遗传代谢性疾病的临床诊治进展

先天性代谢缺陷病（inborn errors of metabolism，IEM）或称遗传性代谢病（inherited metabolic diseases，IMD）是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷，从而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物缺乏，引起一系列临床症状的一组疾病。IEM多为常染色体隐性遗传病，少数为常染色体显性遗传或X、Y连锁伴性遗传及线粒体遗传等。自1908年Garrod提出IEM概念以来，迄今发现的疾病已有500余种，并随诊断技术的提高而逐渐增加。IEM虽单一病种发生率较低，但群体患病率高。     

小儿内分泌遗传代谢病诊治进展

20 0 3年内分泌专业组在全国11个大城市进行了4～18岁年龄范围的全国性的青春发育的较大样本的联合调查,这是继2 0 0 0年有关“Turner综合征生长曲线”的全国性协作之后的又一次多中心大协作,成为内分泌学科发展普及和提高的标记。由于内分泌疾病临床诊治水平的明显提高,目前除较边远的地区,生长激素缺乏症(GHD)和中枢性性早熟这两种最常见的儿科内分泌疾病的临床诊治方法已被普遍掌握,有些非内分泌专业(如儿童保健)的儿科医生亦能初步掌握诊治要领。为规范诊治,2 0 0 3年学组制定了中枢性性早熟的诊疗建议方案[1] 。从已发表的学术论文中…     

遗传代谢及内分泌疾病诊治进展

现将国内 1999～ 2 0 0 0年儿科遗传代谢和内分泌疾病方面的诊治进展简述于下。1　遗传代谢性疾病遗传代谢病生化改变的研究、致病基因突变的研究、染色体病畸变检测新技术等为临床提供了更为准确、有效的早期诊断和防治的新方法 ,例如采用高效液相色谱法(ＨＰＬＣ)分析法从苯丙氨酸血症中检出四氢生物喋呤ＢＨ4 )缺乏型苯丙酮尿症 (ＰＫＵ ) [△ ] (见叶军文 ) (角码[△ ]所示为“全国儿科内分泌、遗传性疾病 2 0 0 0年昆明学术会议资料汇编” ,下同———编者注 ) ;采用气相色谱 /质谱仪(ＧＣ/ＭＳ)对原因不明的精神 运动发育迟缓患儿进…     

遗传、代谢及内分泌疾病诊治进展

过去的一年里,遗传、内分泌代谢专业已发表的专业论文无论在数量上还是在质量上均较以往有明显提高,１９９８年１１月底在珠海召开的全国儿科内分泌、遗传性疾病学术会议充分证明了本专业在临床工作面的拓宽和前沿研究两方面均取得了很大的成绩。１垂体相关疾病ａ北京...     

预防接种与遗传代谢性疾病

<正>预防接种泛指用人工制备的疫苗类制剂(抗原)或免疫血清类制剂(抗体)通过适宜的途径接种到机体,使个体和群体产生对某种传染病的自动免疫或被动免疫,其目的     

短肢型遗传性骨代谢性疾病的诊治进展

软骨发育不全、软骨发育低下及假性软骨发育不全均为导致患儿短肢型身材矮小的遗传性骨骼系统疾病,三者的临床特征接近,临床上易混淆.近年来三种疾病的基因研究取得了很大的进展,为疾病的诊断及鉴别诊断提供了依据.同时,重组人生长激素治疗三种疾病的研究也取得了初步的进展.该文将对这三种疾病的临床特征以及鉴别、基因分析、生长激素治疗情况进行综述.     

代谢性疾病相关脑病的诊治

脑病是脑功能障碍的总称,由各类代谢紊乱引起的脑功能障碍称之为代谢性脑病,如维生素代谢异常性疾病、叶酸代谢障碍、尿素循环障碍及线粒体疾病等均可引起脑功能障碍。一些先天代谢性疾病相关脑病,可以通过特殊饮食、补充相关辅酶等得到良好控制,因此,在不可逆的脑功能损害发生前,早期诊断和治疗非常重要。癫痫是代谢性脑病的最常见表现。代谢性脑病的病因多源,起病隐匿,诊断代谢性脑病对临床医生是个很大的挑战。对于临床表现为癫痫伴生长发育迟缓、智力障碍和多系统受累的患儿,均应及时进行代谢性疾病的相关检查,如尿有机酸分析、血氨基酸分析、血酰基肉碱分析、脑脊液的相关代谢产物检测以及基因诊断。     

小儿内分泌、遗传代谢病诊治进展学习班招生通知

经卫生部批准的国家级继续教育—《小儿内分泌、遗传代谢病诊治进展》学习班定于2005年10月10日-10月14日举办。学习班为期5天,授课30学时,学习结束考核合格者颁发结业证书,并授于10学分。项目编号:200506011039。《小儿内分泌、遗传代谢病诊治进展》学习班由上海第二医科大学附属新华医院、上海市儿科医学研究所主办,主讲小儿内分泌学基础与临床进展、儿童生长发育、矮小症的鉴别诊断、生长激素缺乏症、先天性甲状腺功能减低症等新理论、新技术和新进展、新生儿筛查、遗传代谢病的诊治方法;讲授苯丙酮尿症、四氢生物蝶呤缺乏症、先天性肾上…     

遗传代谢病的治疗进展

遗传代谢病又称先天代谢异常 ,是一组先天性人体生化紊乱所致的疾病 ,多数为酶缺陷所致 ,属单基因遗传。随着医学遗传学 ,特别是分子遗传学的发展和临床诊治水平的提高 ,越来越多的遗传代谢病已由“不治之症”变成“可治之症”1　治疗原则　　治疗的关键是尽早发现、尽快治疗。①出生前确诊后进行产前治疗或产后立即治疗。如患先天性非溶血性黄疸的胎儿 ,母亲于分娩前服用小剂量苯巴比妥可防止患儿发病。②典型症状出现前予以确诊 ,并尽早治疗。如苯丙酮尿症 (ＰＫＵ )可通过新生儿筛查早期发现、早期治疗 ,防止患儿的脑损伤。治疗的总原则…     

遗传代谢病诊断治疗进展——遗传代谢病的诊断

遗传代谢病的种类多 ,危害大 ,有些已有较可靠的治疗方法。因此 ,早期诊断和治疗已发病的患者 ,早期发现症状前患者 ,对杂合子进行诊断 ,对不能治疗的疾病进行产前诊断 ,具有十分重要的意义。1　遗传代谢病的临床诊断1 1　常见遗传代谢病的临床特点新生儿、乳儿时期发病的遗传代谢病多为急性发病 ,病情严重 ,多以哺乳困难、呼吸障碍、呕吐、脱水、代谢性酸中毒、低血糖、黄疸、痉挛、嗜睡为主要症状。上述症状多见于氨基酸、有机酸、糖类、维生素代谢异常。很多遗传代谢病伴有智力障碍等中枢神经系统症状 :如苯丙酮尿症 (ＰＫＵ )、高丙酸尿…     

遗传代谢性肝病的诊治进展

遗传代谢性肝病是一组以黄疸、肝大、肝酶增高和低血糖为主要表现的先天性疾病。每种疾病在不同年龄阶段表现不全相同。不同病因造成临床特征不同,HGT1A1基因突变可致先天性高未结合胆红素血症;糖原累积症是肝大伴低血糖的主要原因;肝豆状核变性是除感染之外儿童期造成慢性肝功能损害的较常见疾病。本文重点介绍这几种在婴幼儿和学龄前期可出现症状的、相对较常见的代谢性肝病。     

小儿免疫性和变态反应性疾病诊治进展

现将国内 2 0 0 1年度儿科免疫性和变态反应性疾病诊治进展简述如下。1　原发性免疫缺陷病 (ＰＩＤ)ＰＩＤ仍未能引起临床医师的足够重视。年度内仅有贾月萍等报道选择性ＩｇＡ缺陷合并Ｅｖａｎ综合征及桥本甲状腺炎 1例以及笔者报道的严重联合免疫缺陷病———Ｏｍｅｎｎ综合征 1例。另有张宁[1] 等报道用流式细胞仪检测外周血ＣＤ19+ 细胞 (Ｂ细胞 )数量协助诊断先天性Ｘ 连锁无丙种球蛋白血症 (Ｘ ＬＡ) ,8例血清ＩｇＧ <2 ｇ/Ｌ患儿外周血ＣＤ19+ 细胞 <1%确诊为Ｘ ＬＡ。目前国内已基本具备ＰＩＤ基因筛查与分子诊断能力 ,依靠我国丰富…     

小儿血液及肿瘤性疾病诊治进展

1　再生障碍性贫血再生障碍性贫血(再障)是一种十分严重的非肿瘤性血液病,急性重型病死率较高。与白血病等儿童恶性肿瘤性血液病相比,无论实验研究还是临床研究,其进展均相对缓慢。对重型再障异基因造血干细胞移植仍是主要的治疗手段。对于无合适供体或有其他原因不适合异基因移植的患儿,有报告采用抗胸腺(淋巴细胞球蛋白)、环孢素A和(或)甲基泼尼松龙三联免疫抑制剂治疗,对4 0 %～5 0 %的重型患儿有效[1] 。2　白血病根据我国上海地区肿瘤登记系统报告,0～15岁儿童恶性肿瘤发生率为每年10 9/ 10 6,而白血病发生率最高为36 / 10 6,约占恶性…     

小儿过敏性和免疫性疾病诊治进展

1　原发性免疫缺陷病病因是单个基因突变导致所编码的蛋白质缺失,引起相应的临床表型,即1个基因突变→1个蛋白质缺失→1种疾病的模式。许多单基因遗传病的突变或缺失基因已被定位克隆,突变形式已明确。DNA序列分析是这类疾病最有效的确诊试验。我国发现两种新型Wiskott Aldrich综合征基因突变类型(984delC ,H317fsX4 4 4 )和(1388G→T ,E4 5 2X) ,并被国际疾病基因库收录[1] 。甘露糖结合凝集素(MBL)具有补体早期成分C2 、C3 、C4的功能,在婴儿期补体成分低下时,于感染初期能代替补体发挥非特异性抗感染功能。已发现MBL基因外显子1…     

5400例新生儿期遗传代谢性疾病筛查结果分析

<正>出生缺陷(birth defect)是指胎儿在器官形成过程中,由于某种内外因素所导致的出生时就存在的结构和功能(代谢)方面的异常,往往是导致流产、死胎、死产、新生儿死亡和婴儿夭折的主要原因。目前已知的出生缺陷中,表观畸形是最容易发现、鉴别     

以肝脾肿大为主要表现的遗传代谢性疾病

肝脾肿大是许多遗传代谢性疾病的共同征象,患儿常同时有智力落后、肌张力异常、惊厥等,少数患儿有特殊面容、毛发异常和骨关节改变。这类疾病的诊断需要详细评估患儿的病史和临床表现,特别是家族史、喂养史和用药情况,除一般表现和肝脾肿大外,体格检查应着重关注患儿神经系统和精神运动发育情况、眼底改变,在常规筛查基础上,最终通过化学、酶学或分子生物学方法,对机体异常代谢产物、酶或基因缺陷进行分析确诊。其治疗措施包括饮食控制、药物干预、基因转移治疗和对症支持处理等方面[1～3 ] 。1　临床特点遗传代谢性缺陷导致的肝脾肿大常持…     

儿童内分泌遗传代谢疾病临床研究进展

2008年我国儿科内分泌遗传代谢病领域共发表论文140余篇,其中内分泌疾病近百篇,内容涉及肥胖病、中枢性性早熟、宫内发育迟缓、矮小以及性发育和性分化等.遗传代谢病共40余篇,内容涉及苯丙酮尿症、黏多糖贮积症、肝豆状核变性以及一些少见代谢性疾病,同时还涉及一些遗传代谢病的诊断和产前诊断方法的建立和应用.2008年11月,第5届亚太儿童内分泌学会学术会议在韩国首尔举行,50余篇中国学者的优秀论文参加了交流.本文主要介绍2008年国内儿童内分泌遗传代谢病临床研究领域的进展.     

小儿遗传代谢内分泌疾病诊断治疗进展

现将 2 0 0 2年我国儿科遗传代谢内分泌疾病诊断治疗进展简介如下。1　遗传代谢性疾病有关遗传病基因诊断、基因型与表型分析等方面的研究已逐步开展。有报道探讨了MeCP2基因热点突变分析在Rett综合征诊断中的应用 ,采用PCR、限制性内切酶分析和PCR产物测序等技术 ,在 2 3例Rett综合征患儿中发现 4例有T15 8M突变 ,2 1例患儿中 2例有R16 8X突变。在患儿双亲及正常女性对照均未发现以上两种突变[1] 。有报道采用多重引物PCR方法检测 30例杜氏肌营养不良相关基因缺失情况 ,发现有基因缺失者 17例 ,其中多重缺失9例 (5 2 9% ) ,以外显…     

问：为什么先天代谢性疾病容易误诊？健康父母是否会生遗传代谢性疾病的患儿？

答：先天性代谢性疾病是由于机体在代谢过程中缺乏代谢必需的某种特殊的酶所导致的代谢性疾病，通常是一种遗传性疾病，其中由于糖、脂肪、蛋白的中间代谢异常引起，亦称遗传性中间代谢病，主要发生在新生儿及婴儿期，种类繁多；     

气相色谱-质谱法检测遗传代谢性疾病高危患儿

目的了解北京地区遗传性代谢性疾病(IMD)的发病情况。方法利用气相色谱-质谱法(GC-MS)对IMD高危儿进行尿液化学分析。结果 411例IMD高危儿中检测出代谢异常269例(65.5%),其中确诊IMD 19例(4.6%),包括甲基丙二酸血症15例,丙酸血症、高苯丙氨酸血症、尿素循环异常和焦谷氨酸尿症各1例;疑似IMD 22例(5.4%),包括乳酸血症13例,原发性甘油尿症5例,脂肪酸代谢异常4例,Citrin缺陷症、酪氨酸血症、半乳糖血症、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症、枫糖尿症各1例;其他代谢异常228例(55.5%),表现为尿乳酸、蔗糖、乳糖、半乳糖、N-乙酰酪氨酸、琥珀酸、双羧酸水平增高以及丝氨酸/苏氨酸比例异常等。结论甲基丙二酸血症为北京地区最常见的IMD,对不能明确病因的患儿应尽早行GC-MS检测,必要时联合应用串联质谱检测和基因分析诊断。