miRNAs及其靶基因单核苷酸多态性与肝癌遗传易感性研究

micro RNAs(mi RNAs)是一类进化上保守、长度约19~25个核苷酸(nt)的内源性单链非编码小分子RNAs,能够通过与靶m RNA 3’端非翻译区(3’-UTR)特异性的靶位点结合,引起靶m RNA的降解或抑制其翻译,从而调控基因的转录后表达。单核苷酸多态性(SNP)是一类普遍存在的遗传性多态,位于mi RNAs基因及其附近区域的SNPs可能会改变mi RNAs的功能,进而影响肿瘤的易感性。近年来研究发现,mi RNA相关SNPs与肝癌的发生发展有密切关联,本文就mi RNAs及其靶位点单核苷酸多态性与肝癌的遗传易感性作一综述。     

DNA修复基因多态性与肝癌易感性研究进展

肝癌为常见恶性肿瘤.据世界卫生组织2007年数据显示,癌症总死亡人数为790万,其中肝癌死亡人数就达到65万.中国年发病人数约35万,每年约有32万人死于此病,发病率和死亡率均占癌症中第2位[1].     

钙蛋白酶10基因多态性与原发性高血压遗传易感性相关性研究

目的：探讨钙蛋白酶10基因多态性与原发性高血压遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究设计，以聚合酶链式反应-等位基因特异性扩增法（PCR-ASA），检测Calpain 10基因SNP43G／A位点和SNP44T／C位点基因型，并进行与原发性高血压的关联分析。结果：在非糖尿病人群中。原发高血压患者和血压正常者的钙蛋白酶10基因SNP43GG基因型频率分别为70．59％和72．73％，差异无统计学意义。其SNP44TT基因型频率分别为80．88％和78．41％，差异亦无统计学意义；分析原发性高血压与血糖、真胰岛素、C肽及胰岛素抵抗指数HOMA-IR等的关系，高血压患者与正常人群各项临床指标之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：钙蛋白酶10基因与昆明高原地区人群原发性高血压的发病无关，同时亦未发现原发性高血压与胰岛素抵抗的相关性。     

基因多态性与非酒精性脂肪性肝病相关性研究

目的探讨PNPLA3 rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生的关系。方法利用计算机在万方数据库、中国全文期刊数据库和维普数据库、Embase和Pubmed数据库中检索PNPLA3 rs738409基因多态性与NAFLD发生的相关文献,并应用RevMan 5.0软件对符合入选标准的文献进行异质性检验和效应值合并,同时进行敏感性分析和偏倚评估。结果纳入符合条件的相关文献11篇,共计NAFLD组1 069例,对照组2 127例。根据异质性检验结果,采用相应的效应模型进行合并分析。结果PNPLA3 rs738409位点GC、CC、GC+CC基因型与NAFLD的合并OR值(95%CI)分别为0.63(0.36¹.12)、0.22(0.111.12)、0.22(0.11⁰.43)、0.50(0.150.43)、0.50(0.15¹.66),Z=1.57、4.43、1.13,P>0.05、<0.05、>0.05。各研究的敏感性分析较稳定且无发表偏倚。结论 PNPLA3 rs738409 CC基因型与NAFLD的发生密切相关。     

C9orf3基因多态性与多囊卵巢综合征遗传易感性的相关性研究

目的:探讨C9orf3基因多态性(rs3802457)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者遗传易感性的关系。方法:收集就诊于广州医科大学附属第一医院的106例PCOS患者与41例健康女性的乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝全血,提取核酸后,对C9orf3基因通过聚合酶链反应(PCR)扩增后进行Sanger测序,统计C9orf3基因rs3802457位点的基因多态性,同时对比PCOS组与对照组的临床及血脂生化指标。结果:C9orf3基因rs3802457位点有3种基因型,分别为CC、CT和TT。PCOS组基因型分布频率分别为87.7%、12.3%和0%,对照组分别为68.3%、29.3%和2.4%;PCOS组的C、T等位基因分布频率分别为93.9%和6.1%,对照组分别为82.9%和17.1%;2组基因型和等位基因分布频率比较,差异均有统计学意义(P0.05),并且等位基因C在PCOS组中的分布高于对照组,等位基因T低于对照组。PCOS组患者体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)及三酰甘油(TG)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);而2组总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。CC基因型PCOS患者HDL水平低于CT基因型PCOS患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论:C9orf3基因多态位点rs3802457可能与PCOS发病相关。     

XPD基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性的相关性

目的探讨着色性干皮病基因D（XPD）基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性的关系.方法采用病例-对照研究方法,以确诊并已脱离苯作业的80名慢性苯中毒患者为病例组,以同期接苯的62名苯作业工人为对照组,应用PCR-RFLP分析技术,检测XPD基因密码子156、312和751位点的多态性.结果校正性别、工龄、吸烟和饮酒等因素后,携带XPD 751Gln变异等位基因的个体发生慢性苯中毒的危险性升高,ORadj为2.903,95%CI：1.054～7.959,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论在相同苯作业暴露环境下,携带XPD 751Gln变异等位基因个体发生慢性苯中毒的危险性升高.     

亮氨酸氨基肽酶基因多态性与原发性高血压相关性研究

目的探讨脂细胞衍生亮氨酸氨基肽酶(A-LAP)基因的多态性与原发性高血压的相关性。方法采用关联分析,严格按照标准对湖南地区汉族随机选取,其中原发性高血压患者135例,正常对照135例。应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)对两组对象的A-LAP的828A>G多态性进行分析。结果AA,GG,AG三种基因型分布频率在正常对照组分别为61.5%、1.5%、37.0%,在高血压病组中分别为48.1%、5.9%、45.9%,两组间基因型频率比较χ2=7.075,df=2,P=0.029,差异有显著性;A和G等位基因分布频率在正常对照组中分别为80.0%、20.0%,在高血压病组中分别71.1%、28.9%,A和G等位基因频率比较χ2=5.775,df=1,P=0.016,差异有显著性。结论多基因联合分析显示,高血压病组A-LAP等位基因G的频率高于等位基因A,828A>G对发生原发性高血压的发生相对危险有协同作用。     

胰岛素受体基因NsiI多态性与原发性高血压的相关性研究

[目的]研究胰岛素受体(INSR)基因第8外显子NsiI多态性与原发性高血压病(EH)的关系。[方法]选择山东省五莲县15岁以上居民进行EH流行病学调查,检测相关临床指标,从中选取EH患者221例和正常对照204例,提取外周血白细胞DNA后进行PCR扩增,采用NsiI酶切和对部分PCR产物直接测序检测相关基因多态性。[结果]EH组与正常对照组除收缩压与舒张压有显著差别外,其他临床检验指标差异无统计学意义。EH组INSR基因N2等位基因频率高于正常对照组(P﹤0.05)。[结论]INSR基因NsiI多态性与中国人高压血病有关,N2等位基因可能是高血压病一个易感基因。     

HLA-DP基因多态性与肺癌遗传易感性研究

目的 探讨人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigens,HLA）DP基因多态性与中国汉族人群肺癌遗传易感性的关联。方法 应用TaqMan探针方法检测401例肺癌患者和843例对照者 rs3077和rs9277535位点基因型,比较不同基因型与肺癌患病风险的关系。结果 采用多因素Logistic回归分析,结果显示rs3077和rs9277535位点突变基因型AA显著增加肺癌的发病风险（调整OR = 1.69,95%CI = 1.16～2.51;调整OR = 1.58,95%CI = 1.10～2.25）;单倍型分析显示,与GG单倍型相比,携带AA单倍型的个体可增加肺癌发病风险（调整OR = 1.41,95%CI = 1.61～1.71）;与携带rs3077 GG+GA and rs9377357 GG基因型的个体相比,携带1～4个危险等位基因的个体发生肺癌的风险显著（P趋势 ＜0.01）。结论 HLA基因多态性与中国汉族人群肺癌的发病风险存在关联。     

182例患者乙肝病毒基因分型与原发性肝癌的关系

目的 分析武汉地区乙肝病毒基因分型与原发性肝癌(PHC)的关系,为PHC的早期预防和诊断提供理论依据。方法 选取2020年2月至2021年2月来武汉亚心总医院治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者,根据是否合并原发性肝癌分为PHC组(182例)与对照组(189例),所有研究对象在入院时抽取空腹时静脉血5mL,采用实时荧光定量PCR法测定乙肝HBV基因分型;采用荧光探针杂交技术及PCR扩增技术测定CHB病毒DNA,并根据其产物测序分析来进行基因分型及检测耐药突变点。采用Spearman直线相关分析PHC患者基因分型及突变率与PHC的相关性研究。结果 PHC组患者C基因型比例高于非PHC组患者(P<0.05);两组患者B基因型和B、C基因混合型比例间差异无统计学意义(P>0.05);PHC组乙肝病毒突变型比例(114/182)高于对照组(84/189)(χ²=12.331,P<0.05);两组在HBV B型和B、C混合型突变型比例间差异无统计学意义P>0.05);PHC组HBV C型突变型比例高于对照组(P<0.05);PHC组患者HBV C型...     

HMGB1基因多态性与HBV相关性肝癌的关联性研究水

目的：探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）第4内含子1176G/C与HBV感染后肝癌是否存在关联。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法检测110例HBV感染后肝癌患者及316例HBV感染后非肝癌患者HMGB11176G/C多态性,采用字2检验及非条件logistic回归统计方法进行分析。结果：乙肝肝癌组3种基因型及G、C等位基因分布与慢性乙型肝炎组比较差异有统计学意义（χ2=6.152,P=0.046;χ2=5.605,P=0.018）。在显性模式下乙肝肝癌组与慢性乙型肝炎组比较差异有统计学意义（P=0.023）,在隐性模式下与乙肝病毒携带组、轻型肝病组比较差异有统计学意义（P=0.048,P=0.028）,在共显性模式下与轻型肝病组比较差异有统计学意义（P=0.03）。结论：HMGB1基因多态性与HBV感染后肝癌易感性相关。     

HLA—DR基因及乙肝病毒基因型与肝细胞癌相关性的初步研究

[目的]探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染人群HLA—DR基因、HBV基因型与肝细胞癌的相关性。[方法]2007～2008年,应用序列特异性引物-聚合酶链反应（SSP—PCR）方法与荧光PCR（探针）法,分别对40例慢性乙肝患者（试验1组）、38例肝硬化患者（JR验2组）和34例肝细胞癌患者（试验3组）的HLA—DR等位基因、HBV基因型进行检测,并以中华骨髓库山东分库无血缘关系的自愿骨髓捐献者1383例为对照,分析其表达与肝细胞癌的相关性。[结果]HLA—DR1基因的检出率,试验3组为14．71％,对照组为4．85％（P〈0．05）;HLA—DR13基因的检出率,试验3组为14．71％,试验1组为0．00％（P〈O．05）;试验2组与试验3组各等位基因表型的检出率差异均无统计学意义（P〉0．05）。HBV基因型B型、C型、非B非C型所占比例,试验1、2、3组的差异无统计学意义（P〉0．05）。试验3组中,HLA—DR1、DR13阳性的5例均为HBV基因C型;其他29例HBV基因C型23例、非B非C型6例（P〉0．05）。[结论]HLA—DR1可能是肝细胞癌的易感基因．携带HLA—DR13基因位点的HBV感染者更易发展为肝细胞癌。     

乙型病毒性肝炎和原发性肝细胞癌

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)是原发性肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)最主要的危险因素之一。HBV感染引发HCC发生和发展机理复杂,不仅与HBV感染宿主状况、地理环境,还与HBV基因型、病毒载量和基因突变有关,更与感染HBV时宿主年龄、感染方式及与宿主染色体整合位点密切相关。     

MYCBP在原发性肝细胞癌中的变化与临床病理特征的关系及临床意义

目的 分析MYCBP在原发性肝细胞癌(HCC)中的变化与临床病理特征的关系及临床意义.方法 采用免疫组化法检测62例HCC患者术后肿瘤组织和癌旁组织中MYCBP相对含量(I.RS评分),分析多个临床病理特征与无病生存期(DFS)、MYCBP含量的关系.结果 肿瘤组织MYCBP的I.RS评分明显高于癌旁组织(P<0.05...     

两元腺病毒载体系统转移bax基因诱导肝癌细胞凋亡的研究

目的：采用两元腺病毒载体系统，介导bax基因转移至培养的肝癌细胞SMMC－7721，探讨腺病毒介导转移bax基因抗肝癌的活性。方法：常规方法在293细胞中扩增腺病毒Ad/GT-Bax和Ad/PGK-GV16,CsCl密度梯度离心法纯化病毒后测定病毒滴度。结果：（1）Bax蛋白表达情况：感染Ad/GT-Bax和Ad/PGK-GV16的SMMC－7721细胞，其在24、48和72小时的Bax蛋白表达量依次为阴性对照细胞的2．5、3．1和3．9倍；（2）PI染色后，感染Ad/GT-Bax和Ad/PGK-GV16的SMMC－7721细胞出现亚二倍体峰，该峰面积占总面积的值在24、48、72小时时依次为31．65％、50．44％和61．81％。结论：两元腺病毒载体系统介导转移Bax基因可诱导人肝癌SMMC－7721细胞凋亡，可望成为治疗肝癌的有力工具。     

肝癌中膜细胞骨架连接蛋白的表达及意义

目的探讨膜细胞骨架连接蛋白(Ezrin)在肝癌中的表达情况及其临床病理意义。方法手术切除肝癌标本79例(其中62例附癌旁正常组织),应用免疫组化检测Ezrin的表达。结果免疫组化染色显示:Ezrin的表达与肝癌的浸润、转移呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05)。结论Ezrin的过度表达与肝细胞癌的发生与进展关系密切。     

肝癌中膜细胞骨架连接蛋白的表达及意义

目的探讨膜细胞骨架连接蛋白（Ezrin）在肝癌中的表达情况及其临床病理意义。方法手术切除肝癌标本79例（其中62例附癌旁正常组织）,应用免疫组化检测Ezrin的表达。结果免疫组化染色显示：Ezrin的表达与肝癌的浸润、转移呈正相关,与分化程度呈负相关（P〈0．05）。结论Ezrin的过度表达与肝细胞癌的发生与进展关系密切。     

Mta-1与VEGF在原发性肝癌组织中的表达及其相关性

目的探讨肿瘤转移相关基因Mta-1、血管内皮生长因子(VEGF)在原发性肝癌组织和正常肝组织中的表达及其之间的相关性。方法免疫组化方法检测63例原发性肝癌组织和10例正常肝组织中转移相关基因(Mta-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达;分析Mta-1和VEGF与原发性肝癌组织的肿瘤体积、病理类型、临床分期、淋巴结转移等临床病理参数之间的关系及Mta-1表达与VEGF的相关性。结果Mta-1与VEGF在肝癌组织中的表达阳性率均明显高于正常肝组织(χ2=10.59、6.42,P0.01)。Mta-1在肝癌组织中的表达与肿瘤大小、临床分期、病理分级、有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓、有无血道转移组织相关(P0.01),VEGF在肝癌组织中的表达与临床分期、病理分级、有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓、有无血道转移组织相关(P0.01);在肝癌组织中Mta-1与VEGF蛋白表达呈正相关(rs=0.712,P0.05)。结论肝癌组织中Mta-1和VEGF均呈过量表达,且二者表达存在协同促进关系,为肝癌的分子靶向治疗提供了新的靶点。