p73与恶性肿瘤发生的关系研究

在人类恶性肿瘤的发病机理中 ,肿瘤抑制基因的灭活是 1个重要原因。因此 ,人们加强了对肿瘤抑制基因的研究 ,ｐ5 3基因是目前公认的肿瘤抑制基因 ,研究较早 ,也较深入。近年人们又发现了结构及功能都类似于 ｐ5 3的新基因ｐ73 ,被认为是 ｐ5 3的家族新成员。现将近年来对ｐ73基因的研究情况综述如下。1　ｐ73基因的结构和功能1997年Ｋａｇｈａｄ等[1] 在寻找新的白介素时 ,意外地发现了1个新的基因ｐ73 ,在对其测序时发现结构与 ｐ5 3基因相当接近 ,ｐ73和 ｐ5 3一样有 3个主要的功能区 :Ｎ端转录激活区(ＴＡＤ ) ,中心ＤＮＡ结合区 (ＤＢＤ…     

KAI1基因与肺癌转移和预后的关系

肿瘤侵袭、转移是一个极其复杂的多基因调控和多步骤发展过程.它涉及到肿瘤细胞、机体、靶组织的相互影响和作用,还涉及到一系列肿瘤侵袭转移相关基因的结构或/和功能的异常.一些基因被激活,一些基因受抑制,而另一些基因则表现为缺失或功能失活,或者相互拮抗,从而影响其抗侵袭转移功能的正常发挥.KAI基因是最近发现的一个新的肿瘤转移抑制基因,它的转移抑制作用已在前列腺癌中得到证实,KAI基因低表达可导致人前列腺癌转移的发生.有关KAI基因表达与肺癌转移、预后关系的研究文献报道较少,本文就此方面的最新进展作一综述.     

p16基因与肺癌

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。大量实验研究证明 ,肺癌的发生、发展和转移过程受多种基因的调控。ｐ16基因是新发现的一种抑癌基因 ,又称多重肿瘤抑制基因 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ,ＭＴＳ1)或ＣＤＫ4Ｉ(ＣＤＫ4ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ) ,它的缺失或突变与多种恶性肿瘤的发生、发展有关。本文就ＣＤＫ4Ｉ/ｐ16基因与肺癌的关系作一概述。1　ｐ16基因的结构与功能ｐ16基因是一种抑癌基因 ,其编码的蛋白产物为细胞周期蛋白依赖性激酶 4(ＣＤＫ4)抑制因子。 1994年美国盐湖城的Ｋ…     

KAI1基因肺癌转移和预后的关系

肿瘤侵袭、转移是一个极其复杂的多基因调控和多步骤发展过程。它涉及到肿瘤细胞、机体、靶组织的相互影响和作用 ,还涉及到一系列肿瘤侵袭转移相关基因的结构或 /和功能的异常。一些基因被激活 ,一些基因受抑制 ,而另一些基因则表现为缺失或功能失活 ,或者相互拮抗 ,从而影响其抗侵袭转移功能的正常发挥。ＫＡＩ基因是最近发现的一个新的肿瘤转移抑制基因 ,它的转移抑制作用已在前列腺癌中得到证实 ,ＫＡＩ基因低表达可导致人前列腺癌转移的发生。有关ＫＡＩ基因表达与肺癌转移、预后关系的研究文献报道较少 ,本文就此方面的最新进展作一综…     

FHIT基因与妇科肿瘤的研究进展

肿瘤的发生、发展与癌基因异常激活、抑癌基因失活及DNA错配修复基因异常密切相关。其中，抑癌基因是一大类可抑制细胞生长，并能潜在抑制癌变作用的基因群，这类基因缺失或失活与细胞癌变有关。脆性组氨酸三联体基因（fragile histitine triad，FHIT）是近年发现的1个抑癌基因，综合目前的研究，该基因在人类约60％的上皮性肿瘤中表达降低或缺失，且与多种肿瘤预后差呈正相关。现就其结构、抑癌机制及在妇科肿瘤的研究进展做一综述。     

肿瘤抑制基因p16研究进展

 0　引言　　肿瘤的发生发展是多种基因参与的复杂过程 ,包括癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因失活 ,在过去的十几年里 ,已有 10 0余种癌基因和 10余种肿瘤抑制基因被分离鉴定 ,新近分离鉴定的一个重要的肿瘤抑制基因ｐ16 (ＣＤＫＮ2、ＭＴＳ1、ＩＮＫ4Ｉ)在许多肿瘤细胞株中存在高频率的缺失和突变[1,2 ] ,体外培养细胞ｐ16ｃＤＮＡ转染实验证明该基因有抑制细胞克隆形成的作用[3] 。ｐ16蛋白直接参与细胞周期的调节 ,是细胞Ｇ1期重要的负调节蛋白 ,随着研究的广泛开展 ,对 ｐ16基因及其与肿瘤关系的认识也越加深入 ,本文就 ｐ16基因的研究进展作一综述 :1　ｐ16基因的结构　　Ｓｋｏｌｎｉｃｋ等[4 ] 于 1992年提出在 9号染色体短臂2 1 2 2区 (9ｐ2 1 2 2 )可能存在一个家族性黑色素瘤易感基因 ＭＬＭ ,并发现该区不到 10 0ｋｂ范围出现缺失 ,该区缺失在许多其它肿瘤细胞株中也相继得到证实 ,这一现象提示该区可能存在至少一个肿瘤抑制基因。Ｋａｍｂ等[1] 测得该区有两个独特的序列 ,其中一个与先前冷泉港实验室报告[5] 的一种周期素依赖激酶(ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ...     

非小细胞肺癌pl6/CDKN2基因失活的研究

目的：分析中国人非小细胞肺癌中ｐ１６／ＣＤＫＮ２基因失活的情况,探讨该基因在肺癌发生中的作用。方法：选取与ｐ１６基因紧密连锁的Ｄ９Ｓ１７４８位点,对１７例临床切除的原发性肺癌标本进行微卫星不稳定性分析,用甲基化特异性ＰＣＲ（ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＰＣＲ, ＭＳＰ）检测 ｐｌ６基因启动子区 ＣｐＧ岛甲基化状况,用免疫组织化学法检测Ｐ１６蛋白表达情况。结果：微卫星不稳定性分析结果表明,在１３例Ｄ９Ｓ１７４８位点存在多态性的肿瘤ＤＮＡ中有 ９例（６９ ．２％）发生了杂合性缺失（ｌｏｓｓ ｏｆ ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ, ＬＯＨ）。 ＭＳＰ的结果显示,有 ７０． ６％（１２／１７）的肿瘤组织存在ｐ１６启动子区的异常高甲基化。在本研究中,８２．４％（１４／１７）的肿瘤组织可以检测出一种或两种ｐ１６基因的异常改变。对此１７例肿瘤标本进行的免疫组织化学分析显示,有 １３例 Ｐ１６蛋白表达阴性,其中 ９２ ３％（１２／１３）存在一种或两种ｐ１６基因的异常改变。免疫组化结果与ｐ１６基因分子遗传学改变情况基本吻合。结论：作为一种抑癌基因,ｐ１６在多种肿瘤组织中都有异常改变。我们的研究表明,ｐ１６基因失表达是非小细胞肺癌     

肺癌患者原发肿瘤、支气管粘膜活检标本及痰样中FHIT基因改变分析

肺癌最常见的遗传学改变是第3号染色体短臂(3ｐ)的遗传物质丢失,其中3ｐ25、ｐ21、ｐ14这3个特定部位被认为是肿瘤抑制基因的主要位点。3ｐ上等位基因杂合性丢失为肺癌的早期事件,因为它在诸如支气管不典型增生、化生、过度增生等早期癌前病变中均有报道。被公认为肿瘤抑制基因的ＦＨＩＴ基因,位于3ｐ14.2上并包含人类基因组最活跃又脆弱的ＦＲＡ3Ｂ位点。ＦＨＩＴ基因在较多的肺部原发性肿瘤和细胞系中发现有杂合性丢失和异常ＲＮＡ转录。为确定ＦＨＩＴ基因改变是否是肺癌发生学中的早期分子现象,从而用于肺部肿瘤检测和普查,我们收集了43…     

p53基因突变在肺癌诊断中的应用研究

ｐ５３基因突变在肺癌诊断中的应用研究刘欣燕，王玉珍，孙以瑜，王孟山，徐文新ｐ５３基因是一种重要的抑癌基因，它在肿瘤的发生、发展过程中起着很重要的作用。目前已在多种人类肿瘤中发现ｐ５３基因的失活，肺癌组织中ｐ５３基因的研究在国内很少，尤其是对于在肺癌早...     

DNA甲基化与头颈部肿瘤

肿瘤的发生是多因素作用的结果 ,其中原癌基因的激活和肿瘤抑制基因的失活起着重要的作用。肿瘤抑制基因失活使细胞周期调控功能失常 ,导致细胞异常增生。引起基因失活的机制有两种 :基因机制和表基因机制。基因机制就是通过 DNA结构、顺序的改变引起基因表达异常 ,如基因缺失、基因突变 ;表基因机制则引起基因表达异常而 DNA顺序及产物不变 [1 ]。DNA甲基化是目前发现的唯一的表基因机制 ,它与细胞分化、胚胎发育、衰老以及癌变等生命现象均相关。随着分子生物学技术的发展 ,DNA甲基化造成的基因异常与肿瘤的密切关系已经引起了人们的…     

基因疗法抑制肺癌生长

从事肺癌细胞研究的美国科学家设计了一种在小鼠防止肿瘤生长的方法，该方法为取代肿瘤内有缺陷的基因。研究者首先将人非小细胞肺癌细胞注入小白鼠，结果小鼠长出了肺癌。为了对抗其生长，费城Ｔｈｏｍａｓ Ｊｅｆｆｅｒｓｏｎ大学副教授 Ｇｉｏｒｄａｎｏ等研制了一种含有Ｒｈ２／ｐ１３０基因和一种逆转录病毒的药。逆转录病毒的作用就像一种工具，可使该基因导入癌细胞的基因系列中去。在注射了这些药物给小鼠后，发现肿瘤缩小了。 大约９０％的肺癌细胞含有变异的Ｒｂ２／ｐ １３０。而在其他癌基因的功能异常出现的方式不一。在肺癌中…     

肺癌侵袭和转移的分子机制及其调控的研究进展

肺癌的侵袭与转移是其恶性标志和特征 ,也是影响肺癌患者治疗效果和导致患者死亡的最主要原因。肺癌侵袭、转移是一个极其复杂的多基因调控和多步骤发展过程 ,并涉及到肿瘤细胞、机体、靶组织的相互影响和作用 ;涉及到一系列肿瘤侵袭转移相关基因的结构或 /和功能的异常 ,一些基因被激活 ,一些基因受抑制 ,而另一些基因则表现为缺失或功能失活 ,或者相互拮抗 ,从而影响其抗侵袭转移功能的正常发挥 ,最终导致肺癌转移。因此 ,探讨肺癌侵袭、转移的分子机理 ,寻找预防、早期诊断和治疗肺癌侵袭、转移的有效途径 ,是目前肺癌分子遗传学研究的一…     

PTEN及其与肺癌关系的研究进展

怖癌的发生、发展主要是由于癌基凶激活和（或）抑癌基因及DNA修复基因突变或缺失所致。PTEN基因作为第1个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因，在细胞的生长发育、凋亡、迁移、信号传递等方面起着重要的调控作用。现对PTEN基因在肺癌中的研究进展做一综述。     

白血病中肿瘤抑制基因p16的缺失和突变研究

目的探讨肿瘤抑制基因ｐ１６在几种类型白血病中的改变及其频率。方法对７７例原发性白血病及非霍奇金淋巴瘤标本分别采用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交，ＰＣＲ┐ＳＳＣＰ的方法检测缺失及点突变。结果Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交发现ｐ１６基因异常共１１例，其中纯合缺失７例，异常重组片段４例，ＳＳ┐ＣＰ发现ｐ１６第三外显子异常泳动带６例，是否为突变有待测序证实。结论ｐ１６基因改变主要集中在急性淋巴细胞性白血病，占４７．７％（９／１９），提示这一肿瘤抑制基因在淋巴细胞发生恶性变的机制中起一定作用     

甲状腺肿瘤组织中p53基因248位密码子突变及其蛋白过度表达

近年来的研究表明，野生型ｐ５３基因发生点突变后，失去阻止细胞分裂和抑癌功能，在肿瘤的发生发展和预后中发挥重要作用。目前已在多种恶性肿瘤中发现ｐ５３基因的点突变，如结肠癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等［１］，为研究甲状腺癌中是否存在ｐ５３基因突变，作者用...     

血清p53抗体与肺癌

ｐ５３基因在肺癌中的突变频率最高，它与肺癌的发生发展有密切关系。ｐ５３抗体是机体免疫系统产生的抗ｐ５３蛋白自身抗体，其生物学意义与ｐ５３基因相似，并具有取材方便、检测灵敏快捷的优点。作为一种新的肿瘤标记物，ｐ５３抗体有望在肺肿瘤的早期诊断、预测预后、监测肿瘤复发等领域发挥很好的预示作用。     

PTEN和Nocth信号通路与非小细胞肺癌的关系

肺癌是一种基因性疾病,癌基因激活或抑癌基因失活是导致细胞异常增殖和凋亡障碍从而导致肺癌发生的关键。PTEN 是第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,它与肿瘤发生关系密切。Notch 信号通路在决定细胞分化方向,细胞增殖和凋亡过程中起重要作用,其异常表达常参与肿瘤的发生、发展和血管生成等。因此,针对 PTEN 及 Notch 信号通路的研究有助于对非小细胞肺癌的预防和治疗。本文结合国内外最新报道,对 PTEN 及 Notch 信号通路与非小细胞肺癌相关性研究进展作一综述。     

p16／CDKN2对膀胱癌细胞生长的抑制

目的：细胞遗传学和分子遗传学的分析证明，已发现的肿瘤抑制基因象Ｒｂ基因和ｐ５３基因的缺失或突变与膀胱癌的发生有关。最近，一种新的肿瘤抑制基因ｐ１６／ＣＤＫＮ２已我隆定位于染色９ｐ２１。在一些肿瘤标本及其部分肿瘤垢培养细胞上，常检测到该基因的缺失。故研究该基因的改变与膀胱癌发生之间的关系，将有助于揭示膀胱癌的发生机制方法：我们以磷酸钙沉淀技术将野生型ｐ１６／ＣＤＫＮ２序列有突变或缺失的膀胱癌细胞系Ｒ     

喉癌的癌基因及抑癌基因

喉癌的发生发展是多步骤进行的,喉癌的转移也是一个多基因参与调控的过程,本文从癌基因及抑癌基因两大方面综述其在喉癌发生发展中的作用。１　喉癌的发生发展与癌基因癌基因是由存在于正常细胞中的原癌基因在某些致癌因素作用下激活而成。肿瘤的发生与癌基因的激活密切相关［１］。１．１　ｒａｓ基因　ｒａｓ基因包括Ｈａｒａｓ、Ｋｉｒａｓ、Ｎｒａｓ,在人类的许多肿瘤中都发现了ｒａｓ基因,ｒａｓ基因编码一种２１ｋＤ的蛋白质与Ｇ蛋白有关,具有与鸟氨酸结合的能力及ＧＴＰ酶活性。ｒａｓ基因的扩增或突变可使其功能蛋白ｐ２…     

肺癌诊断的基因标志

本文系统地介绍了与肺癌生成密切相关的ｒａｓ，ｍｙｃ，ｅｒｂＢ基因家族等原癌基因的多种激活方式，以及抑癌基因ｐ５３，Ｒｂ和ｃｈｒ３ｐ上特殊基因的结构缺失和异常。同时，还从分子水平深入探讨了肺癌生成中ｐ５３，ｒａｓ基因频发基因点突变的类型和性质，以及它们做为基因标志在肺癌诊断中的意义。