洛沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏转化生长因子βⅠ型、Ⅱ型受体表达的影响

目的　观察洛沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏转化生长因子 βⅠ型受体 (TGFβRⅠ )、Ⅱ型受体 (TGFβRⅡ )表达的影响。 方法　 30只大鼠按体重随机分为 3组 ,每组 10只。A组 :健康对照组 ;B组 :糖尿病模型组 ,尾静脉注射链脲佐菌素 5 0mg/kg体重制成糖尿病模型 ;(3)C组 :洛沙坦治疗组 ,按B组方法建立大鼠糖尿病模型后第 2天给予洛沙坦 10mg·kg体重 -1·d-1灌胃。 8周后半定量逆转录 聚合酶链反应检测 3组肾皮质TGFβRⅠ、TGFβRⅡ和纤维连接蛋白 (FN)mRNA的表达。免疫组化测 3组肾皮质TGFβRⅠ、TGFβRⅡ和FN蛋白的表达。生化法测血糖、尿素氮和肌酐水平。放射免疫法测血胰岛素和血管紧张素Ⅱ。磺基水杨酸法测 2 4h尿蛋白。结果　B组大鼠平均肾小球体积、肾重 /体重增加 ,2 4h尿蛋白、血尿素氮和肌酐水平上升 (P <0 0 5 ) ;肾皮质TGFβRⅠ、TGFβRⅡ、FNmRNA和蛋白表达显著增加 (P <0 0 5 )。C组大鼠平均肾小球体积、肾重 /体重减少 ,2 4h尿蛋白、血尿素氮和肌酐水平下降 (P <0 0 5 ) ;肾皮质TGFβRⅠ、TGFβRⅡ、FNmRNA和蛋白表达显著降低 (P <0 0 5 )。 结论　洛沙坦下调大鼠糖尿病模型肾脏TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达 ,抑制肾脏细胞肥大 ,减少细胞外基质成分的合成。     

缬沙坦和贝那普利对高血压大鼠纤溶功能的影响

目的:探讨在整体情况下肾素-血管紧张素系统(RAS)和纤溶系统的关系,为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ型受体阻滞剂(ARB)治疗血栓性疾病、预防心血管事件的发生提供理论基础。方法:21只自发性高血压大鼠(SHR)分为对照组、贝那普利(Ben)组和缬沙坦(Val)组,分别用Ben 10 mg/(kg·d)和Val 30 mg/(kg·d)对SHR进行干预5周,观察纤溶指标的变化。血浆和孵育液中纤维酶原激活物抑制剂(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性的测定采用发色底物法,心肌组织PAI-1 mRNA的表达采用RT-PCR方法半定量测定。结果:药物干预后,SHR大鼠主动脉条孵浴液中PAI-1活性下降,血浆PAI-1活性受到抑制,Val组、Ben组心肌组织PAI-1 mRNA的表达较SHR组分别下降50.32％、16.94％(P<0.01,<0.05),Val组心肌组织PAI-1 mRNA的表达也低于Ben组(P<0.01)。结论:RAS参与了纤溶系统功能的调节,其过程主要是通过血管紧张素Ⅱ1型受体促进PAI-1的合成与释放而实现的,Val、Ben具有改善大鼠纤溶功能参数指标,提高纤溶系统活性的作用。     

阻断肾素-血管紧张素系统对长期高脂喂养大鼠肝脂肪变性的影响

目的 观察长期高脂喂养诱导胰岛素抵抗状态大鼠肝脏脂肪变性与肝内血管紧张素原(AGT)、解偶联蛋白2(UCP-2)和转化生长因子β1(TGFβ1)表达的关系,并通过阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)观察是否改善肝脂肪变性,探讨其作用机制.方法 40只大鼠分正常对照组、高脂组、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)干预高脂组、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)干预高脂组.正常血糖高胰岛素钳夹试验评价胰岛素敏感性,免疫组化和RT-PCR检测肝脏内AGT、UCP-2和TGFβ1蛋白及mRNA的表达,并检测血清脂质水平和肝内脂肪含量.结果 正常对照组、高脂组、ACEI干预高脂组、ARB干预高脂组稳态第2小时葡萄糖输注率分别为(11.22±1.45)、(6.22±1.02)、(8.08±1.13)、(8.16±1.26)mg·kg-1·min-1.高脂组血清学指标和肝内脂肪含量均高于正常对照组(P＜0.05),ACEI干预高脂组、ARB干预高脂组与高脂组比较,肝内脂肪含量降低(P＜0.01),脂肪变和纤维化减轻,肝内UCP-2和TGFβ1表达减少(P＜0.05).结论 阻断RAS可改善胰岛素抵抗,并可能通过下调肝内UCP-2和TGFβ1的表达,对长期高脂喂养大鼠肝脏有保护作用.     

血管紧张素Ⅱ与基质金属蛋白酶及其抑制剂在糖尿病大鼠心肌中的表达及影响

目的研究糖尿病（DM）大鼠心肌间质重构与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子（TGF）-β1、基质金属蛋白酶（MMP）-1及其抑制剂（TIMP-1）的关系。方法20只sD大鼠分为正常对照组（10只），DM组（10只），用STZ法建立DM模型，10W时麻醉处死大鼠，免疫组化法检测Ⅰ和Ⅲ型胶原的表达，TGF—β1、MMP-1和TIMP-1蛋白的表达，RT—PCR法检测TIMP-1和MMP-1mRNA的表达。结果DM组心脏指数和左心室指数显著高于正常组（P〈0．05），I、Ⅲ型胶原的表达也增加，存在着心肌间质重构，同时AngⅡ，TGF—β1，TIMP-1蛋白及TIMP-1mRNA表达增高，MMP-1蛋白及mRNA表达减少（P〈0．05）。结论DM大鼠可能因肾素-血管紧张素系统（RAS）的激活，AngⅡ表达增加，直接或间接的影响TGF—β1及MMPs的表达，导致心肌间质重构。     

拮抗血管紧张素Ⅱ对5/6肾切除大鼠肾小管间质血小板反应蛋白1表达的影响

目的：观察血小板反应蛋白1（TSP1）在大鼠纤维化肾组织中的表达，以及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对肾小管上皮细胞表达TSP1的影响。方法：建立5／6肾切除SD大鼠模型，设假手术组，手术组，氨氯地平组。缬沙坦组，雷米普利组。术后定时检测血压，分别于成模后0、4、12周取材，检测血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量并计算Ccr。采用Masson染色观察肾小管间质纤维化（TIF）的程度；通过免疫组化观察TSP1、转化生长因子1（TGF-β1）、纤维连接蛋白（fibronectin，FN）在各组大鼠肾组织中表达及分布；采用免疫荧光共染技术观察TSP1／TGF-β1两者共区域表达随病变进展的变化；抽提肾皮质组织总RNA，RT—PCR法检测TSP1、TGF-β1和FN mRNA转录水平的表达。体外实验，以1 μM AngⅡ刺激人肾小管上皮细胞（HK-2）24h，10μM氯沙坦（Losartan）进行干预，分别采用RT-PCR、免疫荧光和Western blot检测TSP1、TGF-β1、FN mRNA转录水平和蛋白表达的改变，ELISA法检测培养基中活性和总TGF-β1的含量。结果：①正常大鼠肾小管间质基本无TSP1分布；而在5／6肾次全切大鼠的肾小管间质区内，小管上皮细胞、肌成纤维细胞和浸润的单核／巨噬细胞均能表达TSP1，12周手术组TSP1蛋白表达水平较假手术组上调近5倍：且较之0周和4周手术组亦明显增加（均P〈0．01），12周手术组TSP1mRNA和蛋白表达水平较假手术组分别上调1．94倍和5倍（均P〈0．05）；②TSP1表达增加与Ccr减退呈负相关（r=-0．472，P〈0．01）；12周手术组大鼠肾组织TIF程度以及TGF-β1、FN的表达较假手术组均明显上调（均P〈0．05），并与TSP1表达增加呈正相关；③缬沙坦／雷米普利处理组TSP1表达也上调，但程度明显低于手术组和氨氯地平组（均P〈0．05），而二组之间无差别；④AngⅡ能明显上调HK-2细胞TSP1、TGF—β1和FN mRNA转录水平和蛋白表达，而氯沙坦能抑制TSP1和TGF—β1的mRNA转录和蛋白合成，下调培养上清液中活性和总TGF-β1的含量。结论：肾小管间质病变的进展过程中，AngⅡ能使TSP1表达上调，其改变程度与肾功能损害密切相关；血管紧张素转换酶抑制剂／血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能减少TSPl和TGF—β1在纤维化肾组织中的表达，从而进一步对细胞外基质的沉积进行调节。     

基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制物表达失衡在大鼠肾脏衰老过程中的意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在大鼠肾脏衰老过程中的作用。方法:选用3、12和24月龄大鼠，采用免疫组化技术分别检测基质金属蛋白酶—2、9(MMP—2、9)、组织金属蛋白酶抑制物—1、2(TIMP—1、2)、转化生长因子—β1(TGF—β1)等在不同月龄大鼠肾组织中的表达。结果TIMP—1、TIMP—2及TGF—β1主要表达在肾小球、肾小管、间质及血管，并随增龄表达增强(P＜O．01)；MMP—9、MMP—2主要表达在肾小管上皮细胞，随增龄表达无变化；TIMP—1与TGF—β1与肾小球硬化面积有相关性(r分别为O．751、O．771，P＜O．05)；TIMP—1与TIMP—2与小管间质纤维化面积有相关性(r分别为O．783、O．766，P＜O．O5)。结论:MMPs／TIMPs表达失衡在肾脏衰老过程中可能起重要作用。     

缬沙坦对慢性肝病患者肾素-血管紧张素系统的调控及临床意义

研究缬沙坦对慢肝、肝硬化患者肾素—血管紧张素系统(RAS)的影响并探讨其作用机制。54例慢肝、肝硬化患者，随机分为治疗组和对照组。对照组给予常规保肝治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用缬沙坦80mg／日，疗程1个月。采用放免法检测治疗前后血清肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、醛固酮(ALD)的变化；采用半定量逆转录PCR技术测定治疗组5例慢肝患者缬沙坦治疗前后血管紧张素原mRNA、血管紧张素ⅡⅠ型受体mRNA表达的变化。结果发现经缬沙坦治疗后，血清PRA、AⅡ均较治疗前明显升高，ALD则明显降低。与对照组相比，治疗组治疗后血清RAS各激素水平的变化均有显著性差异，而肝组织血管紧张素原mRNA、血管紧张素ⅡⅠ型受体mRNA的表达较治疗前降低。研究提示缬沙坦可以有效抑制慢性肝病患者循环和肝组织局部RAS的过度激活，对慢肝、肝硬化患者的治疗有一定的积极作用。     

缬沙坦对脓毒症大鼠心肌损伤保护的实验研究

目的本研究旨在观察大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症模型中心肌损伤的发生情况,应用血管紧张素1受体(AT1R)拮抗剂缬沙坦进行干预,观察其对心肌肾素-血管紧张素系统(RAS)包括血浆、心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和心肌组织AT1R/AT2RmRNA表达的影响及对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法73只Wistar大鼠制成CLP模型,随机分为手术组和手术 缬沙坦组,每组3,24,72h3个时间点,另8只为假手术对照组,观察心肌损伤指标、RAS和一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)等指标,观察各组各个时间点检测指标的变化。结果CLP术后,手术组血浆肌钙蛋白T(TnT)、脑钠素(BNP)、血浆和组织AngⅡ和NO、MDA浓度在3,24,72h3个时间点均明显升高,而缬沙坦组上述指标较手术未干预组明显好转。结论大鼠发生脓毒症后可出现明显的心肌损伤,表现为TnT和BNP升高。缬沙坦可通过拮抗AT1R抑制RAS过度激活及抑制NO、自由基介导的组织损伤而改善脓毒症心肌损伤。     

前列腺素E1脂微球载体制剂对系膜增殖性肾炎肾保护作用的研究

目的　探讨前列腺素E1脂微球载体制剂 ( prostaglandinE1incorporatedinlipidmicro spheres ,LipoPGE1)对系膜增殖性肾小球肾炎 (MsPGN)大鼠肾脏的保护作用及其机制。 方法　将大鼠随机分为对照组、MsPGN模型组和MsPGN +LipoPGE1治疗组 3组。采用胃肠道综合免疫方法建立MsPGN模型。 8周后检测各组大鼠尿蛋白和肾功能 ,并观察肾组织病理改变 ,应用免疫组织化学方法检测增殖细胞核抗原 (PCNA)、纤维连接蛋白 (FN)、Ⅳ型胶原蛋白 (ColⅣ )和转化生长因子 (TGFβ1)在肾组织中的表达。 结果　LipoPGE1组大鼠血肌酐水平较MsPGN组降低 (P <0 .0 5 ) ,肾小球系膜及基质增生程度比MsPGN组明显减轻 ,免疫组织化学染色结果显示LipoPGE1组肾小球PCNA、FN、ColⅣ、TGFβ1表达明显低于MsPGN组 (P <0 .0 1)。 结论　LipoPGE1对MsPGN大鼠肾脏有保护作用 ,其机制可能是部分通过下调TGFβ1的表达 ,减少肾小球内细胞增生和细胞外基质 (ECM )沉积     

氯沙坦治疗不同时期慢性肾功能衰竭大鼠的研究

目的　探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对不同时期慢性肾功能衰竭肾小球硬化进程的作用。方法　采用单侧肾摘除加重复静脉注射阿霉素慢性肾功能衰竭大鼠模型 ,将动物分为正常对照组 (N组 )、慢性肾衰疾病组 (D组 )、氯沙坦早期治疗组 (ET组 )及氯沙坦晚期治疗组(LT组 )。检测各组大鼠的血尿素氮 (BUN)、血肌酐 (Scr)、2 4小时尿蛋白排泄率 (TP/2 4h)、平均动脉压 (MAP)以及肾小球平均截面积和平均体积。采用免疫组织化学方法检测肾组织内转化生长因子 β(TGF β)和细胞外基质成分纤维连接蛋白 (FN )的表达。 结果　ET组大鼠BUN、Scr、TP/2 4h、MAP以及肾小球平均截面积和平均体积均显著低于D组和LT组 (P <0 .0 5 ) ,肾组织TGF β和FN表达明显减少 ;LT组各项生化指标水平、MAP、TGF β和FN表达较D组明显下降 (P <0 .0 5 ) ,但程度远不如ET组显著 ;肾小球平均截面积和平均体积虽较D组有所下降 ,但差异无显著性。结论　早期给予氯沙坦治疗能有效抑制TGF β表达 ,延缓慢性肾衰肾小球硬化的进程 ,晚期氯沙坦治疗也能一定程度地改善肾脏组织形态学改变 ,但效果远不如早期治疗     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP     

Lack of correlation of degree of villous atrophy with severity of clinical presentation of coeliac disease

BACKGROUND AND AIM: Both the clinical presentation and the degree of mucosal damage in coeliac disease vary greatly. In view of conflicting information as to whether the mode of presentation correlates with the degree of villous atrophy, we reviewed a large cohort of patients with coeliac disease. PATIENTS AND METHODS: We correlated mode of presentation (classical, diarrhoea predominant or atypical/silent) with histology of duodenal biopsies and examined their trends over time. RESULTS: The cohort consisted of 499 adults, mean age 44.1 years, 68% females. The majority had silent coeliac disease (56%) and total villous atrophy (65%). There was no correlation of mode of presentation with the degree of villous atrophy (p=0.25). Sixty-eight percent of females and 58% of males had a severe villous atrophy (p=0.052). There was a significant trend over time for a greater proportion of patients presenting as atypical/silent coeliac disease and having partial villous atrophy, though the majority still had total villous atrophy. CONCLUSIONS: Among our patients the degree of villous atrophy in duodenal biopsies did not correlate with the mode of presentation, indicating that factors other than the degree of villous atrophy must account for diarrhoea in coeliac disease.