基质金属蛋白酶9表达与胃癌血管生成及转移的关系

[目的]探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)对胃癌血管生成和转移的作用及意义.[方法]应用SP法,对63例胃癌手术切除标本进行抗人MMP-9单克隆抗体和抗因子Ⅷ相关抗原抗体(FⅧAg)免疫组织化学染色,检测和分析癌区组织、癌旁区组织、手术切缘区正常组织各区域MMP-9表达和MVD.[结果]癌区组织MMP-9高表达率(59%)显著高于癌旁区组织(22%,P＜0.01),癌旁区组织MMP-9低表达率(49%)明显高于切缘区正常组织(21%,P＜0.01);癌区的MVD表达显著高于癌旁区及正常区组织表达(P＜0.01).MMP-9的表达情况与肿瘤血管形成的程度显著相关,无论在癌区、癌旁区组织MMP-9高表达的MVD值明显高于MMP-9低表达者(P＜0.05).淋巴结转移、肝转移的癌区组织MMP-9高表达及其MVD显著高于无相应转移者.[结论] MMP-9在胃癌的血管形成中起重要作用,其可通过促进胃癌血管形成而影响胃癌的转移.     

一氧化氮合酶在结肠腺癌中的表达及其与血管形成的关系

目的：通过检测结肠腺癌组织中ｉＮＯＳ、ｅＮＯＳ和ＣＤ３４的表达,探讨ＮＯＳ与结肠腺癌血管形成的关系。方法：利用免疫组织化学ＳＰ法检测ｉＮＯＳ、ｅＮＯＳ和ＣＤ３４在结肠癌不同病理分期中的表达,并观察其与肿瘤微血管密度的关系。结果：ｉＮＯＳ阳性率５６．７％;ｅＮＯＳ阳性率５３．３％;在结肠癌不同病理分期中,两种ＮＯＳ表达具有差异性（Ｐ〈０．０５）,同时微血管密度亦有差异（Ｐ〈０．０５）,尤其是Ｄｕｋｅ     

内皮一氧化氮合酶表达与人胃癌血管生成表型及不良预后的相关性研究

目的：研究一氧化氮合酶Ⅲ（nitric oxide synthaseⅢ,NOSⅢ）与血管生成表型、转录因子Sp1表达的关系,以及它对胃癌患者生存率的影响。方法：选取86个胃癌病例组织样本,利用免疫组化方法检测组织中NOSⅢ、Sp1以及肿瘤微血管密度（MVD）表达水平。结果：在原发肿瘤及转移淋巴结中,NOSⅢ的表达远远高于其在正常胃黏膜中的表达。在原发肿瘤中,NOSⅢ表达与Sp1（P=0.001）表达及MVD（P=0.001）的状态高度相关。与Sp1表达阴性的患者相比,Sp1表达强阳性的患者高度表达NOSⅢ和MVD。单因素生存分析显示,NOSⅢ、Sp1及MVD高表达提示患者预后较差。多因素Cox比例风险模型显示,NOSⅢ、Sp1高表达以及分期较晚是影响患者预后的独立因素。结论：NOSⅢ在胃癌的血管生成及浸润中可能起重要作用。     

一氧化氮合酶在膀胱癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的:探讨一氧化氮(NO)在膀胱肿瘤中的作用及其与肿瘤血管形成的关系。方法:采用免疫组化方法对58例膀胱移行细胞癌及14例正常膀胱粘膜进行一氧化氮合酶(NOsynthese,NOS)抗体染色和微血管密度计数(microvessaldensity,MVD),观察NOS表达结果与肿瘤生物学特性及其肿瘤血管形成之间的相关性。结果:诱导型NOS(iNOS)在膀胱癌组织中的阳性表达率为81.0%(47/58),而正常膀胱粘膜则无表达,其表达程度与肿瘤分级、分期无关(P>0.05);iNOS表达阳性组和阴性组的MVD分别为每个高倍视野39.3±19.5和29.3±10.5,即iNOS的表达程度与肿瘤的微血管密度成正比(P<0.01);而内皮型NOS(eNOS)在膀胱肿瘤和正常膀胱粘膜的血管内皮细胞都有明显的表达;而在移行上皮细胞中则未见表达。结论:iNOS在膀胱癌中表达,在正常膀胱粘膜中则未见表达,提示iNOS和eNOS在膀胱移行细胞癌的血管形成中都起重要的作用。     

肺癌与一氧化氮合酶表达关系的研究

目的研究人体肺癌组织中一氧化氮合酶各亚型的表达及其与肺癌生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学方法检测24例人体肺癌组织中一氧化氮合酶三种亚型的表达情况,并采用计算机自动图像分析系统对免疫组化染色强度进行测定.结果肺癌组织中有三种亚型的一氧化氮合酶表达,以NOS1和NOS3表达为主,其中,NOS1在腺癌中的表达强于鳞癌(P＜0.05),NOS1和NOS3在临床一、二期肺癌的表达高于三、四期肺癌(P＜0.001),无淋巴结转移者NOS1和NOS3的表达高于淋巴结转移者(P＜0.02和P＜0.001).结论NOS尤其是NOS1和NOS3在肺癌组织中的表达可以抑制肺癌的进展.     

一氧化氮合酶在乳腺癌中的表达及其与血管形成机制的探讨

目的：研究诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS)在乳腺癌中表达及与乳腺癌血管形成和淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测60例乳腺癌中iNOS和血管内皮生长因子（vascular endothelial factor,VEGF)的表达，同时检测微血管密度（microvessel density,MVD,以CD34标记）。结果：iNOS阳性表达率为71．67％，在淋巴结阴性组和阳性组分别为53．3％和90％，两组间差异有统计学意义（P＜0．01）；在iNOS阴性组CD34标记均值为13．100,而iNOS阳性表达（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）组中的CD34标记均值分别为20．846、22．562、23．717，iNOS阴性和阳性组CD34均值差异有显著统计学意义（P＜0．01）。而iONS表达与VEGF表达则无相关性。结论:iNOS在乳腺癌中表达与肿瘤血管形成、淋巴结转移密切相关；但它可能不参与VEGF诱导血管生成的作用，而通过另外途径产生效应。     

胃癌患者外周血中骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-9表达

[目的]探讨外周血中骨桥蛋白（OPN）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌的诊治及预后判断中的临床意义。[方法]采用双抗体夹心ABC—ELISA法检测51例胃癌患者、28例胃癌根治术患者、29例慢性萎缩性胃炎患者、31例健康者和29例胃癌术后6～12个月随访者外周血中OPN和MMP-9含量。[结果]胃癌患者外周血中OPN和MMP-9的含量明显高于健康者及慢性萎缩性胃炎患者：术后转移、复发及死亡患者外周血中OPN和MMP-9含量较高。[结论]检测外周血中OPN、MMP-9，尤其是两者联合检测对胃癌的诊断、治疗及预后判断有一定临床意义。     

一氧化氮合酶和血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的 研究诱导型与内皮型一氧化氮合酶(iNOS、eNOS)和血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法 应用免疫组化方法检测72例大肠癌手术切除标本中iNOS、eNOS、vEGF的表达，并与正常大肠黏膜、腺瘤组织相比较。结果 iNOS和eNOS在大肠癌组织中的平均表达阳性率分别为70．83％、36．11％，与正常黏膜、腺瘤比较有显著性差异（P＜0．05)。大肠癌组织中iNOS表达与VEGF表达有一致性(P＜0．05)。结论 iNOS在由VEGF介导的大肠癌血管形成中发挥一定的作用。     

基质金属蛋白酶2与直肠癌关系的研究

目的 研究直肠癌中基质金属蛋白酶2(MMP2)及其组织抑制物2(TIMP2)的表达与直肠癌细胞分级、临床病理分期的关系及其在评估患者预后中的意义.方法 免疫组化法检测直肠癌原发灶MMP2、TIMP2表达水平,χ2检验进行统计学分析,应用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析(Log-rank检验).结果 直肠癌组织中MMP2及TIMP2表达显著高于正常直肠组织.随恶性程度升高,MMP2表达呈增加趋势,而TIMP2表达呈下降趋势.直肠癌中MMP2与TIMP2呈负相关.结论 直肠癌组织中MMP2与TIMP2的表达与直肠癌的细胞分级、临床病理分期和预后有关,MMP2表达水平及MMP2与TIMP2的失衡在直肠癌的侵袭发挥重要作用.MMV2表达水平及MMP2与TIMP2的平衡状况可作为评估直肠癌预后的指标,并能为探寻新的治疗方法 提供线索和依据.     

金雀异黄素对胃癌细胞iNOS表达影响与抑癌作用研究

目的　研究金雀异黄素 (Genistein ,Gen)对人胃腺癌细胞SGC 790 1增殖影响和对诱导型一氧化氮合酶 (inducednitricoxidesynthase ,iNOS)基因表达的影响。 方法　应用分裂指数法观察Gen抑制癌细胞生长 ,WesternBlot及RT PCR方法检测iNOS的表达情况。结果　Gen显著抑制了SGC 790 1细胞的增殖 ,并可显著诱导iNOSmRNA转录、增加iNOS蛋白表达 ,呈剂量效应和时间效应关系。结论　Gen抑制胃癌细胞增殖的机制之一可能与其上调iNOS基因表达有关。     

热休克蛋白70在胃癌组织中表达及与胃癌生物学行为的关系

目的检测热休克蛋白70在人胃癌组织中的表达,探讨热休克蛋白70表达与胃癌生物学行为的关系.方法应用免疫组织化学方法检测41例胃癌组织中热休克蛋白70的表达.结果热休克蛋白70在胃癌组织中的表达高于癌旁正常粘膜组织,在未分化型癌中的表达高于分化型(P＜0.05),淋巴结转移阳性的病例中表达高于淋巴结转移阴性的病例(P＜0.05),在不同的TNM分期中表达不同,随着分期的增高,表达也呈现增高的趋势.Ⅱ期与Ⅳ期比较具有统计学意义(P＜0.05).结论热休克蛋白70在胃癌组织中表达升高,并且与胃癌的进展和转移相关.     

Correlation between expression of matrix metalloproteinase-2, matrix metalloproteinase-9 and angiogenesis in gastric cancer

Objective： To investigate the relationship between matrix metalloproteinase-2 （MMP-2）, MMP-9 as well as microvessel density （MVD） and their clinicopathological features in gastric cancer. Methods： The expression of MMP-2, MMP-9 and MVD were detected by immunohistochemistry SP method on 65 cases of gastric cancer tissue and 32 adjacent gastric mucosa. Results： The positive expression of MMP-2, MMP-9 and MVD in cancer group were significantly higher than those of adjacent mucosa group （P〈0.01）. The positive expression of MM P-2 and MMP-9 had closely correlation with clinical features of lymphatic metastasis, pathological type and stages （P〈0.05）, and the high level of CD 34 had correlation with metastasis and stages （P〈0.01）. The positive expression of MMP-2 and MMP-9 showed significant correlation with the level of MVD. Prognosis was mostly affected by lymphatic metastasis and stages of clinical features. The low cum survival rate was showed in the groups of positive expression of MMP-2, MMP-9 and high level of MVD. Conclusion： MMP-2, MMP-9 and MVD play an important role in metastases, invasion and prognosis of gastric cancer, which is a valuable maker to evaluate the prognosis.     

Survivin和Bcl-2蛋白在胃癌细胞中的表达及其与化疗药物耐药性关系的研究

目的:检测Survivin和Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达,探讨Survivin和Bcl-2基因与胃癌化疗药物耐药性的关系。方法:取新鲜胃癌手术标本98例,免疫组化检测Survivin和Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达。同时进行原代胃癌细胞培养,MTT比色法检测原代培养细胞对化疗药物HCPT、CDDP、5－FU、ADM和MMC的敏感性。结果:胃癌组织中Survivin和Bcl-2蛋白的阳性率分别为74.5%和70.4%。Survivin阳性表达者对5－FU和ADM的耐药性显著高于阴性者,差异有统计学意义（P<0.05）。5-FU、ADM和MMC三种药物对Bcl-2阳性表达者的抑制率显著低于Bcl-2阴性表达者（P<0.05）,其阳性表达与5-FU、ADM及MMC的体外耐药相关。结论:Survivin和Bcl-2基因与胃癌对化疗药物敏感性相关,Survivin与胃癌细胞原发性化疗耐受有关,检测其表达对选择化疗药物有实用价值。Bcl-2可能参与介导胃癌细胞的耐药,其高表达可能是胃癌多药耐药产生的原因之一。     

Significance of Skp2 expression in human gastric carcinoma and the relationship between Skp2, p27 and PTEN expression

Objective： S-phase kinase-associated protein 2 （Skp2） is a positive regulator of G1-S transition and promotes ubiquitin-mediated proteolysis of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27. Its overexpression has been implicated in cell transformation and oncogenesis. In this study, we investigated significance of Skp2 expression in human gastric carcinoma and the relationship between Skp2, p27 and PTEN expression. Methods： Immunohistochemical analysis was performed on 138 surgical resected primary gastric carcinoma specimens, 102 paired metastasis carcinoma tissue specimens in lymph node from the same set of 138 surgical resected primary gastric carcinoma specimens, 30 dysplasia specimens, 30 intestinal metaplasia specimens, and 20 normal gastric mucosa specimens for Skp2 and performed on the same set of 138 surgical resected primary gastric carcinoma specimens for p27 and PTEN. Results： Skp2 labeling frequency % was increased dramatically in intestinal metaplasia, dysplasia, and primary gastric carcinoma compared with normal gastric mucosa （P=0.000, all the same）. Skp2 labeling frequency % in metastasis gastric carcinoma in lymph node was significantly higher than primary gastric carcinoma （P=0.037）. Skp2 labeling frequency % was positively associated with differentiated degree （rho=0.315, P=0.000）, vessel invasion （rho=0.303, P=0.000） and lymph node metastasis （rho=0.254, P=0.000） respectively. An inverse correlation of Skp2 was observed with both its biochemical target p27 expression in gastric carcinoma （rho=-0.451, P=0.000） and with its putative negative regulator, the PTEN tumor suppressor protein （rho=-0.480, P=0.000）. p27 expression had positive relationship with PTEN expression in gastric carcinoma （rho=0.642, P=0.000）. Conclusion： Skp2 overexpression is correlated with carcinogenesis and progression of gastric carcinoma： elevated Skp2 expression is correlated with decreased p27 and PTEN in gastric carcinoma, and p27 expression is parallel with PTEN expression. These suggest that PTEN may regulate expression of p27 through the Skp2 pathway, and the effects of Skp2, p27 and PTEN together play an important role in carcinogenesis and progression of gastric carcinoma.     

瘦素与胃癌及胃相关疾病的关系

  瘦素（Leptin）是脂肪组织表达的一种调节能量的激素。其受体分布广泛，影响机体许多生理系统及代谢通路。随着对Leptin的进一步研究，人们对其作用已不再限于肥胖和消瘦的范畴。Leptin与胃黏膜功能密切相关，参与了胃癌及胃相关疾病的病理生理过程。     

环氧合酶-2对胃癌血管内皮生长因子及血管形成的影响

 目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )对胃癌血管内皮生长因子 (VEGF)的表达及血管生成的影响。方法　应用免疫组织化学技术检测胃癌组织中COX 2 ,VEGF表达和微血管密度 (MVD)。结果　COX 2在62 .2 %胃癌组织中表达增高 ,COX 2表达与VEGF表达显著相关 (γS=0 .5 85 ,P <0 .0 1 ) ,且COX 2和VEGF均阳性的胃癌组织MVD(64.0± 2 5 .4)亦明显高于两者均阴性者 (3 0 .7± 1 1 .5 ) (P <0 .0 1 )。结论　胃癌组织中存在COX 2的高表达 ,COX 2通过增加VEGF表达而促进肿瘤血管形成     

iNOS在胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中的表达及临床意义

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）在胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中的表达及临床意义。方法 用Evision两步法免疫组化检测31例胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及其癌旁正常组织中的iNOS表达,并分析其与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤临床病理特征的关系。结果 iNOS在胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中的表达水平明显高于癌旁正常组织,iNOS在胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及癌旁正常组织中的阳性表达率分别为64.5%（20/31）和29.03%（9/31）。iNOS的表达与临床分期、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染相关（P<0.05）;而与年龄、性别、LDH水平无关（P>0.05）。结论 iNOS可能参与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生、发展,可作为评估其生物学行为的指标。     

胃癌ＲＧＳ５蛋白的表达及其与肿瘤组织分化程度和血管生成的关系

目的　检测胃癌细胞Ｇ蛋白信号通路调节蛋白５（ＲＧＳ５）的表达及其与胃癌组织分化程度和微血管密度（ＭＶＤ）的关系。方法　采用免疫组化方法检测７６例胃癌（有淋巴结转移者２２例,无淋巴结转移者５４例）中ＲＧＳ５和ＣＤ３４的表达。结果　胃癌组织中ＲＧＳ５表达与肿瘤组织分化程度呈正相关（ｒ＝０.３４５,Ｐ＜０.００１）,与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期和淋巴结转移无关（Ｐ＞０.０５）。ＭＶＤ值在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（Ｐ＜０.０５）。ＲＧＳ５表达与ＭＶＤ值呈负相关（Ｐ＜０.０５）。结论　ＲＧＳ５表达与胃癌分化程度和ＭＶＤ密切相关,可能是提示预后的重要指标。     

胃癌组织中Ets-1的表达及其与血管生成临床病理特征和预后的关系

Objective To investigate the expression of Ets-I in gastric carcinoma,pars-cancerous tissue and metastatic lymph nodes,and to determine the relationship between Ets-1 expression and clinicopathological features,angiogenesis and survival of patients with gastric carcinoma.Methods Gastric carcinoma tissue microarray was used to determine Ets-I protein expression by SP immunohistochemical staining in 189 advanced gastric cancer,54 papacancerous tissues,41 metastatic lymph nodes and 32 control tissues.Results The positive rates for Ets-1 expression of the carcinoma,paracancerous and control tissues were 71.4 %,29.6% and 18.8%,respectively,with a significant difference among the three groups(P ＜0.01).In the cancer tissues,the positive rate of Ets-1 protein expression was significantly associated with depth of invasion and lymph node metastasis(P ＜0.01),but not associated with degree of differentiation,Lauren's histological type,sex,age,and size of tumor(P ＞0.05).The positive rates for Ets-1 expression of the 41 gastric cancer and 41 metastatic lymph nodes were significantly different(P ＜0.05).In metastatic lymph nodes,the positive rate for Ets-1 expression was higher.The MVD in Ets-1 positive tumors was higher than that in the Ets-1 negative tumors,with a significant difference(P ＜ 0.05).Kaplan-Meier survival analysis showed that the survival time of Ets-1-negative patients was longer than that of Ets-1-positive patients (P ＜0.05).Cox regression analysis showed that Ets-1 expression was not an independent prognostic factor of gastric carcinoma.Conclusion A higher expression of Ets-1 is involved in carcinogenesis,development,invasion,and metastasis of gastric cancer.Ets-1 plays an important role in angiogenesis in gastric cancer.Ets-1 is a useful marker for predicting the outcome for patients with gastric carcinoma,though it is not an independent prognostic indicator.