丹参酮ⅡA对AngⅡ诱导的心肌肥大中c-fos、c-myc和c-jun mRNA表达的影响

目的在原代培养的新生大鼠心肌细胞上,观察丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡ,TSN)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡA,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大的影响。方法实验用新生大鼠,差数贴壁法体外分离培养大鼠心肌细胞。用血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大,丹参酮ⅡA和缬沙坦(valsartan)进行干预;采用相差显微镜测量细胞大小;测定心肌细胞3H-亮氨酸参入作为心肌细胞肥大的指标;用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心肌细胞原癌基因c-fos、c-myc和c-junmR-NA的表达;MTT法检测细胞活力。结果用MTT法检测发现,培养的心肌细胞中加入TSN(5~80μmol·L-1),24h后会产生微弱的细胞毒性,但心肌细胞单层在TSN存在的情况下可以继续同步收缩。在AngⅡ持续作用7d后,血管紧张素Ⅱ组心肌细胞直径增大(28·5±3·8)μm,与对照组(19·8±1·9)μm相比差异有显著性(P<0·05);TSN抑制AngⅡ介导的心肌细胞直径增大(21·3±2·5)μm,与AngⅡ组相比差异有显著性(P<0·05),AngⅡ作用24h后,心肌细胞合成速率AngⅡ组(1900±100)cpm较对照组(1205±129)cpm明显增加(P<0·01),TSN和valsartan本身对心肌细胞蛋白质的合成没有影响,但均能抑制AngⅡ刺激的心肌细胞蛋白质合成速率的增加(P<0·01)。在培养液中加入AngⅡ作用30min后,c-fos、c-myc和c-junmRNA的表达明显增强(P<0·01),预先加入TSN或valsartan作用30min,可阻断AngⅡ的作用(P<0·01),而TSN和valsartan本身对原癌基因c-fos、c-myc和c-junmRNA的表达无影响。结论TSN可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,这可能与其抑制了原癌基因c-fos、c-myc和c-jun的表达有关。     

丹参酮ⅡA抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌细胞肥大

目的　在原代培养的新生大鼠心肌细胞上 ,观察丹参酮ⅡA(TSN)对血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )诱导的心肌细胞肥大的影响。方法　采用3 H -亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率 ,作为心肌细胞肥大的指标 ;用逆转录聚合酶链式反应检测心肌细胞原癌基因c -fosmRNA的表达。结果　TSN能抑制AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞蛋白质合成的增加 (P <0 .0 5 )及心肌细胞原癌基因c -fosmRNA表达的增强 (P <0 .0 5 ) ,其效果与AngⅡ受体阻滞剂缬沙坦相似。结论　TSN可以抑制AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞肥大 ,这与其抑制了原癌基因c-fos的表达有关。     

氯沙坦对血管紧张肽Ⅱ诱导的心肌细胞肥大及 c-jun mRNA表达的作用

［摘要］目的观察氯沙坦对血管紧张肽Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的作用，并研究其对心肌细胞c jun mRNA表达的影响。方法应用细胞培养技术培养新生大鼠心肌细胞，胰酶消化，差数贴壁法体外分离培养大鼠心肌细胞。分为干预组和对照组。①对照组：不加任何干预因素；②10 6mol&#8226;L-1AngⅡ＋10 5mol&#8226;L-1氯沙坦组：用AngⅡ刺激心肌细胞肥大，氯沙坦进行干预；氯沙坦进行干预30 min后，加入AngⅡ刺激心肌细胞；③10 5mol&#8226;L-1氯沙坦组；④10 6mol&#8226;L-1 AngⅡ组。 采用相差显微镜测量细胞大小，测定心肌细胞3H 亮氨酸掺入作为心肌细胞肥大的指标；用逆转录聚合酶链式反应（RT PCR）检测心肌细胞c jun mRNA的表达。结果AngⅡ作用24 h后，AngⅡ组心肌细胞直径增大，与对照组比较差异有显著性（P＜0.05）；氯沙坦抑制AngⅡ介导的心肌细胞直径增大，与AngⅡ组相比差异有显著性（P＜0.05）。AngⅡ作用24 h后，心肌细胞合成速率AngⅡ组较对照组明显增加（P＜0.01），氯沙坦对心肌细胞蛋白质合成没有影响，但能抑制AngⅡ刺激的心肌蛋白质合成速率的增加（P＜0.01）。在培养液中加入AngⅡ作用30 min后，心肌细胞c jun mRNA表达明显增加（P＜0.01），预先加入氯沙坦作用30 min，可阻断AngⅡ的作用（P＜0.01）。结论氯沙坦可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大，其机制可能与氯沙坦抑制了心肌细胞c jun mRNA的表达有关。     

丹参酮ⅡA抑制心肌肥厚的机制研究

目的 在原代培养的新生大鼠心肌细胞上，观察丹参酮ⅡA（ranshinone ⅡA，TSN）对血管紧张素Ⅱ（angiotensin ⅡA，AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响及可能机制。方法 采用流式细胞仪测定心肌细胞总蛋白含量作为心肌细胞肥大的指标；用逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）检测心肌细胞原癌基因c—fos mRNA的表达，并用显微荧光分光光度仪测定[Ca^2＋]Ⅰ。结果 TSN能抑制AngⅡ诱导的心肌细胞蛋白质含量的显著增加（P〈0．05），心肌细胞原癌基因c—fos mRNA表达的增强（P〈0．05）及[Ca^2＋]Ⅰ的增加，其效果与AngⅡ受体阻滞剂缬沙坦（valsartan，Val）相似。结论 TSN可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大及原癌基因c-fos的表达，这与其抑制AngⅡ诱导的心肌细胞[Ca^2＋]Ⅰ的增加有关。     

吴茱萸生物碱类抑制大鼠心肌细胞肥大作用的比较

目的 比较吴茱萸碱(Evo)、吴茱萸次碱(Rut)和吴茱萸总碱(Eta)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导大鼠心肌细胞肥大的抑制作用.方法 将培养3d后的新生SD大鼠原代心肌细胞随机均分为对照组、模型组、Evo组、Rut组和Eta组;采用Image-Pro Plus 6.0图像分析系统测量单个心肌细胞的表面积,BCA法测定细胞的蛋白含量,实时荧光定量PCR检测心肌细胞肥大的标志性基因心房利钠因子(ANF)的表达.结果 AngⅡ能明显增加心肌细胞的表面积、细胞蛋白的含量和ANF的表达;Evo、Rut和Eta能明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞表面积的增加、细胞蛋白质含量的增多和ANF mRNA的表达,且抑制作用呈量效关系;但相同浓度的抑制效应无明显差别.结论 Evo、Rut和Eta可明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,但抑制效应无明显差异.     

姜黄素通过激活ATRAP信号通路抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大

目的探究姜黄素抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥厚相关病理机制。方法 MTT法和乳酸脱氢酶试剂盒检测姜黄素的心肌细胞毒性;200 nmol·L~(-1) AngⅡ孵育心肌细胞24 h诱导心肌肥厚;α-actinin染色观察心肌细胞形态大小;q PCR检测心肌肥大标记物ANF、BNP、β-MHC的m RNA水平;通过Western blot检测AngⅡ受体的抑制蛋白ATRAP的表达情况。结果姜黄素对心肌细胞无明显毒性;200 nmol·L~(-1)的AngⅡ刺激心肌细胞24 h显著诱导心肌细胞肥大;ANP、BNP、β-MHC的m RNA水平显著增高;AngⅡ受体的抑制蛋白ATRAP表达明显降低;姜黄素预作用细胞1 h显著抑制AngⅡ诱导的心肌肥大,逆转AngⅡ降低的ATRAP表达。结论姜黄素抑制AngⅡ诱导的心肌肥大可能与其激活ATRAP信号通路有关。     

荞麦花叶中芦丁对血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大的体外抑制作用

目的 观察荞麦花叶中芦丁(RBFL)对新生大鼠心肌细胞肥大的作用,并探讨其对蛋白激酶C(PKC)信号途径的影响.方法 选用培养的新生大鼠心肌细胞为研究对象,以10-7mol·L-1血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激建立体外心肌细胞肥大模型,并用不同浓度的RBFL作用于细胞,测定心肌细胞表面积,3H-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质的合成速率,免疫细胞化学法测定心肌细胞PKC蛋白的表达,同位素底物掺入法检测PKC活性.结果 10-7mol·L-1AngⅡ能显著增加心肌细胞表面积和蛋白质合成速率、PKC蛋白的表达及其活性;1～10 mg·L-1RBFL能剂量依赖性地抑制AngⅡ诱导的心肌细胞表面积和蛋白质合成速率的增加、PKC蛋白的表达及其活性,并具有统计学意义.结论 RBFL能明显抑制培养的新生大鼠心肌细胞的肥大,此作用可能与其对心肌细胞中PKC信号途径的调控有关.     

miR-34a改变自噬通路AMPK/mTOR的活性在心肌细胞肥大中的作用

目的 研究 miR-34a 与自噬通路磷酸腺苷蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）在血管紧张素（Ang）Ⅱ 诱导的原代大鼠心肌细胞肥大中的作用。 方法 体外培养原代大鼠心肌细胞, 分成 3 组： 阴性对照慢病毒（NC）组、AngⅡ 刺激+阴性对照慢病毒（AngⅡ +NC）组、AngⅡ 刺激+miR-34a 过表达慢病毒（AngⅡ +miR-34a）组。激光共聚焦检测心肌细胞肥大变化; 利用荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测 miR-34a、心房钠尿肽（ANP）和 β- 肌球蛋白重链（β-MHC）表达; 利用蛋白印迹（Western blot）测定 AMPK/mTOR 信号通路的活性变化。 结果 与 NC 组比较, AngⅡ +NC 组心肌细胞表面积明显增大（P＜ 0.05）; 与 AngⅡ +NC 组比较, AngⅡ +miR-34a 组心肌细胞表面积减少（P＜ 0.05）。 与 NC 组比较, AngⅡ +NC 组的 miR-34a 表达下调, ANP 和 β-MHC 表达上调（均 P＜ 0.05）; 而与 AngⅡ +NC 组比较, AngⅡ +miR-34a 组的 miR-34a 表达上调, ANP 和 β-MHC 表达下调（均 P＜ 0.05）。 与 NC 组比较, AngⅡ +NC 组 p-AMPK/AMPK 增加, p-mTOR/mTOR 减少（均 P＜ 0.05）; 与 AngⅡ +NC 组比较, AngⅡ +miR-34a 组 p-AMPK/AMPK 减少, p-mTOR/mTOR 增加（均 P＜ 0.05）。 结论 miR-34a 能抑制 AngⅡ 诱导的心肌细胞肥大, 其作用部分是通过改变 AMPK/mTOR 的活性来实现的。     

川芎嗪对肥大心肌细胞中钙调神经磷酸酶信号转导通路的干预作用

目的 探讨川芎嗪（tetramethylpyrazine, TMP） 抑制血管紧张肽Ⅱ（AngⅡ）诱导心肌细胞肥大的作用机制. 方法 应用细胞培养技术培养新生大鼠心肌细胞,应用AngⅡ刺激培养的心肌细胞制作肥大心肌细胞模型,采用相差显微镜测量细胞大小及测定心肌细胞3H 亮氨酸掺入作为心肌细胞肥大的指标;fura-3/AM孵育心肌细胞,利用荧光显微镜及Felix软件分析测定细胞内钙离子浓度（［Ca²⁺］i）;Western blot 检测钙调神经磷酸酶（calcineurin, CaN） 蛋白表达. 结果 与正常对照组比较,AngⅡ组心肌细胞明显肥大（P＜0.01）,3H-亮氨酸掺入量明显增加（P＜0.01）,川芎嗪＋AngⅡ组心肌细胞肥大及3H-亮氨酸掺入量明显抑制（均P＜0.01）,与氯沙坦＋AngⅡ组差异无显著性. AngⅡ组较对照组细胞内Ca2+浓度及CaN 蛋白表达明显升高（P＜0.01或P＜0.05）,川芎嗪＋AngⅡ组较AngⅡ组Ca2+浓度及CaN 蛋白表达则受到明显抑制（P＜0.01或P＜0.05）,氯沙坦＋AngⅡ组与川芎嗪＋AngⅡ组差异无显著性. 结论 川芎嗪能明显抑制心肌细胞肥大,其机制与干预Ca2+/CaN信号转导通路有关.     

白花前胡甲素对Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大及核转录因子c-Jun蛋白表达的影响

目的:探讨白花前胡甲素(Pd-Ia)对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大及核转录因子c-Jun蛋白表达水平的影响。方法:体外原代培养乳鼠心肌细胞;免疫细胞化学检测核转录因子c-Jun蛋白表达情况;[3H]亮氨酸掺入法及[3H]胸腺嘧啶核苷掺入法检测细胞内蛋白、DNA合成。结果:AngⅡ(10-6 mol·L-1)刺激心肌细胞2 h后,细胞核内c-Jun蛋白表达显著增强,为对照组的2．8倍(P<0．01);24 h后,细胞内DNA、蛋白合成显著增加(P<0．05)。白花前胡甲素对此有显著抑制作用(P< 0．05)。结论:白花前胡甲素能够拮抗AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,其机制可能与抑制AngⅡ诱导的心肌细胞c-Jun蛋白表达上调有关。     

缓激肽B2受体在缬沙坦抑制心肌细胞肥大中的作用研究

目的探讨缓激肽(BK)B2受体在缬沙坦(valsartan)抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生大鼠心肌细胞肥大中的作用及可能机制.方法经差速贴壁法获得新生大鼠心肌细胞,随机分为对照组、AngⅡ组、缬沙坦组、AngⅡ+缬沙坦组、Hoe-140组和AngⅡ+缬沙坦+Hoe-140组.采用流式细胞仪技术检测细胞大小和蛋白含量,硝酸还原酶法测定上清液中NO含量,放射免疫法测定细胞内cGMP水平.结果与对照组相比,10-7 mol·L-1 AngⅡ显著增加心肌细胞大小和蛋白含量,降低心肌细胞NO生成(P＜0.01),10-5 mol·L-1缬沙坦显著降低AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和蛋白合成增加(P＜0.01),促进心肌细胞NO(P<0.05)和cGMP生成(P＜0.01),BK B2受体阻断剂Hoe-140可部分阻断缬沙坦的上述作用.结论BK B2受体部分介导了缬沙坦抑制心肌细胞肥大的效应,该作用与NO、cGMP生成有关.     

黄芪苷Ⅳ对血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心肌细胞肥大的保护作用

目的研究黄芪苷Ⅳ(astragalosideⅣ,AST)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导新生大鼠心肌细胞肥大的保护作用并探讨其作用机制。方法AngⅡ刺激新生大鼠心肌细胞,制备心肌细胞肥大模型,分别用AST10mg·mL-1和20mg·mL-1进行预防性治疗。检测心肌细胞直径及细胞总蛋白含量,测定心肌细胞[Ca2+]i、肌浆网钙泵(SERCA)活力和钙调神经磷酸酶(CaN)活性。结果AngⅡ组细胞直径增大,总蛋白含量增加,与对照组相比差异有显著性(P<0.01);AST10mg·mL-1和20mg·mL-1能够降低心肌细胞肥大程度(P<0.05或P<0.01)、[Ca2+]i(P<0.01)及CaN活性(P<0.05或P<0.01)、提高SERCA活力(P<0.01)。结论AST对AngⅡ诱导心肌细胞肥大有明显的保护作用,可能与其降低[Ca2+]i、提高心肌SERCA活力及降低CaN活性有关。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大反应中磷酸化细胞外信号调节激酶1/2的作用

目的从细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)激活角度研究丹参酮ⅡA磺酸钠(sodium tanshinoneⅡ Asulfonate,STS)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌肥大反应中的作用。方法培养新生大鼠心肌细胞,考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量、[3H]-亮氨酸参入法测定蛋白合成速率作为心肌肥大指标;用免疫荧光标记法和Western blot测定磷酸化ERK1/2蛋白(p-ERK1/2)表达。结果(1)AngⅡ(1μmol·L-1)处理24h,心肌细胞[3H]-亮氨酸参入率、蛋白含量明显增加,STS能明显抑制AngⅡ介导心肌细胞[3H]-亮氨酸参入率、蛋白含量的增加;(2)AngⅡ刺激心肌细胞可见胞核内出现磷酸化ERK1/2荧光染色,丹参酮ⅡA可阻断AngⅡ引起的ERK1/2活化、入核过程;(3)用AngⅡ(1μmol·L-1)处理心肌细胞5min,磷酸化ERK1/2蛋白(p-ERK1/2)表达即开始增加,10min左右时最明显。以AngⅡ(1μmol·L-1)处理心肌细胞10min,磷酸化ERK1/2蛋白(p-ERK1/2)表达为标准,预先以STS(2,10,50μmol·L-1)处理心肌细胞30min,发现STS可明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞磷酸化ERK1/2蛋白表达;(4)预先以不同浓度STS处理心肌细胞30min,发现STS对AngⅡ诱导的心肌细胞磷酸化ERK1/2蛋白表达的抑制作用存在剂量依赖性。结论STS可以抑制AngⅡ诱导的心肌肥厚,其机制与抑制磷酸化ERK1/2表达有关。     

黄芪多糖体外抗CVB_3病毒活性

目的研究黄芪多糖(ASP)对柯萨奇B3病毒(CVB3)所致的VERO和乳鼠原代心肌细胞病变抑制作用及病毒繁殖抑制反应,并测定其对乳鼠原代心肌细胞培养上清液中乳酸脱氢酶和血清肌酸磷酸激酶(LDH、CK-MB)活性的影响。方法在VERO细胞、大鼠原代心肌细胞中加入不同稀释度ASP后,感染CVB3病毒,观察细胞病变,MTT染色比较各组间活细胞数的变化,病毒繁殖抑制实验比较半数组织感染量(TCID50)的差别;紫外分光光度法测定心肌细胞培养上清液LDH和CK-MB活性。结果 ASP在上述实验中可降低CVB3病毒造成的细胞凋亡(P<0.01)及抑制病毒的繁殖对心肌细胞释放心肌酶也有一定的抑制作用(P<0.05)。结论 ASP对CVB3病毒感染的VERO和乳鼠心肌细胞具有保护作用。在一定浓度下可降低心肌酶的释放,其作用机制尚需做进一步实验来探讨。     

荔枝壳原花青素对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的作用及其机制研究

目的研究荔枝壳原花青素(Procyanidins extracted from the litchi pericarp,LPPC)对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的作用及其机制。方法实验大鼠随机分为5组,连续灌胃两周:空白对照组(control)和脓毒症模型组(LPS)每天给予蒸馏水灌胃1次;LPPC低、中、高剂量组分别每天给予新鲜配制的LPPC 50,100,200 mg·kg-1·d-1灌胃1次。给药结束后,建立脓毒症动物模型。即除空白对照组外所有大鼠腹腔内注射LPS(lipopolysacchride,10mg·kg-1,ip)诱导急性脓毒症模型。4 h后收集大鼠血清,检测血清同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷草转氨酶(AST/GOT)的活力。取大鼠心肌组织,测定心肌组织丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量。TUNEL染色观察大鼠心肌细胞凋亡情况。Western blot法检测凋亡相关蛋白Cleaved caspase-3及TNF-α水平。结果与正常对照组(control)比较,脓毒症模型组大鼠血清CK-MB、LDH、AST/GOT以及心肌组织MDA含量均明显升高(P<0.01);同时,心肌组织T-AOC和GSH的活力明显降低(P<0.01);凋亡心肌细胞数量明显增加(P<0.01);Cleaved caspase-3及TNF-α表达水平明显下降(P<0.01)。LPPC预处理明显降低了大鼠血清CK-MB、LDH、AST/GOT以及心肌组织MDA含量;增加了大鼠心肌组织T-AOC和GSH的活力;凋亡心肌细胞数量明显减少;Cleaved caspase-3及TNF-α表达水平明显下降。结论荔枝壳原花青素预处理能够明显减轻脓毒症大鼠心肌细胞凋亡,可能与其抗氧化性损伤作用有关。     

广枣总黄酮体外抗CVB3病毒活性

目的:研究广枣总黄酮(TFFC)体外抗柯萨奇B组3型病毒(CVB3)作用及其作用机制,探究其作用靶点,为TFFC进一步开发利用奠定基础。方法:采用差速贴壁法培养原代乳鼠心肌细胞,镜下观察心肌细胞搏动次数,使用α-actin免疫组化法鉴定培养心肌细胞的纯度;在细胞水平测定阳性药盐酸胍以及TFFC的药物毒性;以CVB3感染心肌细胞建立病毒性心肌炎细胞模型;MTT染色分析TFFC对病毒感染后的Hela细胞及心肌细胞是否有保护作用;病毒繁殖抑制实验比较不同分组间TCID50的差别以验证TFFC在Hela细胞及心肌细胞上的抗病毒活性;测定各实验组心肌细胞培养上清液中心肌酶LDH、CK-MB的变化;测定各实验组心肌细胞培养上清液中肿瘤坏死因子TNF-α含量的变化;运用逆转录聚合酶链式反应测定心肌细胞内病毒相关基因的表达。结果:经过在Hela细胞及心肌细胞水平的初筛,确定TFFC具有保护细胞免受CVB3病毒侵袭的作用。病毒繁殖抑制实验显示TFFC的高、中剂量组TCID50与病毒对照组TCID50相差一个以上对数值;TFFC能使心肌酶(LDH、CK-MB)的释放较病毒组显著降低(P<0.05),还可抑制被病毒感染的心肌细胞TNF-α的分泌;同时,TFFC还可明显抑制CVB3相关基因c-Myc、TNF-α、Fas的表达。结论:通过建立病毒性心肌炎细胞模型,证实TFFC在体外细胞培养物上具有抗CVB3病毒活性作用。     

血管紧张素Ⅱ受体与高血压性心肌重塑

血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）是肾素-血管紧张素系统（RAS）的效应因子,通过其受体介导生物学效应。放射配基结合分析证实哺乳动物存在AT_1、AT_2受体,大鼠和小鼠AT_1受体存在AT_(1A)、AT_(1B)、和AT(1C)受体亚型。近年来还发现了AT_3和AT_4受体亚型,但结构和功能不清。AT_1受体具有G蛋白耦联受体超家族的特性,有7个螺旋的跨膜段,与其他G蛋白受体有20％～30％同源性,主要分布于成年动物血管、心、肾上腺等;AT_2受体仅有32％氨基酸序列与AT_1受体同源,主要分布于胚胎组织和间质组织。最新研究显示AngⅡ绝大多数生物学效应都是AT_1受体介导的。AngⅡ刺激AT_1受体诱导c-fos、c-jun和c-myc等原癌基因的表达,引起心肌细胞肥大,成纤维细胞增殖和间质胶原沉积,AT_1受体拮抗剂能逆转高血压所致的心肌肥厚,减少胶原积累,AT_2受体拮抗剂无此作用。AT_2受体的生物学效应知之甚少,可能在抑制生长因子引起的细胞增殖、对抗AT_1受体的促细胞有丝分裂作用和诱导细胞凋亡中起作用。心肌组织AT_1和AT_2受体可能共同调节了高血压心肌重塑的发生发展。     

阿托伐他汀对体外心肌细胞肥大的抑制作用

目的探讨阿托伐他汀体外抑制心肌肥厚的药理作用。方法体外培养新生大鼠的心室肌细胞,用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞肥厚模型,以不同浓度的阿托伐他汀作用于心肌细胞,用软件分析测量心肌细胞表面积,3H-亮氨酸参入法检测心肌细胞蛋白合成速率及使用RT-PCR半定量测定心钠素(ANP),脑钠素(BNP)和特异分布于心脏的丝氨酸蛋白酶(Corin)的表达变化。结果AngⅡ可成功诱导体外培养的新生大鼠心室肌细胞肥大,表现为心肌细胞面积和3H-亮氨酸的参入增加,ANP、BNP、Corin表达升高等特征性改变,从而分析阿托伐他汀对心肌肥厚的作用。阿托伐他汀可逆转上述变化并呈剂量依赖性,而作为溶剂的DM-SO对肥大的心肌细胞差异无显著性。结论阿托伐他汀抑制AngⅡ介导的体外心肌细胞肥大,预示其具有降脂以外的其他重要药理作用。     

吡格列酮体外对大鼠心肌肥大的改善作用

目的　探讨噻唑烷二酮 (TZD)类药物吡格列酮在体外对心肌肥大的影响。方法　新生大鼠的原代培养心肌细胞和非心肌细胞 ,以血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )刺激建立体外心肌肥大模型 ,并用不同浓度的吡格列酮作用细胞。采用RT PCR法检测心肌肥大特征性基因心钠肽 (ANP)和脑钠肽(BNP)的mRNA表达 ,以MTT比色法和3 H TdR参入实验检测非心肌细胞增殖情况 ,以3 H 亮氨酸参入实验检测心肌细胞蛋白合成速率 ,并用软件分析心肌细胞表面积。结果　肥大模型出现后 ,心肌细胞表面积、ANP和BNP的mRNA表达以及蛋白合成速率增加 ;非心肌细胞增殖活跃 ,但ANP和BNP的mRNA表达没有变化。吡格列酮可以逆转这些变化 ,同时下调非心肌细胞的ANP和BNP的mRNA表达 ,并呈一定的剂量依赖性。结论　吡格列酮体外对大鼠心肌肥大有改善作用 ,预示着TZD类药物具有防治心肌肥大等心血管疾病的药理作用     

环孢素A对血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌细胞c-fos蛋白表达及Ca~(2+)变化的影响

环孢素A(CsA)是一种临床常用的免疫抑制剂,它通过特异性地抑制T细胞中的钙调神经磷酸酶(CaN),从而阻止IL-2等相应基因的转录表达.1998年Molkentin[1]发现CaN通路可能参与心肌肥大,研究CaN通路成了一大热点,本研究应用培养的新生大鼠心肌细胞,观察CsA对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的原癌基因c-fos蛋白表达和细胞内Ca2 水平([Ca2 ]i)的影响.