溴隐停与罗格列酮和二甲双胍对PCOS大鼠拮抗胰岛素抵抗及调整性激素作用的研究

目的观察溴隐停、二甲双胍、罗格列酮分别对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,P-COS)大鼠胰岛素抵抗和性激素作用。方法采用十一酸睾酮加绒促性素(human chorionic gonado-tropin,HCG)建立PCOS大鼠模型,连续经口给予溴隐停、二甲双胍、罗格列酮6周,测定大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、经口给予葡萄糖后2 h血糖(2-hours blood glucose after oral glucosetolerance test,OGTT-2hBG)、胰岛素(insulin,Ins)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、睾酮(testosterone,T)、胰岛素样生长因子(insulin growth factor-I,IGF-I)、雌激素(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)、泌乳素(prolactin,PRL)等含量,并计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)的变化。结果 PCOS大鼠FBG、OGTT-2hBG、Ins、TNF-α、IGF-I、T、E2和PRL水平明显升高,而ISI和P显著降低,与空白对照组比较,差异有高度显著性(P<0.01);溴隐停、二甲双胍、罗格列酮均能不同程度地改善PCOS大鼠的上述病理改变(P<0.01~0.05)。结论溴隐停、二甲双胍、罗格列酮均能不同程度地改善PCOS大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和性激素分泌异常,降低T含量。     

二甲双胍对多囊卵巢综合征患者脂代谢的影响

目的：探讨盐酸二甲双胍改善多囊卵巢综合征（PCOS）患者胰岛素抵抗（IR）、脂代谢的疗效。方法：PCOS合并IR患者40例于自然月经或撤退性出血第2天开始服用二甲双胍12周,观察治疗前后血脂、胰岛素（Ins）及口服糖耐量（OGTT）试验,OGTT示IR者给予二甲双胍（1.7g d-1）治疗,12周后复测上述指标。结果：PCOS患者经二甲双胍治疗后血清Ins、T、CHO、TG、FFA水平显著下降,胰岛素敏感指数（ISI）、HDL显著上升。结论：血脂异常是PCOS患者的临床表现之一;IR和高胰岛素血症（HI）是PCOS患者血脂异常的重要原因;二甲双胍可减轻IR,改善PCOS的血脂紊乱。     

罗格列酮联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病疗效与安全性评价

目的探讨罗格列酮与二甲双胍联合治疗初发2型糖尿病的疗效,并评价联合用药的安全性。方法 180例初发2型糖尿病患者随机分为罗格列酮组、二甲双胍组和罗格列酮联合二甲双胍组,每组60例,分别给予罗格列酮、二甲双胍和罗格列酮＋二甲双胍,共治疗24周。观察3组糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hBG）、胰岛素（BG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（HOMA-IAI）、体重指数（BMI）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）,并观察3组的不良反应情况。结果 3组治疗后FBG、2hBG、FINS、HbA1c、TC及TG均较治疗前显著下降（P〈0.05或〈0.01）;罗格列酮联合二甲双胍组FBG、2hBG、BMI较单用罗格列酮及二甲双胍显著下降（P〈0.05）,FINS较二甲双胍组显著下降（P〈0.05）;罗格列酮联合二甲双胍组HOMA-IAI升高程度较其他2组更明显（P〈0.05）。结论罗格列酮联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病较二者单用疗效好,可作为理想的用药选择。     

二甲双胍与罗格列酮对2型糖尿病大鼠GLUT4表达的比较

目的　比较二甲双胍与罗格列酮对2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA表达的影响。方法　以低剂量链脲佐菌素(STZ)加高热量饲料喂养制作模型,灌胃给药4周,检测糖耐量、空腹血清胰岛素(Ins)及骨骼肌GLUT4mR-NA表达量的变化。结果　造模后大鼠注射葡葡糖后30, 60, 120min血糖显著升高,空腹Ins无明显变化,骨骼肌GLUT4mR-NA表达量显著降低。两药均可使注糖后120min血糖下降;罗格列酮尚可降低空腹血糖。二甲双胍可使骨骼肌GLUT4mRNA表达量明显升高,但罗格列酮对骨骼肌GLUT4mRNA表达的降低无影响。结论　本造模方法可导致大鼠产生类似2型糖尿病的变化,两药均可改善此模型糖耐量异常,二甲双胍的作用与增强骨骼肌GLUT4基因表达有关,而罗格列酮的作用可能与其它环节有关。     

二甲双胍与罗格列酮对2型糖尿病大鼠GLUT4表达的比较

目的比较二甲双胍与罗格列酮对2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA表达的影响.方法以低剂量链脲佐菌素(STZ)加高热量饲料喂养制作模型,灌胃给药4周,检测糖耐量、空腹血清胰岛素(Ins)及骨骼肌GLUT4 mRNA表达量的变化.结果造模后大鼠注射葡葡糖后30,60,120min血糖显著升高,空腹Ins无明显变化,骨骼肌GLUT4 mRNA表达量显著降低.两药均可使注糖后120min血糖下降;罗格列酮尚可降低空腹血糖.二甲双胍可使骨骼肌GLUT4 mRNA表达量明显升高,但罗格列酮对骨骼肌GLUT4 mRNA表达的降低无影响.结论本造模方法可导致大鼠产生类似2型糖尿病的变化,两药均可改善此模型糖耐量异常,二甲双胍的作用与增强骨骼肌GLUT4基因表达有关,而罗格列酮的作用可能与其它环节有关.     

罗格列酮钠与二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛素敏感性的比较研究

目的观察罗格列酮钠与二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛素敏感性的影响。方法将已经确诊的2型糖尿病患者131例随机分为3组,分别给予罗格列酮钠、二甲双胍及单纯饮食运动治疗6周,以空腹血糖（FPG）与空腹胰岛素（Fins）乘积的倒数作为胰岛素敏感性指数（ISI）评价胰岛素敏感性。结果罗格列酮钠组与二甲双胍组ISI均有所上升,但罗格列酮钠组上升更为显著,单纯饮食运动治疗组ISI无改变。结论罗格列酮钠较二甲双胍更有利于提高2型糖尿病患者的胰岛素敏感性。     

二甲双胍联合罗格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效观察

目的：观察联合应用二甲双胍和罗格列酮对多囊卵巢综合征（PCOS）的治疗效果。方法：选择具有胰岛素抵抗的PCOS患者52例,给予二甲双胍500mg和罗格列酮4mg,治疗6个月,检测患者治疗前、后和停药6个月的血清性激素水平和胰岛素释放水平。结果：42例恢复规律性月经周期,治疗后性激素水平及空腹胰岛素均下降,治疗前后差异有统计学意义（P〈0.05）。但停药后6个月内,20例已恢复排卵性月经的患者再次停经,其性激素指标及胰岛素释放水平有所上升,与治疗前相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：二甲双胍联合罗格列酮能改善PCOS患者的卵巢功能,但停药后有一定程度的复发。     

多囊卵巢综合征患者leptin和IGF-I水平的研究

目的研究经二甲双胍和口服避孕药(OC)预治疗后再行体外受精(IVF)的PCOS患者卵泡液和血清leptin、IGF-I水平的变化及对IVF结局的影响。方法采用放射免疫法测定进行IVF-ET的30例预治疗和30例未预治疗PCOS患者(对照组)卵泡液及同期血清中leptin、IGF-I水平,预治疗组口服二甲双胍和OC三个月。结果预治疗组血清IGF-I水平显著低于对照组,卵泡液中IGF-I水平两组相近似,预治疗组血清及卵泡液leptin水平虽低于对照组,但差异无显著性;预治疗组血清leptin水平与卵裂率呈负相关,未发现血清及卵泡液IGF-I水平与COH后各项指标的相关性。结论二甲双胍和OC预治疗可能使PCOS患者血清IGF-I水平降低;lep-tin可能主要通过影响受精卵分裂影响妊娠成功率。     

预混胰岛素分别联合二甲双胍与罗格列酮治疗2型糖尿病的比较研究

目的探讨预混胰岛素分别联合二甲双胍和罗格列酮的临床疗效。方法对比观察72例接受预混胰岛素和罗格列酮联合治疗，35例接受预混胰岛素和二甲双胍治疗的T2DM患者的BG、HbAlc改善程度和各种不良反应。结果研究结束时HbAlc的绝对值两组差异无统计学意义；预混胰岛素加罗格列酮组与加二甲双胍组相比，早餐后和晚餐后血糖值更低（P〈0．05）；罗格列酮组平均餐后血糖的升高幅度明显低于二甲双胍组（P〈0．05）。结论预混胰岛素联合二甲双胍方案是适合国人T2DM患者较好的方案。     

罗格列酮和二甲双胍治疗胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的对照研究

目的比较罗格列酮和二甲双胍治疗胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的临床疗效。方法选取2007年1月至2011年1月在我院就诊的符合多囊卵巢综合征诊断标准的患者58例,随机分为罗格列酮组和二甲双胍组,每组29例,治疗4个月后,对两组的体质指数、腰臀比、内分泌指标、糖代谢及胰岛素抵抗指标进行分析和比较。结果两组患者经治疗后BMI、WHR、T、LH、PRL均有所下降,但二甲双胍组下降明显;经治疗后罗格列酮组和二甲双胍组患者FINS、2hINS、FPG、2hPG、Homa IR、Homaβ均有所下降,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）;罗格列酮组能更有效的降低FINS、2hINS、Homa IR、Homaβ的指标。结论罗格列酮比二甲双胍更能改善多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗,二甲双胍具有有效降低体质量作用,因此罗格列酮更适用于胰岛素抵抗严重的患者,二甲双胍更适用于肥胖型多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗不严重的患者。     

益肾I方对多囊卵巢综合征—代谢综合征大鼠拮抗胰岛素抵抗抑制氧化应激及调血脂作用

目的观察益肾I方对多囊卵巢综合征-代谢综合征(PCOS-MetS)大鼠胰岛素抵抗(IR)、血脂异常及氧化应激-自由基损伤的作用。方法采用十一酸睾酮加绒毛膜促性腺激素(HCG)建立PCOS-MetS大鼠模型,连续口服给予二甲双胍或不同剂量的益肾I方4周,观察大鼠体质量、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、睾酮(T)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)和口服葡萄糖后2h血糖(OGTT-2hBG)和胰岛素含量以及超氧化物歧化酶(SOD)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)-一氧化氮合酶(NOS)活性,并计算胰岛素敏感指数(ISI)的变化。结果PCOS-MetS大鼠体质量明显增加,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);血清TNF-α、T、MDA、NO、TG、TC、LDL-C、FBG、OGTT-2hBG和胰岛素水平以及iNOS-NOS活性,均明显升高,而HDL-C含量、SOD活性和ISI则显著降低,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);二甲双胍和益肾I方高和中2个剂量均能不同程度地改善PCOS-MetS大鼠体质量增加、高雄激素血症、高血糖血症、高脂血症、高胰岛素血症和IR等病理生理改变(P<0.01或P<0.05),以及增强抗氧化酶SOD活性,抑制NOS和iNOS活性,降低MDA和NO水平(P<0.01或P<0.05)。结论益肾I方能改善PCOS-MetS大鼠胰岛素敏感性,对抗高雄激素血症和脂质代谢异常以及氧化应激-自由基损伤,并提高抗氧化能力。     

两色金鸡菊醇提物对实验性糖尿病大鼠血糖血脂的影响

目的：考察两色金鸡菊醇提物对实验性糖尿病大鼠血糖血脂的作用。方法：雄性SD大鼠喂养高糖高脂饲料6周后腹腔注射链脲佐菌素（STZ,30 mg·kg^-1）溶液建立实验性糖尿病大鼠模型。将成模大鼠按血糖均衡随机分为模型组、两色金鸡菊醇提物低（0.4 g·kg^-1）、中（0.8 g·kg^-1）、高（1.6 g·kg^-1）剂量组和二甲双胍（0.2 g·kg^-1）组,取同批次健康大鼠作为正常对照组。每天灌胃给药1次。连续给药4周后检测各组大鼠血中糖化血红蛋白（HbAlc）、血清胰岛素（Ins）含量;检测各组大鼠血清中AST、ALT和血脂四项的含量;计算胰岛素抵抗指数（IRI）、胰岛素敏感指数（ISI）和肝脏指数,将空腹血糖（FBG）绘制成曲线,计算AUC值。结果：干预4周后,与模型组相比,两色金鸡菊醇提物中、高剂量组可降低FBG-AUC（P〈0.05）。两色金鸡菊醇提物三个剂量组可明显降低糖尿病大鼠HbAlc、Ins含量（P〈0.01）;显著降低AST、ALT、TC、TG和LDL-C含量（P〈0.01）,同时增加HDL-C水平（P〈0.01）;显著降低IRI和肝脏指数（P〈0.01）,增加ISI（P〈0.05）。结论：两色金鸡菊醇提物具有改善糖尿病大鼠血糖血脂紊乱的作用。     

代谢综合征大鼠胰岛素敏感性低下高血压和氧化应激及卡托普利干预作用

目的观察卡托普利(Cap)对代谢综合征(MetS)大鼠胰岛素敏感性及血压、肾素-血管紧张系统、一氧化氮(NO)及其合成、血糖和血脂以及氧化应激作用。方法Sprague-Dawley大鼠,雌雄各半,建立MetS大鼠模型;将病鼠随机分为模型对照、模型Cap 7mg/kg;3组大鼠分别肌肉注射消毒溶媒或药物,每日1次×4周;测定大鼠血压、空腹血糖(FBG)和口服糖耐量试验2h血糖(OGTT-2hBG)及血浆空腹胰岛素(FIns),血浆血糖含量(FPG),并计算胰岛素敏感指数(ISI),测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、NO、肿瘤坏死因子(TNF)-α、肾素和血管紧张素含量和一氧化氮合酶(NOS)、诱导型NOS(iNOS)和超氧化物岐化酶(SOD)活性。结果与正常对照组比较,MetS大鼠血压升高、FBG和OGTT-2 hBG、FPG和FIns含量增高,ISI减弱,血清TG、TC、TNF-α和肾素、血管紧张素含量增高(P<0.05)。经Cap处理MetS大鼠后,血压降低(P<0.01),FPG,FBG,OGTT-2hBG降低和IGT改善(P<0.05),纠正高胰岛素血症(P<0.05),增强ISI(P<0.05),降低TG、TC、NO和丙二醛(MDA)含量,抑制NOS和iNOS活性,提高SOD活性(P<0.05),下调血管紧张素和TNF-α含量(P<0.05);但比较LDL-C,HDL-C和肾素含量,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Cap对抗MetS大鼠胰岛素抵抗、增强胰岛素敏感性、纠正高胰岛素血症,降低血压、血糖和血脂,拮抗肾素、血管紧张素Ⅱ转换以及增强抗氧化作用。     

罗格列酮对腹膜透析患者微炎症反应状态的影响

探讨罗格列酮治疗对腹膜透析患者微炎症状态的影响。方法：收集我院持续性腹膜透析患者50例,随机分为两组,治疗组患者给予常规腹膜透析及罗格列酮4mg·d^-1,对照组常规腹膜透析治疗,两组均治疗12周。观察两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白、血红蛋白、血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、高敏C反应蛋白（hs．CRP）,肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、胰岛素抵抗指数（HOMA—JR）等指标变化。结果：治疗12周后,两组患者血FPG、HOMA—IR、hs．CRP、TNF-α、IL-6水平均有明显下降,HDL—C水平有明显升高,且与对照组比较差异具有统计学意义（P〈O．05）。结论：罗格列酮可改善腹膜透析患者微炎症反应状态及胰岛素抵抗,纠正脂代谢紊乱。     

小牛血清去蛋白注射液对2型糖尿病合并脑梗死模型大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:观察小牛血清去蛋白注射液(DCBI)对2型糖尿病合并脑梗死模型大鼠血糖、血脂代谢的影响及其对胰岛素抵抗(IR)的改善作用。方法:大鼠用高脂高糖饮食伴尾静脉注射链脲佐菌素复制2型糖尿病模型,成功后再建立大鼠大脑中动脉栓塞模型,分为模型组、假手术组、DCBI(低、高剂量,30、60mg·kg-1·d-1,腹腔注射)组和对照药罗格列酮组;并设立正常组。各组给予相应试药5周后,测定空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FI NS)、糖耐量(OGTT)水平,并计算胰岛素抵抗指数(IRI)、胰岛素敏感指数(ISI),测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(NEFA)水平。结果:与模型组比较,DCBI治疗后可显著降低2型糖尿病合并脑梗死模型大鼠FBG水平及增强糖耐量(P<0.01),对FI NS水平的改变不明显(P>0.05);改善机体对胰岛素的抵抗性(P<0.01或P<0.05);并明显降低TC、TG、LDL-C、NEFA水平及升高HDL-C水平(P<0.01),改善高脂状态。结论:DCBI可降低2型糖尿病合并脑梗死模型大鼠血糖,调节血脂代谢紊乱,具有改善IR的作用。     

氨氯地平加二甲双胍治疗肥胖高血压病人临床分析

目的:观察氨氯地平加二甲双胍对肥胖高血压病人的疗效.方法:肥胖高血压病人50例为观察组,采用氨氯地平加二甲双胍治疗;对照组50例采用氨氯地平治疗.两组均不使用其他对血压有影响的药物,分析治疗前后两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、空腹胰岛素(HINS)、餐后2h胰岛素(PINS)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(IR).结果:两组SBP和DBP均有明显下降(P<0.05),观察组SBP和DBP降低幅度均大于对照组(P<0.05);两组FBG、PBG、HINS和PINS均明显降低(P<0.05);ISI均升高(P<0.05),IR均下降(P<0.05),观察组ISI升高和IR下降幅度大于对照组(P<0.05).结论:氨氯地平合用二甲双胍治疗肥胖高血压病人的疗效优于单独用氨氯地平治疗的疗效.     

小檗碱对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢影响的研究

目的研究小檗碱对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢相关指标的影响及其酶学机制。方法选用雄性Wistar大鼠,以高脂高热量饲料喂养8周,复制胰岛素抵抗大鼠模型,造模成功后随机分成模型组、小檗碱组、二甲双胍组,各组干预4周,同时设置健康对照组;比较各组葡萄糖耐量试验(GTT)各时间点血糖水平、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、胰岛素敏感性指数(ISI)、肝脏葡萄糖激酶(GK)活性的差异。组间均数比较采用方差分析和LSD-t检验。结果与模型组比较,小檗碱组餐后60min血糖水平下降[分别为(7.2±1.4)mmol/L,(8.0±1.2)mmol/L,P<0.05],FFA水平下降[分别为(258±29)mmol/L,(479±34)mmol/L,P<0.05],ISI增强[分别为(-4.9±0.3),(-5.4±0.4),P<0.05],GK活性增强[分别为(13.6±1.7),(5.6±0.8),P<0.05];二甲双胍阳性对照组取得类似结果。结论小檗碱能调节胰岛素抵抗大鼠的糖脂代谢水平,增强胰岛素敏感性;其调节糖代谢机制可能与提高GK活性水平有关。     

二甲双胍与消渴热清丸合用对模型大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:研究二甲双胍与消渴热清丸合用对模型大鼠胰岛素抵抗的影响。方法:选取体重180～200g的雄性Wistar大鼠60只,随机均分为正常对照、模型、二甲双胍、消渴热清丸和二甲双胍+消渴热清丸组。各组大鼠给药第6周后,取血分别检测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FIns)、血清游离脂肪酸(FFA)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与胰岛素敏感性指数(ISI)。结果:经10%果糖水喂养5周后,模型组大鼠FBG、FIns、FFA、TNF-α均较正常对照组显著增高(P<0.01),ISI较正常对照组显著降低(P<0.01),大鼠有明显的胰岛素抵抗;各给药组大鼠上述各项指标与模型组比较显著降低(P<0.01或P<0.05),胰岛素敏感指数显著升高(P<0.01);且二甲双胍+消渴热清丸组比单独给予二甲双胍的大鼠效果更好。结论:二甲双胍与中药复方消渴热清丸合用有明显的协同作用,并且能在剂量上降低西药二甲双胍的用量,从而减轻二甲双胍的毒副作用。