螯合剂对内原性金属排泄的影响

本文报道乙二胺四乙酸(EDTA)、二乙烯三胺五乙酸(DTPA)、二巯基丁二酸(DMSA)、青霉胺(PEN),二乙基硫代氨基甲酸钠(DDC)、氮川三乙酸(NTA Sodium nitrilotriacetic acid)和二巯基丙醇(BAL)等七种螯合剂对内原性金属排泄的影响。实验用雄性Swiss webster小鼠,经腹腔注射上述各种螯合剂的1/4半数致死量,每天给药一次,连续三天,     

络合剂8102及S186对小鼠骨髓多染红细胞微核率的影响

本文报道了邻苯二酚类络合剂8102和有机磷酸络合剂S₁₈₆对小白鼠骨髓多染红细胞微核发生率的诱变作用,剂量为急性LD₅₀量的1/8、1/4和1/2,分别给予小鼠ip8102(397mg/kg、793mg/kg、1585mg/kg)和S₁₈₆(198mg/kg、395mg/kg、790mg/kg),经24小鼠的微核率变化。结果表明未观察到8102和S₁₈₆有诱发小鼠骨髓多染红细胞微核率的增加。     

络合剂结构对驱镉效果影响的实验研究

目的探讨几种不同结构的络合剂对镉急性致死作用和驱镉效果的影响。方法给小鼠腹腔注射镉0.05mmol/kg后,于0、0.5、1、2和4 h再分别给各染镉组小鼠腹腔注射Na2CaEDTA、Na3CaDTPA、DMSA、DMPS和MeOBGDTC。记录各组动物的7 d的存活数。给另外6组小鼠腹腔注射5次镉,总量为0.025 mmol/kg。于最后1次镉注射后48 h,络合剂治疗组小鼠分别腹腔注射上述5种不同的络合剂,连续5 d,总量为2.5 mmol/kg。单纯染镉组小鼠注射生理盐水。测定血、肝和肾镉含量。亚慢性实验用4组大鼠,先给3组大鼠腹腔注射4.448μmol/kg的氯化镉,每天1次,每周5次,连续4周。对照组大鼠注射生理盐水。从第5周开始,给2个治疗组大鼠分别腹腔注射889.600μmol/kg的Na2CaEDTA或MeOBGDTC溶液,共5次。对照组和单纯染镉组大鼠注射5次生理盐水。然后测定尿ALP、NAG活性和尿镉含量,血液、肝和肾组织镉含量。结果小鼠腹腔注射致死剂量的镉后4 h投给不同种络合剂,除MeOBGDTC处理的小鼠存活数较多外,其他4种络合剂处理的小鼠死亡数和对照组无明显差别。络合剂对急性染镉小鼠治疗效果的实验结果表明,和单纯染镉组相比,MeOBGDTC处理组小鼠肝脏和肾脏镉含量均显著降低。络合剂对亚慢性染镉大鼠治疗效果实验结果表明,MeOBGDTC治疗组大鼠血液、肝脏和肾脏镉含量显著降低,尿镉含量明显增高,尿ALP和NAG活性明显降低。结论本研究表明MeOBGDTC是一种驱镉效果好的络合剂,其原因可能是该物质可进入细胞内。     

口服金属络合剂内消旋-2,3-二巯基丁二酸的化学药理学和毒理学性质

本文概述了新近有关口服络合剂内消旋—2,3—二巯基丁二酸的药理学和毒理学研究结果。需要一种比较好的络合剂治疗幼儿和孕妇的铅中毒已有一些时候了。目前,临床前期和临床期资料表明,内消旋-2,3-二巯基丁二酸在金属络合作用方面是最有前途的有效药物。它分布在细胞外,故毒性可能比另一些二巯基类药物低。没有将它与其它络合剂进行严格、全面的比较,因这不是本文的目的。但是,与CaNa_2EDTA 治疗铅中毒相比,已显示出了内消旋—DMSA(二巯基丁二酸)的优点。最近,在阐明金属络     

飞灰颗粒物氧化剂产生与金属形态分布关系研究

选取了5种燃煤飞灰颗粒物,其中4种经机械燃烧产生的飞灰(编号No．1～No．4),一种手烧茶炉产生的飞灰(编号No．5),以及一种燃木产生的飞灰颗粒物(编号No．6),利用脱氧核糖法(表征颗粒物经羟自由基催化氧化生物分子能力的常用体外实验方法),考察了飞灰颗粒物上金属形态浓度与颗粒物分别在无外加络合剂及加入各种络合剂即EDTA(乙二胺四乙酸)、NTA(胺三乙酸)和CIT(柠檬酸)条件下氧化剂产生能力的关系。实验结果表明,在无外加络合剂参与下,飞灰颗粒物上氧化物键合态及有机物键合态铁与其氧化剂产生能力相关性较好。络合剂的存在对飞灰氧化能力影响与金属形态浓度相关性的影响是不同的。     

长期铅暴露对小鼠胸腺细胞亚群分化的影响

目的探讨铅暴露对小鼠胸腺细胞不同亚群的影响。方法将24只健康初断乳21日龄清洁级雄性KM小鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组和低(200 mg/L)、中(400 mg/L)、高(800 mg/L)剂量乙酸铅染毒组,每组6只。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒12周。采用流式细胞技术检测小鼠外周血和胸腺内不同T细胞亚群的百分率。结果与对照组比较,中、高剂量乙酸铅染毒组小鼠外周血和胸腺中αβT细胞百分率和CD4+T细胞百分率明显降低,γδT细胞百分率明显增加(P<0.05),各剂量乙酸铅染毒组小鼠αβT/γδT值和CD4/CD8比例均明显下降(P<0.05);中、高剂量乙酸铅染毒组小鼠外周血中CD8+T细胞明显增加(<0.05),CD4+T细胞百分率明显下降(P<0.05),而在胸腺中CD4+T细胞和CD8+T细胞百分率均明显减少(P<0.05)。且随着乙酸铅染毒剂量的升高,小鼠外周血和胸腺αβT细胞百分率、CD4+T细胞百分率、αβT/γδT值以及胸腺CD4/CD8值均呈现下降,而外周血和胸腺γδT细胞百分率以及外周血CD8+T细胞百分率均呈现上升趋势。结论长期铅暴露可导致小鼠胸腺细胞亚群异常导致免疫损伤。     

肾脏损伤对巯基络合剂驱汞的影响

慢性汞中毒的患者,用巯基络合剂驱汞是公认的方法。汞或其他因素所致肾脏损伤可影响汞在肾脏的蓄积和由尿排出。本文研究了肾脏受损时,D-青霉胺、N-乙酰-D,L-青霉胺和2,3-二巯基丁二酸(DMSA)三种巯基络合剂清除汞以及增加由尿排汞的能力。对体重200±20 g的雄性大鼠进行前处理,即皮下注射铬酸钠20 mg/kg造成肾脏损伤。对照组注射生理盐水。实验组大鼠于前处理后的第三天腹腔注入HgCl_2 2.5μM/kg和第三天或第七天向腹腔注入汞-青霉胺络合物(2.5 μM/kg Hg+7.5 μM D-青霉胺/kg),所有的汞     

二巯基丁二酸驱铅效果的实验研究

本文检测了二巯基丁二酸(DMSA)作为铅中毒拮抗剂的效果。测定小鼠急性腹腔注射醋酸铅的LD_(50)值为0.65mmolPb/kg,95%可信限为0.42～1.02mmolPb/kg。测定了DMSA拮抗铅中毒的致死效应和降低组织铅含量的能力,结果表明DMSA能够拮抗铅中毒的致死效应,增加小鼠的存活率。虽脾铅含量差异不明显,但DMSA处理小鼠的肝、肾、骨和脑铅含量均显著低于对照组。结果提示,DMSA是一种很有发展前途的络合剂,值得临床深入研究。     

鼠锌中毒的解毒药物

锌是一种广泛存在并被认为是人体所必需的微量元素。已知有70多种金属酶的作用要有锌参与。虽然与其它必需微量元素比较锌的毒性要小得多,但仍有报道酸性食物或饮料腐蚀镀锌器皿引起的中毒。也有静脉注射过量锌而引起急性致死性锌中毒的报道,以及职业性接触中的“金属烟热(Metal fume fever)”。作者测定了16种络合剂缓解急性醋酸锌中毒的相对效果。选用雄性Swiss种小鼠,体重25±2g。16种络合剂:乙二胺四乙酸二钠钙(Na_2CaEDTA)、L-半胱氨酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)、水杨酸钠、谷胱甘肽、二乙撑三胺五乙酸三钠钙(Na_3CaDTPA)、乙撑双四乙酸二钠钙(Na_2CaEGTA)、1,2-环乙撑二氮川四乙酸二钠钙(Na_2CaCDTA)、2,3-二巯基-1-丙烷磺酸(DMPS)、2,3-二巯基琥珀     

螯合剂治疗金属中毒的进展

无机汞氯化汞中毒的临界器官是肾,它能迅速蓄积汞离子。Klassen(1980)曾创用 BAL(二巯基丙醇)治疗,因为 BAL 能动员肾中的汞,保护肾脏免受损害。然而,现已发现低毒的二巯基化合物的效果至少与 BAL 相似。给小鼠注射氯化汞以后,经口给予 DMS(二巯基丁二酸钠)或 DMPS(二巯基丙磺酸钠)1mmol/天,共4天,肾汞明显下降,约是对照组     

不同剂量口服二巯基丁二酸排铅效果比较分析

不同剂量口服二巯基丁二酸排铅效果比较分析倪为民冯玉妹许建文王丽辉卞红二巯基丁二酸（ＤＭＳＡ）是我国首创金属络合剂，临床实践证明其有明显的驱铅效果，且副作用少，用药方便，目前一般采用０．５ｇ，每日３次的治疗方案［１］。最近已有报道认为ＤＭＳＡ治疗慢性铅...     

巯基葡聚糖及N-乙酰高半胱氨酸对甲基汞排出的影响

应用常规的络合剂如BDTA及BAL(二巯基丙醇)在甲基汞化合物中毒的实验及临床治疗中只获得有限的成功。因为在治疗中往往发生汞在体内的再吸收,并重新分布到其它脏器中。为了阻止由氯化甲基汞中毒的小鼠胆汁中排出的汞的再吸收,可借助一种在胃肠道中不能被吸收的     

苯妥英钠对妊娠小鼠的致畸作用及叶酸的干预影响分析

目的:观察苯妥英钠对妊娠小鼠的不良作用,探讨叶酸对其不良效应的干预效果。方法:将100只雌性和50只雄性小鼠随机分为5组(雌雄比例2:1),分别为:①空白对照组(灌胃蒸馏水,10 ml/kg);②苯妥英钠单次剂量组(50mg/kg);③苯妥英钠二次给药组(上、下午各为25 mg/kg);④苯妥英钠单次剂量与叶酸联合用药组(50 mg/kg+0.07 mg/kg);⑤苯妥英钠二次给药与叶酸联合用药组(25 mg/kg+0.035 mg/kg)。观察小鼠是否受孕、流产、畸形、死胎、每窝仔鼠的数目及孕期增重情况等指标。结果:与其他各组相比,单剂量组小鼠的受孕率下降,孕鼠的流产率、死胎率和畸胎率均上升,孕期增重和每窝正常仔鼠数目减少(P<0.05)。与二次给药组和二次给药与叶酸组相比,单次剂量组和单次剂量与叶酸组小鼠的受孕率下降、死胎率上升(P<0.05);单次剂量与叶酸组和二次给药与叶酸组相比,单次剂量组和二次给药组小鼠的受孕率下降、死胎率上升、孕期增重减少(P<0.05)。结论:苯妥英钠可导致妊娠小鼠妊娠意外的增多,小剂量多次给药以及补充叶酸可降低苯妥英钠的不良作用。     

1,2,4-三氯苯对小鼠心脏、肝脏和肾脏抗氧化系统的影响

目的探讨1,2,4-三氯苯(1,2,4-TCB)对小鼠心脏、肝脏和肾脏抗氧化系统的影响。方法经皮下注射染毒,分为1 382.2、2 764.4、4 146.6 mg/kg低、中、高3个剂量,测定心、肝、肾脏中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总巯基(T-SH)、非蛋白巯基(NP-SH)、蛋白巯基(P-SH)及脂质过氧化物(LPO)的含量。结果心脏检测示低剂量组NP-SH含量显著高于对照组;肝脏检测示中、高剂量组LPO含量显著增高,GSH-Px活力和NP-SH含量显著低于对照组,高剂量组SOD活力增高,与对照组相比差异有显著性;肾脏检测示3个剂量组GSH-Px活力有所降低,与对照组相比差异有显著性,低剂量组NP-SH含量显著低于对照组。结论1,2,4-TCB可使小鼠心、肝和肾脏脂质过氧化作用增强,并相应地引起抗氧化酶活力和抗氧化物质含量的变化。     

乙酸铅对雄性成年小鼠生殖系统的毒性作用

目的 研究乙酸铅对雄性成年小鼠的生殖系统的毒性作用.方法 将120只健康成年(8周龄)清洁级昆明雄性小鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组和低(500mg/kg)、中(1 000 mg/kg)、高(2 000 mg/kg)剂量乙酸铅染毒组,每组30只.采用经口灌胃的方式进行染毒,灌胃容量为10 ml/kg,每天1次,...     

铅对小鼠睾丸细胞活性和活性氧的影响

目的探讨乙酸铅对小鼠睾丸细胞活性和活性氧(ROS)水平的影响。方法将具有小鼠原代睾丸支持细胞特性的TM4细胞株暴露于不同浓度乙酸铅溶液中24 h,采用新型四唑盐WST-8方法检测乙酸铅诱导的细胞增殖情况;采用流式细胞术检测细胞内ROS水平变化。结果与对照组相比,低浓度铅诱导细胞增殖,随着乙酸铅浓度升高,细胞存活率逐渐降低(P0.05),呈现先增高后降低的剂量-效应关系。ROS结果显示在一定剂量范围内,随着乙酸铅浓度的升高,细胞内ROS含量显著升高(P0.05)。结论低剂量乙酸铅对小鼠睾丸细胞有兴奋效应,高剂量会抑制细胞增殖,同时可诱导氧化应激反应,引起细胞损伤。     

巯基葡聚糖对汞在小鼠体内分布和毒性的影响

巯基葡聚糖(SH-dextran)是一种可用于急性汞中毒治疗的新型高分子多硫醇的解毒剂。作者用~(203)Hg研究了巯基葡聚糖(葡聚糖分子量1～7万)对汞中毒小鼠体内汞的分布及毒性的影响,并与低分子硫醇类化合物(2,3-二巯基-1-丙醇、D-青霉胺、二乙基二硫代氨基甲酸钠、2-巯基丙酰甘氨酸)作了比较。结果表明,低于致死剂量的汞(1.8微克分子汞/公斤)中毒,立即使用巯基葡聚糖治疗,其排汞效果优于其它任何一     

镉、铅、乐果和对硫磷雌激素样联合作用初步研究

目的探讨镉、铅、乐果和对硫磷对未成年雌性小鼠雌激素样联合作用。方法选择断乳后17天龄SPF级雌性昆明小鼠192只,体重(25±2)g,随机分为16个组:空白对照组,氯化镉、醋酸铅、乐果和对硫磷组单独作用12个组,联合作用3个组。给药浓度为氯化镉、醋酸铅、乐果和对硫磷LD50(分别为9.3、140、45和3mg/kg)的1/20、1/50及1/100,给药体积为10ml/kg BW,每天腹腔注射,连续3天。实验第4天,处死小鼠,测量子宫脏器系数、子宫上皮细胞高度及子宫雌激素受体(ER)表达。结果氯化镉1/50LD50、醋酸铅1/50LD50及联合作用1/100LD50剂量组能显著改变子宫脏器系数;氯化镉各剂量组、醋酸铅1/20LD50剂量组和联合作用的1/20LD50、1/50LD50剂量组可引起未成年雌性小鼠子宫上皮细胞高度的显著增加,即引起子宫内膜的明显增生;除氯化镉和乐果的1/20LD50、1/50LD50剂量组其他所有实验组与空白对照比较均能显著增强雌激素受体(ER)的表达。结论镉、铅、乐果和对硫磷对未成年雌性小鼠雌激素样联合作用与单因素作用存在显著差异,且在不同剂量不同指标中表现不尽相同。     

口服二巯丁二酸治愈铅绞痛1例

二巯基丁二酸(2,3-Dimercaptosuccinicacid,简称DMSA),是一种巯基络合剂,进入体内后能与金属离子结合,生成离解度低、毒性低的硫醇化合物,自肾脏排出,解除金属离子对细胞酶系统的抑制作用。DMSA治疗慢性轻度铅中毒,驱铅作用明显,能改善临床症状和实验室指标,疗     

卡马西平对妊娠小鼠的致畸作用及叶酸的干预影响分析

目的:观察卡马西平对妊娠小鼠的不良作用,探讨叶酸对其不良效应的干预结果。方法:将100只雌性和50只雄性小鼠随机分为5组(雌雄比例2∶1),分别为:①空白对照组(灌胃蒸馏水,10 ml/kg);②卡马西平单次剂量组(100mg/kg);③卡马西平二次给药组(上、下午各为50 mg/kg);④卡马西平单次剂量与叶酸联合用药组(100 mg/kg+0.07 mg/kg);⑤卡马西平二次给药与叶酸联合用药组(上、下各为50 mg/kg+0.035 mg/kg)。观察小鼠是否受孕、流产、畸形、死胎、每窝仔鼠的数目及孕期增重情况等指标。结果:与其他各组相比,单剂量组小鼠的受孕率下降,孕鼠的流产率、死胎率和畸胎率均上升,孕期增重和每窝正常仔鼠数目减少(P<0.05)。与二次给药组和二次给药与叶酸组相比,单次剂量组和单次剂量与叶酸组小鼠的受孕率下降、死胎率上升(P<0.05);与单次剂量与叶酸组和二次给药与叶酸组相比,单次剂量组和二次给药组小鼠的受孕率下降、死胎率上升、孕期增重减少(P<0.05)。结论:卡马西平可导致妊娠小鼠妊娠意外的增多,小剂量多次给药以及补充叶酸可降低卡马西平的不良作用。