生长因子受体酪氨酸蛋白激酶

生长因子受体具有酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性,为受体激酶。该酶的激活是生长因子信息传递的关键步骤,受体通过自身磷酸化(autophosphorylation)和其他激酶催化的磷酸化对受体激酶活性进行正负调节,活化的受体激酶催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化而发挥其刺激细胞生长,增殖的生物学效应。     

Jak-STAT信号转导机制

许多细胞因子受体尽管缺少激酶结构域,但与配体结合后仍能诱导蛋白质的酪氨酸磷酸化。近年来的研究证明这一过程是由JaK族蛋白质酪氨酸激酶的成员所介导的。Jak激酶通过和受体的近膜区域的相互作用而与之缔合。配体结合引起受体聚合以及Jak的酪氨酸磷酸化和激活,激活的Jak又使受体和STAT蛋白(信号转导物与转录激活剂)磷酸化、后者直接参与基因转录的调控。本文对这一新的胞内信号转导机制作一综述。     

T细胞调节中的蛋白激酶C

蛋白激酶C(PKC)是肿瘤启动因子12-0-+四烷酰-咐呗13-乙酸(TPA)的受体,TPA对各种不同细胞的增殖活动和分化具有惊人的效应,这表明PKC激活是这些细胞的主要信号。一些激素,如生长因子和神经介质也与膜受体相互作用,触发两种协同动作信号途径,此途径中PKC的激活和Ca~(2+)的转移是重要的中间信号。这些激素使磷脂酰肌醇2-磷酸(PIP_2)水解为肌醇3-磷酸(IP_3),后者调动细胞钙和二酰甘油(DG),DG再激活PKC。     

三磷酸肌醇亦可使三磷酸肌醇敏感性钙通道失活

许多细胞外信号通过1,4,5-三磷酸肌醇(IP_3)激活细胞钙贮池膜钙通道使内钙释放和胞浆游离钙浓度[Ca~(2+)]i增加。生理条件下[Ca~(2+)]i不会持续升高,其机制除有细胞膜钙ATP酶作用外,同钙通道失活也有关。曾认为,Ca~(2+)-钙调蛋白复合物及Ca~(2+)可致通道失活,但本实验提示:IP_3本身也     

文摘

009 第二信使:二酰基甘油对蛋白激酶C的激活[Bell RM:Cell 1986;45:631(英文)] 过去曾认为二酰基甘油(DAG)仅仅是甘油酯合成或降解过程中一个普通的中间代谢物,但目前知道它在真核生物中起着远为重要的作用。DAG作为细胞内的第二信使,能激活依赖于磷脂和Ca~(2+)的丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶C(PKC),因此,人们认为DAG与细胞内的许多过程有关,包括细胞生长的调节、分化、分泌、血小板及嗜中性细胞的活化,以及对基因表达、细胞表面受体和细胞代谢的调节等。     

淋巴细胞活化时胞内信号的调控

胞浆内游离钙离子浓度〔Ca~(2+)〕i 和蛋白激酶C(PKC)活化在淋巴细胞抗原应答初期起着重要作用。这二种细胞内信号是受体和抗原反应后诱导膜多磷酸肌醇酰(Poly-phosphoinositides,PPI)水解的结果,PPI 水解可产生二个第二信使:一个为使胞内钙库游离Ca~(++)的三磷酸肌醇(IP_3),另一个为活化PKC 的甘油二酯(DG)。早年已     

磷酸脂酶C-γ的信号传递研究进展

信号分子磷脂酶 C- γ(PL C- γ)被蛋白酪氨酸激酶 (PTK)激活催化水解磷脂酰肌醇 4 ,5二磷酸 (PIP2 )生成第二信使分子肌醇三磷酸 (IP3)和二酰基甘油 (DAG) ,参与受体酪氨酸激酶 (RTK)介导的细胞分裂、抗原与免疫细胞受体结合引起免疫反应及卵细胞受精等过程中的信号传递     

TNF-α与TNF受体超家族介导的信号传导

肿瘤坏死因子α(TNF-α)与其相应的受体结合后通过介导复杂的信号传导而表现生物学活性。目前资料显示主要从以下途径:(1)以神经酰胺(CM)作为第二信使,进而激活Raf途径;(2)以甘油二酯(DAG)作为第二信使,然后激活蛋白激酶C(PKC)和核因子κB(NF-κB);(3)也可能还存在Racl途径。同时,近年还发现在TNFR1与Fas的胞内部分存在一个凋亡结构域。并且发现3种蛋白质能与该结构域发生反应,从而介导凋亡及NF-κB的激活。     

信号传递途径JAK-STAT研究进展

细胞信号传递途径JAK-STAT参与细胞因子在细胞生成、分化,胚胎发育及机体免疫等生物学作用的基因调控的配体与大多数缺少激酶结构域的受体结合后,JAK激酶通过和受体聚合以及JAK的酪氨酸磷酸化激活,使受体和STAT蛋白磷酸化,后者直接参与基因调控。     

Thapsigargin与咖啡因对HeLa细胞钙平衡的作用:组胺诱导的钙波动本质

诸多研究表明,组胺激动H_1,受体与公认的钙动员因子三磷酸肌醇(IP_3)的产生与释放有关。尤其在HeLa细胞,组胺引起的内钙反应可出现周期性钙波动。在解释受体兴奋的钙波动机制中,有二种假说:一为周期性IP_3的产生是出现重复性钙波动的原因。但最近在HeLa细胞进行的全细胞实验则不支持这一观点;另一即双池学说,认为IP_3敏感池不直接参与波动过程,但在周期性的释放和重摄取钙的过程中,通过直接向细胞内池提供钙而间接发挥作用。这时,钙的释放与Ca~(2+)介导的Ca~(2+)释放机制(CICR)有关,后者与IP_3敏感池控制的Ca~(2+)内流相耦联。有证据表明,在HeLa细胞,组胺介导的钙波     

神经调节因子及其信号转导机制

神经调节因子(NRG)是一个由4种基因编码的多肽家族,包含4种同源异构体NRG-1,2,3和4,其功能性受体是由ErbB酪氨酸激酶受体组成,属于跨膜酪氨酸激酶的表皮生长因子受体家族成员,包括ErbB2/HER2/neu,ErbB3/HERS和ErbB4/HER4.NRG通过诱导ErbB受体构象变化,使ErbB蛋白形成二聚体,继而激活酪氨酸激酶,引起C-末端的自身酪氨酸磷酸化和反式酪氨酸磷酸化,而发挥其生物学作用.     

肌浆网ryanodine受体结构和功能研究的进展

肌浆网ryanodine受体是由4个亚基组成的Ca~(2+)释放通道。肌浆网Ca~(2+)释放机制仍不完全清楚,Ca~(2+)、IP_3和机械耦联引起的Ca~(2+)释放可能分别在心肌、血管平滑肌和骨骼肌SR Ca~(2+)释放中起主要作用。此外,巯基氧化引起的SR Ca~(2+)释放近年来也颇受重视。     

细胞因子受体介导的信号传递JAK-STAT研究新进展

细胞信号传递途径JAKSTAT是当今研究的热点,其参与细胞因子在细胞生成、分化,胚胎发育及机体免疫等生物学作用的基因调控,配体与大多数缺少激酶结构域的受体结合后,JAK激酶通过和受体聚合以及JAK的酪氨酸磷酸化激活,使受体和STAT蛋白磷酸化,后者直接参与基因调控。本文将对JAKSTAT的信号传递机制加以综述。     

IL-2分泌必然引起酪氨酸磷酸化

T淋巴细胞激活导致IL-2的产生,该激活与磷酯酶C(PLC)活性的增加及导致磷酸肌醇和甘油二酯产生增加有关。最终导致(Ca~(2+)]的升高和激活PKC,但在佛波酯存在时,则无此现象。另外,细胞内几种特异蛋白质的Ser、Thr和Tyr残基的磷酸化也增加。本文阐述酪氨酸磷酸化在IL-2分泌中的作用。作者用抗磷酸化酪氨酸抗体作Western印迹,证明用丝裂原或抗CD_3抗体激活小鼠T细胞使分子     

表皮生长因子受体家族与靶向性抗癌治疗

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）家族,亦称erbB受体,含4个成员即EGFR（erbB-1、HER1）、erbB-2（HER2／neu）、erbB-3（HER3）和erbB-4（HER4）,均属于Ⅰ型酪氨酸激酶受体（typel—receptor tyrosine kinase,TITK）。这些受体是单个氨基酸链蛋白。每一受体含3个区域（domain）即细胞外区、疏水跨膜区和细胞内区。细胞外区为受体及其相应的配体或配体样物质结合处。受体与配体或配体样物质结合后形成同种或异种二聚体。二聚体跨膜进入细胞内区、激活酪氨酸激酶、底物转磷酸化（transphosphorylation）、     

c-Fms的分子结构与细胞内信号传导

c-Fms是原癌基因fms的产物,是酪氨酸激酶受体家族成员之一,与单核细胞/巨噬细胞的增殖、分化及其活性相关。c-Fms的胞外区含有5个Ig样结构域,胞内区具有酪氨酸激酶活性,是具有单一高亲和力受体分子。M-CSF与c-Fms Ig样结构域的D1、D2和D3结合,引起D4构象变化、受体二聚化而导致胞内区酪氨酸激酶的活化。它的功能涉及STATs、JAK、Ras、Raf-1、MEK、MAPK以及PI-3K、PKC等。其底物是一些含有SH2结构域的蛋白质分子,逐个活化这些蛋白质分子,进而调控c-myc、c-fos和c-jun等相关基因的表达,实现受体信号在细胞内传递。     

细胞因子受体介导的信号传递JAK—STAT研究新进展

细胞信号传递途径ＪＡＫ－ＳＴＡＴ是当今研究的热点,其参与细胞因子在细胞生成、分化胚胎发育及机体免疫等生物学作用的基因调控,配体与大多数缺少激酶结构域的受体结合后,ＪＡＫ激酶通过和受体聚合以及ＪＡＫ的酪氨酸磷酸化激活,使受体和ＳＴＡＴ蛋白磷酸化,后者直接参与基因调控。本文将对ＪＡＫ－ＳＴＡＴ的信号传递机制驾综述。     

内毒素诱导血小板磷脂酰肌醇代谢和胞浆[Ca~(2+)]i的变化研究

磷脂酰肌醇(PIP_2)的分解产物IP_3和DG是细胞内重要信使,IP_3可使胞浆内贮Ca~(2+)释放,引起胞浆[Ca~(2+)]i升高、DG参与PKC的激活。DG生成后被迅速转化为磷脂酸(PA)。本研究从PIP_2代谢变化角度探讨内毒素(ET)引起血小板胞浆[Ca~(2+)]i的变化机理。实验将人血小板制成悬液、用无载体~(32)p标记、薄层层析分离脂质、放射自显影及液闪测定PA的cpm,以与     

IP_3R、RYR与Ca~(2+)信号

Ca~(2+)在生命活动中起着至关重要的作用。细胞接受外界刺激后,通过胞膜转导,将信息传入胞内。胞内两大Ca~(2+)通道家族——三磷酸肌醇受体(IP_3R)和斯里兰卡向桂碱(ryanodine,RY)受体(RYR)将胞内信息以周期性的Ca~(2+)波动或振动编码,并藉此形式将所载信息传递给相应的受体,从而诱导复杂的生物学应答。本文在介绍IP_3R和 RYR cDNA克隆、受体结构与功能的关系及其活性调节的基础上,讨论IP_3R和RYR介导胞内Ca~(2+)信号产生及传递的分子机制。     

急性缺氧预适应对小鼠大脑皮层和海马组织PKCγ膜转位的影响

目的 :被视为细胞内第三信使的蛋白激酶C(PKC)是由Takai于 1977年发现的 ,PKC是一类使底物蛋白内丝氨酸 /苏氨酸残基磷酸化、通过水解而被激活的蛋白激酶家族 ,只有与膜相连并与DAG结合才能活化。近年来 ,PKC在缺氧 /复氧及缺血 /再灌中的病理作用逐渐受到关注。早期的缺血 /缺