阿力哌唑致肝功能损害2例报告

病历简介 例1：患者，男，41岁。患精神分裂症20年，多次住院病情缓解。近10年一直在门诊服用太尔登200mg／日，出现肝功能损害。查乙肝标志物，甲肝、丙肝、戊肝抗体均为阴性，考虑药物性肝损害。停药并给予甘利欣、丹参、维生素等保肝治疗，肝功能恢复正常。后给予阿力哌唑（博思清）5～10mg／13，20天后因食欲下降，厌油，乏力，查肝功：TBIL（总胆红素）60．2μmol/L，DBIL（结合胆红素）21.2μmol/L，ALT（丙氨酸氨基转移酶）560U／L，AST（天门冬氨酸转移酶）243U／L，GGT（γ-谷氨酰转移酶）357U／L。     

1700例化工系统职工肝功能的调查分析

肝功能异常是肝、胆疾病发病的重要危险因素,而职业因素、工作和生活中的压力、生活饮食习惯等对职员肝功能都会产生影响。2008上半年我们对化工系统职工1700例健康体检成人丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）水平进行了调查,对化工系统职工肝功水平进行评价分析,通过该项调查为研究本地区化工系统职工肝胆疾病提供基础资料。     

儿童登革热合并肝功能损害临床特点分析

目的探讨儿童登革热(DF)合并肝功能损害的临床特征。方法对2014年8—12月我院感染科收治住院的78例儿童DF的临床资料进行回顾性分析。结果并发肝功能损害36例(46.15%),其中血清丙氨酸转氨酶(ALT)升高24例(30.77%),血清天冬氨酸转氨酶(AST)升高33例(42.31%);27例(75%)ALT/AST病程2周内恢复正常,9例于1月复查恢复正常。仅有1例总胆红素(TBIL)升高80.8μmol/L,直接胆红素升高为主,1周后恢复正常。肝功能损害组较无肝功能损害组在外周血白细胞水平、血小板水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论儿童DF并肝功能损害较普遍,以轻度损害为主。与年龄、性别、皮疹、外周血白细胞、血小板有相关性。     

人精液中一氧化氮和γ-谷氨酰基移换酶活性的关系

目的 :探讨人精液中一氧化氮 (NO)与γ 谷氨酰基移换酶 (γ glutamyltransferase,GGT)活性的关系 .方法 :参照WHO标准 ,进行精液常规分析 ,按精子密度 (× 1 0 9/L)、活动率 (% )不同分为 (正常 ,<2 0 ,<2 0～ 4 0 ,>4 0 ) 4个组 .采用镀铜镉还原荧光法检测NO代谢产物硝酸盐 (NO-3 ) .用以Glucana为底物动力学方法测定精液GGT活性 .结果 :89例不育者NO含量为 (78.5± 1 .5 ) μmol/L ,与精子密度 (33.3±1 4 .3)× 1 0 9/L ,活动率 (33.3± 1 4 .3) %及GGT活性 (2 0 3.1 9±35 .89)× 1 0 3 nkat/L呈显著的负相关 (r分别为 - 0 .5 6 ,- 0 .6 3,- 0 .71 ,P <0 .0 1 ) .结论 :精液GGT活性测定是评价附睾头部功能的重要指标 ,提示NO对精液GGT活性有抑制 ,从而灭活影响精子的成熟和运动能力     

逍遥散对肝纤维化模型大鼠肝功能、肝纤维化指标的影响

目的:观察逍遥散对肝纤维化模型大鼠的肝功能、肝纤维化指标的影响。方法:选取清洁级成年Wistar大鼠80只,采用随机数字表法分为空白组(等量生理盐水)、模型组(等量生理盐水)、阳性对照组(秋水仙碱)、逍遥散低剂量组(1 g·mL~(-1)的逍遥散溶液,按照8 g·kg~(-1)灌胃)、逍遥散高剂量组(1 g·mL~(-1)的逍遥散溶液,按照16 g·kg~(-1)灌胃),均连续给药8周。结果:干预8周后,逍遥散高剂量组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平均低于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P<0.05),白蛋白(albumin,ALB)高于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P<0.05)。逍遥散高剂量组的血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(precollagen typeⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,Ⅳ-C)水平低于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P<0.05)。逍遥散高剂量组的转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)蛋白表达水平低于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P<0.05)。结论:逍遥散能显著改善肝纤维化模型大鼠肝功能(降低ALT、AST水平)和血清肝纤维化指标(降低HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平),降低肝组织中TGF-β1及PDGF蛋白表达水平。     

逍遥散对肝纤维化模型大鼠肝功能、肝纤维化指标的影响

目的:观察逍遥散对肝纤维化模型大鼠的肝功能、肝纤维化指标的影响。方法:选取清洁级成年Wistar大鼠80只,采用随机数字表法分为空白组(等量生理盐水)、模型组(等量生理盐水)、阳性对照组(秋水仙碱)、逍遥散低剂量组(1 g·mL~(-1)的逍遥散溶液,按照8 g·kg~(-1)灌胃)、逍遥散高剂量组(1 g·mL~(-1)的逍遥散溶液,按照16 g·kg~(-1)灌胃),均连续给药8周。结果:干预8周后,逍遥散高剂量组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平均低于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P0.05),白蛋白(albumin,ALB)高于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P0.05)。逍遥散高剂量组的血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(precollagen typeⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,Ⅳ-C)水平低于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P0.05)。逍遥散高剂量组的转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)蛋白表达水平低于阳性对照组和逍遥散低剂量组(P0.05)。结论:逍遥散能显著改善肝纤维化模型大鼠肝功能(降低ALT、AST水平)和血清肝纤维化指标(降低HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平),降低肝组织中TGF-β1及PDGF蛋白表达水平。     

两种方法检测大鼠血清转氨酶结果比较

目的 比较两种推荐方法检测大鼠血清中转氨酶活性是否存在差异.方法 分别用国际临床化学与检验医学联合会（IFCC）和日本临床化学委员会（JSCC）推荐的速率法测定同批次大鼠血清中转氨酶活性.结果 两种推荐方法检测大鼠血清中转氨酶活性差异极显著（P＜0.01）.结论 在动物实验中,采用自身对照进行实验前后比较时,应该使用同一种推荐方法的试剂,以确保实验结果的准确可靠.     

江苏省某强制隔离戒毒所男性戒毒人群HCV基因型对肝功能的影响

目的:探讨江苏省某强制隔离戒毒所男性戒毒人群中丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)基因型对肝功能的影响.方法:采用横断面调查的方法,以ELISA法对2018年6-8月于江苏省某强制隔离戒毒所接受治疗的所有戒毒人员进行HCV抗体的筛查,并采用RT-PCR法对抗体检测阳性者进行血清HCV RNA水平的...     

慢性乙肝患者HBV—DNA与免疫标志物模式和肝功能指标的关系

目的探讨慢性乙肝患者HBVDNA含量与免疫标志物及肝功能损害的关系。方法对442例住院和门诊慢性乙肝患者分别检测HBV—M、HBVDNA含量及转氨酶（ALT、AST）,对检测结果进行统计学分析。结果血清HBVDNA含量与HBV—M模式有关,HBeAg阳性者HBVDNA含量均〉10^3拷贝／ml,其中含量在10^5—10^7拷贝／ml者为53．45％,〉10^8拷贝／ml者为43．10％,与HBeAg阴性组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。ALT、AST异常率随HBVDNA含量增高而增高。结论HBeAg与HBVDNA含量明显相关;慢性乙肝患者肝功能状态与血清HBVDNA含量有关。     

双歧三联活菌对肝硬化患者血浆中内毒素水平的影响

目的:初步探讨在常规保肝治疗的基础上辅助应用双歧三联活菌制剂治疗肝硬化内毒素血症的疗效,并观察治疗前后血浆中内毒素水平的变化.方法:选择典型肝硬化失代偿期患者60例,随机分为对照组和实验组.应用鲎试剂动态比浊法准确定量测定血浆中内毒素的含量,并对治疗前后组间和组内血浆中内毒素水平及两项肝脏功能指标:天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)的变化进行比较分析.结果:实验组治疗后与治疗前相比,各观察指标的含量均明显降低(P<0.05);对照组治疗前后血浆中内毒素的含量无显著差异;治疗后实验组血浆中各观察指标的含量均比对照组低(P<0.05),差异有统计学意义.结论:口服双歧三联活菌制剂贝飞达可以明显降低血浆中内毒素的水平,促使肝功能好转,具有重要的临床实用意义.     

Effects of statins on the liver: clinical analysis of patients with ischemic stroke

Background  Statins are one of the most common agents prescribed for ischemic stroke patients, but their side effects on the liver are worrisome to both physicians and patients. This study aimed to analyze the features and related factors of the hepatic side effects of statins in patients with ischemic stroke.

Methods  Four hundred and eighty-one patients with ischemic stroke who had been treated with statins at our department from July 1, 2008 to June 30, 2009 were investigated retrospectively. Liver function, including alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST), within 6 months after they began to use statins and related factors were analyzed.

Results  The incidence of mild ALT and AST elevation, less than three times the upper limit of normal, and the incidence of moderate elevation, ALT and AST levels 3–10 times the upper limit of normal, in ischemic stroke patients who had been treated with statins were 2.3% and 2.1%, respectively. These incidences were higher than in patients with common hyperlipidemia or coronary heart disease. The relatively high incidence was associated with older age (≥65 years) and chronic liver diseases, and was not related to the type of stroke, gender, and reduction of low-density lipoprotein. The levels of ALT and AST normalized after withdrawal of statins or lowering the dosage. None of the patients developed hepatic failure.

Conclusions  Asymptomatic elevation of ALT and AST after administration of statins is more likely to occur in ischemic stroke patients than in others, and the elevation is related to age and chronic liver diseases. However, statins are still safe for ischemic stroke patients.

     

绞股蓝多糖对四氯化碳急性肝损伤的保护作用

目的探讨绞股蓝多糖（gynostemma pentaphyllum makino polysaccharide,PGP）对四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）急性肝损伤的保护作用。方法 48只雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、CCl4损伤组、PGP保护组（PGP浓度分别为3 mg/kg、6 mg/kg、12 mg/kg、18 mg/kg 4组）,每组各8只。CCl4腹腔注射建立小鼠急性肝损伤模型。采用肝组织切片病理学观察,测定血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性。结果与CCl4损伤组比较,PGP各保护组肝组织病理改变均明显减轻,PGP各保护组血清ALT、AST活性明显降低（P〈0.05）,以绞股蓝多糖浓度6 mg/kg保护效果最佳。结论 PGP对CCl4急性肝损伤有明显的保护作用,其机制可能与抗氧化,稳定细胞膜和溶酶体膜防止肝细胞坏死有关。     

双项同测法测定血清丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶

目的 :研究一种可以同时测定血清丙氨酸转氨酶 (ALT)和天门冬氨酸转氨酶 (AST)的方法。方法 :用自配的双项同测试剂同时测定血清中的ALT和AST。结果 :双项同测试剂测定ALT和AST与成品试剂比较 ,相关性好(均r =0 .999) ;精密度高 ,批内变异均低于 5 % ;抗干扰能力强 ,溶血、黄疸、脂血不影响结果 ;检测速度较传统方法快一倍。结论 :双项同测法既能充分发挥仪器的功能又提高了测定速度 ,是一种值得推广的方法     

垂盆草水煎液对4种肝损伤模型小鼠的保肝作用

目的:研究垂盆草水煎液对4种肝损伤模型小鼠的保肝作用。方法:采用乙醇、对乙酰氨基酚、四氯化碳、D-氨基半乳糖复制小鼠肝损伤模型,随机分为正常组、模型组、联苯双酯滴丸组、垂盆草高剂量组(6.67 g·kg~(-1))、垂盆草低剂量组(3.33 g·kg~(-1))。正常组和模型组灌胃给予等体积的生理盐水,连续给药数天后,观察不同剂量垂盆草对小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate amino transferase,AST)及肝脏中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malonaldehyde,MDA)等生化指标的影响。结果:1对乙醇所致肝损伤小鼠模型的影响:垂盆草水煎液高剂量组SOD、MDA与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05);垂盆草水煎液各剂量组ALT、AST与联苯双酯滴丸组比较,差异均有统计学意义(P0.05);垂盆草水煎液低剂量组SOD、MDA与联苯双酯滴丸组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。2对D-氨基半乳糖所致肝损伤小鼠模型的影响:垂盆草水煎液各剂量组ALT、AST、SOD及MDA与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05);垂盆草水煎液各剂量组ALT,垂盆草水煎液低剂量组MDA、AST,垂盆草水煎液高剂量组SOD与联苯双酯滴丸组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。3对四氯化碳所致肝损伤小鼠模型的影响:垂盆草水煎液各剂量组ALT、AST与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05);垂盆草水煎液高剂量组SOD、MDA与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05);垂盆草水煎液各剂量组ALT、AST与联苯双酯滴丸组比较,差异均有统计学意义(P0.05);垂盆草水煎液高剂量组SOD、低剂量组MDA与联苯双酯滴丸组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。4对对乙酰氨基酚所致肝损伤小鼠模型的影响:垂盆草水煎液各剂量组ALT、AST、SOD及MDA与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05);垂盆草水煎液低剂量组ALT、AST、SOD及MDA与联苯双酯滴丸组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:垂盆草对对乙酰氨基酚模型作用趋势强于其他模型组,在对抗活性氧过度产生中的作用强度呈现剂量依赖性,高剂量的垂盆草在清除自由基方面有较好的效果。     

2型糖尿病患者血清肝酶谱与胆汁酸的关系

目的 分析2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者血清肝酶与胆汁酸（bile acid, BA）的变化,探索它们之间的相互关系,了解影响肝酶水平的因素。方法 收集住院治疗的T2DM患者700例,根据肝酶是否升高分为肝酶升高组（187例）和肝酶正常组（513例）,再将所有患者的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷氨酰胺转肽酶(glutamyl transferase, GGT)分别按三等分进行分组。比较两组间及ALT、GGT三等分组间BA水平差异,分析ALT、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、GGT与BA的相关性及肝酶升高的影响因素。结果 肝酶升高组较肝酶正常组总胆汁酸（total bile acid,TBA）、甘胆酸（glycocholic acid, CG）升高（P<0.05）;随着ALT或GGT的升高,TBA、CG逐渐升高（P<0.05）。相关性分析显示,TBA、CG与ALT、AST、GGT均呈正相关,且不受年龄、病程、BMI、腹围及糖脂代谢等的影响。Logistic回归分析显示,病程和餐后2h血糖（2h postprandial blood glucose, 2hPBG）是T2DM患者肝酶升高的影响因素。结论 T2DM患者中BA水平与肝酶的变化密切相关。     

抗乙肝活素对大鼠急性肝炎肝功能及肝超微结构的影响

目的　探讨抗乙肝活素对大鼠急性实验性肝炎的预防及治疗作用。方法　将 60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、预防组和治疗组 ,每组各 15只 ;除正常对照组外均腹腔注射D 氨基半乳糖生理盐水溶液制备急性肝炎模型 ;测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)活性 ;取肝组织固定包埋后制备超薄切片 ,电镜下进行超微结构观察。结果　预防组和治疗组肝功能检测结果与模型对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ,肝细胞超微结构观察正常 ,与正常对照组比较无差异性。结论　抗乙肝活素具有显著预防及治疗大鼠急性实验性肝炎的作用     

慢性丙型肝炎病毒患者APRI 评分与肝功能、凝血功能的相关性

目的 探讨不同程度肝损伤慢性丙型肝炎病毒（HCV）患者天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值（APRI）评分、肝功能及凝血功能之间的关系。方法 检测受试者的肝功能、血小板及凝血功能指标,计算APRI 评分,对相关指标进行比较分析。结果 HCV 组患者血浆纤维蛋白原（FIB）、APRI 评分、总胆红素（TBIL）、γ- 谷氨酰转肽酶（γ-GT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）及D 二聚体（D-D）水平与健康体检组比较有差异（P <0.05）。患者TBIL、γ-GT、APTT、PT 及TT 与APRI 评分呈正相关（P <0.05）,FIB 与APRI 评分呈负相关（P <0.05）。结论 慢性HCV 患者肝功能、凝血功能与APRI 评分相关,对评估慢性HCV 患者肝损伤趋势有重要意义。     

被动吸烟对大鼠肝脏功能影响的初步观察

目的 :观察被动吸烟对大鼠肝功能的影响。方法 :健康Wistar大鼠 16只 ,雌雄各半 ,随机分为 2组 :正常对照组、烟熏组。烟熏组每天烟熏 1次 ,15天后取血测定谷丙转氨酶 ,总蛋白及白蛋白。结果 :烟熏组动物谷丙转氨酶明显高于正常对照组 (p<0 .0 5 ) ;血清总蛋白和白蛋白含量明显低于正常对照组 (p <0 .0 5 ) ;肝系数明显高于正常对照组。结论 :被动吸烟可造成大鼠肝功能的损伤     

传染性单核细胞增多症患儿合并肝损害的临床特点及相关因素探讨

目的：探讨传染性单核细胞增多症（IM）患儿合并肝损害的临床特点及相关因素。方法：回顾分析2011年1月～2016年5月我院收治的144例IM患儿的临床资料。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）测定采用速度法,血清C反应蛋白（CRP）测定采用免疫比浊法,白细胞计数（WBC）测定采用电阻抗法,肝脏肿大采用肝脏B超判断,CD4+细胞计数、CD8+细胞计数、CD4+细胞/CD8+细胞比值测定采用流式细胞仪法。结果：①144例IM患儿,其中75例患儿血清ALT大于其参考区间上限（45U/L）,占比52.08%。②血清ALT异常的75例IM患儿,45U/L＜血清ALT＜90U/L共31例（41.33%）,90U/L≤血清ALT＜200U/L共29例（38.67%）,血清ALT≥200U/L共15例（20.00%）。144例IM患儿肝损害发生率为30.56%（44/144）。③肝损害患儿组与非肝损害患儿组性别、血清CRP相比差异无显著性,肝损害患儿组年龄、WBC、肝脏肿大阳性率、CD8+细胞计数显著高于非肝损害患儿组,CD4+细胞计数、CD4+细胞/CD8+细胞比值显著低于非肝损害患儿组,差异有显著性。结论：IM患儿肝损害与患儿年龄、WBC、肝脏肿大、CD8+细胞计数、CD4+细胞计数、CD4+细胞/CD8+细胞比值等指标相关。     

老年大鼠供肝应用的实验研究

目的 研究老年大鼠供肝的应用,并探讨老年大鼠肝移植供体年龄限制.方法 采用肝动脉重建二袖套原位肝移植技术,建立大鼠原位肝移植模型,供受体均为雄性Wistar大鼠,受体鼠龄均为5月,根据供体鼠龄分组,A～E组供体鼠龄分别为5、17、20、23、26月,每组12例.检测术后第1、3、7天血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平,并观察组织病理学变化和术后3月存活率.结果 B、C和D组肝移植术后第1天和第3天ALT与A组比较差异均有显著性(P<0.05),第7天差异无显著性(P>0.05),肝功能恢复延迟,肝功能于术后第7天趋于稳定.老年大鼠移植肝植入前组织病理学表现存在轻度肝纤维化,老年大鼠肝细胞数目减少,脂褐素数量增加.E组术后ALT增高(P<0.05),肝功能损伤不可恢复,3月存活率为0.结论 供体年龄是影响老年供肝移植疗效的重要因素之一,鼠龄低于23月的老年大鼠移植肝可恢复功能.

Abstract：

Objective To investigate the application of donor livers from aging rats, and discuss the age limit of the donor rats liver transplantation. Methods Arterialized, two-cuff technique orthotopic liver transplantation was performed in male Wistar rats. All the recipient rats were 5 months old, and the ages of the donor rats were 5 (group A), 17 (group B), 20 (group C), 23 (group D), and 26 (group E) months (n=12). The postoperative function recovery and pathological changes of the liver grafts were evaluated by serum alanine aminotransferase (ALT) detection and histopathological examination, and the 3-month survival rate of the rats was observed. Results Aging liver grafts in groups B, C, and D caused early elevation of ALT peak level and aggravation of liver tissue damage, and the liver graft recovery was delayed until postoperative day 7. Mild liver fibrosis, reduced hepatocytes and pigment deposition were observed in the liver grafts before the transplantation. Compared with the other groups, the rats in group E showed significantly increased ALT levels after the transplantation (P<0.05), with failure of liver graft function recovery and significantly reduced 3-month survival rate (0%, P<0.05). Conclusion The donor age of the rats is a crucial factor to affect the outcome of the liver grafts. Grafts obtained from rats younger than 23 months allow better functional recovery of the liver.