转化生长因子β1基因T869C多态性与类风湿关节炎的相关性

目的 研究转化生长因子β1（TGFβ1）基因T869C多态性与江苏地区汉族人群类风湿关节炎（RA）的相关性。方法 76例随访2年的RA患者及100例健康对照组,PCR-RFLP方法检测TG即1基因T869C多态性,比较两组间基因型及等位基因频率,并分析RA组不同基因型间临床及实验室指标的差异。结果 RA组CC基因型频率较对照组显著下降,而CT及TT基因型频率则显著升高（P〈0．05）,与对照组相比,RA组C等位基因频率下降,而T等位基因频率升高（P〈0．01）,与CC基因型相比,CT、TT基因型的RA危险度分别为2．62倍（P〈0．05）和3．60倍（P〈0．01）;RA组携带T等位基因的基因型（CT＋TT）发病年龄显著低于、CC基因型（P〈0．05）,在X线≥Ⅲ期改变比例也显著高于CC基因型（P〈0．01）。结论 TGFβ1基因多态性与RA相关,T等位基因是RA的遗传易患因子,并且与RA起病及严重程度呈正相关。     

CCNE1、RIP2基因多态性与膀胱癌发病风险的关系

目的 细胞周期蛋白 E1 （CCNE1） 基因和受体相互作用蛋白 2 （RIP2） 基因区域分别存在多态性位点 rs8102137 和 rs42490, 探讨这 2 种多态性与膀胱癌的发病风险及膀胱癌的病理分级和分期之间的关系。方法 收集膀胱癌患者 （膀胱癌组） 176 例及非肿瘤体检患者 （对照组） 210 例血样本并提取 DNA, 聚合酶链反应 （PCR） 测序方法检测 CCNE1 （rs8102137） 和 RIP2 （rs42490） 的多态性。根据术后病理结果确定膀胱癌患者的分级及分期。分析膀胱癌组和对照组中等位基因和基因型的分布差异。对 2 组间基因型的分布情况进行比较, 分析 CCNE1 （rs8102137） 和 RIP2 （rs42490） 各基因型与膀胱癌患者的临床资料间的关系, 及与膀胱癌遗传易感性的关系。结果 对照组样本的基因型分布具有良好的群体代表性。CCNE1 （rs8102137） 突变型 （C/T+C/C） 在膀胱癌组中频率 （40.91%） 高于对照组（30.95%, OR=1.54, 95%CI： 1.02～2.45, P＜0.05）。RIP2 （rs42490） 突变型 （A/G+G/G） 在膀胱癌组频率 （72.73%） 高于对照组 （62.38%, OR=1.61, 95%CI： 1.04～2.48, P＜0.05）。不同膀胱癌病理分级、 分期患者的 CCNE1 （rs8102137） 和 RIP2 （rs42490） 基因多态性差异无统计学意义。结论 CCNE1 （rs8102137）、 RIP2 （rs42490） 基因型与膀胱癌易感性关系密切, 携带突变型等位基因的个体患膀胱癌的风险显著高于野生型个体。     

宁夏回汉族 KCNQ1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨 KCNQ1基因 rs231362位点的多态性对宁夏地区回汉民族2型糖尿病易感性的影响。方法采用 PCR －RFLP 技术对宁夏地区回族、汉族的 KCNQ1基因 rs231362多态性基因型及等位基因频率在正常糖耐量人群和2型糖尿病人群中的分布进行分析。结果（1）两个民族中,KCNQ1基因 rs231362多态性在同民族2型糖尿病组和正常糖耐量组的分布差异无统计学意义;（2）KCNQ1基因 T 等位基因的分布频率在两个民族大致相同,回族 T 等位基因频率为0．05,低于本组汉族人群;（3）两个民族正常糖耐量人中,CC 组与 TC ＋TT 组各指标相比差异无统计学意义（P ＞0．05）,而在糖尿病组,回族与汉族 T 等位基因携带者（CT ＋TT）腰围水平 BMI 和腰臀比显著高于 CC 组（P ＜0．05）,而低密度脂蛋白水平低于 CC 组（P ＜0．05）。结论KCNQ1基因变异与宁夏地区两个民族2型糖尿病不相关。KCNQ1基因 rs231362多态性 CT ＋TT 基因型可能与回汉族2型糖尿病的腹型肥胖有关,且携带 T 等位基因者可能对回族2型糖尿病患者的血脂具有调节作用。     

类风湿关节炎与IL-1RAP基因多态性关联的研究

目的 探索IL-1RAP基因多态性与类风湿关节炎(RA)的关联性.方法 选取178例RA患者(RA组)及207例正常对照的全血标本,提取DNA、基因分型,对病例组与对照组IL-1RAP rs766442的等位基因频率、基因型进行分析.结果 IL-1RAP rs766442基因型包括GG、GT、TT,RA组与正常对照组间三种基因型频率差异有统计学意义(P=0.038)、等位基因频率差异有统计学意义(P=0.018).结论 携带T等位基因的RA患者出现RF-IgG阳性的几率可能较高,IL-1RAP rs766442的TT基因型可能为RA的易感基因.     

CDKN2A／B基因三个单核苷酸多态性位点与冠心病的相关性研究

目的研究CDKN2A／B基因邻近的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个位点的单核苷酸多态性（SNP）,探讨其与冠心病的发病及冠状动脉病变程度的相关性。方法采用聚合酶链式反应（PCR）扩增CDKN2A／B基因邻近rs2383206、rs10757274、rs10757278三个SNP位点的核苷酸片段,进行多态性分型并分析其与冠心病发病的相关性,对冠心病患者冠脉造影结果进行Gensini积分评定,分析单核苷酸多态性分型与Gensini积分的关系。结果CDKN2A／B基因邻近的3个SNP位点rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型分布频率均高于对照组（P〈0．05）,G等位基因分布频率高于对照组（P〈0．05）。经校正混杂因素的影响后,与AA纯合子相比rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型具有显著增加冠心病风险的效应校正比值比（OR）分别为1．492,1．915,1．866。冠心病组3个SNP位点AG／GG基因型冠脉Gensini积分均高于AA基因型（P〈0．05）。结论CDKN2A／B基因的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个单核苷酸多态性位点是昆明地区汉族冠心病发生的易感位点,且与冠状动脉病变的严重程度呈正相关。     

新疆维吾尔族人群SLC22A1基因的单核苷酸多态性研究

目的：研究有机阳离子转运体SLC22A1基因单核苷酸多态性（SNP）rs2282143位点（P341L,1022C>T）基因型和等位基因在中国新疆维吾尔族人群中的分布频率,并比较其与不同种族间的分布差异。方法：通过SNaPshot SNP分型技术检测276例新疆维吾尔族健康人群的SLC22A1基因SNP rs2282143位点的基因型,并与国际人类基因组单倍型图谱计划（HapMap）中不同国家或地区就该位点的SNP分型数据进行比较,分析基因型频率和等位基因频率间的差异。结果：在新疆维吾尔族健康人群中,SLC22A1基因rs2282143位点中CC基因型最常见,分布频率为90.9%;CT和TT基因型分布频率分别为8.4%、0.7%;最小等位基因T的分布频率为4.9%。新疆维吾尔族SLC22A1基因rs2282143位点的基因型频率和等位基因频率分布与黄种人群存在显著差异;而与高加索人群和黑人不存在显著差异,其中与约鲁巴人群的基因型频率存在显著差异,但与该人群的等位基因分布频率分布不存在显著差异。结论：新疆维吾尔族人群SLC22A1基因具有显著的基因多态性,其SNP rs2282143位点基因型和等位基因的分布频率与部分国家或地区人群存在较大差异,该差异对于有机阳离子转运体SLC22A1基因相关的疾病诊断、药物基因组学以及人类进化史方面的研究可能起重要作用。     

E-选择素基因多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的相关性研究

目的探讨E-选择素（E-selectin）基因第2外显子＋G98T和第4外显子＋A561C位点单核苷酸多态性在新疆哈萨克族人群中的分布,并分析E-selectin基因多态性与原发性高血压的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的分析方法,检测了新疆哈萨克族人群无血缘关系的150例原发性高血压患者和150名对照者E-selectin基因＋G98T位点及＋A561C位点多态性,同时用生化分析仪检测相关生化指标。结果①新疆哈萨克族人群中E-selectin基因＋G98T多态性位点存在GG、GT二种基因型,其中以GG基因型发生频率最高（91．3％）,GT基因型频率次之（8．7％）;同时也存在AA、AC二种基因型,其中以AA基因型发生频率最高（88．0％）,AC基因型频率次之（12．0％）;②E-selectinAc基因型在高血压组和对照组间的分布差异存在显著性（X2=5．31,P〈0．025）。结论新疆哈萨克族人群中存在E-selectin＋G98T和＋A561C两位点单核苷酸多态性,其中A561C基因多态性与原发性高血压具有相关性,C等位基因可能是新疆哈萨克族原发性高血压发病的遗传易感基因。     

三磷酸腺苷结合盒转运子A1启动子区及7外显子基因突变与合并糖尿病的冠心病关联研究

目的首次研究汉族人群冠心病合并糖尿病与三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ABCA1）基因启动子区-565C／T及7外显子R219K基因多态性关联分析。方法应用连接酶检测反应法对172例合并糖尿病冠心病患者及393例对照组测试-565C／T及R219K基因型。结果合并糖尿病冠心病患者-565C／T位点CC、CT及TT基因型频率分别为0．360（n=63）,0．482（n=83）,0．157（n=27）,与对照相比,TT基因型及T等位基因频率分别为0．157vs0．163,0．398vs0．409（均P〉0．05）。R219K位点AA＋AG基因型合并糖尿病的冠心病组与对照组分别为0．65vs0．73,P=0．079。关联分析显示,AA基因型系冠心病保护性因素,[OR=0．428（95％C10．227—0．603）,P=0．009]。结论ABCA1基因-565C／T位点T等位基因与合并糖尿病的冠心病无关联,R219K的A等位基因在合并糖尿病的冠心病组频率较低,提示A等位基因系冠心病保护性因子。     

上海地区汉族2型糖尿病患者的降糖药物相关基因多态性研究

目的 探索上海地区汉族2型糖尿病（T2DM）患者口服降糖药物相关基因多态性,为T2DM患者个体化药物治疗提供参考。方法 收集2021年8月至2022年12月在上海市浦东新区公利医院就诊的汉族T2DM患者70例,采用核酸质谱法测定患者6类降糖药物相关14个基因多态性位点,统计等位基因频率和基因型频率。结果 70例上海汉族T2DM患者的降糖药物相关基因多态性位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡定律,且等位基因分布频率与中国人群比较差异无统计学意义（P> 0.05）,但C11orf65(rs11212617)基因分布存在性别差异（P <0.05）。此外,糖化血红蛋白（HbA1c）在PPARγ(rs1801282)、ADIPOQ(rs2241766)、C11orf65(rs11212617)、KCNQ1(rs2237892)和IGF2BP2(rs1470579)的不同基因型患者间差异有统计学意义（P<0.05）。结论上海地区汉族T2DM患者降糖药物相关基因多态性分布与中国人群类似,临床医师在选择双胍类、非磺脲类和噻唑烷二酮类降糖药前有必要为患者进行药物基因检测...     

IL-17A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性和严重程度的关系

目的 探讨IL-17A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性和严重程度的关系.方法 选取稳定期COPD患者147例(COPD组)及同期健康体检者115例(对照组),采用基因测序法检测IL-17A基因rs2275913、rs1974226位点基因型及等位基因分布情况,采用多因素logistic回归分析COPD影响因素,并检测不同严重程度COPD患者基因型分布情况.结果 两组rs2275913位点的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05),rs1974226位点基因型及等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05).与GG基因型相比,携带rs2275913位点AG基因型患COPD的风险下降(P＜0.05).不同严重程度COPD患者rs2275913和rs1974226位点基因型频率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-17A基因rs2275913位点多态性可能与COPD的易感性有关,AG基因型是COPD的保护性因素,而与COPD严重程度无明显关系.     

HLA-DRB1等位基因分型与类风湿关节炎相关性研究

目的探讨HLA-DRB1等位基因在皖籍江淮地区类风湿关节炎患者的分布及意义。方法采用SSP（序列特异性引物）多重PCR技术扩增106例RA患者和340例正常对照HLA-DRB1等位基因,先对HLA-DRB1位点进行低分辨率分型,再进一步对低分亚型HLA-DRB1＊04,DRB1＊10,DRB1＊01和DRB1＊14做高分辨率分型。计算并比较两组等位基因携带率。结果低分结果共13个亚型,其中HLA-DRB1＊04,DRB1＊09和DRB1＊10在RA组的频率显著高于正常对照组（P=0.005,0.039,0.000）HLA-DRB1＊11,DRB1＊15和DRB1＊07的频率显著低于对照组（P=0.005,0.036,0.001）。HLA-DRB1＊01,DRB1＊14在两组差别无显著意义（P=0.432和P=0.359）。高分结果HLA-DRB1＊0405和DRB1＊1001在RA组的频率显著高于正常对照组（P=0.001和P=0.000）。结论 HLA-DRB1位点在皖籍江淮地区类风湿关节炎患者中的分布具有丰富的多态性,共同表位等位基因（SE等位基因）HLA-DRB1＊0405、DRB1＊1001及非SE等位基因HLA-DRB1＊09可能是皖籍江淮地区类风湿关节炎患者的易感基因,HLA-DRB1＊11,DRB1＊15和DRB1＊07可能是保护性等位基因。     

来氟米特药物代谢酶和转运体的基因组学研究进展

来氟米特是一种用于治疗免疫系统疾病的免疫调节剂,但由于存在药物不良反应,超过50%的患者在用药1年后停用该药。目前,药物遗传学研究表明单核苷酸多态性（SNPs）对来氟米特血药浓度有一定的影响,与类风湿性关节炎（RA）患者的有效性和耐受性存在潜在相关。体外研究表明,细胞色素P450酶CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4参与来氟米特在机体内的代谢,CYP1A2*1F等位基因可能与RA患者的来氟米特不良反应相关。此外,二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）基因rs3213422（19C>A）的C等位基因和雌激素受体（ESR1/2）的基因多态性可能与来氟米特的不良反应和治疗效果相关。本文总结了参与来氟米特体内过程相关代谢酶及转运体的基因多态性与来氟米特及其活性代谢物特立氟胺血药浓度、临床疗效以及药物不良反应的相关性,为深入研究来氟米特临床合理用药提供参考信息。     

BSG基因多态性与中国汉族人群类风湿性关节炎的遗传易感性研究

目的：探讨BSG（Basigin）基因多态性与中国汉族人群类风湿性关节炎发病之间的相关性。方法：收集196例类风湿性关节炎患者和249例健康人群,应用PCR-RFLP的分析方法,对BSG基因T-10292A多态性进行基因分型,用ELISA法检测血清中可溶性CD147（sCD147）的表达。结果：病例组与对照组BSG基因T-10292A多态基因型的分布差异存在着统计学意义（P〈0．05）。与正常对照组相比,类风湿性关节炎患者血清中sCD147的浓度显著升高。与其他基因型患者相比,TT基因型患者,其sCD147的浓度最低。结论：BSG基因多态性与中国汉族人群类风湿性关节炎的发病可能相关。     

类风湿关节炎与骨关节炎全膝关节置换术术后并发症比较

目的 比较类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)和骨关节炎(Osteoarthritis,OA)患者行全膝关节置换术术后并发症的差别,以期指导临床决策及治疗.方法 回顾性分析安徽医科大学第一附属医院2009年1月至2014年1月因RA及OA行初次单侧全膝关节置换的患者,通过病例查阅,门诊随访及电话随访收集患者术后早期翻修率,假体周围骨折率,下肢深静脉血栓发生率,90 d感染率及90 d死亡率等数据并进行分析对比.结果 共收集221例行全膝关节置换术患者,其中RA患者64例,OA患者157例,RA组术后翻修率1.6％ (1/64),假体周围骨折率1.6％ (1/64),下肢深静脉血栓发生率6.3％ (4/64),切口感染率6.3％ (4/64)及术后90 d死亡率1.6％ (1/64).上述观察指标OA组依次为1.9％ (3/157),1.3％ (2/157),3.8％ (6/157),3.2％ (5/157)及0％ (0/157),两组均差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 RA患者行全膝关节置换术较OA患者不增加术后并发症的发生率.     

检测早期类风湿关节炎(RA)患者血清中IL-33水平的临床意义

目的观察探对检测早期类风湿关节炎(RA)患者血清中的IL-33水平的结果,总结其检测的临床意义。方法选取我院2009年7月至2011年7月收治的早期类风湿关节炎(RA)患者48例作为观察组,以同期在我院进行健康体检者50例作为对照组,观察比较两组受检者血清中IL-33水平,同时也检测观察组患者滑液及血清中的IL-33水平。结果观察组患者的血清中IL-33水平明显高于健康者(P<0.05),具有统计学意义;观察组患者的滑液和血清中均有IL-33表达,但浓度比较无显著差异(P>0.05),无统计学意义。结论对早期类风湿关节炎(RA)患者进行血清IL-33水平的检测,能够较好地反应出滑膜内的病变严重程度,对早期诊断并评估类风湿关节炎(RA)患者的疾病发展有重要的临床指导意义。     

Effect of ESR1 and ESR2 gene polymorphisms on rheumatoid arthritis treatment with methotrexate

Rheumatoid arthritis (RA) is a complex autoimmune disease with clinical prevalence in women. Moreover, women have poorer response to treatment than men. Possible reasons for gender differences in response to treatment could be explained on the basis of sex hormones and their receptors. The optimal strategy in treatment of RA is to use effective disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) such as methotrexate (MTX). The aim of the present study was to examine the association between polymorphisms in the ESR1 and ESR2 genes and the response to treatment of RA patients with methotrexate. The study was carried out on 156 women diagnosed with active rheumatoid arthritis, treated with MTX. Good responders were defined as patients who were receiving MTX and had a DAS28 of ≤ 2.4 after 6 months of therapy (patients with remission of disease symptoms). Poor-responders were defined as patients who were receiving MTX and had a DAS28 of > 2.4. There were no statistically significant associations of ESR1 and ESR2 gene polymorphisms with response to treatment. The results of the present study suggest that the polymorphisms rs9340799:A>G and rs2234693:T>C in ESR1 gene and rs4986938:G>A and 1256049:G>A in ESR2 gene are not associated with response to RA treatment with MTX.     

类风湿关节炎中细胞间粘附分子-1的临床意义

目的 通过对类风湿关节炎(reumatoid arthritis,RA)患者血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)变化规律的观察,探讨sICAM-1在RA中的临床意义。方法 采用ELISA法对77例RA,25例强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者血清中sICAM-1及9例RA关节液中sICAM-1水平进行检测。结果 所测静脉血清sICAM-1浓度,RA组显著高于健康人组,RA活动期组显著高于健康人组及稳定期组,RA稳定期组与健康人组差异无显著性,RA组与AS组差异无显著性;RA患者静脉血清sICAM-1浓度与治疗效果相关;RA患者静脉血清sICAM-1浓度与关节液sICAM-1浓度差异无显著性。结论 sICAM-1在RA发病中起重要作用,可用于监测RA活动及疗效。     

中老年牙周炎与类风湿关节炎相关性研究

目的通过血液细胞因子和血液成分分析,探讨中老年牙周炎与类风湿关节炎(RA)两种疾病发病机制的相关性。方法对26例局部侵袭性牙周炎(LAgP)、31例侵袭性牙周炎(GAgP)和21例RA以及对照组28名没有系统或口腔疾病的健康体检者(CTRL),使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞因子白细胞介素(IL)-1α、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α以及其他血液成分白细胞计数和分类、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)和类风湿因子(RF)。结果RA患者IL-1α、TNF-α水平高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);GAgP和RA患者相类似,TNF-α水平高于对照组,差异有统计学意义。另外,GAgP患者IL-6水平高于对照组,同时可见白细胞数和中性粒细胞升高;ESR和CRP、RF检测,两者和对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论中老年牙周炎与RA发病机制具有密切相关性。     

T辅助细胞亚型细胞相关因子在类风湿关节炎发病中的作用

目的探讨T辅助细胞(Th)1、Th2、Th17、调节性细胞(Treg)相关细胞因子在类风湿关节炎(RA)发病中的作用。方法选取71例RA患者作为研究对象,并根据DAS28评分,分为高、中、低活动组,采集试验对象及健康对照组(18名)外周血,采用微量样本多指标流式蛋白定量技术(CBA)和酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α和转化生长因子(TGF)-β8种细胞因子血清浓度。结果 RA患者IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IFN-γ、TNF-α血清浓度与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);TGF-β血清浓度与健康对照组比较差异无统计学意义(P=0.078);并且随着DAS28的不同其血清浓度也不同。结论推测Th1、Th2、Th17、Treg细胞的相关因子均参与了RA的致病过程,并且在不同的发病阶段发挥不同的作用。