肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及其在骨髓增生异常综合征和白血病方面的研究进展

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是TNF超家族新成员,它可以选择性诱导肿瘤 细胞凋亡,而对正常细胞无毒性作用,这种特性使其可能在肿瘤治疗中发挥巨大潜力。本文就TRAIL及其 在骨髓增生异常综合征和白血病方面的研究进展作一综述。     

肿瘤坏死因子α在骨髓增生异常综合征过度凋亡中的作用

近年来发现,骨髓增生异常综合征（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ,ＭＤＳ）骨髓细胞存在过度凋亡。其诱因可能有多种,造血负调控因子－－肿瘤坏死因子α（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ－α）可能是其中之一。该因子在ＭＤＳ患者血清及骨髓中的水平均升高。但ＴＮＦ－α诱导ＭＤＳ骨髓细胞过度凋亡的确切意义,以及针对这一因子的ＭＤＳ治疗新措施尚有待进一步研究。     

肿瘤坏死因子α在骨髓增生异常综合征过度凋亡中的作用

近年来发现,骨髓增生异常综合征(mydodysplastic syndrome,MDS)骨髓细胞存在过度凋亡。其诱因可能有多种,造血负调控因子——肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)可能是其中之一。该因子在MDS患者血清及骨髓中的水平均升高。但TNF-α诱导MDS骨髓细胞过度凋亡的确切意义,以及针对这一因子的MDS治疗新措施尚有待进一步研究。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对骨髓基质细胞的毒性作用

背景:已证实肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)能选择性诱导白血病细胞凋亡,并且不影响正常造血干/祖细胞的功能。但TRAIL对作为造血微环境核心的骨髓基质细胞的毒性作用如何,据作者查新检索目前尚未见系统报道。目的:通过观察TRAIL对骨髓基质细胞的凋亡诱导效应及其造血支持功能的影响,继而评价TRAIL对骨髓基质细胞的毒性作用。设计、时间及地点:细胞学体外对照观察,于2006-03/10在解放军沈阳军区总医院中心实验室完成。材料:血常规、骨髓涂片细胞检查正常的骨髓标本11份,取自解放军沈阳军区总医院血液科。化疗药物柔红霉素为浙江海正药业股份有限公司产品,国药准字H33020925。方法:Percoll 贴壁法体外分离培养骨髓基质细胞,达80%融合时胰蛋白酶消化扩增,取处于对数生长期的细胞,分为4组,空白对照组不进行任何干预,柔红霉素组加入0.5μmol/L柔红霉素作用24h,TRAIL组加入200μg/L TRAIL作用18h,联合组加入0.5μmoL/L柔红霉素作用6h后再以200μg/L TRAIL作用18h。取第2代骨髓基质细胞,60Co射线照射消除内源性造血集落,接种后去除悬浮细胞,TRAIL组以200μg/L TRAIL作用基质细胞层18h,按1×105/孔将骨髓单个核细胞接种于基质细胞层,扩增5d后加入甲基纤维素培养体系,于37℃、体积分数为0.05的CO2饱和湿度条件下培养10d。主要观察指标:荧光显微镜观察诱骗受体在骨髓基质细胞的表达及定位,流式细胞仪检测柔红霉素对骨髓基质细胞诱骗受体表达的影响,AnnexinⅤ/PI标记TRAIL对骨髓基质细胞的凋亡诱导作用及对其造血支持功能的影响。结果:诱骗受体DcR1和DcR2在骨髓基质细胞中均有表达,主要定位于胞膜及胞浆。0.5μmol/L柔红霉素作用24h后,基本不影响诱骗受体DcR1和DcR2的表达水平。与空白对照组细胞凋亡率比较,TRAIL组无明显变化(t=0.973,P>0.05);柔红霉素组、联合组均显著升高(t=5.141,P=0.001;t=4.187,P=0.002),此两组间比较差异无显著性意义(t=1.222,P>0.05)。与空白对照组比较,TRAIL组骨髓单个核细胞数、粒-巨噬集落形成单位均无明显变化(t=1.313,P>0.05;t=1.172,P>0.05)结论:TRAIL的诱骗受体DcR1及DcR2在骨髓基质细胞均有表达,使骨髓基质细胞免于TRAIL的凋亡诱导效应,且TRAIL不增强柔红霉素对骨髓基质细胞的细胞毒性作用。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达及意义

为了检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达，并探讨其在白血病治疗中的意义，采用RT-PCR方法及流式细胞术，对39例急性髓系白血病细胞(患者组)、18例完全缓解白血病细胞(缓解组)和21例正常人骨髓或外周血单个核细胞(对照组)表面TRAIL及其受体的表达进行检测。结果表明：①患者组和缓解组TRAIL、DR4和DR5表达高，而DcR1和DcR2表达低。②缓解组DR5的表达高于患者组。③患者组和缓解组DR5的表达均高于DR4。④患者组AML不同亚型表达TRAIL及其受体相似。结论：TRAIL及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达具有明显的差异性：DR5在TRAIL介导的急性髓系白血病细胞凋亡中起重要的作用。     

人重组可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导急性髓系白血病细胞凋亡的实验研究

为了研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对急性髓系白血病(AML)细胞的作用，通过MTT比色法测定不同浓度TRAIL对39例AML患者(病例组)和21例健康人(对照组)的骨髓或外周血单个核细胞的杀伤率。用流式细胞术检测细胞凋亡。结果发现，不同浓度TRAIL对AML细胞均有不同程度的杀伤作用，而对正常细胞无此作用。结论：TRAIL能通过诱导细胞凋亡而杀伤AML细胞，是一种有望应用于临床白血病治疗的新型生物制剂。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合三氧化二砷对急性髓系白血病细胞凋亡的影响

我们观察了肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和三氧化二砷(As2O3)分别和联合对急性髓系白血病(AML)细胞凋亡的影响，旨在探讨TRAIL与As2O3联合应用治疗白血病的临床价值。     

血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体检测的临床意义

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factorrelated apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是TNF超家族成员之一,其最早由Wiley等[1]于1995年从人心肌c DNA文库中克隆并命名。TRAIL具有膜结合型和可溶型(s TRAIL)2种形式,在金属蛋白酶作用下,可被水解形成s TRAIL,s TRAIL保留了死亡受体结合域及功能域,与膜型TRAIL具有相同的生物学活性。目前大量研究表明,在自身免疫性疾病、肝病、     

细胞凋亡与骨髓增生异常综合征

细胞凋亡与骨髓增生异常综合征肖志坚郝玉书骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是一组起源于髓系定向干细胞或多能造血干细胞的异质性克隆性疾患［１］，主要特征是无效造血和高危演变为急性髓系白血病（ＡＭＬ）。近年不少作者研究了细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）与ＭＤＳ的...     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在大肠癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在大肠癌组织中的表达情况及其与临床病理的关系。方法采用免疫组化SP法和流式细胞分析方法对41例大肠癌组织和9例癌旁正常组织TRAIL的表达情况进行检测并比较。结果TRAIL蛋白免疫组化染色定位于细胞膜和细胞浆,癌组织中阳性表达率为24.4%,明显低于正常组织的66.7%(P<0.05);流式细胞分析该蛋白表达量,癌组织平均荧光指数为0.92±0.09,亦明显低于正常组织的1.05±0.12(P<0.05)。癌组织中,TRAIL蛋白表达随着分化程度的降低呈逐步下降趋势(P<0.05);淋巴结转移与否的表达无统计学差异。结论大肠癌组织中TRAIL表达下降,并与组织分化程度有关。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对胶质瘤细胞的诱导凋亡作用

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosisfactor related apoptosis-inducingligand,TRAIL）可以诱导多种肿瘤细胞发生凋亡,并且对正常细胞没有明显的毒性作用,因此在美国已进入临床Ⅱ期药物开发阶段。     

骨髓增生异常综合征与白血病前期

1953年Ｂｌｏｃｋ等首先报告白血病前期(ｐｒｅｌｅｕｋｅｍｉａ ,ＰＬ)病例。其后 ,其他作者报道了更多的类似病例 ,包括骨髓中原始细胞增多而临床病程不呈快速进展的潜袭型白血病 (ｓｍｏｌｄｅｒｉｎｇｌｅｕｋｅｍｉａ)病例。前述这些病例临床和血液学表现虽不尽相同 ,但却有一个显著的共同特征———造血组织增生异常 (ｈｅｍｏｐｏｉｅｔｉｃｄｙｓｐｌａｓｉａ)。ＦＡＢ协作组以这一形态学特征为纲 ,将这类病例归纳为骨髓增生异常综合征 (ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｓ ,ＭＤＳ) ,并提出一个半定量的分型建议。…     

重组pichia pastoris高密度发酵表达肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的研究

目的优化rhsTRAIL(重组人可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)毕氏酵母工程菌在5升Braun发酵罐中的发酵表达工艺参数。方法研究培养基种类、种细胞密度、甘油含量、pH值、甲醇浓度、甲醇流加速率及诱导时间等参数对酵母菌生长与目的蛋白表达的影响。结果在无机盐培养基中，按10％接种OD600=8-12的种菌后，24h酵母菌增殖至OD600=76；甘油含量为1％时，菌体生长速度快(OD600=160)；培养基pH值=5．0，甲醇终浓度为1％时，诱导96h表达量最高达到120mg／L。结论rhsTRAIL在毕氏酵母中发酵工艺参数为：无机盐培养基，pH值：5．0，接种10％ OD600=8-12的种菌，甘油含量1％，甲醇终浓度1％，诱导96h。     

骨髓增生异常综合征造血细胞凋亡的研究进展

骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是一组恶性克隆性造血干细胞疾病,以血细胞的质、量异常,骨髓病态造血及高风险发展为急性白血病为主要特征。大部分ＭＤＳ患者在髓内造血活跃的同时,却伴有外周血细胞减少。这一矛盾现象被称为ＭＤＳ骨髓和“无效造血”。不少研究表明,过...     

凋亡蛋白抑制因子与阿克拉霉素诱导骨髓增生异常综合征细胞株细胞凋亡关系的体外研究

为了探讨阿克拉霉素 (aclacinomycin ,ACM)诱导骨髓增生异常综合征 (MDS)细胞凋亡与凋亡蛋白抑制因子 (IAP)的关系 ,以DNA片段原位末端 (TUNEL)标记方法检测MDS细胞株MUTZ 1细胞 (RAEB型 )经ACM作用后的TUNEL阳性细胞 ,并用RT PCR技术检测cIAP1及cIAP2mRNA表达水平的变化。结果表明 :① 0 .2 5μmol LACM处理 2 4小时 ,MUTZ 1细胞cIAP1mRNA相对表达量 (cIAP1 GAPDH)为 0 .2 4± 0 .0 5 ,与未处理组(0 4 4± 0 0 8)相比 ,有显著的差异 (P =0 .0 2 4 ) ;0 .5 μmol L和 1.0 μmol LACM处理 2 4小时 ,cIAP1mRNA相对表达量分别为 0 .15± 0 .0 9和 0 .0 0± 0 .0 0 ,与未处理组相比 ,均有非常显著的差异 (P值分别为 0 .0 0 2和 0 .0 0 0 2 )。相关性分析显示 ,cIAP1mRNA表达强度与ACM作用浓度呈负相关 (r=- 0 .97,P <0 .0 1)。② 0 .5 μmol LACM作用 6、12、2 4小时 ,cIAP1mRNA相对表达量分别为 0 .95± 0 .0 4 ,0 .73± 0 .0 5 ,0 .38± 0 .0 7,与未经ACM处理组相比 ,均有显著的差异 (P值分别为 0 .0 2 ,0 .0 0 0 4 ,0 .0 0 0 2 )。相对表达量与ACM作用时间呈负相关 (r =- 0 996 ,P <0 0 1)。③ 0 .5 μmol LACM处理 3,6 ,12和 2 4小时 ,MUTZ - 1细胞cIAP2mRNA相对表达量分别为 1 17±0 .0 6 ,0 .91±     

骨髓增生异常综合征患者骨髓细胞凋亡的观察

骨髓增生异常综合征患者骨髓细胞凋亡的观察操州虹李蓉生李琦为深入研究骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者造血干、祖细胞的增殖、分化和凋亡状况，我们对分离纯化的ＭＤＳ患者骨髓造血干、祖细胞（ＣＤ３４＋细胞）的凋亡状况进行了观察分析，拟探讨ＭＤＳ骨髓造血干、祖...     

BH3结构域拟似物BH3I-2''在肿瘤坏死因子凋亡诱导配体诱导白血病细胞凋亡中的协同作用

肿瘤坏死因子凋亡诱导配体（Tumor necrosis factor apoptosis-inducing ligand，TRAIL）是TNF家族的新成员，可高效特异的杀伤体内肿瘤细胞，有很高的临床应用价值。但在某些肿瘤细胞却存在不同程度的耐受，有效的克服细胞耐药性是目前较为棘手的问题。BH3I-2’是新近合成的小分子量细胞透过分子，它具有与BakBH3蛋白相似的功能， 导凋亡的敏感性及其内在机制。     

骨髓增生异常综合征线粒体异常的研究进展

线粒体是真核细胞内重要的细胞器,是生物氧化和能量转换的主要场所,还具有保持离子稳态、介导代谢、启动细胞凋亡、介导肿瘤发生等多种重要的细胞功能。在骨髓增生异常综合征(MDS)中,线粒体出现了DNA、超微结构及跨膜电位的改变,这些异常与MDS的无效造血和细胞凋亡相关。本文就MDS中线粒体异常的研究进展作一综述。     

骨髓增生异常综合征细胞免疫异常的研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是以造血细胞的异常克隆性增生、全血细胞减少并伴有病态造血为特征的一类疾病，其发病机制涉及染色体异常或基因突变、免疫异常、环境等多种因素，目前普遍认为是一种多因素异常所致的多步骤病理过程。越来越多的研究结果显示：细胞免疫的异常在MDS发病过程中起了重要作用，尤其是有关T细胞异常活化，免疫应答，各阶段细胞因子异常表达，以及对MDS免疫治疗的临床研究也为揭示其免疫异常提供了大量佐证。