肾疏宁方对腹膜纤维化大鼠腹膜组织细胞外基质积聚的影响

目的 观察中药肾疏宁方对腹膜纤维化大鼠腹膜功能、腹膜组织细胞外基质（extracellular matrix,ECM）积聚、转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGF-β1）及基质金属蛋白酶抑制剂－1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）表达的影响。方法 采用腹膜透析液加红霉素注射法诱发SD大鼠腹膜透析腹膜纤维化模型,依体重随机分为4组,1.50%腹膜透析液模型组（B组）、1.5%腹膜透析液加肾疏宁方干预组（C组）、4.25%腹膜透析液模型组（D组）及4.25%腹膜透析液加肾疏宁方干预组（E组）,每组各15只,另设空白对照组（A组,15只）。C组及E组予肾疏宁方［43.93 g/（kg？d）］灌胃,A、B、D组予等量生理盐水灌胃。检测腹腔液葡萄糖浓度,计算超滤量（ultra filtration volume, UF）及葡萄糖转运量（mass transfer of glucose,MTG）。观察腹膜病理形态学改变,分析腹膜胶原纤维分布、纤维母细胞计数、Ⅰ型胶原（collagen Ⅰ,Col Ⅰ）及TGF-β1、TIMP-1表达。结果 治疗第6周末,C组及E组腹膜透析腹膜纤维化大鼠UF分别为（－3.3±14.2）mL、（－2.0±10.7）mL,MTG分别为（18.1±0.8） mmol/kg、（16.1±1.2）mmol/kg,腹膜胶原纤维分布分别为（4 721.3%±541.0%）、（6 502.7%±877.4%）,纤维母细胞分别为（0.087±0.010）个/mm2、（0.131±0.042）个/mm2,Col Ⅰ分别为（187.5%±36.9%）、（289.7%±95.6%）,TIMP-1分别为（2.57%±0.94%）、（3.63%±0.29%）,TGF-β1分别为（104.0±20.7）ng/L、（108.2±17.5）ng/L,与同浓度透析液组比较,差异有统计学意义（P〈0.05, P〈0.01）。结论 肾疏宁方可能通过抑制TGF-β1、TIMP-1表达,阻抑ECM过度积聚,进而延缓腹膜透析大鼠腹膜纤维化进展。     

滋肾活血解毒方对慢性肾功衰竭大鼠肾TGF—β1、ET—1mRNA的影响

转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)和内皮素(Endothelin et)均为多功能的细胞生长因子,可刺激细胞外基质增生,是肾小球硬化的重要调节因子,在肾脏疾病的发生发展中发挥重要作用.我们的前期研究表明,滋肾活血解毒方具有调节CRF患者血中ET水平及改善肾功能的作用[1,2]     

益气滋肾清利法对慢性肾盂肾炎患者肾小管功能的影响

目的:观察益气滋肾清利法及相关方剂泰淋方对慢性肾盂肾炎(CPN)伴随的持续性肾小管功能减退的效用.方法:选择符合纳入标准的脾肾气阴亏虚、湿热留恋型CPN患者58例,随机分为2组(泰淋方加减治疗组31例,左旋氧氟沙星小剂量睡前顿服组28例).观察治疗前后各组肾小管功能(尿NAG/Cr、RBP、β2-MG).结果:肾小管功能检测结果提示,泰淋组治疗后尿NAG/Cr、β2-MG有明显回落;尿RBP亦有一定程度下降,但未显示出统计学意义.左旋组治疗后在上述指标方面均无显著性改善.结论:益气滋肾清利法及相关方剂泰淋方能有效改善CPN伴随的肾小管功能损伤,小剂量左旋氧氟沙星睡前顿服疗法在这方面意义不十分明显:中医药疗法在CPN综合治疗中具有一定优势.     

护肾固精方预防大鼠同种慢性移植物肾病的研究

目的:探讨护肾固精方对慢性移植物肾病的影响.方法:以Fisher大鼠作供者,Lewis大鼠作受者进行同种肾移植.移植后治疗组大鼠隔日给予护肾固精方饲喂.移植后16周作肾功能、移植肾组织学检测,测定肾组织中转化生长因子mRNA的表达.结果:与对照组比较,移植后治疗组24h尿蛋白持续保持较低的水平(P＜0.01),血清肌酐水平较低(P＜0.01),肌酐清除率高(P＜0.01);移植肾肾小球硬化程度轻(P＜0.01),Banff评分低(P＜0.01);转化生长因子β1(TGF-β1)的mRNA表达减少(P＜0.01).结论:护肾固精方对移植肾功能有保护作用,其机制与影响TGFβ1在移植肾的表达有密切关系.     

补肾解毒通络方对慢性肾衰大鼠的实验研究

目的:观察补肾解毒通络方对腺嘌呤所致大鼠慢性肾衰的影响。方法:通过腺嘌呤灌胃建立大鼠慢性肾衰模型,观察补肾解毒通络方对大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及其mRNA的影响。结果:经补肾解毒通络方治疗的大鼠,血清BUN、Scr降低,TGFβ-1和TGFβ-1mRNA的表达下调,与模型组比较有统计学差异(P0.01或P0.05)。结论:补肾解毒通络方能有效延缓慢性肾功能衰竭的进展,可能与其抑制TGFβ-1和TGF-β1mRNA的表达来减轻肾间质纤维化有关。     

肾康注射液延缓5/6肾切除大鼠慢性肾功能衰竭进展的机理探讨

目的：探讨肾康注射液延5／6肾切除(5／6NX)大鼠延缓慢性肾功能衰竭的作用机理。方法：采用苯那普利、来适可为实验对照组,研究了肾康注射液对5／6NX大鼠肾小球硬化、肾功能、高脂血症及肾组织TGF-β1的影响。结果：肾康注射液可以显著降低5／6肾切除大鼠的血压、24h尿蛋白定量、血尿素氮(BITN)、血肌酐(Scr)、胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL),明显减轻5／6肾切除大鼠的肾脏病理损害,显著抑制肾组织TGF-β1的表达。对以上指标的改善作用,与苯那普利、来适可无明显差异。结论：肾康注射液可以减轻5／6肾切除大鼠肾脏病理损害,改善肾功能,降低尿蛋白含量、高脂血症及肾组织TGF-β1。     

清肾解毒汤治疗慢性肾盂肾炎78例

1997年8月至2003年5月问，笔者应用清肾解毒汤治疗慢性肾盂肾炎78例，效果甚佳。现总结如下：     

骨化三醇对慢性移植肾肾病大鼠转化生长因子-β_1 mRNA表达的影响

目的研究在慢性移植肾肾病(CAN)中骨化三醇对转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响及意义。方法SD大鼠到Wistar大鼠进行同种肾移植制作CAN实验大鼠模型,并随机分为2组。治疗组大鼠给予隔日腹腔注射骨化三醇5μg/kg,对照组大鼠给予等次等量的花生油。分别于术后4,8,12周分批处死动物,观察移植肾组织的病理学改变及血肌酐水平变化,用原位杂交技术检测移植肾组织中TGF-β1mRNA的变化。结果术后慢性移植肾病组均呈现CAN的病理改变,对照组的病变程度较治疗组重。移植后治疗组血清肌酐水平及TGF-β1mRNA的表达均明显低于对照组(P<0.01和0.05)。结论发生CAN时,骨化三醇会下调TGF-β1的表达,影响TGF-β1/Smads通路,减轻其病理损害。     

解毒活血方对肾间质纤维化大鼠TGF-β1的影响

目的:观察解毒活血法对肾间质纤维化大鼠TGF-β1的影响,探讨其抑制肾间质纤维化的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组,模型组,缬沙坦组,解毒活血低剂量组,解毒活血高剂量组,每组10只。除假手术组,其余各组大鼠结扎左侧输尿管复制肾间质纤维化模型。所有大鼠灌胃给药,缬沙坦组给予26 mg/kg;解毒活血低剂量组予解毒活血中药12g生药/kg;解毒活血高剂量组予24g生药/kg,假手术组和模型组予等容量生理盐水,共14天。左肾组织行HE、Masson染色,观察病理形态学改变,免疫组化检测肾组织中TGF-β1的蛋白表达。结果:模型组大鼠间质大量炎症细胞浸润,胶原成分明显增多,TGF-β1呈强阳性表达,各治疗组炎症细胞浸润及胶原沉积程度均比模型组显著减轻,TGF-β1表达明显减弱。结论:解毒活血方药可抑制肾组织中TGF-β1的表达,继而减少细胞外基质沉积,延缓肾间质纤维化进程。     

补肾方对成骨细胞生长因子TGF—β1mRNA表达的影响

为探讨补肾方对成骨细胞转化生长因子－β（TGF-β1）mRNA表达的影响，将体外分离培养的新生SD大鼠的颅骨成骨细胞加入不同浓度的7能中药密骨片药液（100－10000μg.ml^-1）及阳性对照药物重组碱性成纤维细胞生长因子（rbFGF）。24小时后，利用自行制备的地高辛标记的鼠TGF－β1cDNA探针进行成骨细胞的核酸分子原位杂交分析，以其细胞内杂交阳性颗粒的平均光密度值代表TGF－β1mRNA的表达水平。结果显示随着密骨片药液浓度的增加，成骨细胞内TGF－β1mRNA表达明显高于阴性对照组；但500和1000μg.ml^-1的密骨片药液组的TGF－β1光密度值与5ng.ml^-1的bFGF组比较无明显差异9P＞0．05）。表明补肾中药密骨片可刺激成骨细胞TGF－β1的分泌和合成，从而促进骨形成和抑制骨吸收。这可能是该方能有效地防治骨质疏松的疗效机理之一。     

肾康丸治疗慢性肾盂肾炎的药理实验研究

肾康丸由牛黄、琥珀、阿胶、三七等中药组成,用于治疗泌尿系感染有良好效果。本实验通过抗炎、免疫方面的作用对其进行了研究。１材料１．１药物肾康丸（甘肃省建医院制剂室提供）水泛丸制剂。三金片（批号：９６０９０２）为桂林三金药业集团公司生产。１．２动物ＫＭ小...     

肾康灵对慢性肾衰竭患者TGF-β1表达的影响

目的:观察慢性肾衰竭患者TGF-β1的表达及肾康灵改善慢性肾衰竭患者肾功能的作用机制。方法:68例慢性肾衰竭患者,随机分为治疗组和对照组,治疗组口服肾康灵片,对照组口服苯那普利。结果:治疗组总有效率84.2%,对照组总有效率83.3%,经统计学处理,两组无明显差异(P>0.05)。对治疗组33例患者做了治疗前后TGF-β1的测定,结果治疗前后有显著性差异(P<0.01)。结论:肾康灵片在显著改善慢性肾衰竭患者肾功能的同时,可通过抑制或阻止TGF-β1的表达,改善肾脏纤维化的进程,延缓肾小球硬化的发生,从而延缓慢性肾衰竭患者肾功能恶化的进展。     

肾病Ⅰ号方对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的影响

目的:观察肾病Ⅰ号方对肾纤维化大鼠α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、洛丁新组和肾病Ⅰ号方组,每组6只。采用单侧输尿管结扎的方法制备大鼠肾纤维化模型。假手术组和UUO模型组每日予2 m L生理盐水灌胃,洛丁新组按洛丁新片1.67 mg·kg~(-1)·d~(-1)给药,肾病Ⅰ号方组按18.75 g·kg~(-1)·d~(-1)给药。灌胃14 d后处死大鼠,采集血清检测尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血肌酐(serum creatinine,SCr);取肾组织行HE染色评价肾小管间质纤维化损伤程度;采用免疫组织化学染色方法检测α-SMA、COL-Ⅳ、TGF-β1在肾组织中的表达情况;免疫印迹试验(Western blot)检测α-SMA相对蛋白表达量。结果:与模型组比较,洛丁新组、肾病Ⅰ号方组大鼠的SCr,BUN明显下降(P<0.05),肾组织α-SMA、COL-Ⅳ、TGF-β1表达量下降显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:肾病Ⅰ号方对肾纤维化具有一定改善作用,其作用机制可能是通过下调α-SMA、COL-Ⅳ、TGF-β1的表达,从而达到肾脏保护的作用。     

肾舒颗粒治疗慢性肾盂肾炎46例

目的:探讨肾舒颗粒治疗慢性肾盂肾炎(CPN)的临床疗效及作用机制.方法:93例CPN患者按随机按数字法分为对照组47例和观察组46例.两组均采用西医常规序贯抑菌疗法,观察组在治疗的基础上加用肾舒颗粒,4 g/次,3次/d,开水冲服,若急性发作期改为8 g/次,3次/d.两组疗程均为12周.观察尿频、尿急、尿痛及腰痛等症状变化情况,检测尿液,进行清洁中段尿细菌定量培养,检测血清免疫球蛋白(IgA,IgG,IgM)及尿微量白蛋白(尿ALB)、尿β2-微球蛋白(尿β2-MG)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(尿NAG),记录6个月随访期内急性发作例数及发作频次.结果:观察组总有效率100％,优于对照组的85.1％(P＜0.05);治疗后观察组血清IgA和IgG水平均上升且高于对照组(P＜0.05);治疗后观察组尿频、尿急、尿痛及腰痛症状评分低于对照组(P＜0.01);观察组尿ALB,β2-MG,NAG水平均低于对照组(P＜0.01);观察组复发率、复发频次分别为32.6％和56.5％,均低于对照组的59.6％和102.1％ (P ＜0.05,P＜0.01).结论:肾舒颗粒治疗CPN临床疗效显著,并能减少CPN复发率.肾舒颗粒还能提高CPN免疫功能,改善肾小管功能,值得进一步研究.     

肾愈汤治疗慢性肾盂肾炎60例

慢性肾盂肾炎（CPN）是由细菌感染引起的慢性肾盂和肾实质炎症，好发于女性，尤其是老年妇女患病率较高，具有反复发作、迁延不愈的特点。迄今临床治疗效果欠佳。笔者在常规西医治疗基础上加用肾愈汤治疗CPN取得较好的疗效，现报道如下。     

肾衰胶囊对慢性肾衰竭大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的探讨肾衰胶囊对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾脏转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。方法大鼠灌胃腺嘌呤制成 CRF 模型,并分为5组肾衰胶囊高、低剂量治疗组及尿毒清治疗组分别以肾衰胶囊4.4g·kg~(-1)·d~(-1)、1.47 g·kg~(-1)·d~(-1)及尿毒清2.0 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,正常及模型对照组予等体积生理盐水共治疗31天,检测肾功能指标,用免疫组化法检测肾脏 TCF-β_1 表达水平。结果肾衰胶囊高剂量组改善 BUN 、SCr 方面与尿毒清组比较,差异均有显著性(P<0.05)。肾衰胶囊高、低剂量组对 CRF 大鼠肾小管上皮细胞 TGF-β_1表达有明显抑制作用(P<0.01,P<0.05)。结论肾衰胶囊能明显抑制 CRF 大鼠肾组织 TGF-β_1 表达,这可能是其延缓肾衰竭进展的作用机理之一。     

滋肾活血解毒方对慢性肾功衰竭大鼠肾TGF-β1、ET-1mRNA的影响

转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)和内皮素(Endothelin et)均为多功能的细胞生长因子,可刺激细胞外基质增生,是肾小球硬化的重要调节因子,在肾脏疾病的发生发展中发挥重要作用.我们的前期研究表明,滋肾活血解毒方具有调节CRF患者血中ET水平及改善肾功能的作用[1,2]     

肾康注射液对慢性马兜铃酸肾病模型大鼠肾间质纤维化的拮抗作用

目的 研究肾康注射液对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)模型大鼠肾间质纤维化的拮抗效应.方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和干预组,每组6只.于0、1、4、8、12周末分别检测体质量、尿糖、24 h尿蛋白定量和肌酐清除率(Ccr);第12周末处死大鼠留取肾组织,行Masson染色观察肾间质纤维化程度;并用逆转录实时定量聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和Ⅰ型胶原(Col 1)mRNA及蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组和干预组大鼠体质量明显减轻(P<0.01),但干预组大鼠体质量明显高于模型组,12周末时存在显著差异(P<0.05).与对照组相比,模型组大鼠24 h尿蛋白定量显著上升(P<0.01),Ccr显著下降(P<0.01);12周时肾间质纤维化面积显著增加(P<0.01);肾组织内上述各检测指标的mRNA及蛋白表达均显著上调(P<0.01).与模型组相比,干预组大鼠各时间点Ccr均显著升高(P<0.01);第12周时24 h尿蛋白定量及肾间质纤维化面积均显著降低(P<0.05、0.01);上述高表达的mRNA及蛋白指标均被显著抑制(P<0.05).结论 肾康注射液可能通过抑制肾组织促细胞外基质(ECM)合成因子(TFG-β1、CTGF)及抗ECM降解因子(TIMP-1、PAI-1)生成,而改善CAAN的肾间质纤维化及肾功能.     

天麻钩藤饮对肾性高血压大鼠TGF-β1和IGF-1表达的影响

目的 探讨天麻钩藤饮对肾血管性高血压大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)的影响.方法 取雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组、模型组、卡托普利组和天麻钩藤饮组,每组12只.造模后第5周开始给药,连续治疗8周,检测各组大鼠血压、左室重量(LVW)、左室重量指数(LVI=LVW/BW)和心肌组织胶原浓度(Coll),观察天麻钩藤饮抑制心肌纤维化的作用.同时,观察各组大鼠心肌组织转化生长因子β1和胰岛素样生长因子1的表达.结果 造模12周后,模型组大鼠的LVW、LVI和Coll均明显高于假手术组(P＜0.01),说明模型组大鼠出现了明显的左室肥厚和心肌纤维化现象,卡托普利组和天麻钩藤饮组大鼠的上述指标均有显著降低(P＜0.01),说明两药对左室肥厚和心肌纤维化均有明显的抑制作用,而两药之间没有显著性差异(P＞0.05).模型组大鼠心肌组织的TGF-β1水平较假手术组有明显的升高(P＜0.01),天麻钩藤饮对TGF-β1有显著的抑制作用(P＜0.05),而卡托普利组的TGF-β1水平虽然有所下降,但无统计学意义(P＞0.05).各组间大鼠心肌组织IGF-1水平无显著性差异(P＞0.05).结论 天麻钩藤饮能够缓解和逆转心肌纤维化,可能同抑制心肌组织TGF-β1的表达有关.