重型β-珠蛋白生成障碍性贫血异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病

目的 探讨异基因造血干细胞移植治疗重型β-珠蛋白生成障碍性贫血(地贫)并急(慢)性移植物抗宿主病(GVHD)的规律及预防方案.方法 分析本院1997-2004年行58次异基因造血干细胞移植52例重型地贫患儿资料.预处理方案以白消安加环磷酰胺加抗人胸腺免疫球蛋白为主,依据人类白细胞抗原(HLA)配型情况等分别加用氟达拉滨或全身放疗.GVHD预防方案:环孢素(CsA)或他克莫司(FK-506)加甲氨蝶呤(MTX)或霉酚酸脂(MMF).观察比较不同移植类型、骨髓来源等GVHD的发生情况及预后.结果 随访1～104个月,GVHD总发生率为72.7%(24例),其中21例为急性GVHD(占87.5%),3例为慢性GVHD(12.5%);GVHD临床分度为I、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ度,发生率分别为27.3%(9例)、27.3%(9例)和18.1%(6例).非亲缘或单倍体供者移植组GVHD发生率为66.7%,外周血造血干细胞移植(PBSCT)者GVHD发生率为100%.结论 地贫移植后GVHD发生以急性为主,临床分度以I、Ⅱ度为主,非亲缘供者、单倍体移植组GVHD发生率高,尤以PBSCT发生率高;CsA加MMF是比较有效的预防方法.     

CD40和CD40配体表达在异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病发生中的变化

目的 探讨在血缘相关人类白细胞抗原(HLA)全相合异基因造血干细胞移植(HSCT)中发生移植物抗宿主病(GVHD)患者CD40和CD40配体(CD40L)表达的变化及意义.方法 成功应用血缘相关HLA全相合异基因HSCT治疗19例重型珠蛋白生成障碍性贫血和1例遗传性溶血性贫血.其中脐血移植(UCBT)8例,异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)12例,移植前、后发生急、慢性GVHD时采用流式细胞仪检测和比较其外周血CD40和CD40L的表达.结果 UCBT 3例和allo-PBSCT 4例无急性GVHD,余13例均发生I-Ⅳ度急性GVHD.急性GVHD发生时CD4 CD40L 和CD8 CD40L T细胞表达明显升高,尤其在alloPBSCT者更明显.5例UCBT和12例allo-PBSCT发生慢性GVHD,慢性GVHD发生时患者的CD40L 、CD25 和CD69 在CD4 和CD8 T细胞上的表达增加.CD19 CD40 B细胞的表达在UCBT和allo-PBSCT后l a一直处于低水平.结论 HSCT移植后患者外周血CD40L T细胞的高表达可能与异基因HSCT GVHD的发生过程中的T细胞活化与增殖有关.     

芦可替尼在儿童异基因造血干细胞移植后合并TA-TMA时治疗GVHD效果观察

目的分析儿童异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)相关性血栓微血管病(TA-TMA)使用芦可替尼(Ruxolitinib)替代钙调磷酸酶体抑制剂治疗移植物抗宿主病(GVHD)的疗效和安全性。方法回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心2017年1月—2018年10月Allo-HSCT后发生TA-TMA的11例患儿临床资料、治疗及预后。结果同期共纳入119例AlloHSCT患儿,11例(9.2%)发生TA-TMA和GVHD,男9例,女2例,中位年龄63(8～203)个月,中位发病时间为移植后43(11～257)d。主要受累器官为神经系统、肝脏、肾脏、肺脏以及肠道。GVHD受累器官主要为皮肤、黏膜、肠道、肝脏,Ⅱ～Ⅳ度。TA-TMA确诊后根据病情给予血浆置换、去纤苷等治疗,减停钙调磷酸酶体抑制剂,更换为芦可替尼预防或治疗GVHD。11例患儿TMA病情均得到有效控制,GVHD总体反应率为91%(10/11)。在芦可替尼使用期间,患儿出现不同程度的血细胞减少、肝功能受损、巨细胞病毒(CMV)血症、EBV血症、BKV感染,经过治疗后好转。中位随访时间为8(3～12)个月,所有患儿随访期内均存活。结论发生TA-TMA时应用芦可替尼替换钙调磷酸酶体抑制剂预防及治疗GVHD安全有效,为临床抗GVHD治疗提供了新的选择。     

布地奈德治愈急性Ⅲ度肠道移植物抗宿主病一例

急性移植物抗宿主病(aGVHD)的治疗是异基因造血干细胞移植(allo-PBSCT)的主要难点。胃肠道的累及也是治疗失败的主要原因。我们使用布地奈德(budesonide)成功地治疗了一例Ⅲ度肠道移植物抗宿主病(GVHD)的患儿，现报告如下。     

异基因造血干细胞移植后肺部移植物抗宿主病1例

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治疗血液系统疾病的重要手段,越来越多的患者受益于allo-HSCT。但提高allo-HSCT后的长期生存仍遭遇到严重困难,其中最重要的影响因素为移植物抗宿主病(GVHD),肺是GVHD的主要靶器官之一,肺部GVHD一旦发生,其     

间充质干细胞对造血干细胞移植中移植物抗宿主病的防治机制

异基因造血干细胞移植是治疗多种血液系统恶性疾病以及一些自身免疫性和遗传性疾病的有效手段,而移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）是异基因造血干细胞移植中最常见的并发症,由于GVHD的发生机制十分复杂,目前还没有完全可靠的治疗手段。近年来,间充质干细胞（mesenchymal st...     

移植物抗宿主病的生物学防治

移植物抗宿主病（GVHD）是导致同种异基因造血干细胞移植患者死亡的一个主要原因，同种异基因GVHD是供者T细胞介导的、针对同种异型抗原的免疫应答。设计有选择性地清除移植物中间种反应T细胞的移植方案，做到既能预防GVHD的发生，又有保留移植物抗白血病作用是移植成败的关键。本文从单克隆抗体治疗，基因治疗和疫苗应用等三个方面综述了当前GVHD生物学防治研究的主要策略。     

移植物抗宿主病防治进展

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗多种威胁生命严重疾病的有效方法,但移植物抗宿主病(Graft versus host disease,GVHD)限制了此方法的广泛应用.近年来,随着对GVHD发病机理的研究深入,GVHD的预治也得到一定程度地改善.     

移植物抗宿主病的生物学防治

移植物抗宿主病(GVHD)是导致同种异基因造血干细胞移植患者死亡的一个主要原因,同种异基因GVHD是供者T细胞介导的、针对同种异型抗原的免疫应答。设计有选择性地清除移植物中同种反应T细胞的移植方案,做到既能预防GVHD的发生,又能保留移植物抗白血病作用是移植成败的关键。本文从单克隆抗体治疗、基因治疗和疫苗应用等三个方面综述了当前GVHD生物学防治研究的主要策略。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童范可尼贫血5例并文献复习

目的初步探讨异基因造血干细胞移植(HSCT)治疗范可尼贫血(FA)的疗效,为探索更加优化移植方案提供依据。方法回顾性分析2012年6月-2016年12月我院收治5例FA患儿进行HSCT的临床资料并复习相关文献。5例患儿中2例行非血缘相合HSCT治疗,3例行单倍体HSCT治疗。预处理方案以氟达拉滨(Flu)、低剂量环磷酰胺(CTX)、抗人胸腺/T淋巴细胞免疫球蛋白(ATG-G/F)为主干,根据移植前输血总量、是否合并白血病,在主干基础上±白消安(Bu)或±全身照射(TBI)。5例患儿回输CD34~+细胞中位计数为8.46(5.46~15.29)×10~6/kg,单个核细胞(MNC)中位计数为13.07(8.33~14.26)×10~8/kg。采用他克莫司和吗替麦考酚酯联合预防移植物抗宿主病(GVHD)。随访中位时间40.7(15~42)个月。结果 5例患儿HSCT预处理过程中,除1例合并严重消化道黏膜反应,其余耐受性尚可;中性粒细胞恢复中位时间10(8~13)d,血小板恢复中位时间16(12~61)d,无原发性植入失败发生;移植后3例发生移植物排斥,分别通过停用全部免疫抑制剂、回输供者干细胞后恢复为完全供者型;4例发生不同程度急性GVHD,3例需升级为二线免疫抑制治疗控制病情,2例发展为慢性GVHD;随访至2016年12月,2例无事件存活,2例存在慢性GVHD,目前病情控制理想,1例死亡。4例存活患儿移植后血细胞未再检测出FA相关基因突变,生长发育同正常同龄儿童,目前尚未发现合并实体肿瘤。结论对于缺乏同胞相合供者的FA患者,其他类型HSCT治疗采用"Flu+低剂量CTX+ATG±Bu或±TBI"预处理方案耐受性尚可,无原发性植入失败发生,但加用Bu或TBI对预处理相关毒性及远期预后的影响还需要深入研究;移植物排斥和GVHD仍是影响患儿生存主要因素,探索个体化、优化HSCT方案治疗FA的临床研究已成为必然。