积雪草苷对大鼠心肌梗塞后左室功能及胶原修复影响的实验研究

目的:研究积雪草苷对心梗大鼠左室功能及胶原修复的影响。方法:结扎雄性SD大鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗塞模型,随机分为假手术组、心梗模型组和积雪草苷治疗组。积雪草苷治疗组自造模当天灌胃给予积雪草苷连续2周,其他两组给予等体积生理盐水,2周后测定各组大鼠左心室重量与体重之比、梗塞面积;动脉导管测定左室功能;氯氨T法测量左室非梗塞区心肌羟脯氨酸水平;免疫组织化学检测左室非梗死区心肌转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果:与心梗模型组比,积雪草苷治疗组左室梗死面积无显著差异(P0.05),左心室重量/体重低于心梗模型组,差异显著(P0.05);左室功能显著改善(P0.05);左室非梗塞区心肌羟脯氨酸含量显著降低(P0.05);免疫组织化学染色结果显示,左室非梗死区心肌TGF-β的表达显著降低(P0.05)。结论:积雪草苷可降低心梗大鼠左室非梗死区心肌TGF-β1的表达及心肌羟脯氨酸含量,改善左室功能,减轻大鼠心梗后心肌纤维化。     

肉蔻五味丸对心肌梗死后左室重构大鼠心肌c-Myc表达的影响

目的:探讨蒙药肉蔻五味丸对心肌梗死后左室重构大鼠心肌c-Myc表达的影响。方法:SD大鼠96只,随机分为正常对照组、心肌梗死模型组、卡托普利治疗组、蒙药治疗组。其中蒙药治疗组又分低、中、高剂量组。模型组和各治疗组大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素(ISO),卡托普利组和蒙药组分别给予卡托普利50mg/kg.d、低剂量肉蔻五味丸0.2g/kg.d、中剂量0.5g/kg.d、高剂量1g/kg.d灌胃,至各相应时段。称重并计算以重量指数,光镜下观察心肌病理改变,免疫组化法测定心肌原癌基因产物c-Myc的表达。结果:模型组大鼠左室重量指数比正常对照组升高,心肌c-Myc表达在各时段比对照组明显增加。而卡托普利组和蒙药组与模型组相比,左室重量指数、c-Myc表达不同程度降低。结论:蒙药肉蔻五味丸可降低心肌梗死后左室重构大鼠心肌c-Myc的表达,可能是其干预治疗心室重构的机理之一。     

西洋参叶20S-原人参二醇组皂苷对大鼠实验性心室重构的影响

目的 研究西洋参叶20S-原人参二醇组皂苷(PQDS)对大鼠急性心肌梗死晚期缺血再灌注后心室重构的影响及机制.方法 大鼠结扎左冠状动脉前降支2 h后,松扎再灌注7 d制备急性心肌梗死晚期缺血再灌注后心室重构模型,同时应用PQDS治疗,给药7 d后测定心室重构大鼠心脏形态学参数、血浆血管紧张素Ⅱ(AT Ⅱ)及内皮素(ET)水平.结果 与心室重构模型组比较,PQDS 50、100 mg/kg均能显著增加梗死区胶原沉积(P＜0.05),降低梗死扩展指数(P＜0.05),并显著降低血浆AT Ⅱ及ET水平(P＜0.05).结论 PQDS能够抑制大鼠实验性心肌梗死晚期缺血再灌注后的心室重构,其机制可能与加速梗死区愈合,降低血浆ATⅡ及ET水平相关.     

银丹心脑通软胶囊对大鼠急性心肌梗死后心肌组织TGF—1β1表达的影响

目的 观察银丹心脑通软胶囊对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心肌组织非梗死区转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响。方法 用结扎左冠状动脉前降支方法制成大鼠AMI模型,造模成功后将大鼠随机分为5组,银丹大剂量组（12只）,给予银丹心脑通软胶囊1．6g／（kg·d）灌胃,银丹小剂量组（12只）,给予银丹心脑通软胶囊0．8g／（kg·d）灌胃,阳性药卡托普利（开博通）对照组（12只）,开博通5mg／（kg·d）灌胃,假手术组（只穿线不结扎,10只）、梗死模型组（M1组,12只）,假手术组与梗死模型组给予同等剂量生理盐水。在梗死后4周剪取心脏标本,用反转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）检测非梗死区心肌TGF-β1 mRNA的表达,计算盘心室重量及心脏重量指数,行HE染色观察心肌组织学改变。结果 与假手术组比较,4周后MI组左心室重量及心脏重量指数显著升高,心肌组织非梗死区TGF—β1 mRNA表达水平亦明显升高（P〈0．01）;各给药组与MI组比较均可显著减低心室重量及心脏重量指教及TGF—β1 mRNA表达水平,银丹心脑通软胶囊的作用强度与剂量呈正相关。结论 TGF—β1参与了心肌梗死后心室重构过程,银丹心脑通软胶囊能够减低梗死后左室重量及心脏重量指数及减少TGF-β1的表达,能够改善梗死后的心室重构。     

葱白提取物对心梗后心衰大鼠心室重构及细胞凋亡的影响

目的:探讨葱白提取物对心梗后心衰大鼠心室重构及细胞凋亡的影响.方法:参照心衰动物模型建模,将大鼠随机分成假手术组、模型组、对照组、葱白提取物高、中、低剂量组6组各9只,各组以相应剂量药物给药,12周后观察大鼠左心室组织梗死区病理切片,测定血清B型钠尿肽(BNP)含量,检测caspase-3 mRNA表达、Caspase...     

扶正化瘀胶囊对心肌梗死大鼠Rock1、Rock2表达的影响

目的观察扶正化瘀胶囊对心肌梗死大鼠Rho A/Rock信号转导通路主要成员Rock1、Rock2表达的影响,探讨其改善心室重构心肌纤维化的可能机制。方法采用冠状动脉左前降支结扎术制备急性心肌梗死模型,成模大鼠随机分为模型组、扶正化瘀胶囊组和盐酸法舒地尔组,另设假手术组只穿线不结扎作为对照,每组8只。造模后第2日开始给予相应药物干预,连续4周。免疫组化检测心肌组织Rock1、Rock2蛋白表达,实时荧光定量PCR检测Rock1、Rock2 mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织Rock1、Rock2蛋白表达明显升高(P0.05);与模型组比较,盐酸法舒地尔组和扶正化瘀胶囊组大鼠心肌组织Rock1、Rock2蛋白表达明显降低(P0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织Rock1 mRNA表达明显升高(P0.05);与模型组比较,盐酸法舒地尔组大鼠心肌组织Rock1 mRNA表达明显降低(P0.05),盐酸法舒地尔组和扶正化瘀方组大鼠心肌组织Rock2 mRNA表达明显降低(P0.05)。结论扶正化瘀胶囊通过降低心肌梗死大鼠梗死边缘区心肌组织Rock1、Rock2的表达,发挥其抗心室重构心肌纤维化的作用。     

益气活血方对心梗后左室重构大鼠心肌基质金属蛋白酶-2、肿瘤坏死因子-α的影响

目的:通过观察该方对心梗后左室重构(Left Ventricular Remodeling,LVRM)大鼠心梗边缘区心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,探讨益气活血方防治心梗后左室重构的作用机理。方法:结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,术后24 h存活大鼠分为益气活血方大剂量组(简称大剂量组)、益气活血方小剂量组(简称小剂量组)、卡托普利组(简称西药组)、模型组,另设假手术组。分别以相应药物灌胃6周。6周末检测各组大鼠左心室质量指数(LVMI),梗死边缘区心肌MMP-2、TIMP-2蛋白的表达及血清TNF-α的含量。结果:与假手术组比较,模型组6周末大鼠MMP-2、TIMP-2蛋白的表达明显增加,左心室质量指数增加;药物干预组,尤以大剂量组为优,可显著降低心肌梗死后心肌MMP-2蛋白表达,增加心肌TIMP-2蛋白表达,降低MMP-2/TIMP-2比值,降低左心室质量指数,降低血清TNF-α的含量。结论:益气活血方可抑制心肌MMP-2蛋白表达,增加心肌TIMP-2蛋白表达,降低MMP-2/TIMP-2,这可能是益气活血方抑制左室重构,防治心梗后心衰的作用机制之一,且存在量效关系。其抑制心肌MMP-2、增加心肌TIMP-2蛋白表达的作用可能跟降低血清TNF-α含量有关。     

麝香保心丸抑制炎性反应对模型大鼠急性心肌梗死后心室重构的影响及相关机制研究

目的:探讨麝香保心丸抑制炎性反应对模型大鼠急性心肌梗死后心室重构的影响及相关机制研究。方法:对80只SD雄性大鼠左冠状动脉降支进行结扎以建立AMI大鼠模型。将大鼠分为空白对照组、模型组、假手术组、辛伐他汀组、麝香保心丸等剂量组,给药2周后测定大鼠血流动力学参数及大鼠血浆和梗死心肌中TNF-α、IL-6的含量。结果:麝香保心丸等剂量和大剂量组与模型组比较,心肌细胞被胶原纤维取代的部分明显减少;麝香保心丸等剂量组和大剂量组与模型组比较,LVESP、LV+dp/dtmax、LV-dp/dtmax有显著增加,而LVEDP显著下降,血浆和梗死心肌中TNF-α、IL-6水平显著降低。结论:麝香保心丸可以改善大鼠急性心肌梗死后的血流动力,能显著抑制梗死心肌中炎性因子的释放,这可能与其改善心室重构机制有关。     

开心胶囊对心肌梗死后心衰大鼠心肌细胞凋亡及bcl-2、p53蛋白表达的影响

目的：观察开心胶囊对冠脉结扎法致心肌梗死后心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法：结扎左冠状动脉主干致大鼠心肌梗死后缺血性心衰动物模型，随后分为假手术对照、心衰空白对照、开心胶囊大剂量、开心胶囊小剂量、开博通等5组，不同实验条件处理8周后，分别测定梗死周围心肌细胞的凋亡指数和bcl-2、p53蛋白的表达。结果：心衰空白对照组凋亡指数较假手术对照组增加（P〈0。05）；开心胶囊大剂量组较心衰空白对照组减少（P〈0．05）。心肌细胞bcl-2蛋白表达结果表明，心衰空白对照组表达较假手术组增加（P〈0。001）；开心胶囊大剂量组较心衰空白对照组增多（P〈0.05）。各组p53蛋白表达未能显示阳性结果。结论：开心胶囊对心肌梗死后缺血性心衰大鼠的心肌细胞凋亡有调节作用，可能是其发挥临床疗效的重要作用机制之一。     

补阳还五汤改善心梗后心室重构大鼠左室功能的研究

目的:探讨补阳还五汤对心梗后心室重构大鼠左室功能的影响。方法:采用冠脉结扎法制备大鼠心室重构模型,并给予补阳还五汤治疗,分别于第14、90天通过彩色多普勒超声心动图检测左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)、左室舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、左室收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)。结果:与模型组比较,补阳还五汤组大鼠的左室功能可显著改善(P0.01)。结论:补阳还五汤能显著改善心梗后心室重构大鼠的左室功能。     

脑络欣通对脑缺血再灌注大鼠神经元、神经胶质细胞形态学及皮质TNF-α、c-Myc蛋白表达的影响

目的:探讨脑络欣通对气虚血瘀证脑缺血再灌注大鼠神经元、神经胶质细胞形态学变化和TNF -α、c-Myc蛋白表达的影响。方法:采用气虚血瘀证模型鼠,再线栓大脑中动脉复制局部脑缺血再灌注模型,缺血2小时分别再灌注1天,3天,7天,随机分为假手术组、模型组、益气组、活血组和脑络欣通组。应用光镜和免疫组化法,观察缺血侧额顶叶皮质神经元、神经胶质细胞形态学变化及TNF-α、c-Myc蛋白表达。结果:气虚血瘀证局灶性脑缺血再灌注后,同侧额顶叶皮质梗死区神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞出现变性、死亡,梗死灶周围小胶质细胞和星形胶质细胞增生。TNF-α、c-Myc蛋白表达阳性细胞(positive cells)和平均吸光度(A value)增加,与假手术组比较均有显著性差异(p＜0．01)。脑络欣通可明显改善大鼠神经元和神经胶质细胞的形态变化,能使TNF-α、c-Myc蛋白表达降低,与模型鼠比较有显著性差异。益气组、活血组部分时段表达降低,脑络欣通组降低明显,与益气组、活血组比较部分有显著差异。结论:脑络欣通及其拆方可通过抑制TNF-α、c-Myc蛋白的表达来调节不同细胞间相互作用,进而影响气虚血瘀证大鼠脑缺血再灌注后神经元、神经胶质细胞之间在损伤、抗损伤及修复中的相互作用,减轻病理性损伤。     

苓桂术甘汤对心肌梗死后心室重构模型大鼠AngⅡ、Ald和AT1R的影响

目的:观察苓桂术甘汤对心室重构模型大鼠AngⅡ、Ald及AT1R的影响,探讨其干预心室重构的机制。方法:冠脉结扎法复制大鼠模型2周后,各组连续给药4周,采用ELISA法检测血清AngⅡ、Ald含量,采用Western blot法检测心肌组织AT1R表达。结果:模型组与假手术组比较AngⅡ、Ald含量显著升高,AT1R表达显著增加(P<0.01);苓桂术甘汤各剂量组与模型组比较AngⅡ、Ald含量显著降低,AT1R表达显著抑制(P<0.01)。结论:苓桂术甘汤干预心室重构的机制与调控RAAS相关因子有关。     

麝香保心丸干预模型大鼠急性心肌梗死后心室重构的机理研究

目的:研究麝香保心丸对模型大鼠急性心肌梗死(AMI)后梗死组织病理结构及炎性反应的影响,探讨麝香保心丸抑制AMI后心室重构的机理。方法:通过结扎模型大鼠冠脉左前降支,造成AMI模型。70只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、麝香保心丸等剂量组、麝香保心丸大剂量组及辛伐他汀组。2周后,测定大鼠血流动力学指标、LVWI,并取梗死心肌组织行Masson染色,观察大鼠心肌细胞形态,测定大鼠血浆及梗死组织中IL-6及TNF-α的含量。结果:模型组见大量胶原纤维增生,麝香保心丸与辛伐他汀组大鼠心肌组织中胶原纤维含量较模型组明显减少;模型组LVWI明显增加,与空白对照组相比,模型组LVESP、LV±dp/dtmax显著降低(P<0.01),LVEDP显著增加(P<0.01),血浆与组织IL-6与TNF-α含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,麝香保心丸组的LVESP、LV±dp/dtmax显著增加(P<0.05或P<0.01),LVEDP显著下降(P<0.05或P<0.01),血浆与组织IL-6与TNF-α含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:麝香保心丸能抑制模型大鼠AMI后胶原纤维的增生,降低左心室重量指数,改善血流动力学指标,抑制炎性反应的发生,这可能是其抑制模型大鼠AMI后心室重构的机制之一。     

冠心Ⅴ号合剂干预急性心肌梗死模型大鼠心室重构及心肌TLR4信号通路研究

目的:观察冠心Ⅴ号合剂对急性心肌梗死(AMI)模型大鼠心室重构及心肌TLR4信号通路的影响。方法:雄性SD大鼠56只,采用冠状动脉左前降支结扎法建立急性心肌梗死模型,分别给予冠心Ⅴ号合剂小剂量(0.5 g/ml)、中剂量(1 g/ml)、大剂量(2 g/ml)及血脂康胶囊连续干预4周,以心脏彩超观察心脏结构及心功能,荧光定量PCR法检测TLR4mRNA、Myd88mRNA、NF-κBmRNA表达。结果:模型组实验大鼠心功能明显下降,梗死区心肌组织TLR4mRNA、Myd88mRNA、NF-κBmRNA表达上调,与空白组、假手术组比较差异有统计学意义;药物干预组各组上述指标均低于模型组;冠心Ⅴ号合剂大剂量组上述指标低于余治疗组,差异有统计学意义。结论:冠心Ⅴ号合剂能够抑制急性心肌梗死大鼠TLR4信号通路并改善心室重构。     

桂参通脉胶囊对心衰大鼠心室重构MMP-1及TIMP-1的表达研究

目的:研究桂参通脉胶囊对心衰大鼠心室重构MMP-1以及TIMP-1表达。方法:腹腔注射盐酸阿霉素(ADR)制备大鼠心衰模型。将60只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、心衰模型组和桂参通脉低、中、高剂量组及卡托普利组,每组10只,干预4周后,提取小鼠心肌组织,采用蛋白免疫印迹法,以凝胶成像系统分析MMP-1及TIMP-1的水平。结果:MMP-1在心衰模型组的表达程度显著升高,采用桂参通脉胶囊干预后发现,中、高剂量组可显著降低MMP-1蛋白表达,且明显低于卡托普利组(P0.05)。TIMP-1的蛋白表达在正常组最高,心衰组表达最低,通过药物干预后发现,卡托普利组、桂参通脉中、高剂量组均能上调TIMP-1的表达,其中以桂参通脉高剂量组上调最明显(P0.05)。结论:桂参通脉胶囊能降低CHF大鼠MMP-1水平,提高TIMP-1的表达,降低MMP-1/TIMP-1比值,延缓CHF发展,逆转心室重构。     

通冠胶囊对急性心肌梗塞大鼠心室重构的影响

目的探讨通冠胶囊对急性心肌梗塞（AMI）大鼠心室重构的作用。方法结扎大鼠心脏左前降支（LAD）建立急性心肌梗塞模型,随机分为假手术组（n=6）、AMI对照组（H=8）、AMI卡托普利组（n=7）、AMI通冠胶囊组（n=7）。卡托普利组予卡托普利灌胃,通冠胶囊组予通冠胶囊溶剂灌胃,余2组均予等量生理盐水,各组每周称体重后调整剂量,灌药持续4周。检测体重、左心室重量、心脏重量、左室重量指数（左心室重／体重）、心脏重量指数（心脏重／体重）、血浆醛固酮（ALD）、心肌血管紧张素Ⅱ（A—Ⅱ）、心肌组织胶原等指标。结果结扎大鼠LAD对大鼠体重和心脏重量有一定影响,且对心脏重量影响更大,而服用卡托普利或通冠胶囊能够减少这种影响,两组之间影响力无统计学差异;结扎大鼠LAD能够显著升高心肌局部A—Ⅱ和血浆ALD水平,卡托普利组和通冠组能明显降低这两项指标,且对于A—Ⅱ,通冠胶囊组较卡托普利组降低更明显,ALD则在两组之间无统计差异;通冠胶囊和卡托普利都可使梗塞区心肌细胞体积变小,心肌纤维排列整齐,胶原增生减少,但通冠胶囊作用较卡托普利更明显。结论通冠胶囊能显著改善大鼠心肌梗塞后心脏结构,减轻心脏扩大,降低心肌局部A-Ⅱ、血浆ALD水平,抑制胶原增生并改善Ⅰ、Ⅲ胶原含量,从而提示其具有不依赖于卡托普利的独立的改善心肌梗塞后心室重构的作用。     

桃红四物汤对大鼠心梗后心肌间质胶原重构的影响

目的:探讨桃红四物汤对大鼠心梗后左室非梗死区心肌间质胶原重构的影响。方法:雄性Wistar大鼠,结扎左冠状动脉主干造成心肌梗死模型,将造模成功的大鼠随机分成3组:模型对照组、桃红四物汤组、卡托普利组;加上假手术组,共4组,每组12只。桃红四物汤组4.86 g·kg-1ig;卡托普利组0.2 g·kg-1自由饮水给药。假手术组和模型组给予同等剂量生理盐水,连续给药12周,12周后处死大鼠。采用Masson染色法检测心肌间质胶原纤维的表达情况,采用免疫组化法检测左室非梗死区心肌间质中Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达及Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白的比值。结果:桃红四物汤组大鼠心肌间质胶原纤维分布比较均匀、纤细,心肌间质纤维化程度较模型对照组明显减轻。模型组大鼠心肌间质胶原蛋白含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值较假手术组明显升高,桃红四物汤组及卡托普利组的心肌间质胶原蛋白含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值较模型组明显降低。结论:桃红四物汤可抑制大鼠心梗后心肌间质胶原纤维增生、胶原蛋白表达,降低非梗死区心肌Ⅰ/Ⅲ胶原蛋白的比值,减轻心肌间质胶原重构。     

芪参益气滴丸对AMI大鼠心肌炎症因子影响的动态观察

目的 探讨芪参益气滴丸对急性心肌梗死(AMI)大鼠不同时点炎症因子的影响.方法 结扎大鼠左前降支,建立AMI模型,存活24 h者随机分为AMI模型组、芪参益气滴丸治疗组、卡托普利治疗组,另设假手术组.分别于手术后3d、2周、4周、8周采用PCR检测梗死区和非梗死区的炎症细胞因子(TGF-β1、TNF-α、MMP-9、TIMP-1、IL-1β与)表达.结果 芪参益气滴丸对AMI后炎症反应具有一定的调节作用,在心肌梗死后的早期重构中,通过抑制促炎症细胞因子TNF-α mRNA、IL-6的过度表达,调节MMP-9/TIMP-1比例及对促纤维化因子TGF-β1 mRNA在不同时间和不同部位发挥不同的作用,通过促进心梗早期心肌组织胶原的修复,减少心肌梗死早期的膨展,减轻心室重构,从而改善心脏的功能.结论 芪参益气滴丸可抑制炎症因子的表达,减轻心室重构.     

玄参水提物对心室重构大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨玄参对心室重构大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制。方法腹主动脉缩窄法制备大鼠心室重构模型。8周药物干预后,测定大鼠左室及全心肥厚指数(LVWI、HWI);紫外分光光度法测心肌羟脯氨酸的量(hydroxproline,Hyp);病理切片HE染色观察心肌细胞横断面面积;RT-PCR测定心肌组织转化生成因子β1基因(TGF-β1mRNA)表达水平。结果玄参水提液能降低心肌肥厚指数、羟脯氨酸量,减小左心室心肌细胞的横断面面积;显著降低TGF-β1mRNA表达水平。结论玄参水提液对心肌细胞和间质胶原重构两方面都有显著的抑制作用,抗心室重构的作用机制与抑制TGF-β1mRNA表达有关。     

益心泰丸对心肌梗死大鼠左室重构的影响

目的观察益心泰对心肌梗死后大鼠左室重构的影响。方法制备心肌梗死大鼠模型。随机分为模型组、益心泰组、开博通组、复方丹参滴丸组和假手术组。模型组和假手术组以蒸馏水等量灌胃,其余各组分别给予相应药物灌胃。用药8周后分别检测左、右心室质量指数及梗死区室壁厚度、室间隔厚度、梗死区面积百分比、心肌纤维直径。结果与假手术组比较,模型组左、右心室质量指数明显增加(P<0.01);与模型组比较,益心泰组、复方丹参滴丸组和开博通组左、右室质量指数均降低(P<0.01);而益心泰组、复方丹参滴丸组和开博通组各指标比较差异无统计学意义。与假手术组比较,模型组梗死区室壁厚度、室间隔厚度明显降低(P<0.01),梗死区面积百分比明显增加(P<0.01);与模型组比较,益心泰组、复方丹参滴丸组和开博通组梗死区室壁厚度、室间隔厚度均增加(P<0.01),梗死区面积百分比降低(P<0.01)。与假手术组比较,模型组心肌纤维直径明显增加(P<0.01);与模型组比较,益心泰组、复方丹参滴丸组和开博通组心肌纤维直径均降低(P<0.01)。结论益心泰丸在一定程度上干预了心肌梗死后大鼠的心室重构。