HDV/HBV感染树鼩肝组织ICE表达及肝细胞凋亡

目的 探讨HDV/HBV感染树鼩肝组织中ICE表达与HDV感染之间的关系,以及ICE在丁型肝炎肝细胞凋亡中的作用。 方法 采用免疫组化技术对45份HDV感染树鼩肝组织中HDVAg,ICE的表达进行了检测;应用原位末端标记技术对肝组织凋亡进行检测;并应用免疫组化双重染色对HDVAg,ICE的表达以及肝细胞凋亡进行了检测。 结果 肝组织45份中有43份可检出ICE(阳性率96％),有41份可检出凋亡细胞(阳性率91％),ICE在肝细胞浆和(或)膜上表达,以肝细胞浆内表达为主,HDVAg表达与ICE表达之间有显著相关性X~2=36.2(P<0.05),HDVAg表达越强,ICE表达越强,凋亡阳性细胞在肝细胞索多呈散在分布,在坏死灶中也可检出,凋亡在HDVAg阳性和阴性细胞中均可发生,以在HDVAg阳性细胞内发生为主,ICE表达与肝细胞凋亡之间有显著相关性X~2=35.6(P<0.05),ICE表达越强,凋亡阳性细胞越多。 结论 丁型肝炎病毒感染和未感染的肝细胞均可发生凋亡,但凋亡只在少数细胞内发生;HDV可诱导ICE表达,ICE在肝细胞凋亡中起重要作用。     

HDV感染后在肝细胞损伤中的作用探讨

通过对ＨＤＶ感染肝组织中ＨＤＡｇ表达和细胞免疫状态的观察发现ＨＤＡｇ表达可在一定程度上直接引起细胞破坏，同时其表达数目与肝组织中炎症有关，特别是与汇管区中ＣＤ＾３＋细胞浸润（ｒ＝０．５２１）和坏死区中ＣＤ８＋细胞浸润（ｒ＝０．４９５）有较好相关性，提示ＨＤＶ的直接细胞毒作用并非是引起肝细胞损伤的唯一因素，细胞免疫特别是ＣＤ８细胞所介导的细胞毒作用在肝细胞损伤也发挥着重要作用。     

树鼩实验感染丁型肝炎病毒后肝内抗原表达状态

目的 研究树鼩实验感染人丁型肝炎病毒的可能性。方法 用免疫组化方法,检测树鼩肝组织丁型肝炎病毒抗原(HDAg),乙型肝炎病毒表面抗原HBsAg),采用原位杂交方法检测部分动物肝内HDV RNA。结果 35只动物,HDV/HBV同时感染组和重叠感染组HDAg阳性率分别为94.5％(21╱22)和84.6％(11/13);HDAg在肝内主要定位于肝细胞,在肝小叶呈灶状或片状分布,肝内持续时间在同时感染组和重叠感染组稍有不同,前者多持续3～4周,后者则可长达12周以上;部分动物肝组织细胞浆或细胞核HDV RNA阳性。结论 人HDV可感染树鼩,树鼩可成为丁型肝炎研究的动物模型。     

HDV/HBV感染树鼩肝组织中Bcl2/Bax表达和肝细胞凋亡

目的探讨HDV感染树鼩肝组织中Bcl2/Bax表达与HDV感染之间的关系,以及Bcl2/Bax在丁型肝炎肝细胞凋亡中的作用.方法采用免疫组化技术对45份HDV感染树鼩肝组织中HDAg,Bcl2/Bax的表达进行了检测;应用原位末端标记技术对肝细胞凋亡进行检测;并应用免疫组化双重染色对HDAg,Bcl2/Bax的表达以及肝细胞凋亡进行了检测.结果45份肝组织中有33份可检出Bax(阳性率73%),有7份可检出Bcl2(阳性率16%),有41份可检出凋亡细胞(阳性率91%).HDAg表达与Bcl2/Bax表达之间有显著相关性(X12=27.6,X22=35.9,P<0.05),HDAg表达越强,Bax表达越强;相反,Bcl2表达则越弱.凋亡在HDAg阳性和阴性细胞中均可发生,以在HDAg阳性细胞内发生为主.Bcl2/Bax表达与肝细胞凋亡之间有显著相关性(X12=40.1,X22=38.2,P<0.05),Bax表达越强,凋亡阳性细胞越多;相反,Bcl2表达越强,凋亡阳性细胞越少.结论丁型肝炎病毒感染和未感染的肝细胞均可发生凋亡,但凋亡只在少数细胞内发生;HDV可诱导Bax表达,但对Bcl2表达无明显诱导作用,Bcl2/Bax在肝细胞凋亡中起重要作用.     

丁型肝炎病人肝组织HDV和HBV表达及关系

观察了丁型肝炎病人肝组织ＨＤＡｇ、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｇ及ＨＢＶＤＮＡ表达,了解ＨＤＶ和ＨＢＶ的作用和关系。方法应用免疫组化双标记及原位杂交技术,栓测４８例丁型肝炎病 肝组织ＨＤＡｇ、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ表达,以５２例乙型肝炎作疾病对照。结果,丁型肝炎ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ检测率分别为８３％、６７％、２１％,对照组为９４％、９２％、４４％两组ＨＢｃＡｇ、ＨＢＶＤＮＡｇ     

肝炎后肝硬化合并HDV感染的临床观察

本文将33例肝炎后肝硬化分为合并丁型肝炎病毒(HDV)感染组(13例)与不合并HDV 感染组(20例),着重对两组临床经过进行了比较,感染组除了加重肝功能损害外,对发生肝衰竭、并发症的严重后果以及转归无明显影响.     

HDV/HBV感染树鼩肝组织Fas/FasL表达与肝细胞凋亡

目的 探讨HDV感染树鼩肝组织中Fas/FasL表达与HDV感染之间的关系,以及Fas/FasL在丁型肝炎肝细胞凋亡中的作用。 方法 采用免疫组化和原位杂交技术对45份HDV感染树鼩肝组织中HDAg,Fas/FasL和Fas/FasL mRNA的表达进行了检测;应用原位末端标记技术对肝细胞凋亡进行了检测;并应用免疫组化双重染色对HDAg,Fas/FasL的表达以及肝细胞凋亡进行了检测。 结果 45份肝组织中有39份可检出Fas/FasL(阳性率87％),有41份可检出凋亡细胞(阳性率91％),HDAg表达与Fas/FasL表达之间有显著相关性(X_1~2=29.2,X_2~2=27.9,P<0.05),HDAg表达越强,Fas和FasL表达也越强,凋亡在HDAg阳性和阴性细胞中均可发生,以HDAg阳性细胞发生为主,Fas/FasL表达与肝细胞凋亡之间有显著相关性(X_1~2=35.1,X_2~2=40.2,p<0.05),Fas和FasL表达越强,凋亡阳性细胞越多。 结论 丁型肝炎病毒感染和未感染的肝细胞均可发生凋亡,但凋亡只在少数细胞发生;肝细胞内的病毒抗原表达可诱导Fas/FasL的表达;Fas/FasL肝细胞凋亡中起重要作用。     

小儿乙、丙型肝炎临床与病理研究

目的探讨小儿乙、丙型肝炎临床与病理的关系。方法①对我院小儿肝病科1983-2004年1694例小儿采用1秒钟肝穿法进行肝活检。②病毒性肝炎采用国内最新分型标准,对肝脏炎症活动程度分级(G0-4级),对纤维化分期(S0-4期)。结果①病毒性肝炎1505例,占88.8%,其中首位是乙型肝炎1230例(占81.7%),其次为丙型肝炎154例(占10.2%)。②小儿乙型肝炎中,261例(89.4%,261/292)慢性乙型肝炎患儿被误诊为“健康携带者”;小儿丙型肝炎中,19例(19/154,12.3%)慢性丙型肝炎患儿被误诊为“健康携带者”。结论目前我国小儿肝病病因中乙型肝炎占首位。当前在国内肝病诊治方案中,仅依据肝功能判断肝脏病变的存在和程度做为抗病毒治疗指征和判断预后,存在一定缺陷,须要进一步修正。     

武汉某单位TTV流行期间患者肝组织学特征

目的　观察单一ＴＴＶ 感染患者肝组织学特征．方法　对某职业学校ＴＴＶ 感染流行期间１８ 例住院患者行肝活检组织检查，其中９ 例行电镜观察．结果　在肝穿刺标本１８ 例中，出现汇管区炎１４ 例（７７－８ ％ ） ，胆小管损害６ 例（３３－４ ％ ） ，肝小叶内灶状坏死７ 例（３８－９ ％ ） ，小泡性脂肪变（ 微脂滴）３ 例（１６－７ ％ ） ，汇管区纤维化２ 例（１１－１ ％ ） ． 电镜提示线粒体肿胀和溶酶体增加，未见病毒颗粒．结论　单一ＴＴＶ 感染可致患者肝组织轻度炎性病变，其特征是汇管区炎为主，部分伴胆小管损害．     

肝移植后乙型肝炎复发的临床与病理特点分析

目的探讨我国乙型肝炎（乙肝）相关性肝移植有效预防后，乙肝复发的临床规律、特点及与病理改变的相关性。方法回顾性分析2007年6月-20HD9年8月我院移植内科收治的16例确诊为术后乙肝复发患者的临床和病理资料。结果复发时间为术后4～48（21．2±13．2）个月。16例中有12例在服用拉米夫定8～46个月出现YMDD变异，2例肿瘤复发行化疗后乙肝复发，2例在服用拉米夫定2年停用后复发。临床类型包括：①纤维化胆汁淤积型肝炎1例，病情凶险，病死率高。②慢性肝炎15例，其中轻度慢性肝炎8例，中度慢性肝炎6例，重度慢性肝炎1例；病理诊断为轻、中度的分别有13、2例。11例临床与病理诊断相符，其中8例临床与病理均诊断为慢性肝炎轻度。4例伴BanffI-I级急性排异反应。3例伴轻度药物性肝损伤。早期抗病毒治疗后预后良好。结论肝移植后乙肝复发多发生在移植术后2年内。YMDD变异是肝移植后乙肝复发的主要原因，化疗亦易致乙肝复发。肝移植术后应长期抗病毒治疗。乙肝相关性肝移植后乙肝复发病毒载量高，临床表现及病理损害重。     

儿童肝衰竭病因及病理的研究

目的探讨儿童肝衰竭的病因和病理特征。方法应用Excel2000软件和χ2检验分析了本院1986年1月-2006年4月间收治的120例儿童肝衰竭临床资料。结果①急性肝衰竭10例,亚急性肝衰竭45例,慢性肝衰竭65例。在急性和亚急性肝衰竭中,半数以上病因不明。②发病人数最多的是学龄期7～14岁组(70例,58.3%);其次是婴儿组(32例,26.7%)。③婴儿组中13例(40.6%)病因不明,占第一位;其次为CMV感染(11例,34.4%)。1岁以上组病因以病因不明最多(27例,30.7%),HBV感染24例(25.0%),肝豆状核变性17例(19.3%),HAV感染10例(11.4%)。④HBV感染、肝豆状核变性与病因不明引起的肝衰竭存活率相比无显著差异。⑤本组肝衰竭临床与病理的诊断符合率为88.9%。一些病例通过肝脏组织的铜染色、CMV免疫组化和HBVDNA原位杂交明确了病因。结论①儿童肝衰竭病因与年龄有较大的关系。在婴儿组中,主要是由CMV感染引起,但近一半病因不能明确。年长组在已知病因中以HBV和HAV感染为主,但在引起儿童肝衰竭的其他因素中,肝豆状核变性是最常见的。②诊断肝衰竭须临床与病理有机结合起来,才不至于诊断失误。通过肝组织的特殊染色、免疫组化和原位杂交等可以明确一些病例的病因,但还有一部分病原不明的病例尚须要做进一步的检查来明确病因。     

丁型肝炎患者肝组织HDAg与HBsAg/HBcAg和HBV DNA相关性研究

目的探讨丁型肝炎患者肝组织中HDAg与HBsAg,HBcAg和HBV DNA表达及相关性.方法应用免疫组化双重染色及连续切片技术和原位杂交,检测了79例丁型肝炎患者肝组织HDAg,HBsAg,HBcAg和HBVDNA表达,以52例乙型肝炎作对照.结果丁型肝炎HBsAg,HBcAg检出率为81%,71%,乙型肝炎为94%,92%,两组比较有显著性差异(P＜0.05或0.01).HDAg以肝细胞核表达为主,其次是胞质表达,HBsAg以肝细胞浆表达为主,HDAg和HBsAg表达强度及阳性细胞分布呈一致性,两种抗原的表达程度与肝组织的炎症活动和病理损害相关(P＜0.01).HBcAg以以肝细胞核表达为主,阳性细胞主要呈单个细胞或点状分布,且HBcAg阳性细胞明显少于HDAg阳性细胞.HDAg表达强度与HBV DNA表达呈负相关(P＜0.05).结论HDV感染会抑制HBV DNA复制或病毒抗原表达;在HDV致病机制中HDV的直接细胞毒性可能起主要作用,也有HBV的协同作用.     

Chronic hepatitis B: The interplay between intrahepatic lymphocyte population and viral antigens in relation to liver damage

In Chronic hepatitis B (CHB) infection, virus and immune response interplay is thought to be responsible for pathogenesis. Yet, the impact of each immune cell population and viral protein expression in liver damage is still unknown. Our aim was to study the interplay between intrahepatic immune response and viral activity in relation to CHB liver damage. Immunostaining was performed in 29 liver biopsies from untreated CHB patients to characterize liver infiltrate [Th (CD4+), CTL (CD8+), Treg (FoxP3+), Th17 (IL‐17A+) and Th1 (T‐bet+)] and viral antigen expression (HBsAg and HBcAg). Inflammatory activity and fibrosis were assessed using the HAI and METAVIR scoring system. All studied populations were identified in the portal‐periportal (P‐P) areas with a CD4+ lymphocyte predominance, while only CD8+ and FoxP3+ cells were observed in the intralobular area. Both P‐P CD4+ and intralobular CD8+ cell frequencies were increased among severe hepatitis cases. Concerning HBsAg and HBcAg expression, a mutually exclusive pattern was observed. HBcAg was mainly detected among HBeAg‐positive patients and was associated with hepatitis severity and higher frequency of P‐P FoxP3+, intralobular CD8+ and FoxP3+ cells. HBsAg was identified among HBeAg‐negative cases with less severe hepatitis grade and lower frequency of P‐P CD4+ and intralobular FoxP3+ lymphocytes. In conclusion, the HBV antigen profile expression seen during CHB infection may be reflecting different stages of viral replication which impacts the host immune response and liver damage process. While HBcAg might be an inducer of a regulatory microenvironment, the intralobular CTL population seemed to have a key role in hepatitis severity.     

慢性重型肝炎患者中性粒细胞超微结构的改变

目的观察慢性重型肝炎患者中性粒细胞超微结构的改变及其意义。方法采用透射电镜对１５例慢性重型肝炎患者中性粒细胞超微结构进行观察，并以１５例正常人为对照。结果慢性重型肝炎患者中性粒细胞有明显异常，表现为胞浆稀疏，吞噬空泡，细胞器及细胞颗粒明显减少，线粒体水肿、空化、退变，细胞核浓缩等，病情严重及继发严重感染者尤著。结论观察中性粒细胞的超微结构变化对判断慢性重型肝炎患者防御细菌感染能力以及肝衰竭程度有一定的参考价值。     

Local spread of HDV infection transiently occurring in Japan

Hepatitis B virus (HBV) carriers and patients with acute hepatitis B living in the Kamigoto islands, a part of Japan with a high incidence of HBV carriage, were retrospectively tested for serum anti-hepatitis D virus (anti-HDV) and they were compared with the inhabitants of Oita City (an area with an average HBV carriage rate). The prevalence of anti-HDV in HBV-infected individuals was 8.3% (42/507) in Kamigoto and 0% (0/101) in Oita City. With one exception, all of the positive serum samples in Kamigoto were collected before 1986, and the mean age of the positive individuals was significantly younger than that of the negative individuals (P < 0.005). Among the 42 anti-HDV-positive patients, nine (21%) had definite liver disease. The route of infection was uncertain in most cases (i.e. sporadic), but two pairs of mothers and children were detected. Although the prevalence of anti-HDV positivity in Japan has been reported to be very low (about 1% or less), the present investigation showed that the local spread of HDV infection in Kamigoto occurred on a minor scale up to 1986. The infections presumably resulted from the closed environment and the high incidence of HBV carriage in these islands. Accordingly, there could be a considerable risk of the outbreak of HDV infection in the future under similar conditions, even in countries where the disease has never been detected previously.