抑肽酶对体外循环期间红细胞免疫功能的影响

通过试验研究抑肽酶对体外循环(CPB)先天性心脏患者心内直视手术中红细胞免疫功能的影响,以此来说明大、小剂量抑肽酶对RBC免疫活性的不同作用。     

抑肽酶对实验性慢性肝损伤大鼠肝细胞增殖能力的影响

目的:探讨抑肽酶对实验性慢性肝损伤大鼠肝细胞增殖能力的影响,为抑肽酶对慢性肝损伤的保护作用研究提供理论依据.方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、四氯化碳(CCl4)模型组、抑肽酶小剂量组、抑肽酶中剂量组、抑肽酶大剂量组和促肝细胞生长素组,采用免疫组织化学方法检测各组增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数和形态学表现...     

大剂量抑肽酶对防止体外循环术后出血的观察

目的：观察大剂量抑肽酶对防止体外循环术后出血的作用。方法：应用大剂量抑肽酶（５万ｕ／ｋｇ）一次性加入体外循环预充液中，比较应用抑肽酶组与未用抑肽酶组的术后出血量，血小板计数，纤维蛋白含量。结果：大剂量抑肽酶通过保护血小板的数量和功能，抑制纤溶系统的激活，起到防止体外循环术后渗血的作用。结论：应用大剂量抑肽酶有防止体外循环术后出血的作用。     

抑肽酶对手术应激反应影响的实验研究

目的:探讨抑肽酶对手术后猪应激激素的影响。方法:26头肝移植供体猪随机分为抑肽酶组与对照组,每组13头。抑肽酶组在气管插管前静注200万KIU抑肽酶,50万KIU/h术中维持。在气管插管前、开腹前、开腹后30min、全身肝素化前对静脉血中的促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)、胰高血糖素的浓度进行测定。结果:气管插管前各项指标无差异,随着手术的进展ACTH、COR、胰高血糖素浓度抑肽酶组均明显低于对照组(P<0.05)。结论:抑肽酶的应用能减轻机体创伤后应激激素的释放,减轻应激反应,有利于内环境的稳定。     

大剂量抑肽酶在体外循环中减少术后出血的作用

观察在体外循环中应用大剂量抑肽酶对术后出血的影响.20例成人体外循环心脏直视手术患者,随机分为2组抑肽酶组和对照组.结果显示,抑肽酶组术后6 h和24 h引流量较对照组显著降低(P<0.05).认为在体外循环中大剂量抑肽酶应用通过对血小板功能的保护和抗纤溶作用从而大大减少了术后患者渗血量.     

抑肽酶对机体缺血再灌注损伤器官的保护作用

抑肽酶于20世纪60年代在临床上被用于治疗急性胰腺炎。1987年Van Oevren首次报道将大剂量抑肽酶用于体外循环（CPB）心脏手术可明显减少术后失血。近年来观察到抑肽酶可通过降低全身炎症反应，对缺血再灌注损伤脏器起一定保护作用。本文拟对抑肽酶对心、脑、肺、肝、肾的保护作用进行综述。     

抑肽酶预处理对凝血酶诱导的星形细胞凋亡的影响

目的观察不同剂量抑肽酶预处理对凝血酶诱导的星形细胞损伤和凋亡影响.方法体外原代培养星形细胞后,随机数字表法分为6组:C(等量培养基对照组),A0(抑肽酶0 U/ml预处理),A100(抑肽酶100 U/ml预处理),A300(抑肽酶300 U/ml预处理),A500(抑肽酶500 U/ml预处理),A700(抑肽酶700 U/ml预处理),制备凝血酶体外作用模型,采用流式细胞仪和AO-EB染色法对凝血酶100 U/ml浓度下不同浓度的抑肽酶预处理后细胞凋亡情况进行检测.结果 A0和A100及A100和A300间均有非常显著的差异(P<0.01),A300和A500间有显著性差异(P<0.05),A500和A700间则没有显著性差异.AO-EB染色部分细胞也呈现典型的凋亡表现,结果和流式细胞仪结果相吻合.结论抑肽酶对凝血酶诱导的星形细胞凋亡有明显的抑制作用.     

减少开颅手术出血的临床研究

对抑肽酶在激光开颅手术中的应用价值作了临床研究,设高频电刀组、激光组、激光加抑肽酶组。结果显示激光开颅同时并用大剂量抑肽酶,可有效地控制和减少手术中出血。     

抑肽酶对内皮细胞β-链蛋白保护作用的实验研究

目的体外观察人肿瘤坏因子α（TNFα）对内皮细胞细胞连接蛋白β-链蛋白的影响及抑肽酶的保护作用，探讨抑肽酶抑制体外循环术后系统性炎性反应的机制。方法将体外培养的人脐静脉内皮细胞随机分为空白组，TNFα组，抑肽酶＋TNFα组。采用免疫细胞化学法观察人脐静脉内皮细胞连接蛋白β-链蛋白（β-catenin）的表达。用细胞培养小室测定中性粒细胞跨迁单层融合的人脐静脉内皮细胞的迁移率。结果250KIU／ml抑肽酶可显著减少β—catenin的丢失（P〈0．05）；250KIU／ml抑肽酶对中性粒细胞跨迁活化的单层人脐静脉内皮细胞有显著影响（P〈0．05）。结论抑肽酶对内皮细胞细胞连接具有保护作用；抑肽酶可能通过保护内皮细胞细胞连接来抑制体外循环术后系统性炎性反应。     

抑肽酶对体外循环中红细胞的保护效果

目的 观察体外循环参充液中加入抑肽酶对红细胞的保护效果。方法 成年杂种犬12条随机分为对照组和抑肽酶组，每组6例，对照组体外循环预充液中仅加入复方氯化钠及706代血浆各500ml，抑肽酶组体外循环预充液中除复方氯化钠及706代血浆外，另加入抑肽酶2．5万U/kg。模拟临床心内直视手术、心肌缺血再灌注、体外循环过程开胸建立体外循环。抑肽酶组于转机前静脉注射抑肽酶2．5万U/kg，对照组只注射等量的生理盐水。分别于体外循环转机前，转机5、15、45min及开放后15、30min取静脉血测定血浆丙二醛（MDA）和游离血红蛋白(FHB)。结果 抑肽酶组转机5min后的各次标本MDA、FHB均明显低于对照组。结论 抑肽酶能减少体外循环期间氧自由基的产生，对体外循环中红细胞有较好的保护效果。     

大剂量抑肽酶在体外循环中减少术中出血的作用

观察在体外循环中应用大剂量抑肽酶对术后出血的影响。20例成人体外循环心脏直视手术患者，随机分为2组：抑肽酶组和对照组。结果显示，抑肽酶组术后6h和24h引流量较对照组显著降低（P＜0.05）。认为在体外循环中大剂量抑肽酶应用通过对血小板功能的保护和抗纤溶作用从而大减少了术后患者渗血量。     

抑肽酶预处理对凝血酶诱导的星形细胞c-fos和c-jun基因表达的影响

目的以即刻早期基因c-fos和c-jun为标志物研究抑肽酶预处理对凝血酶诱导的星形胶质细胞内信号转导的改变,初步探讨大剂量凝血酶对星形胶质细胞损伤以及抑肽酶拮抗作用的机制,为进一步探讨抑肽酶的临床应用打下基础.方法以体外培养的星形胶质细胞为实验模型,采用在细胞培养基中混入抑肽酶和凝血酶的加药方式,利用免疫组织化学和免疫荧光技术,在显微镜下观测c-fos和c-jun基因在星形胶质细胞中的表达,计算两种基因在细胞内的阳性表达率,数据采用SPSS10.0进行卡方检验.结果体外原代培养的小鼠星形胶质细胞经纯化后纯度达到(93.5±3)%,药物处理24h后,T20组细胞阳性表达率为c-jun (71.74±0.74)%,c-fos (69.27±0.69)%,c-fos和c-jun二者表达趋势基本一致,其中A100组细胞阳性表达率非常显著地高于T20组(P<0.01),A300组显著高于T20组(P<0.05),A500与T20组无显著差异,A700组c-jun表达阳性率与T20组无显著性差别,而c-fos表达阳性率非常显著地低于T20组.结论小剂量抑肽酶可显著增加凝血酶诱导的即刻早期基因表达的细胞数目,但单个细胞表达的强度减弱,而大剂量的抑肽酶预处理使即刻早期基因表达的数目减少,表达强度增强,推测小剂量的抑肽酶可以逆转发生损伤的细胞,而大剂量时有促进已发生严重损伤的细胞进一步加重的可能.     

抑肽酶在体外循环中过敏反应的观察

抑肽酶在心脏外科体外循环中已广泛应用,其对血小板功能的保护作用已得到肯定.但抑肽酶的副作用,尤其是过敏反应已逐渐受到重视,严重者可导致生命危险[1].我们在体外循环心内直视手术中应用抑肽酶对85例患者进行临床观察,现报告如下.     

抑肽酶对减少换瓣术后出血的作用

将连续５０例心脏瓣膜置换术患者随机分成抑肽酶组和对照组，前者在预充液中加入抑肽酶６￣８万ＫＩＵ／ｋｇ，结果显示抑肽酶组术后心包纵隔引流量少于对照组。心脏转流结束时血小板聚集时间，血浆纤维蛋白降解产物，ａ２－抗纤溶酶指标均优于对照组，文中对抑肽酶在体外循环中保护血小板的机理及其用法进行了讨论。     

依达拉奉与抑肽酶对兔急性肺损伤的保护作用比较

目的:研究并比较依达拉奉和抑肽酶对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的兔急性肺损伤(acute lungin jury,ALI)的保护作用。方法:检测并比较依达拉奉和抑肽酶对肺损伤模型血液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),IL-6以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响和电镜下肺组织的病理学改变。结果:依达拉奉和抑肽酶均能够显著减少肺损伤模型血液中的MDA,IL-6和TNF-α的含量,提高SOD含量。与依达拉奉组比较,抑肽酶组的IL-6和TNF-α下降水平更明显。结论:依达拉奉和抑肽酶均能减轻LPS导致的兔急性肺损伤,依达拉奉抗自由基作用显著,而抑肽酶通过抑制炎性反应,对急性肺损伤的保护作用更显著。     

抑肽酶对大鼠急性胰腺炎的保护作用

目的 观察国产抑肽酶对实验性大鼠急性胰腺炎的治疗效应。方法 用去氧胆酸钠溶液注入大鼠主胰管制成急性胰腺炎模型，观察抑肽酶的治疗效果。结果 大鼠急性胰腺炎模型血浆及胰组织淀粉酶，脂肪酶均明显升高，抑肽酶治疗组可明显降低淀粉酶，脂肪酶的演度（P＜0．01），且使胰腺的病理变化减轻（P＜0．05）。结论 抑肽酶早期给药可显著减轻胰腺高分泌状态，对大鼠急性胰腺炎具有保护作用。     

体外循环中抑肽酶过敏反应的观察与处理

自抑肽酶广泛用于体外循环心脏手术以来，世界各地陆续有抑肽酶过敏反应的报道。我院近几年来对体外循环中抑肽酶过敏反应的观察与处理有了一些体会，现将2004年1～6月727例心脏直视手术体外循环期间发生的5例抑肽酶过敏反应报告如下。     

抑肽酶对心脏体外循环术后TNF-α水平的影响

采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定不同剂量抑肽酶对心脏体外循环 (CPB)术中肿瘤坏死因子 α(TNF α)的含量。结果显示 :CBP术后 2 4h血浆TNF α含量 ,在全量抑肽酶组较对照组有明显降低 (P <0 .0 5) ;在单次剂量抑肽酶组较对照组无差异 (P <0 .0 5)。表明全量抑肽酶具有抗炎效果     

抑肽酶对心脏手术血液保护量效关系的研究

目的 对抑肽酶的不同使用剂量和止血效果进行比较分析,探讨最佳应用方案。方法 ８２例心脏手术病人分为大剂量、半量和小剂量抑肽酶组,以不同的给药方案进行引流量、血制品用量、血红蛋白丢失量和血液抑肽酶浓度检测。结果 大剂量抑肽酶组与对照组相比,术后１２、２４ｈ引流量减少５４％、５５％,总红蛋白丢失量减少５６％。总血制品用量减少６５％。半量抑肽酶组可使术后１２、２４ｈ引流量减少４９％和５５％,与大剂量抑肽     

抑肽酶对心脏体外循环术后TNF—α水平的影响

采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定不同剂量抑肽酶对心脏体外循环（ＣＰＢ）术中肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）的含量。结果显示：ＣＢＰ术后２４ｈ血浆ＴＮＦ－α含量,在全量抑肽酶组较对照组有明显降低（Ｐ〈０．０５）;在单次剂量抑肽酶组较对照组无差异（Ｐ〈０．０５）。表明全量抑肽酶具有抗炎效果。