈癌临床分期越晚,eIF4E表达率越高;分化程度越高,eIF4E表达率越低;eIF4E表达在淋巴结转移组织中明显高于无淋巴结转移组织(P0.05)。结论 eIF4E与宫颈癌的进展及生物学行为有密切关系,可作为判断宫颈癌恶性程度的指标。     

肝癌组织中转化生长因子beta1表达与Treg浸润的关系及临床意义

目的 探讨肝癌组织中转化生长因子beta1表达与Treg浸润的关系及临床意义.方法 采用免疫组织化学染色的方法检测213例肝癌组织、癌旁肝组织中TGF-β和Foxp3表达.结果 肝癌组织中TGF-β低表达组92例,高表达组121例,高表达阳性率为56.81％;癌旁组织中TGF-β低表达组44例,高表达组169例,高表达阳性率为79.34％,癌组织和癌旁高表达率差异有统计学意义(P=0.0000).肝癌组织中Foxp3细胞平均密度为2.76个/HP,癌旁极少见或未见.肝癌组织中TGF-β与Foxp3表达呈正相关(r=0.221,P=0.027).肝癌组织中TGF-β和Foxp3表达在患者血浆AFP浓度高水平组高于低水平组(P=0.017 6, 0.028 1).结论 TGF-β在肝癌瘤旁组织较之肝癌组织表达更为明显,而Treg侵润则与之不相符,在肝癌组织中TGF-β的表达,与肿瘤局部组织中的Treg侵润具有一定的正相关性,与临床特征相关联可见患者血清AFP水平与TGF-β及Foxp3表达具有一定的相关性.