低脂饮食和有氧运动干预对高脂大鼠脂肪组织蛋白激酶B表达的影响

目的 :观察低脂饮食和有氧运动对高脂大鼠脂肪组织中蛋白激酶B(PKB)表达的影响。方法 :选取雄性Wistar大鼠 4 0只 ,随机分为正常对照组 ( 10只 )和模型组 ( 30只 )。模型组大鼠给予高脂喂养 ,4周后 ,再随机分为 3组 :胰岛素抵抗组 ,继续高脂饮食 ;低脂饮食组 ,给予低脂饮食 ;有氧运动组 ,继续高脂饮食 +有氧运动。干预 6周后 ,蛋白印迹法检测大鼠脂肪组织中胰岛素刺激PKB表达的含量变化。结果 :低脂饮食组和有氧运动组大鼠空腹血糖 (FBG)、甘油三酯 (TG)、胆固醇 (TC)、内脏脂肪及胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)下降 ,胰岛素敏感指数 (ISI)显著升高。而PKB蛋白表达分别增加了 16 .1%和 19.2 %(P <0 .0 1)。结论 :低脂饮食和有氧运动能改善胰岛素抵抗 ,可能与增加脂肪组织中PKB蛋白表达有关。     

高脂饲养致小鼠胰岛素抵抗对脂肪肝形成的影响

目的:探讨高脂饲养致小鼠脂肪肝形成的机制。方法:随机将8周雄性C57BL/6J小鼠分成高脂饲养组(给予含60%卡路里的高饱和脂肪酸饲养)和正常对照组,饲养12周。监测体重、肝重、血甘油三酯、血总胆固醇、血糖和血胰岛素水平,通过高胰岛素正葡萄糖钳夹实验反映胰岛素敏感性,HE染色、苏丹IV染色及肝脂含量反映肝组织脂质沉积情况,确定高脂饲养致小鼠脂肪肝的形成。通过Western blot法检测磷酸化胰岛素受体底物1(IRS1)和蛋白激酶B(Akt)水平反映胰岛素信号通路激活情况,检测固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)和脂肪酸合成酶(FAS)蛋白水平反映肝内脂质合成的情况。结果:高脂饲养组小鼠体重及肝重较正常对照组小鼠明显增加。与正常对照组相比,高脂组血和肝组织内甘油三酯和总胆固醇含量显著升高,血清胰岛素水平升高,葡萄糖输注率减少,磷酸化IRS1和Akt水平降低。肝组织HE染色可见高脂组肝细胞胞浆内充满大量脂肪空泡,苏丹IV染色可见肝细胞内存在大量大小不一的红色脂滴;SREBP-1和FAS蛋白水平明显升高。给予外源性油酸干预原代正常肝细胞48 h,磷酸化IRS1和Akt水平呈浓度依赖性减低,而SREBP-1和FAS蛋白表达明显升高。结论:高脂饲养导致小鼠肝脏发生胰岛素抵抗,并通过激活SREBP-FAS脂肪合成途径,促进肝脏脂质沉积,从而诱发脂肪肝。     

小檗碱改善高脂饮食大鼠的胰岛素抵抗

目的:观察小檗碱是否能改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗,以探讨小檗碱干预糖耐量受损(IGT)的可能性。方法:8周龄雄性SD大鼠29只,分为正常组(NC,n=9)和高脂组(HF,n=20)。高脂饲料喂养14周后高脂组分为二组,10只大鼠继续喂养高脂饮食,另一小檗碱组(HF B,n=10)每天灌胃小檗碱150mg/kg体重,治疗6周后进行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验(ITT),评估小檗碱对胰岛素敏感性的影响。结果:HF组大鼠体重、肝重和附睾脂肪重量均明显高于HF B和NC组(均P<0.01),HF B组空腹血糖和葡萄糖负荷后2h血糖明显低于HF组(分别为5.70±0.52mmol/Lvs6.66±0.51mmol/L和7.88±0.46mmol/Lvs8.85±1.01mmol/L),空腹和葡萄糖负荷后2h胰岛素HF B组也显著低于HF组(分别为0.63±0.25ng/mlvs1.64±0.68ng/ml和1.20±0.21ng/mlvs3.60±0.36ng/ml)。各时间点血糖和胰岛素HF组均显著高于NC组(均P<0.01)。Homa胰岛素抵抗指数HF组明显高于HF B组(P<0.01)。ITT腹腔注射胰岛素后各时间点血糖下降幅度HF B组均高于HF组,15min时HF B组血糖下降23%,而HF组仅下降7%。结论:长期高脂饮食可导致大鼠胰岛素抵抗,小檗碱明显降低高脂大鼠的高胰岛素血症,改善胰岛素抵抗,因此适合于IGT的干预。     

厚朴酚对高脂饮食性肥胖大鼠体重及胰岛素抵抗的影响

目的 观察厚朴酚对高脂饮食性肥胖大鼠体重和血清生化指标的影响,并探讨其机制.方法 将SD大鼠随机分成4组:对照组,高脂组和厚朴酚高、低二个剂量组.每天定时称量食水、灌胃,每周测体重,第8周末各组大鼠禁食12 hA股动脉取血测定血清生化指标.结果 低剂量厚朴酚组从第4周开始体重比高脂组显著降低(P＜0.05),高、低剂量厚朴酚组的胰岛素、游离脂肪酸、丙二醛以及低剂量组的血糖、三酰甘油比高脂组都显著下降(P＜0.05).结论 厚朴酚能降低高脂饮食性肥胖大鼠的体重,并对胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱等有一定的改善作用.     

糖尿病和高糖饮食大鼠肾脏形态学变化及转化生长因子β1的表达

目的 探讨高血糖对糖尿病肾病.肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)表达与形态学变化的作用.方法 用胰岛素拮抗剂链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病模型,作为糖尿病组(D组),另设高糖饮食组(H组)以及正常对照组(C组),每组各10只.C组用普通饲料喂养,H组和D组用高糖饲料喂养.16周后测定空腹血精(FBG)、尿蛋白及.肾脏质量系数;苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺和肾脏的组织学变化;透射电镜观察肾组织的超微结构变化;用免疫组织化学法及Western免疫印迹技术检测肾组织TGF-β1蛋白的表达.结果 (1)C组、D组、H组24 h尿蛋向定量分别为(15.93±8.43)mg,(97.76±7.83)mg,(56.28±10.36)mg,FBG为(8.2401 ± 1.3307)mmol/L,(19.8726±1.8973)mmol/L,(16.2418±2.3464)mmol/L,D组和H组均高于C组,且D组高于H组(均P<0.05). D组大鼠肾脏质量系数较C组高(P<0.05),与H组差异无统计学意义,H组与C组差异无统计学意义.(2)与C组相比,H组胰岛体积缩小,D组胰腺小叶缩小,胰岛明显萎缩,甚至消失.H组、D组大鼠肾脏纤维化面积比和肾小球基底膜厚度均明显增大,且H组肾脏纤维化面积比和肾小球基底膜厚度增大程度均较D组轻.(3)免疫组织化学显示C组大鼠肾脏组织中TGF-β1仅有微弱表达,与C组相比,D组和H组大鼠TGF-β1的表达明显升高(P<0.05),且D组大鼠TGF-β1的表达高于H组(P<0.05).Western免疫印迹显示,肾组织中TGF-β1蛋白表达的条带灰度强度D组和H组高于对照组(P<0.05),且D组显著高于H组(P<0.05).结论 D组和H组大鼠肾组织中TGF-β1的表达增强,肾脏出现糖尿病相应的形态学变化,提示高血糖是启动糖尿病性肾病的始动因子.     

谷氨酰胺对高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠肥胖和胰岛素抵抗的影响

目的:探讨谷氨酰胺(L-glutamine,Gln)对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导小鼠肥胖和胰岛素抵抗的影响。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照(normal control,NC)组、HFD组、HFD+丙氨酸(Lalanine,Ala)组和HFD+Gln组,每组15只。每周记录小鼠体重,给药16周后禁食不禁水12 h测定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),处死后剖腹取附睾脂肪垫并称重。采用酶联免疫法检测小鼠胰岛素(insulin,INS)、瘦素(leptin,LEP)、脂联素(adiponectin,APN)和胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)的水平,并计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI)和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)。结果:与NC组比较,HFD组小鼠体重和附睾脂肪垫重量明显升高,FBG、INS、IRI和LEP水平均明显升高,ISI和APN水平明显降低(P0.05);与HFD组比较,HFD+Gln组小鼠体重明显下降,FBG和LEP水平明显降低,IRI明显减小(P0.05)。4组小鼠血清的GLP-1水平差异无统计学显著性。结论:谷氨酰胺减轻高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重和胰岛素抵抗。     

高脂饮食诱发肥胖大鼠胰腺结构变化及其与糖尿病的关系

目的：观察高脂饮食诱发肥胖大鼠胰腺的结构变化,并探讨其与糖尿病的关系。方法：选用出生21 d雄性SD大鼠,经高脂饲料喂养,衡量其肥胖程度,检测血糖、胰岛素和C-肽水平,光镜和透射电镜观察胰组织等变化。结果：经高脂饮食诱发的肥胖大鼠,血糖、胰岛素光子数均高于对照组,血C-肽光子数与对照组差别不显著;肥胖大鼠的胰腺腺泡间或小叶间,出现脂肪细胞堆积,淋巴细胞浸润和结缔组织纤维增生;某些腺泡和胰岛细胞出现脂肪或空泡样变性。结论：高脂饮食可诱发大鼠肥胖,并出现血糖、胰岛素水平和胰组织结构的变化;该变化可能与胰组织通道阻塞、胰淋巴回流障碍、胰岛素等多肽激素转运异常有关。     

单味中药对糖尿病肾病中TGF-β1的影响

肾脏病变在糖尿病患者中发病率和病死率较高,其主要病理特征为肾纤维化,转化生长因子-β1是其肾纤维化过程中的核心因子.近几年来,在防治糖尿病肾病中抑制TGF-β1的单味中药方面研究较多,以活血化瘀药、补益药、清热药为多见.从这三大类的药物中筛选做为防治糖尿病肾病的的新药,这可为新药的开发提供一个新的思路.     

单味中药对糖尿病肾病中TGF-β_1的影响

肾脏病变在糖尿病患者中发病率和病死率较高,其主要病理特征为肾纤维化,转化生长因子-β1是其肾纤维化过程中的核心因子。近几年来,在防治糖尿病肾病中抑制TGF-β1的单味中药方面研究较多,以活血化瘀药、补益药、清热药为多见。从这三大类的药物中筛选做为防治糖尿病肾病的的新药,这可为新药的开发提供一个新的思路。     

不同运动强度干预2型糖尿病模型大鼠的内脂素及糖代谢变化

文题释义： 运动强度：指单位时间移动的距离或速度，或肌肉单位时间所做的功。 2型糖尿病：由于胰岛β细胞分泌胰岛素不足或靶细胞对胰岛素不敏感所致，亦称非胰岛素依赖型糖尿病。 背景：内脂素具有胰岛素样的降糖作用，在2型糖尿病的治疗中可能有着积极的意义，不同运动强度对其的影响也不同。目的：观察6周不同强度有氧运动干预2型糖尿病大鼠糖代谢的效应及内脂素变化的特点并探讨其关系。方法：采用高脂饲料喂养并注射链脲佐菌素的方法，建立雄性SD大鼠2型糖尿病模型，将造模成功的43只大鼠随机分为糖尿病安静对照组10只，糖尿病运动Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ组各11只。此3个运动组大鼠运动强度分别为10，15，20 m/min，运动量均为1 h/d，每周5 d，持续运动6周后采集血样，检测糖代谢相关指标、血清及内脏脂肪内脂素水平。结果与结论：①实验中3个运动组糖代谢相关指标(空腹血糖、糖化血清蛋白、胰岛素及胰岛素抵抗指数等)均出现了改善，同时糖尿病运动Ⅰ，Ⅱ组血清内脂素水平均出现非常显著性降低(P < 0.01)，而糖尿病运动Ⅲ组虽有一定程度下降，但无显著性意义(P > 0.05)；②糖尿病运动Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ组内脏脂肪内脂素水平出现了显著性下降(P < 0.05)，其中糖尿病运动Ⅱ内脏脂肪内脂素下降最显著(P < 0.01)；③结果证实，中、低强度有氧运动能更有效改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗状态，降低血糖浓度，且与内脏脂肪减少和内脂素分泌减少有关，内脂素可能起了积极的作用。ORCID: 0000-0001-9865-1802(李颖) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程     

α-硫辛酸对糖尿病神经病变大鼠坐骨神经蛋白激酶C活性的影响

评价糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经蛋白激酶C(PKC)活性的变化以及抗氧化剂α-硫辛酸(ALA)是否对PKC通路产生有益的影响.采用链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,饲养8周后随机分为糖尿病组和ALA治疗组.造模前设鼠龄和体重相当的正常组8只.ALA干预治疗12周后,检测各组大鼠坐骨神经外膜二酰基甘油(DAG)水平和PKC活性.结果表明,糖尿病组大鼠DAG水平和PKC活性升高(P＜0.01),ALA(100mg·kg-1·d-1)治疗后DAG水平及PKC活性明显降低(P＜0.01).实验结果提示,高血糖时大鼠坐骨神经外膜DAG-PKC途径明显激活,ALA可能部分通过降低DAG水平和PKC活性,从而对糖尿病大鼠周围神经起保护作用.     

补肾中药对老年大鼠脑组织中M受体功能的影响

采用受体放射性配基结合方法和生化酶底物反应研究了补肾中药,补肾活血中药对老年大鼠脑组织中胆碱能Ｍ受体结合容量（Ｒｔ）与乙酰胆碱酯酶（ＡｃｈＥ）活性的影响,结果表明：老年大鼠大脑组织中Ｍ受体Ｒｔ值较青年大鼠显著低,而ＡｃｈＥ活性则显著高。补肾中药,补肾活血中药可明显抑制老年大鼠脑组织中ＡｃｈＥ活性,显著增加Ｍ受体Ｒｔ值,提示补肾中药,补肾活血中药可通过降低老年大鼠组织中ＡｃｈＥ活性,增加Ｍ受体Ｒｔｘ     

Effect of Antiasthma Simplified Herbal Medicine Intervention on neutrophil predominant airway inflammation in a ragweed sensitized murine asthma model

BackgroundNeutrophil-predominant asthma is less responsive to steroids and associated with poorer disease control. The effects of Antiasthma Simplified Herbal Medicine Intervention (ASHMI), a traditional Chinese medicine formula reported to be efficacious in asthmatic patients and murine asthma models, on neutrophil predominant asthma are unknown.ObjectiveTo determine the effects of standard ASHMI and refined formula ASHMI (ASHMI^II) in a neutrophil-predominant murine model of ragweed (RW) asthma and explore underlying mechanisms.MethodsBALB/c mice were systemically sensitized, intranasally challenged with RW extract, and orally treated with ASHMI, ASHMI^II, or vehicle (water). In a separate experiment, some RW sensitized mice were treated with dexamethasone before challenge. After RW challenge, airway hyperreactivity (AHR), total and differential bronchoalveolar lavage fluid leukocyte counts, lung histologic features, and bronchoalveolar lavage fluid cytokine and chemokine levels were assessed. RW stimulation of the murine macrophage cell line RAW264.7 was used to determine effects of ASHMI active compound ganoderic acid C1 (GAC1) on tumor necrosis factor α (TNF-α) production and regulation of phosphorylated IκB and histone deacetylase 2 (HDAC2) levels.ResultsASHMI and ASHMI^II markedly reduced AHR, mucous production, neutrophilic inflammation, and TNF-α, interleukin 8, and interleukin 17 levels and decreased eosinophilic inflammation and T_H2 responses in vivo (P < .01-.001 for all). GAC1 inhibited TNF-α production in RW-stimulated RAW264.7 cells in association with suppression of phosphorylated IκB and increased HDAC2 expression. Dexamethasone failed to reduce AHR and neutrophilic inflammation.ConclusionASHMI treatment was efficacious in a murine model of neutrophil-predominant asthma via modulation of innate chemokines, T_H2 responses, nuclear factor–κB, and HDAC2. ASHMI, and/or its constituent GAC1, may be a valuable option for treating neutrophil-predominant asthma.     

不同工艺制备的补肾中药对拟痴呆小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶活性和M受体功能的影响

将补肾中药按水煎浓缩、水煎醇沉和乙醇提取三种传统加工工艺制成口服液，观察它们对氯化铝溶液所致拟痴呆小鼠记忆功能的影响。每种药液均以高（10mL／k／日）和低（3．3mL／kg／日）两种剂量灌胃，并以同龄、同种小鼠为对照组。在喂药过程中，每10天用避暗法测定各组每只小鼠记忆功能。连续喂药30天后，断头分离出每只小鼠的大脑皮层组织，用酶底物反应和受伤协郎配某结会分析．测字各组小鼠大脑皮层组织中乙酞胆碱酯酶（A。＊E）活性和胆碱能M受体结合容量（Rt）值。实验结果表明，拟痴呆小鼠大脑皮层组织中A。hE活性较对照组明显升高（P＜0．05），M受体Rt值显著下降（P＜0．05）。三种不同加工工艺药液的高低两种剂量都能明显降低A。hE活性，升高M受体Rt值，与同组治疗前比较，差异显著（P＜0．05—0．001）。与小鼠整体迷宫实验能显著提高记忆力相一致。各组间比较差异不明显。证明三种不同制药工艺都可以提取补肾中药的有效成分。水煎浓缩方法简便，价格便宜，应为首选方法。     

中药干预偏头痛大鼠脑膜核因子NF-кB mRNA表达的影响

探讨了中药干预偏头痛大鼠脑膜核因子的机制。选用成年SD大鼠,采用Cristina tassorelli方法制备偏头痛模型。分为正常组、模型组和中药组,后二组又分为0.5、1.5、2.5、4h4个间隔点,以模型组做对照。运用实时荧光定量RT-PCR技术检测大鼠脑膜核因子的基因表达。结果表明：0.5h组、1.5h组和2.5h组与模型组相比,P〉0.05;4h组与模型组相比,P〈0.05,有统计学意义。中药干预偏头痛模型大鼠脑膜核因子可不同程度地抑制异常升高的脑膜核因子NF-кB mRNA的表达,说明中药干预可能是通过抑制脑膜NF-кB基因的过度表达而使颅脑血管舒缩系统障碍得到改善与治疗。该结论为研制以NF-кB为靶点的中药提供理论依据及治疗时间窗,并为临床治疗偏头痛提供深层次的客观依据。     

Effect of Feeding Different Carbohydrates to Rats on Low Protein Diet

The experimental results to be presented here do not demonstrate any significance among the means of the values obtained for the various carbohydrate diets, except for lactose. The results will suggest that the differences between the values for lactose and other diets are significant (PL0.05).     

肌肉注射脂联素基因对高脂饮食大鼠氧化应激作用的影响

构建人脂联素(hAPN)基因的质粒表达载体,研究其体外转移后的表达情况.通过基因重组构建脂联素基因表达系统,电转导法导入大鼠股部肌肉,RT-PCR检测大鼠肌肉注射部位组织中mRNA水平的表达情况,同时监测外周血中SOD、MDA水平.结果表明:RT-PCR显示该基因能在肌肉组织中表达,血清中SOD水平相应升高,注射后两周达到最高水平;MDA水平降低,注射两周后达到最低水平,持续大约两周.脂联素表达系统可以在动物体内表达,增加了自由基的清除,抑制了脂质过氧化物的产生.