治疗乳腺癌的抗雌激素药物研究进展

抗雌激素疗法是雌激素受体依赖型乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一.抗雌激素药物主要包括选择性雌激素受体调节剂（SERMs）和纯抗雌激素剂.SERMs有三苯乙烯类、苯并噻吩类、萘类、苯并吡喃类、吲哚类等类型,纯抗雌激素剂有甾体类和非甾体类.芳构化酶抑制剂通过抵抗雌激素生成显示类似抗雌激素疗效.抗雌激素药物主要通过消除雌激素与雌激素受体的相互作用促使癌细胞凋亡.现综述抗雌激素药物和芳构化酶抑制剂的作用机制、作用特点及最新研究进展.     

抗雌激素活性化合物及其构效关系研究

抗雌激素疗法是雌激素受体依赖性乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一。抗雌激素化合物按作用机制分类可分为选择性雌激素受体调节剂和纯抗雌激素剂,其结构类型主要包括取代雌二醇衍生物、三苯乙烯、苯骈杂环类及多酚类天然化合物。本文重点综述近年来抗雌激素化合物的作用机制、构效关系及其研究进展。     

欧盟批准乳腺癌治疗药物氟维司群

阿斯利康公司近日宣布,欧盟批准了Faslodex(fulvestrant,氟维司群) 用于接受过抗雌激素治疗的绝经后妇女的晚期乳腺癌治疗。Faslodex是一类新型的雌激素受体阻断剂,用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体呈阳性的绝经后晚期乳腺癌的治疗。其作用机制与芳香酶抑制剂不同,芳香酶抑制剂是减少妇女体内雌激素的浓度,该药物的作用机制是阻断雌激素与受体结合。芳香酶抑制剂和他莫昔芬(tamoxifen)都是治疗晚期乳腺癌的标准疗法,且耐受性良好,但是肿瘤细胞有时能够产生对芳香酶抑制剂和他莫昔芬的耐药性。Faslodex的上市为患有乳腺癌的绝经后妇女…     

一脉传承 两面出击 业绩谁更骄人

于上世纪70年代在美国上市的他莫昔芬属于第1代雌激素受体调节剂。对雌激素受体具有部分激动作用。同时又与雌激素受体结合而产生抗雌激素作用,从而主要抑制雌激素依赖性肿瘤细胞的生长。主要用于乳腺癌,对雌激素受体阳性患者疗效尤为出色!但目前正在受到第3代芳香化酶抑制剂的挑战,渐被依西美坦、来曲唑、阿那曲唑、伏氯唑等药所取代。作为第2代雌激素受体调节剂的雷洛昔芬,承继了第1代的作用机制,对雌激素受体具有很强的亲合力,有高度的组织选择性,在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。既与雌激素对骨骼和心血管系统的作用十分相似,又可完全拮抗雌激素对子宫的刺激。因对生殖系统无明显刺激作用,目前用于绝经后妇女骨质疏松症的防治,两代药各自担当重任,业绩谁更骄人?雷洛昔芬等能否替代和超越雌激素?前途坦荡或是坎坷,尚有待于大样本的循证医学研究结果的揭晓!     

几度吹唤——喜睹内分泌治疗药研发新貌

1选择性雌激素受体调节剂用于防治骨质疏松选择性雌激素受体调节剂(Selective estrogen receptormodulator,SERM)是一类人工合成的非激素制剂,可与雌激素受体结合,选择性地作用于不同组织的雌激素受体,在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。由于不同结构的特点,对各种受体的亲和力可有所差异,从而在组织中发挥不同的生物效应。主要品种有他莫昔芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬。与第1代他莫昔芬相比,雷洛昔芬抗雌激素作用更强,雌激素样作用更弱。当雌激素受体被配体如17-β雌二醇激活后,受体-配体复合物形成,并和热休克蛋白脱离后形成二…     

氯米芬治疗乳腺癌

氯米芬柠檬酸盐(clomiphencitrate)具有弱雌激素作用和强抗雌激素活性,主要用于治疗内分泌性不孕症,有调经、诱发排卵,使黄体功能正常等功效。其基本作用机理是对雌激素细胞质受体的竞争性拮抗,减少雌激素受体结合物的形成,削弱细胞对雌激素作用的生化和生理应答。同时它也使肿瘤丧失对雌激素的反应,并具有对肿瘤的选择性毒性作用,故也用于治疗乳腺癌。     

抗雌激素药物的研究进展

三苯氧胺（tamoxifen,TAM）在乳腺癌治疗中有显著的作用。然而一些新兴的抗雌激素药物已经诞生。这些药物包括新的选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulators．SERMs）和选择性雌激素受体下调剂（selective estrogen receptor downregulators，SERDs）。SERD也就是以前所说的纯抗雌激素物质，它的研究成为当今乳腺癌研究的一大热点。     

雌激素受体调节剂类药物的研究与开发

综述近几年上市或开发中的雌激素受体调节剂类药物 ,主要包括选择性雌激素受体调节剂和纯抗雌激素药物。雌激素受体广泛分布于体内各组织 ,其调节剂可表现为拮抗剂和激动剂两种功能 ,在体内可通过调控雌激素水平 ,预防和治疗与雌激素水平相关的一系列疾病。     

遗传药理学与抗肿瘤药物个体化用药(下)

2抗肿瘤药物遗传药理学研究进展2.1他莫昔芬他莫西芬(tamoxifen,TAM),是一种非固醇类抗雌激素药物,目前广泛用于雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌患者的预防和治疗。TAM结构与雌激素相似,存在Z型和E型两个异构体。两者物理化学性质各异,生理活性也不同,E型具有弱雌激素活性,Z型则具有抗雌激素作用。如果乳癌细     

他莫昔芬治疗非乳癌恶性肿瘤的研究现状

他莫昔芬(TAM)是目前治疗乳腺癌的有效药物之一。它是一种非甾类抗雌激素药物,主要在肿瘤细胞水平通过与雌激素受体结合,竞争性抑制雌二醇而产生治疗作用。近年来越来越多的实验和临床资料表明,TAM不仅仅是竞争性结合雌激素受体,而且也影响其他体内物质,如抑制蛋白激酶C、调钙蛋白,阻滞组胺受体等,因此,笔者将有关TAM治疗非乳癌肿瘤的报道作一综述。     

他莫昔芬相关的子宫内膜病变及其监测

他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂,在不同的靶组织内可表现雌激素或抗雌激素样作用。它是乳腺癌内分泌疗法的常用药物之一,但是他莫昔芬在子宫内膜表现雌激素样作用,有增加子宫内膜癌的危险。因此,对服用他莫昔芬患者的密切监测、随访显得十分重要。本文对他莫昔芬作用机制;服用他莫昔芬后内膜受体变化;他莫昔芬致子宫内膜病变的组织病理类型、分期、分级;DNA损伤情况和患者的监测进行文献复习。     

三苯氧胺在肿瘤治疗中的应用

三苯氧胺（他莫昔芬）为合成抗雌激素药物。它可阻止雌二醇与雌激素受体结合，干扰蛋白质的转变，影响移位过程，并可抑制新的胞浆雌激素受体的合成，影响DNA的合成及核分裂，因此具有抗肿瘤作用。本文概述了近年来三苯氧胺在肿瘤治疗中的研究与临床应用。     

三苯氧胺在非妇科肿瘤中的应用

三苯氧胺(Tamoxifenum，TAM)为合成的抗雌激素药物，近年来随着对其药物及药效动力学机制研究的深入，目前该药已广泛用于乳腺癌和卵巢癌等妇科肿瘤，在许多非妇科肿瘤中的应用也十分广泛。自从Jensen1967年首次在人乳腺癌细胞发现了雌激素受体(estrogen receptor，ER)以后，大量的研究证明，ER是雌激素发挥生物学效应的必须中介，     

Droloxifene对转移性乳癌患者的Ⅰ期临床研究

Droloxifene（屈洛昔芬）系一种新型非甾体抗雌激素。临床前研究表明，其对雌激素受体亲和力为他莫昔芬的10～64倍。本品对大鼠子宫雌激素作用较弱，而抗雌激素作用较强，因而治疗指数更高。与他莫昔芬相比，本品对于雌激素受体呈阳性的人乳癌细胞生长抑制作用更强，对S相分位降低效果更为明显，对为生长因子所刺激的MCF－7细胞增殖促进作用也更为卓著。此外，本品在阻断由雌激素激活的C－myc表达方面亦优于他莫昔芬，促使血CF－7细胞中肿瘤生长因子产（TGF一月）生成量增加，对控制各种移植性肿瘤生长更为有效。与他莫首芬相反，本品…     

三苯氧胺的药理和临床

三苯氧胺是抗雌激素类新药。它通过与靶细胞胞质雌激素受体竞争性结合,阻断雌激素效应而发挥抗肿瘤作用。主要通过肝胆系统缓慢地排泄,生物半衰期较长。三苯氧胺适用于女性晚期乳腺癌,目前是停经后晚期乳腺癌的首选药物,对雌激素受体阳性者、停经后病人或老年病人的有效率高。此外,对晚期卵巢癌、宫体癌等实体瘤也有效。服用方便,副反应轻微而安全。     

基因多态对他莫昔芬疗效影响研究进展

他莫昔芬是治疗乳腺癌抗雌激素金标准药物,但临床上雌激素受体α阳性的乳腺癌患者中有30%~50%对其耐药。他莫昔芬耐药机制部分与基因变异有关。代谢酶细胞色素氧化酶P450 CYP2D6, 细胞色素P450 CYP2C19, 细胞色素P450 CYP3A5以及磺基转移酶1A1基因多态在一些特定人群中与他莫昔芬疗效显著相关,转运体ABCC2以及雌激素受体基因型对他莫昔芬疗效也具有显著影响。他莫昔芬相关的遗传药理学研究正在不断深入揭示该药耐药的遗传学基础,尽管有些发现尚需进一步阐述,但一些成果已经开始发挥临床药物治疗的指导作用。     

尼古丁的心血管药理

尼古丁是自主神经节、骨骼肌的神经肌肉接头上尼古丁受体的激动剂;有时又具拮抗剂效应。因而,尼古丁对心血管系统的影响,取决于剂量和给药途径。尼古丁廓清率为每分钟1300ml,分布容积180L,终末半衰期2小时。一般认为,静注尼古丁的临床效应要比半衰期短得多(非终末半衰期)。激素效应尼古丁的激素效应与心血管系统有重要关系。吸烟或静注尼古丁后,血浆加压素、促肾上腺皮质激素、促胃液素等增加;但血浆皮质醇、脑啡肽、肾素活性等无明     

尼古丁依赖与酒依赖共病机制的研究进展

尼古丁依赖和酒依赖是导致发病及死亡的两大主要因素[1],并且有较高的共患率[2].虽然尼古丁和酒精较少有相似的药理学特性.例如,尼古丁有专门的受体并且可以提高警觉、促进肌肉收缩;而酒精可以作用于多种类型的受体、降低警戒以及使肌肉松弛.但是,尼古丁和酒精都可以产生耐受和依赖,有很多研究显示一种成瘾性物质的使用会增加其他成瘾性物质的使用风险;更有许多研究显示,吸烟和饮酒之间存在一些关联.本文主要阐述酒依赖和尼古丁依赖共病的可能机制.     

尼古丁对胃溃疡的影响

目的研究尼古丁对胃溃疡的影响,探讨胃溃疡的发病机制。方法选取2010年3月至2011年3月我院消化内科收治的胃溃疡并出血患者120例作为研究对象,其中吸烟的患者60例,非吸烟患者60例。两组患者均给予常规输液、抗酸、抗幽门螺杆菌、胃黏膜保护剂治疗,比较两组患者治疗7d后的胃溃疡出血、胃内pH值情况,胃溃疡指数情况,综合以上临床结果分析尼古丁对胃溃疡的影响。结果两组患者治疗7d后,胃溃疡出血、胃内pH值情况及胃溃疡指数情况非吸烟组明显优于吸烟组,经统计学软件处理,P值均<0.05均具有统计学意义。结论尼古丁对胃溃疡有不利影响,减慢了溃疡的愈合和修复。     

植物雌激素防治绝经后骨质疏松的研究进展

女性绝经后由于雌激素水平降低,极易发生骨质疏松,而临床上常用的抗骨质疏松药不良反应明显,因此将新药研发的重点转向天然来源的植物雌激素.植物雌激素化学结构与17β-雌二醇相似,主要包括异黄酮类、木脂素类、香豆素类化合物,具有多种生理活性;其在体内可与雌激素受体结合并产生双向调节作用,即在不同情况下表现出雌激素样或抗雌激素作用.植物雌激素可通过多种作用机制防治绝经后骨质疏松,实验研究和临床研究均表明当归、杜仲等中药含有的植物雌激素类物质,诸如染料木黄酮、大豆异黄酮及补骨脂对绝经后骨质疏松疗效确切,具有开发利用前景.