乙肝病毒难治之缘由

乙肝病毒嗜肝性乙肝病毒感染人体后，随着血流进入肝脏，通过肝细胞膜上的乙肝病毒受体直接与肝细胞膜结合，先脱去外壳，其核心进入胞浆；然后脱去核壳，其病毒基因进入肝细胞核内复制(即相当于繁殖)。治疗药物必须是小分子才能进入细胞内，而且还要对肝细胞无毒性作用。     

二乙基亚硝胺对人胎肝干细胞的毒性效应

目的探讨二乙基亚硝胺(Diethylnirtosamine,DENA)对人胎肝干细胞的毒性效应,为评价其遗传毒性提供理论依据。方法用不同质量浓度DENA(0、450、900、1350、1800、2250μg/ml)处理人胎肝干细胞后,应用MTT法检测DENA对体外培养的人胎肝干细胞增殖的抑制作用及量效关系;通过单细胞凝胶电泳实验检测不同剂量DENA处理后人胎肝干细胞DNA的损伤情况;利用Hoechst 33258染色方法检测DENA诱导后人胎肝干细胞凋亡的情况。结果人胎肝干细胞经900、1350、1800μg/ml的DENA处理48 h后,细胞存活率低于阴性对照组,差异有显著性(P0.01);人胎肝干细胞经DENA处理24 h后,出现染色体固缩、浓染等细胞凋亡表现;单细胞凝胶电泳实验发现,当DENA为900和1350μg/ml时,具有致DNA断裂的作用,尾部DNA含量分别达到(18.44±4.99)%和(17.33±3.29)%,明显高于对照组的(0.015±0.004)%,差异有显著性(P0.01),但在1800和2250μg/ml时,彗星拖尾程度明显降低,差异有显著性(P0.01)。结论 DENA对人胎肝干细胞具有直接毒性效应,引起DNA损伤,具有潜在遗传毒性。     

THE CYTOTOXICITY EFFECT OF DIETHYLNITROSAMINE IN HUMAN HEPATIC STEM CELLS

目的 探讨二乙基亚硝胺(Diethylnirtosamine,DENA)对人胎肝干细胞的毒性效应,为评价其遗传毒性提供理论依据.方法 用不同质量浓度DENA(0、450、900、1350、1800、2250 μg/ml)处理人胎肝干细胞后,应用MTT法检测DENA对体外培养的人胎肝干细胞增殖的抑制作用及量效关系；通过单细胞凝胶电泳实验检测不同剂量DENA处理后人胎肝干细胞DNA的损伤情况；利用Hoechst 33258染色方法检测DENA诱导后人胎肝千细胞凋亡的情况.结果 人胎肝干细胞经900、1350、1800 μg/ml的DENA处理48 h后,细胞存活率低于阴性对照组,差异有显著性(P＜0.01)；人胎肝干细胞经DENA处理24h后,出现染色体固缩、浓染等细胞凋亡表现；单细胞凝胶电泳实验发现,当DENA为900和1350 μg/ml时,具有致DNA断裂的作用,尾部DNA含量分别达到(18.44±4.99)％和(17.33±3.29)％,明显高于对照组的(0.015±0.004)％,差异有显著性(P＜0.01),但在1800和2250μg/ml时,彗星拖尾程度明显降低,差异有显著性(P＜0.01).结论 DENA对人胎肝干细胞具有直接毒性效应,引起DNA损伤,具有潜在遗传毒性.     

治疗乙肝务必标本兼治

目前治疗乙肝的策略是标本兼治。所谓治标,是指解决乙肝患者的症状及其肝功异常等“表面现象”;治本,则是指彻底清除体内的乙肝病毒或抑制乙肝病毒在体内的复制。前者指积极修复受损的肝细胞、抑制肝细胞坏死和防止肝纤维化;后者指乙肝的抗病毒治疗,包括抑制病毒复制和提高抗病毒免疫。以下介绍一些具体药物和疗法。 减轻肝脏炎症、修复肝细胞、防止肝坏死及抗肝纤维化的药     

乙肝病毒外膜大蛋白及其在出国人员健康体检中的应用价值

〔目的〕探讨乙肝病毒外膜大蛋白监测应用在健康体检中的价值及意义,为今后应用在出国劳务人员健康体检中探寻理论依据。〔方法〕通过对乙肝病毒外膜大蛋白的结构和功能的阐述,分析其检测技术的发展,探讨其在健康体检中的应用价值。〔结果〕乙肝病毒外膜大蛋白与DNA检测结果具有高度的正相关性,比现在使用的乙肝两对半指标更能反应慢性无症状乙肝病毒携带者体内病毒的复制状态。〔结论〕乙肝病毒外膜大蛋白检测可以作为判断肝内病毒继续复制或复制活跃程度的指标,在出国劳务人员健康体检中具有较高的应用价值,有助于体检单位评价体检者的健康状态。     

PCR检测乙肝病毒感染与胆石症的关系

许多国内外学者认为乙肝病毒的复制和细胞的损伤仅限于肝脏，但目前研究表明，HBV可以在肝外组织复制，并可以通过免疫反应引起肝外组织损害。我们应用PCR法检测HB血情免疫标志物各异的石蜡包埋胆囊组织，并且对HBV的存在与胆石症发病关系进行了探讨。     

乙型肝炎的肝外表现

以往人们认为乙肝病毒只能在肝细胞内繁殖复制，近年来随着检查方法的进展，发现乙肝病毒还可感染人体肝脏以外的一些组织，引起肝外多系统的病变。主要为乙肝病毒抗原抗体相结合形成的免疫复合物在组织器官中沉积，引起组织的损害，常见的有：     

治疗乙肝——理想与现实的差距

治疗乙肝的理想境界是什么使用特效药物或治疗方法，彻底清除寄生和潜藏在人体内的乙肝病毒，将其杀灭；或彻底抑制其复制增殖，继而从体内清除。从乙肝病毒标记物各项指标看，最好达到完全效应，即乙肝病毒表面抗原、e抗原和乙肝病毒DNA阴转，e抗体阳转；从肝功系列指标看，要求所有指标均正常，并在疗程结束后观察2年以上无反复；从肝组织活检病理学检查看，其炎症活动和肝纤维化程度都在不断减轻；从患主观症状和客观体征上看，疲乏、肝区不适、腹胀、食欲不振等，     

HBV肝外复制的意义

HBV及类似的动物DNA病毒属嗜肝病毒,即病毒的复制和所引起的细胞损害主要限于肝脏。然而,最近的研究提示,HBV可以在肝细胞以外的组织中复制,但肝外复制的意义尚未阐明。哺乳动物和鸟类嗜肝病毒的发现为体内研究HBV感染提供了优良而经济的模型。在肝外嗜肝病毒复制的最初报道之后,又有许多有关病毒感染部位的研究。Hal-pern等发现在感染鸭的胰和肾中有鸭乙型肝炎病毒(DHBV)DNA的复制中间体,即聚腺苷酸化DHBV RNA和病毒抗原。复制中间体的存在提示,DNA并不是因血源污染所致,而是细胞内活跃复制产生。聚腺     

夫妻一方有肝炎可以过性生活吗？

夫妻一方有肝炎可以过性生活吗？目前国外对性乱交、同性恋及异性的研究已肯定，性接触是乙肝病毒感染的重要方式之一。性传播仅亚于血源性、胎源性及医源性等。故夫妻一方患乙型肝炎或具有复制活跃指标的乙肝病毒携带者时，则配偶的对方必须注意自身隔离。尽量减少性生活...     

乙型肝炎病毒父婴传播途径的初步研究

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）父婴传播中父亲与婴儿所携HBV基因型别的一致性，从而证明HBV父婴传播途径的存在。方法：选择父亲为HBV携带而母亲无任何HBV感染标志的新生儿为研究对象，检测新生儿的HBV感染标志，比较父亲与子代所携HBV S基因451-660段序列同源性并作基因分型。结果：16对父亲与婴儿所携HBV同属adw亚型，HBV S基因同源性在98％-100％之间，检出488，491，494，530，531，546，581，621位核苷酸变异导致112，113，114，126，131，143，156位氨基酸替代。以HBV S基因的分型方法，10对父婴所携HBV基因型别同属B型；4对同属A型；2对婴儿为A型，父亲介于A型与B型之间。结论：存在HBV的父婴传播途径且两代所携HBV基因型别基本一致。     

慢性乙型肝炎患者乙肝病毒大蛋白检测分析

目的通过检测乙肝患者血清中乙肝病毒表面抗原大蛋白（LHBs）、HBV DNA以及HBeAg。探讨LHBs与HBV DNA的关系。研究LHBs反映HBV复制情况的可靠性。揭示HBeAg阴性乙肝患者检测HBeAg的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对LHBs和HBeAg进行检测；采用荧光定量PCR方法对HBV DNA进行检测。结果171份乙肝患者HBV DNA、LHBs的检测结果显示：LHBs的检测结果与HBV DNA的检出结果差异无统计学意义（P〉O．05）。不同HBVM模式的HBV DNA与LHBs的检出结果差异无统计学意义（P〉0．05）。HBV DNA拷贝数的对数值与LHBs含量具有相关关系。相关系数r=0．917。结论LHBs能够反映出乙肝病毒的复制情况，血清中的LHBs与HBV DNA具有较好的相关性，是反映HBeAg阴性乙肝患者病毒复制情况的新的血清免疫学指标。     

Detection and characterization of hepatitis B virus strains from wild-caught gorillas and chimpanzees in Cameroon,Central Africa

Previous epidemiological studies have reported a high prevalence of hepatitis B virus (HBV) infection in chimpanzees in Gabon and Congo, Central Africa. There is no data for this species from Cameroon. To date few cases of active HBV infection have been documented in gorillas and only one complete HBV sequence has been described from a wild-caught gorilla originating from Cameroon and housed in Germany. Since gorillas are apes found in Cameroon, we thus investigated the prevalence and genetic relationships of HBV infecting apes in this area. We subjected 185 wild-caught apes’ plasmas, including 159 from chimpanzees and 26 from gorillas to ELISA screening for HBV surface antigen (HBsAg). Subsequently, we detected HBV DNA, sequenced the whole HBV genome and performed phylogenetic analysis. Eleven (6.9%) chimpanzees and 3 (11.6%) gorillas plasma were found HBsAg positive, of which 8 and 3 were positive for HBV DNA, respectively. Phylogenetic analyses revealed that the 3 new gorilla HBV sequences grouped together with the single available HBV sequence from gorilla. Evidence of recombination between HBV Pan troglodytes troglodytes and Pan troglodytes vellerosus was observed in two of the Cameroonian strains. Findings from our study show that HBV infection is endemic in wild-born gorillas and chimpanzees in Cameroon, and that there is evidence of recombination between HBV strains circulating in chimpanzees. We demonstrated the existence of gorillas’ specific HBV strains distinct but related to those found in chimpanzees living in the same habitat in Cameroon, providing substantial evidence of species association of HBV in NHPs.     

乙型肝炎病毒的垂直传播

本文收集西安市13名中止妊娠妇女的胎儿,胎龄在20~32周。乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的妇女9名,阴性4名。分别提取胎儿白细胞及肝脏等脏器的DNA。由DNA杂交技术检测发现1名HBsAg阳性妇女的胎儿白细胞与肝脏乙型肝炎病毒(HBV) DNA阳性,其他脏器均阴性。结果证明HBV可以垂直传播。     

乙型肝炎表面抗原携带者父子间传播的研究

目的：研究乙型肝炎表面抗原携带者及其子女间的遗传传递。方法：对乙型肝炎表面抗原携带者117个家庭234个个体进行了HBV五项血清标志物（HBsAg、抗－HBs、HBeAg、抗－HBe和抗HBc）及游离型HBV DNA检测。结果：HBsAg阳性父亲出生的子女与HBsAg阴性的父亲所生的子女相比,差异非常显著。在HBsAg父、子女同阳的63个家系中,HBV血清学标志组合父、子女同时阳性率为52．4％,其HBV DNA主要分布在父、子女同阳组合中,与其他标志组合相比,有非常显著性差异。HBV DNA与HBeAg标志呈一致性增高,HBeAg阳性父亲所生子女HBeAg和HBV DNA也都阳性。HBsAg高滴度的父亲HBV DNA与出生后的子女呈一致性增高。结论：HBsAg阳性者,通过父亲遗传传递给子代是有可能的。     

太原地区孕妇HBV感染者a决定簇的变异

目的 了解太原地区孕妇乙型肝炎病毒（HBV）感染者HBVS基因a决定簇变异情况。方法 2001年11月～2004年7月，采集太原市传染病医院妇产科住院的HBsAg阳性孕妇外周血，采用ELISA法检测血清HBsAg、HBeAg，巢式PCR法检测血清HBVDNA，对41例孕妇标本进行了PCR产物直接测序，与Genebank中HBV中国大陆流行株进行多重序列比对，分析HBVS基因a决定簇变异情况。结果 14．63％（6／41）孕妇携带HBVS基因a决定簇变异株。检出的突变位点中，aa126，aa127，aa131，aa143为较常见的氨基酸变异位点，aa125，aa135，aa137及aa140变异报道较少，大多数位点的变异导致了氨基酸替换。结论 太原地区孕妇HBV感染者携带a决定簇突变株。     

头虱在传播乙肝病毒中的作用

本文报道1992年4月采集小学生头虱及血清60人份。用DNA斑点杂交技术检测，发现虱与血清中HBVDNA阳性率呈正相关；1993年4月又采集40人份，对不同发育阶段的头虱进行生物学饲养。用PCR法检测虱卵、稚虫、饲24小时成虱、饲48小时成虱，HBVDNA阳性率分别为15．0％、28．6％、60．0％、87．5％。上述结果提示头虱在传播乙肝病毒中起生物媒介作用。     

中国4城市慢性乙型肝炎病毒感染者中B基因亚型分布

目的了解北京、石家庄、温州和深圳4城市慢性乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）感染者中B基因亚型（Ba和Bj）的分布情况。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP），对北京（18例）、石家庄（22例）、温州（34例）、深圳（27例）市101例乙肝患者血清标本，经多对型特异性引物巢式PCR鉴定为B基因型慢性HBV感染者的血清标本进行B基因亚型分析，并对部分血清标本以PCR产物直接测序法确定其亚型，以验证PCR-RFLP的准确性。结果经PCR-RFLP分析101例均为Ba亚型，未发现Bj亚型，其中30例经测序分析也证实为Ba亚型。结论4城市的HBV／B主要为Ba亚型。     

Transmission of hepatitis B virus from a surgeon to his patients during high-risk and low-risk surgical procedures during 4 years.

OBJECTIVE: We investigated cases of acute hepatitis B in The Netherlands that were linked to the same general surgeon who was infected with hepatitis B virus (HBV). DESIGN: A retrospective cohort study was conducted of 1,564 patients operated on by the surgeon. Patients were tested for serologic HBV markers. A case-control study was performed to identify risk factors. RESULTS: The surgeon tested positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) and hepatitis B e antigen (HBeAg) with a high viral load. He was a known nonresponder after HBV vaccination and had apparently been infected for more than 10 years. Forty-nine patients (3.1%) were positive for HBV markers. Transmission of HBV from the surgeon was confirmed in 8 patients, probable in 2, and possible in 18. In the remaining 21 patients, the surgeon was not implicated. Two patients had a chronic HBV infection. One case of secondary transmission from a patient to his wife was identified. HBV DNA sequences from the surgeon were completely identical to sequences from 7 of the 28 patients and from the case of secondary transmission. The duration of the operation and the occurrence of complications during or after surgery were identified as independent risk factors. Although the risk of HBV infection during high-risk procedures was 7 times higher than that during low-risk procedures, at least 8 (28.6%) of the 28 patients were infected during low-risk procedures. CONCLUSIONS: Transmission of HBV from surgeons to patients at a low rate can remain unnoticed for a long period of time. Prevention requires a more stringent strategy for vaccination and testing of surgeons and optimization of infectious disease surveillance. Policies allowing HBV-infected surgeons to perform presumably low-risk procedures should be reconsidered.