磷酸脂酶C-γ的信号传递研究进展

信号分子磷脂酶 C- γ(PL C- γ)被蛋白酪氨酸激酶 (PTK)激活催化水解磷脂酰肌醇 4 ,5二磷酸 (PIP2 )生成第二信使分子肌醇三磷酸 (IP3)和二酰基甘油 (DAG) ,参与受体酪氨酸激酶 (RTK)介导的细胞分裂、抗原与免疫细胞受体结合引起免疫反应及卵细胞受精等过程中的信号传递     

辅佐细胞在磷酸一乙脂激活γδT细胞中的作用

目的：研究辅佐细胞在非肽类抗原ＭＥＰ激活γδＴ细胞中的作用及机制。方法：用花环沉降法分离出正常人外周血中的Ｔ细胞,通过细胞计数和ＦＡＣＳ,观察ＭＥＰ激活γδＴ细胞时辅佐细胞的作用。结果：ＭＥＰ激活γδＴ细胞需要有ＩＬ－２的持续存在。ＭＥＰ和ＩＬ－２联合作用于Ｔ细胞可少量激活其中的γδＴ细胞,但与ＩＬ－２的单独作用无明显差异。加入辅佐细胞能大大促进ＭＥＰ和ＩＬ－２联合激活γδＴ细胞的作用,且明显强于ＩＬ－２的单独作用。辅佐细胞分泌的上清对ＭＥＰ激活γδＴ细胞无明显促进作用。结论：ＭＥＰ激活γδＴ细胞需要辅佐细胞的参与,可能主要通过与Ｔ细胞间的直接接触而起作用。     

辅佐细胞在磷酸—乙脂激活γδT细胞中的作用

目的：研究辅佐细胞在非肽类抗原ＭＥＰ激活γδＴ细胞中的作用及机制。方法：用花环沉降法分离出正常人外周血中的Ｔ细胞,通过细胞计数和ＦＡＣＳ,观察ＭＥＰ激活γδＴ细胞时辅佐细胞的作用。结果：ＭＥＰ激活γδＴ细胞需要有ＩＬ－２的持续存在。ＭＥＰ和ＩＬ－２联合作用于Ｔ细胞可少量激活其中的γδＴ细胞,但与ＩＬ－２的单独作用无明显差异。     

鞘氨醇1磷酸(S1P)转运体鞘脂转运体2(SPNS2)在免疫等系统中的作用

鞘氨醇1磷酸(S1P)是机体最为重要的脂类信号分子之一,参与调节免疫炎症反应、血管生成、血管通透性改变、脑和心脏发育以及肿瘤细胞的生长和转移等多种生理和病理过程。其中S1P对淋巴细胞,尤其是T细胞的迁出和归巢以及对适应性免疫,具有重要作用。S1P在细胞内生成后,通过鞘脂转运体2(SPNS2)转运到细胞外发挥作用。SPNS2基因缺陷可以造成动物的多种组织和器官发生功能障碍,其中受影响最为显著的是免疫系统。SPNS2基因缺失后,外周循环中的T、B淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞和单核细胞数量减少。因此,SPNS2在适应性免疫相关和自身免疫性疾病,包括哮喘、结肠炎、多发性硬化和类风湿性关节炎的发病中具有重要作用。因此,SPNS2是治疗上述免疫疾病的重要靶点。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在结核病发病中的作用

结核病是威胁人类健康的全球公共卫生问题。结核分枝杆菌(MTB)是引起该病的主要病原体。在与宿主长期协同进化过程中,MTB通过改变宿主细胞的免疫和代谢反应来适应宿主巨噬细胞内环境。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是广泛表达于多种细胞的配体激活转录因子。研究表明MTB感染通过依赖于模式识别受体激活的机制导致PPARγ表达呈时间依赖性增加。MTB诱导PPARγ的表达增加可促进脂滴形成,下调巨噬细胞反应,而PPARγ的抑制则能够增强巨噬细胞对MTB杀伤的能力,提示PPARγ的表达可能有助于MTB逃避宿主反应,在促进慢性感染的建立中亦发挥作用。另外,在MTB感染过程中,PPARγ能够通过多种炎症信号通路而影响细胞因子的分泌和生成,从而在免疫反应中发挥作用。总的来说,PPARγ是结核病发病机制的调节者,也是辅助结核病治疗的一个新靶标。     

细胞粘附及其信息传递在肿瘤侵袭转移中的作用

肿瘤发生发展与细胞粘附及其信息传递密切相关。细胞粘附分子是跨膜蛋白质，其胞内部分与细胞骨架结合，胞外部分与胞外基质或另一细胞粘附分子结合，激活胞质酪氨酸激酶ｐｐ１２５ＦＡＫ，调节基因表达，影响细胞生长和运动。细胞粘附分子在肿瘤侵袭转移中具有重要作用     

磷脂酶C-γ1在人胚胎脊髓中的表达变化

为了了解磷脂酶C-γ1(PLC-γ1)的发育表达变化特点,本研究采用免疫组织化学方法检测不同发育时期的人胚胎脊髓中PLC-γ1的表达及变化。结果显示:PLC-γ1在人胚胎脊髓3周到7个月的整个发育过程中均有表达,在发育早期阳性反应可见于神经管内、外界膜,随着套层、边缘层的形成,神经上皮层、套层中均可见到PLC-γ1阳性反应物,且翼板阳性细胞较基板密集;套层阳性细胞在8、9周时达到高峰,随后开始逐渐减少。3个月时边缘层出现散在的阳性细胞,并随着脊髓的发育而逐渐增多。以上结果提示,PLC-γ1及其与PLC-γ1相关的细胞信号通路对人胚胎脊髓的发育可能发挥了重要的生物学作用。     

颗粒酶在细胞凋亡中的作用

颗粒酶是CTL、NK细胞诱导细胞凋亡的一个重要相关因素。本文综述了颗粒酶的一般生物学特性及其细胞毒作用，以及某些因素对细胞凋亡的影响。     

颗粒酶在细胞凋亡中的作用

颗粒酶是CTL、NK细胞诱导细胞凋亡的一个重要相关因素。本文综述了颗粒酶的一般生物学特性及其细胞毒作用 ,以及某些因素对细胞凋亡的影响     

一氧化氮合酶在高脂足细胞损害中的作用及辛伐他汀的保护作用

目的： 探讨高脂对肾小球足细胞的损害作用及这种损伤作用是否与NOS活性降低、NO合成障碍有关，明确辛伐他汀对高脂足细胞的保护作用。方法: 高脂饲料喂养大鼠建立高脂模型，观察不同时点正常组、高脂组、吗多明组、辛伐他汀组大鼠血脂、尿蛋白、肾组织病理学改变；运用免疫组化技术检测足细胞损伤标志-结蛋白表达，并进行相关性分析；运用免疫印迹检测nNOS蛋白表达。结果: 于4周时高脂组、吗多明和辛伐他汀干预组大鼠血脂水平明显高于正常组（P<0.01），辛伐他汀组于各时点较高脂组有显著降低（P<0.01），而吗多明组其血脂水平与高脂组差异无显著（P>0.05）；电镜下高脂组4周时已有足细胞发生足突融合，且随时间延长损伤加重，而辛伐他汀组损伤明显减轻；4周时高脂组大鼠desmin蛋白表达明显增加（P<0.01），随时间延长desmin蛋白表达逐渐增加，而辛伐他汀组表达明显低于高脂组，高于正常组（P<0.01）；高脂组、吗多明和辛伐他汀干预组尿蛋白在6周起才出现明显增加（P<0.01），且辛伐他汀组又显著低于高脂组（P<0.01）;nNOS蛋白表达在高脂组和辛伐他汀组明显低于正常组（P<0.01），而辛伐他汀组表达又显著高于高脂组（P<0.01）。结论: 高脂血症可在蛋白尿发生前导致足细胞损伤,高脂状态下足细胞这种损伤，与NOS活性降低、NO不足有关，而外源性NO供体和辛伐他汀能保护足细胞，减轻这种损伤。     

细胞自噬在Aβ_(25-35)损伤SH-SY5Y细胞中的作用

目的:探究β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的神经细胞损伤作用是否与调节细胞自噬相关,并基于Akt/mTOR通路对其作用机制进行初步探究。方法:5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L、20μmol/L和25μmol/L的Aβ_(25-35)与人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞共同孵育24 h,MTT法检测细胞活力,Western blot检测细胞内微管相关蛋白1轻链3-I(LC3-I)、微管相关蛋白1轻链3-II(LC3-II)、Akt、p-Akt、mTOR和p-mTOR蛋白表达情况。选用合适浓度的Aβ_(25-35),观察自噬诱导剂雷帕霉素(Rapa)和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)分别与Aβ_(25-35)联用后上述指标的变化。结果:各浓度Aβ_(25-35)均能引起SH-SY5Y细胞损伤,使细胞活力下降。Aβ_(25-35)能够增加自噬标志蛋白LC3-II蛋白表达,提高LC3-II/LC3-I水平,下调Akt和mTOR蛋白磷酸化水平(P0.05)。与自噬诱导剂Rapa联用,细胞活力未见明显变化,而细胞内LC3-II蛋白表达升高,LC3-II/LC3-I明显增加,p-mTOR/mTOR明显降低(P0.05);与自噬抑制剂3-MA联用,LC3-II蛋白表达和LC3-II/LC3-I水平有下降趋势,p-Akt/Akt水平明显下降(P0.05)。结论:Aβ_(25-35)可能通过下调Akt和mTOR蛋白磷酸化水平而诱导SH-SY5Y细胞自噬状态及损伤。     

092 颗粒酶在细胞凋亡中的作用

颗粒酶是CTL、NK细胞诱导细胞凋亡的一个重要相关因素.本文综述了颗粒酶的一般生物学特性及其细胞毒作用,以及某些因素对细胞凋亡的影响.     

需肌醇酶1(IRE1)激活NLRP3炎性体在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化(AS)是缺血性心脑血管疾病的主要病理基础,炎症反应在疾病进程中发挥重要影响。内质网应激(ERS)下游传感蛋白需肌醇酶1(IRE1)可以通过多条途径激活含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)炎性体,二者与AS发生发展关系密切。涉及相关信号通路的关键蛋白p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、核因子κB(NF-κB)、X盒结合蛋白1(XBP1)、NADPH氧化酶(NOX)、硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)等与AS之间均有关联,提示ERS刺激下IRE1参与活化NLRP3炎性体是AS的可能发病机制。我们总结了IRE1激活NLRP3炎性体的分子机制及相关信号通路的节点蛋白在AS中的作用,以期为研究AS发病机制和防治策略提供新思路。     

C-型凝集素家族在Th17细胞免疫反应中的作用

Th17细胞是近年来发现的一群新的细胞亚群,在感染、自身免疫性及肿瘤等疾病中发挥重要作用,是目前研究的热点之一.而C-型凝集素是一类重要的模式识别受体,能调节Th1细胞和Th17细胞间的免疫平衡,识别真菌等多种病原体,在抗感染免疫中具有重要作用.近年来有大量的研究发现,多种C-型凝集素受体参与Th17细胞的分化.因而对其深入研究可明确疾病的发病机制,为疾病的治疗提供了新的思路和靶点.     

PPARγ-ABCA1途径在肺炎衣原体诱导泡沫细胞形成中的作用

目的 观察过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)、ATP结合盒转运体A1(ABCA1)在肺炎衣原体(C.pn)诱导巨噬细胞源性泡沫细胞形成的作用.方法 THP-1单核细胞给予160 nmol/L佛波酯(PMA)孵育72 h后,诱导分化为巨噬细胞,在与50 mg/L低密度脂蛋白(ME)共同孵育的情况下将细胞随机分为4组:对照组(未感染组)、C pn感染组、罗格列酮+C.pn感染组、罗格列酮组.运用油红O染色观察细胞质内脂滴的变化,酶荧光学法检测细胞内胆同醇酯含量的变化.分别运用RT-PCB和Western blot检测ABCA1、PPARγ mRNA和蛋白表达.结果 在负荷LDL的THP-1源性巨噬细胞内,C.pn感染呈浓度依赖性地下调ABCA1、PPARγ mRNA和蛋白表达.罗格列酮不仅浓度依赖性地抑制C. Pn诱导的ABCA1表达的下调,而且高浓度罗格列酮(10和20μmol/L)明显抑制C.pn诱导的巨噬细胞内脂滴的增多和胆固醇酯含量的增加(P<0.05).结论 C.pn经PPARγ途径下调ABCA1表达,进而诱导泡沫细胞形成,这可能为进一步阐明C.pn感染可促进动脉粥样硬化发生发展提供一个新的理论依据.     

迷走神经在免疫信息向脑传递过程中的作用

机体在免疫应答过程中 ,免疫感受性信息可能经迷走神经传递到脑 ,影响脑的机能活动 ,并对免疫反应进行反馈调节。在迷走神经各分支中 ,肝支有更重要的作用。迷走旁节和结状神经节表达IL 1I型受体 ,可能是迷走神经感受免疫信息的物质基础     

Ca~(2+)与细胞信息的传递

机体的发生、发展以及生存的基本生命活动都须依赖于细胞间的信息联系和调控,而所有机体细胞的机能都是由神经递质、激素和其它众多的调节因子所调控的。这些细胞外调节因子大多不能进入细胞,而是通过和靶组织细胞膜表面的特异受体相结合,继而激活信息通路,通过细胞膜的转导机制将细胞外信息转变为细胞内信息,细胞内信息经过一系列传递和     

淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)在T细胞激活过程中的作用研究

有证据表明,淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)在杀伤细胞与靶细胞相互作用的过程中起着一种辅佐识别因子的作用。抗LFA-1抗体可以抑制植物血凝素、抗原、同种异体抗原或单克隆抗CD3抗体所诱导的T细胞的增殖。本文研究了抗LFA-1抗     

可溶性血管细胞粘附分子1(sVCAM-1)在紫癜性肾炎发病中的作用探讨

目的:探讨血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)在过敏性紫癜性肾炎(HSPN)发病中的作用,并观察其与白介素-6(IL-6)、免疫球蛋白E(IgE)在HSPN发病中的关系。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测27例过敏性紫癜、35例紫癜性肾炎患儿(其中急性期16例,恢复期10例)及20例健康对照儿童的血清sVCAM-1、IL-6、IgE水平。结果:①紫癜性肾炎组较单纯过敏性紫癜组、正常对照组血清sVCAM-1均明显升高,且急性期高于恢复期及正常对照组,差异均有显著性意义(P均<0.001),肾炎组、单纯组分别与对照组比较,血清IL-6、IgE水平升高,差异有显著性意义(P<0.01),恢复期较正常对照组血清sVCAM-1、IL-6水平无很大变化,差异无显著性意义(P均>0.05)。②紫癜性肾炎组、单纯过敏性紫癜组sVCAM-1水平随血清IL-6、IgE水平升高而增加(相关系数分别为0.35、0.38,P均<0.01)。结论:sVCAM-1参与了过敏性紫癜、紫癜性肾炎的发病过程,且可反映其病情程度。