美国明尼苏达州水生植物的抗菌活力

本文用滤纸扩散法测定了美国明尼苏达州水生植物提取物对四种动物微生物[金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)、白色念珠菌]和二     

红霉素的临床新用途

红霉素(简称EM)是1952年Mcguire 等发现的第一个大环内酯类抗生素,主要作用于细菌核糖体的50S 亚单位,通过对转肽作用或阻止mRNA 位移而抑制敏感细菌的蛋白合成,显示快效抑菌作用。其抗菌谱较窄,主要用于G~ 菌感染,也用于某些螺旋体、肺炎支原体、放线菌、非结核分枝杆菌、立克次体及某些厌氧菌感染。近年的研究进展     

异烟肼耐药耻垢分枝杆菌的建立及药物敏感性的测定

耐药结核病的涌现,使发展新型抗耐药结核药物变得尤为迫切。本研究选择生长快且无致病性的耻垢分枝杆菌为研究对象,探索快速评价药物抗异烟肼耐药结核分枝杆菌的能力。inhA是异烟肼的作用靶点,由于inhA的突变或者过表达可以引起结核分枝杆菌对异烟肼耐药性的产生。通过将inhA克隆入pMV261中,构建过表达inhA的耻垢分枝杆菌。结果显示,过量表达inhA的耻垢分枝杆菌对异烟肼的敏感性下降了100倍以上。建立了利用刃天青为指示剂的抗异烟肼耐药株的快速药效评价方法,可快速对药物的活性进行定性或定量评价,为进行新型抗结核药物的高通量筛选和药效评价奠定基础。     

无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对豚鼠的长期毒性研究

目的:观察无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对豚鼠的长期毒性。方法:48只豚鼠随机均分成无细胞耻垢分技杆菌疫苗低、中、高剂量组(疫苗用量分别为50,250和500μg·kg-1)和阴性对照组,每周1次,连续7周肌内注射疫苗,阴性对照组给予等体积的生理氯化钠溶液。在实验前、中、末期(n=12)和恢复期(n=4)观察动物体重、白蛋白和球蛋白比值、抗疫苗抗体IgG和总IgE的含量;在实验末期和恢复期对豚鼠作病理组织学检查和骨髓细胞学检查。结果:阴性对照组豚鼠抗疫苗抗体IgG始终为阴性,疫苗组豚鼠注射疫苗后抗疫苗抗体IgG阳转;各组豚鼠在整个实验过程中体重稳定增加,白蛋白和球蛋白比值未见明显改变,血清IgE均为阴性;各脏器未见病理性损害和免疫复合物沉积,各脏器系数与阴性对照组比较未见统计学差异;骨髓各系造血细胞未见抑制现象。结论:无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对豚鼠无长期毒性。     

红霉素类抗生素的临床新用途

<正> 红霉素类药物属大环内酯类抗生素,对G~+细菌有很高的抗菌活性,对某些G~-细菌及螺旋体、肺炎支原体、非结核分枝杆菌、立克次体、衣原体等也有抑制作用。主要作用于细菌的核糖体50S亚单位,通过对转肽作用或阻断信使使核糖核酸(mRNA)移位来抑制病原微生物的蛋白合成,从而发挥治疗作用,近年来,这类药物有许多新作用,现介绍如下:     

致倦库蚊不同发育期体内可溶性蛋白的分析研究

应用SDS—聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,分析测定致倦库蚊不同发育体内的可溶性蛋白,结果显示致倦库蚊成蚊显27条蛋白区带,其主要蛋白带的分子量分別为81KDa、64KDa、50KDa;蛹:显现28条蛋白区带,主要蛋白带的分子量分別为93KDa、45KDa和10KDa;Ⅳ龄幼虫显现31条蛋白区带,主要蛋白带的分子量分别是85KDa、76KDa和47KDa.证实这些区带即为各自特异性蛋白区带.     

活鼠伤寒杆菌疫苗载体株分泌和裸DNA表达的ESAT-6抗原对结核病的预防效力

低分子量蛋白 ESAT- 6是 T细胞抗原 ,由有毒力结核杆菌和牛型分枝杆菌分泌 ,所有 BCG疫苗株缺失产生此蛋白的基因。作者从结核杆菌或牛型分枝杆菌 BCG中提取大分子量染色体 DNA,通过 PCR扩增 ESAT-6基因 ,并与大肠杆菌溶血素分泌信号基因(Hly A)连接构成重组子 ,转运到鼠伤寒杆菌构建成重组减毒鼠伤寒杆菌 (重组菌 )。免疫印迹测定表明该菌分泌的 ESAT- 6- Hly A融合蛋白类似于天然 ESAT- 6,分子量比未融合 ESAT- 6大约 6k Da。将重组子转入真核表达载体 ,构建成质粒 pc DNAesat和 p IRE-Sesat作为裸 DNA疫苗。　　为检…     

微生物核糖体疫苗

结构特性核糖体是一种胞浆颗粒,其功能是将信使RNA(mRNA)转译成多肽。原核细胞的核糖体约含60%RNA和40%蛋白质,沉降系数为70S;而真核细胞核糖体含55% RNA和45%蛋白质,沉降系数为80S。此外,脊椎动物线粒体中含有不同的核糖体,其沉降系数为55～60S。因对大肠杆菌核糖体的研究比其他微生物更为深入,故下述资料大部分是关于大肠杆菌核糖体的研究。核糖体的典型大小,     

含有取代吲哚满二酮-1-乙基的加替沙星衍生物的合成与抗结核作用研究

目的寻找具有优秀活性的喹诺酮类抗结核药物。方法设计合成脂溶性更大的含有取代吲哚满二酮-1-乙基的加替沙星衍生物,测定其体外抗分枝杆菌活性。结果共合成了14个新化合物,其结构经1H-NMR、MS和HRMS确证。目标物普遍具有良好的抗分枝杆菌活性(MIC为1.56~6.25μg/mL),但均弱于其母药加替沙星。其中,化合物3h对草分枝杆菌CMCC93201和耻垢分枝杆菌CMCC93202的活性分别是利福平的4倍和2倍。结论脂溶性并非决定喹诺酮类化合物抗分枝杆菌活性的唯一因素。     

合成的百日咳毒素操纵子在大肠杆菌中的表达

百日咳毒素(PT)是百日咳杆菌的主要毒力因子,为典型的A/B型细菌毒索,由S1～S5 5个亚单位组成,其构成比为1:1:1:2:1。编码PT亚单位的基因构成一个操纵子,野生型操纵子不能在大肠杆菌中表达。为此,作者通过替换野生型的转录和翻译起     

伤寒杆菌耐喹诺酮类机理研究

以伤寒杆菌临床分离的喹诺酮类敏感株 S2 75与其诱导耐药株 RG1 与 RG2 ,对有关伤寒杆菌耐喹诺酮类机制进行了研究。结果发现与伤寒杆菌 S2 75相比较 ,RG1 与 RG2 对喹诺酮类、四环素、氯霉素敏感性明显降低 ,对头孢唑林 ,亚胺培南敏感性有所增加。喹诺酮类对 DNA旋转酶活性 5 0 %抑制剂量 ,RG1 与RG2 较 S2 75呈 3～ 8倍增加 ,S2 75与 RG1 、RG2 旋转酶亚单位交叉重建及 DNA旋转酶 A亚单位基因 (gyr A)喹诺酮耐药决定区 PCR- RFL P分析表明 A亚单位变异为耐药原因之一。细菌对氧氟沙星聚积测定 ,RG1 与RG2 分别为 S2 75之 1/ 2与 1/ 8,经 CCCP处理后 ,分别上升为 S2 75原水平与 S2 75之 1/ 2水平。外膜蛋白分析示 RG2 5 5 k D蛋白带消失 ,同时伴生化反应改变。表明伤寒杆菌耐喹诺酮类机制存在 DNA旋转酶变异 ,药物主动外运及外膜通透性改变。     

苦瓜籽核糖体失活蛋白的分离纯化及抗氧化活性的研究

目的改进苦瓜籽核糖体失活蛋白的提取工艺 ,并对其抗氧化活性进行研究。方法苦瓜籽经粉碎 ,50mmol/L乙酸抽提 ,硫酸铵沉淀 ,经阳离子交换及凝胶柱色谱等步骤进一步纯化后 ,测定所得两种核糖体失活蛋白的理化性质。结果纯化后得到一种分子量为 2 9.6kD的蛋白质和一种小分子量蛋白质 ,两者在无细胞系统中抑制50 %蛋白质合成浓度分别为 4 .3× 1 0 - 6 、1 .4× 1 0 - 6 mol/L ,含糖量分别为 4 .83 %、1 .82 % ,类超氧化物歧化酶 (SOD)活性分别为 79.0 5、1 7.2 5u/mg。阳性对照纯品SOD活性为 1 2 67u/mg。结论从苦瓜籽中分离纯化出两种不同分子量的核糖体失活蛋白均为糖蛋白质 ,且具有一定的抗氧化活性     

编码百日咳毒素S1亚单位的DNA疫苗诱导的抗百日咳杆菌的保护作用

百日咳毒素 ( PT)是百日咳杆菌的主要致病因子 ,由 5个亚单位组成 ,S1亚单位具有酶活性 ,而 S2～S5亚单位参与靶细胞的结合。研究发现抗 S1亚单位的单克隆抗体可以预防百日咳杆菌感染 ,源自S1亚单位的重组蛋白和合成肽能诱导机体产生抗PT的保护性免疫应答 ,提示 S1亚单位能用于百日咳疫苗的研制。日本国立传染病研究所 Kamachi构建了编码 PT S1亚单位的 DNA质粒 ( pc DNA/S1 ) ,并评价了其在小鼠中诱导抗 PT或百日咳杆菌攻击的保护性免疫应答的能力。　　用基因枪将 pc DNA/S1质粒或 pc DNA质粒射入 BALB/c小鼠皮内 ,分别于 0…     

脲原体耐药机制研究进展

脲原体(包括微小脲原体和解脲脲原体)是引起人类非淋球菌性泌尿生殖道感染的主要病原体之一.四环素类、大环内酯类及喹诺酮类抗生素是治疗脲原体感染的主要药物.随着脲原体对抗生素的耐药情况日趋严重,其耐药机制研究逐渐受到重视.一般认为tetM转座子或整合子介导的核糖体保护作用是脲原体对四环素类耐药的主要机制.23S rRNA操纵子及核糖体相关的L4或L22蛋白的基因突变,可能是脲原体对大环内酯类耐药的原因.对喹诺酮类的主要耐药机制与编码DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ亚单位的基因突变有关.     

无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对结核杆菌感染者的预防作用研究

目的初步探讨无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对结核杆菌感染者的预防作用。方法1.动物实验:将结核杆菌感染的豚鼠随机分为不同剂量的无细胞耻垢分枝杆菌疫苗组(A组:7.0μg/次,B组:35.0μg/次)和阴性对照组(C组),观察疫苗对豚鼠PPD皮肤反应、病变指数和活菌负荷的影响。2.人体试验:将31名PPD皮试强阳性者随机分为不同剂量的无细胞耻垢分枝杆菌疫苗组(D组:8.7μg/次、E组:17.5μg/次、F组:35.0μg/次),观察受试者注射疫苗前后PPD皮肤反应情况。结果1.动物实验:A、B、C组豚鼠PPD皮肤反应强度依次为(9.87±3.36、7.04±3.09、12.67±1.47)mm,A组、B组和C组比较,均有极显著性差异(P<0.01);A、B、C组豚鼠病变指数依次为34.6±13.7、29.6±12.3、49.6±16.7,A组、B组和C组比较,均有显著性差异(P<0.05);A、B、C组豚鼠脾脏分离的结核杆菌对数值依次为4.32±1.58、4.00±1.39、4.94±0.41,B组和C组相比有显著性差异(P<0.05)。2.人体实验:D、E、F组受试者注射疫苗前PPD皮试结果依次为(36.1±4.5、34.0±3.6、33.5±3.1)mm,注射疫苗后PPD皮试结果依次为(20.6±0.6、16.0±1.6、17.82±1.2)mm,各组注射疫苗前后PPD皮试结果比较均有显著性差异(P<0.05)。结论无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对结核杆菌感染者有较好的预防效果。     

编码百日咳毒素S1亚单位的DNA疫苗诱导的抗百日咳杆菌的保护作用[英]／Kamachi K，Konda T，Arakawa Y／／Vaccine.

百日咳毒素(PT)是百日咳杆菌的主要致病因子，由5个亚单位组成，S1亚单位具有酶活性，而S2～S5亚单位参与靶细胞的结合。研究发现抗S1亚单位的单克隆抗体可以预防百日咳杆菌感染，源自S1亚单位的重组蛋白和合成肽能诱导机体产生抗PT的保护性免疫应答，提示S1亚单位能用于百日咳疫苗的研制。     

带有BCG基因的重组耻垢分枝杆菌的免疫原性

作者通过机械破裂和化学提取制备卡介苗(BCG)基因组文库,再用酶将DNA消化成30～50kb片段,与质粒pYUB178整合后用电穿孔术插入耻垢分枝杆菌mc~2155中,用卡那霉素琼脂选出约250个转化体作为带有BCG基因组的重组耻垢分枝杆菌库(J3R)。同时取未整合BCG基因的pYUB178转化体作对照菌。作者首先将约10~6菌落形成单位(cfu)J3R和对照菌各0.2ml分别静脉内感染无特殊病原体的C57BL/6小鼠,在14天内间隔不同时间取脾和肺组织匀浆接种于琼脂培养基进行菌落计数。结果显示,J3R感染小鼠的脾内活菌数随时间增长而逐渐减少,但略比对照菌感染小鼠的脾内活菌数多。     

四环素类药物的非抗菌素特性及其在骨科的应用进展

四环素类(tetracyclines,TCs)是由链丝菌产生或再经半合成制得的一类广谱抗菌素,主要通过在核糖体水平可逆性地结合30S亚单位和阻止tRNA与核糖体-mRNA复合体结合来抑制蛋白质的合成而发挥抑菌作用,在临床上常用于治疗各种因需氧菌或厌氧菌感染引起的疾病。目前有三类四环素可以利用:天然四环素(四环素、土霉素等),四环素半合成物(多西环素、米诺环素等)和化学修饰四环素(chemically modified tetracyclines,CMTs)。近年来,除抗菌素作用外,四     

非结核分枝杆菌临床药敏结果分析

目的 为探讨非结核分枝杆菌变化以及耐药性,临床对其进行药敏试验并对结果进行分析.方法 选取本院2013年7月至2015年6月期间从肺部疾病患者痰、支气管冲洗液中分离得到的196株非结核分枝杆菌,分析其细菌种类、耐药性等情况.结果 病菌多分布在鸟-胞内分枝杆菌、龟分枝杆菌、龟-偶发分枝杆菌复合群、耻垢分枝杆菌中,其依次所占比例为31.6％、17.3％、14.8％、12.2％,克拉霉素对鸟-胞内分枝杆菌、龟分枝杆菌、龟-偶发分枝杆菌复合群、耻垢分枝杆菌等菌种敏感性较高,利福平、链霉素、异烟肼、乙胺丁醇、左氧氟沙星、莫西沙星、丙硫异烟胺对非结核分枝杆菌均有较高耐药性,且耐药性均在60.0％以上.结论 通过临床对非结核分枝杆菌进行药敏实验,对临床医师选药治疗,提高治疗效果有重要意义.     

B亚单位霍乱菌苗

近年来的研究表明,霍乱毒素是由两种亚单位组成的蛋白质。整个毒素分子由1个A亚单位(分子量为28,000)和5个B亚单位(分子量为11,600)组成。两者呈非共价结合。